畢雪夢 韓旭
【摘 要】 老年性癡呆是以大腦智能慢性進(jìn)展性損害為主要臨床表現(xiàn)的衰退性疾病,西藥治療繁雜且療效欠佳。中醫(yī)藥治療此類多系統(tǒng)、多器官整體衰退性疾病的臨床療效日益顯著,其整體觀念、辨證論治的治療思維在治療過程中起著舉足輕重的作用。文章總結(jié)了韓旭教授治療老年性癡呆的臨證經(jīng)驗(yàn)。韓旭教授認(rèn)為該病主要病機(jī)為腎虛髓減、兼夾瘀毒,其強(qiáng)調(diào)“腎-髓-腦理論”,從滋陰補(bǔ)陽、充髓益智、清化瘀毒角度治呆,并總結(jié)研制參黃沖劑,臨證加減,收效頗豐。
【關(guān)鍵詞】 老年性癡呆;參黃沖劑;臨床經(jīng)驗(yàn)
【中圖分類號】R249.2/.7 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A 【文章編號】1007-8517(2023)09-0096-04
Abstract:Senile dementia is a group of chronic progressive degenerative diseases with brain intelligence damage. The clinical treatment of western medicine is complicated and ineffective. The clinical efficacy of traditional Chinese medicine in the treatment of such diseases with multi-system and multi-organ overall decline is increasingly significant, and its holistic concept and treatment thinking based on syndrome differentiation play a pivotal role in the treatment process. This article summarized Professor Han Xus clinical experience in the treatment of senile dementia. Professor Han Xu thinks that the main pathogenesis of the disease is the reduction of kidney deficiency and pulp, and the combination of blood stasis and toxinem,he phasizes“kidney-marraw-Brain theory”, from nourishing Yin-Yang, filling the marrow, removing blood stasis and clearing poison, sums up the development of Shenhuang granule. Through the clinical application of addition and subtraction, the effect is quite abundant.
Keywords:Senile Dementia; Shenhuang Granule; Clinical Experience
老年性癡呆又名阿爾茨海默癥(alzheimers diease,AD),是人類衰老過程中最常見的癡呆類型,多發(fā)生于老年期和老年前期,臨床主要出現(xiàn)記憶力下降、認(rèn)知受損、日常行為能力下降等癥狀。近幾十年來,AD患病率呈逐漸上升狀態(tài),預(yù)計(jì)到2050年,每85人中便有一人罹患老年性癡呆[1]。目前針對該疾病的治療缺乏單一的特效藥,多以西藥對癥治療為主,臨床療效欠佳且多副作用。近年來,中藥以其獨(dú)特的辨證論治優(yōu)勢及其療效好、副作用少的優(yōu)點(diǎn)逐漸為臨床所認(rèn)可。因此,從中醫(yī)辨證施治的角度探索對老年性癡呆行之有效的方法尤為重要。
韓旭教授從事老年慢性病臨床、教學(xué)、科研工作 30 余載,強(qiáng)調(diào)從“腎-髓-腦理論”治呆,提出老年性癡呆以“水火虧虛、髓海失充、瘀毒夾雜”為特征,治法當(dāng)以滋陰補(bǔ)陽、充髓益智、化瘀清毒為主,隨證加減。筆者有幸侍診左右,甚曉韓旭教授臨床自擬“參黃沖劑”加減治療老年性癡呆行之有效,現(xiàn)詳解此方及藥理,并結(jié)合醫(yī)案進(jìn)行探討,以饗同道。
1 病因病機(jī)
