糖尿病腎病應(yīng)用厄貝沙坦聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸的療效分析

呂睿婷 馬聰 呂睿倩

糖尿病腎病是糖尿病患者最常見且最為嚴(yán)重的慢性微血管并發(fā)癥,其也是致使老年糖尿病患者殘疾或死亡的重要原因。關(guān)于其具體發(fā)病機(jī)制目前并不明確,但普遍認(rèn)為,本病與代謝紊亂、腎臟血流動(dòng)力學(xué)、氧化應(yīng)激、遺傳等因素密切相關(guān)。對(duì)于糖尿病腎病患者,早期治療是延緩和逆轉(zhuǎn)腎病進(jìn)一步發(fā)展的關(guān)鍵。尿白蛋白是衡量糖尿病腎病預(yù)后的重要指標(biāo),研究顯示［1］,當(dāng)患者出現(xiàn)蛋白尿時(shí)普遍已有5 年左右的糖尿病史,而80%左右蛋白尿患者10 年后會(huì)進(jìn)展為糖尿病腎病。如給予科學(xué)有效治療,部分早期糖尿病腎病患者可以實(shí)現(xiàn)逆轉(zhuǎn)。本研究觀察厄貝沙坦與復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合治療糖尿病腎病的臨床效果及其對(duì)患者血脂及腎功能水平影響,具體內(nèi)容報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2017 年2 月～2019 年2 月收治的72 例糖尿病腎病患者,均符合糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］,患者及家屬簽署同意書。排除腎病綜合征、腎小球腎炎、1 個(gè)月內(nèi)有影響尿蛋白水平藥物服用史。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組,各36 例。對(duì)照組男20 例,女16 例；平均年齡(66.2±6.4)歲；平均病程(8.6±1.4)年。觀察組男19 例,女17 例；平均年齡(66.6±6.2)歲；平均病程(8.5±1.6)年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料對(duì)比(n,)

表1 兩組患者一般資料對(duì)比(n,)

注：兩組對(duì)比,P＞0.05

1.2 方法 兩組均進(jìn)行降糖治療、控制飲食及運(yùn)動(dòng)鍛煉。對(duì)照組患者應(yīng)用厄貝沙坦(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)北京海燕藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20100164,規(guī)格：75 mg/片)治療,150 mg/次,1 次/d 口服。觀察組采用厄貝沙坦聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸(天士力制藥集團(tuán)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字Z10950111,規(guī)格：27 mg/丸)治療,厄貝沙坦用藥劑量和方法同對(duì)照組；復(fù)方丹參滴丸10 丸/次,3 次/d。兩組均治療4 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者血脂水平及腎功能指標(biāo)。治療前后應(yīng)用全自動(dòng)生化儀檢測(cè)TC、TG、LDL-C、HDL-C、SCr、BUN 水平,采用放射免疫法檢測(cè)TP、UAER。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 ()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后的血脂水平對(duì)比 治療前,觀察組TC 水平(6.8±1.0)mmol/L、TG 水平(3.0±0.4)mmol/L、LDL-C 水平(4.0±0.5)mmol/L、HDL-C 水平(0.7±0.2)mmol/L 與對(duì)照組的(6.9±0.9)、(2.9±0.5)、(3.9±0.6)、(0.6±0.4)mmol/L 比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組TC 水平(4.0±0.9)mmol/L、TG 水平(1.5±0.3)mmol/L、LDL-C 水平(2.2±0.2)mmol/L均低于對(duì)照組的(5.5±0.8)、(2.4±0.5)、(2.9±0.6)mmol/L,HDL-C 水平(1.2±0.1)mmol/L 高于對(duì)照組的(1.0±0.3)mmol/L,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后的血脂水平對(duì)比(,mmol/L)

表2 兩組治療前后的血脂水平對(duì)比(,mmol/L)

注：與對(duì)照組對(duì)比,aP＜0.05

2.2 兩組治療前后的腎功能指標(biāo)對(duì)比 治療前,兩組SCr、BUN、TP、UAER 比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組SCr、BUN、TP、UAER 均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后的腎功能指標(biāo)對(duì)比()

表3 兩組治療前后的腎功能指標(biāo)對(duì)比()

注：與對(duì)照組對(duì)比,aP＜0.05

3 討論

糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,現(xiàn)階段認(rèn)為患病原因主要有兩種情況：①機(jī)體由于長(zhǎng)期高血糖狀態(tài)引發(fā)血液流動(dòng)異常；②高血糖狀態(tài)影響蛋白激酶C 活化和過氧化反應(yīng)增強(qiáng),造成血管內(nèi)皮細(xì)胞受損及抗凝血功能異常,從而導(dǎo)致糖尿病腎病微血管病變發(fā)生。本病起病隱匿,早期僅表現(xiàn)為尿微量白蛋白增高,而大量蛋白尿的出現(xiàn)預(yù)示著病情呈進(jìn)行性發(fā)展,最終可導(dǎo)致終末期腎病發(fā)生［3］。尿微量白蛋白是小血管病變及內(nèi)皮細(xì)胞功能損傷的重要標(biāo)志。因此,減少尿白蛋白排泄,延緩或逆轉(zhuǎn)早期糖尿病腎病的進(jìn)展是保護(hù)患者腎臟,預(yù)防并發(fā)癥發(fā)生的關(guān)鍵［4］。

目前研究認(rèn)為［5］,腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)活性增加在糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制中有著重要作用。血管緊張素Ⅱ?qū)儆趦?nèi)源性縮血管物質(zhì),其由Ⅰ型受體介導(dǎo)的血管加壓作用可以促進(jìn)全身和腎臟局部血流動(dòng)力學(xué)發(fā)生改變；與此同時(shí),血管緊張素Ⅱ能夠促進(jìn)細(xì)胞因子生成、細(xì)胞增殖和纖維化及基質(zhì)蛋白積聚,從而引起炎癥、氧化應(yīng)激增加及血栓形成,亦可對(duì)腎小球造成嚴(yán)重?fù)p害［6］。此外,研究發(fā)現(xiàn)［7］,脂代謝紊亂也是糖尿病腎病發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。脂代謝異常會(huì)嚴(yán)重?fù)p害腎基底膜,使腎小球?yàn)V過率改變、尿蛋白排泄增加,會(huì)引發(fā)脂質(zhì)過氧化及間質(zhì)炎癥,并對(duì)腎臟形態(tài)學(xué)及功能造成一定損害。在病理、生理方面腎小球硬化與動(dòng)脈粥樣硬化有著相似之處,二者均與LDL-C 等血脂異常密切相關(guān)。研究證實(shí)［8］,2 型糖尿病腎病患者血脂異常的發(fā)生與UAER 有著緊密聯(lián)系。

復(fù)方丹參滴丸是一種中藥制劑,其成分包括冰片、三七、丹參等中藥,具有行氣止痛、活血化瘀的功效；其中,丹參的水溶性成分丹參素具有鈣拮抗、抗凝血、降低血小板聚集性及抑制成纖維細(xì)胞增生的藥理作用［9］。厄貝沙坦是血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑,能夠阻斷由ATI 受體介導(dǎo)的血管緊張素Ⅱ的活性,其在擴(kuò)張腎小球動(dòng)脈、降低腎內(nèi)囊壓力、增加腎血流量方面發(fā)揮著重要作用,同時(shí)又能夠抑制系膜細(xì)胞增殖和基質(zhì)蛋白生成,延緩糖尿病腎病進(jìn)展［10,11］。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明［12］,厄貝沙坦具有延緩UAER 進(jìn)展的突出作用,復(fù)方丹參滴丸具有改善心血管等微循環(huán)的作用,經(jīng)厄貝沙坦與復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合干預(yù)的大鼠腎功能改善有著顯著效果,提示聯(lián)合用藥可以有效改善糖尿病所致的腎臟損害。

本次研究結(jié)果顯示,觀察組血脂水平、腎功能指標(biāo)較治療前及對(duì)照組明顯改善,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),說明聯(lián)合用藥能夠有效改善糖尿病腎病患者的血脂異常及腎功能水平,與單純使用厄貝沙坦相比,復(fù)方丹參滴丸的腎臟保護(hù)機(jī)制在尿白蛋白水平改善及療效提升中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。

綜上所述,應(yīng)用厄貝沙坦聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸治療糖尿病腎病的臨床效果確切,可有效改善患者血脂和腎功能水平,值得臨床推廣及運(yùn)用。