1.1 年老體衰,腎虛髓減為本 腎為先天之本,人體整個(gè)生命過程的各個(gè)階段中,其生理狀態(tài)的不同,取決于腎中精氣盛衰的變化;腦為元神之府,是人體精神意識思維活動的發(fā)源地和調(diào)控樞紐,主宰人的神智活動,其生成、發(fā)育功能的發(fā)揮以腎之陰陽與精氣的充盈為條件?!吨袊t(yī)學(xué)大辭典》謂:腦者,頭骨之髓也。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,腦由先天之精、后天之精及水谷精微所化生;腦為髓之海,腎藏精,精生髓。腦的生長發(fā)育根于腎,髓是腎精賴命門之火溫養(yǎng)化生的產(chǎn)物,在陽氣的溫煦推動作用下沿督脈上輸而充于腦,此為“腎-髓-腦理論”。腎中陰陽與精氣充足,五臟六腑得其所養(yǎng),人體才能維持正常的生命活動,始終保持智能靈巧,延遲衰老,延長壽命;腎中陰陽與精氣一旦衰減,則髓海失聰,腦失所養(yǎng),功能失調(diào)。歸其根本,腎虛髓減為老年性癡呆的主要癥結(jié)所在。
1.2 虛中夾實(shí),瘀毒內(nèi)生為標(biāo) 老年性癡呆患者年邁體虛,腎之陰陽與精氣匱乏,病久易兼夾標(biāo)實(shí),變生瘀血、火毒、痰濁、心肝火旺,其中又以瘀毒夾雜較為常見。營血是濡養(yǎng)四肢百骸、五臟六腑的營養(yǎng)物質(zhì),血脈和利,精神乃居;善忘者,必有蓄血。久滯成瘀、久虛夾瘀、久瘀成毒,呆病日久,體虛年老,瘀血內(nèi)阻,腦絡(luò)失養(yǎng),腦脈失通,清竅受蒙,則易生善忘、遲鈍、淡漠、譫狂等癥,終致呆病發(fā)生。此皆為內(nèi)生瘀毒所致。
2 治法治則
2.1 補(bǔ)益臟腑,充髓益腦 老年性癡呆發(fā)病早期總屬腎虛髓減,臨床表現(xiàn)為逐漸出現(xiàn)的記憶力下降、反應(yīng)遲鈍,伴見寡語少言、腰膝酸軟、耳鳴耳聾,病機(jī)常屬髓海不足、髓減腦消之虛證,治法當(dāng)以補(bǔ)腎充髓益腦為主?!端貑枴つ嬲{(diào)論》有言:“腎不生,則髓不能滿。”腎藏精,精充髓,髓榮腦;髓海得充,腦絡(luò)得養(yǎng),神機(jī)得以運(yùn)行。老年人多生慢性虛弱病證,腎氣漸衰,髓減腦消,久致腦脈失濡,神機(jī)失用,則生善忘呆鈍之證。老年者腎虛又常兼見脾虛之證,多表現(xiàn)為面色無華,肌肉瘦削,納谷欠佳,大便完谷不化。所謂五谷之精液,和合而為膏,內(nèi)滲于骨空,補(bǔ)益腦髓。韓旭教授認(rèn)為,臨床治療癡呆患者,應(yīng)以補(bǔ)益腎臟、生髓充腦為主,兼健脾益氣,濡養(yǎng)腦絡(luò)。
2.2 醒神益智,清化瘀毒 老年性癡呆患者腎虧日久,久病成瘀,瘀毒內(nèi)阻,則神機(jī)失用,臨床常見面色晦暗,舌質(zhì)紫暗或瘀斑瘀點(diǎn),脈弱或脈沉澀,虛實(shí)夾雜,病機(jī)復(fù)雜。血瘀閉塞清竅,常見反應(yīng)遲鈍,思維異常;《傷寒論·辨陽明病脈證并治》言:“其人善忘者,必有瘀血?!别鲅脺?,心神失養(yǎng),心氣失常,久則致呆。癡呆患者年老體虛,加之瘀血內(nèi)生,臟腑功能紊亂,氣血運(yùn)行失常,諸邪蓄積體內(nèi),交結(jié)凝滯則成瘀毒[2],病重者常見精神錯(cuò)亂,語序顛倒,病情頑固。故而韓旭教授認(rèn)為,老年人年邁久病,耗傷氣血,血脈壅滯,瘀毒內(nèi)生,治療當(dāng)以清化瘀毒,通絡(luò)醒神,補(bǔ)虛瀉實(shí),顧其標(biāo)本。
2.3 滋陰補(bǔ)陽,標(biāo)本同治 老年性癡呆發(fā)病病機(jī)總屬腎虛、瘀毒交雜為病,治療當(dāng)從補(bǔ)虛、化瘀入手,補(bǔ)腎充髓、化瘀解毒,兼顧標(biāo)本緩急,辨明虛實(shí)寒熱,攻補(bǔ)兼施。故而韓旭教授臨床治療老年性癡呆一病,緊抓腎不充髓之本虛、瘀毒內(nèi)生之標(biāo)實(shí),依據(jù)“腎-髓-腦”理論,從補(bǔ)腎充髓、益腦開智、兼化瘀毒角度入手,擬方“參黃沖劑”,通過“滋陰補(bǔ)陽,充髓益智,化瘀清毒”之法治療老年性癡呆。
3 臨床經(jīng)驗(yàn)
3.1 治法方藥 韓旭教授針對臨床常見腎虛血瘀證型癡呆患者,擬方參黃沖劑,旨在藥補(bǔ)腎虛,生髓益腦,故而全方選用藥性較平和且無毒可久服之中草藥入藥。方中選用生曬參、黃精為君滋補(bǔ)腎之陰陽;輔以熟地、菟絲子、淫羊藿益精填髓,助生腎氣;佐以虎杖活血化瘀解毒,烏蕨清熱解毒;選益智仁、石菖蒲作使藥,引藥入腦,通髓開竅,寧神益志。
生曬參為人參的干燥根,擅補(bǔ)五臟、安精神、定魂魄、止驚悸、除邪氣、明目、開心、益智;黃精寬中益氣,使五臟調(diào)良,肌肉充盛,骨髓堅(jiān)強(qiáng),對人體氣血津液補(bǔ)益效佳;二藥相配,滋補(bǔ)腎之水火,益智抗衰,共同組成方中君藥。熟地黃重精氣血同補(bǔ),可大補(bǔ)血虛不足,通血脈,益氣力;菟絲子稟氣中和,溫而不燥不滋膩,既能補(bǔ)陽,又可養(yǎng)陰;淫羊藿,主陽虛,益精氣,強(qiáng)志意,堅(jiān)筋骨,補(bǔ)腰膝;三藥共同作方中臣藥,助全方滋補(bǔ)腎陰腎陽、補(bǔ)精填髓益智。虎杖為臨床常用清熱活血之藥,活血而不破血,化瘀又可涼血止血;烏蕨具有清熱解毒,利濕等功效,可用于治療全身多臟腑熱毒、濕熱癥;二者配伍,活血清熱解毒,清補(bǔ)兼施,使補(bǔ)而不滯邪,清而不傷正,為全方佐藥。益智仁,其性行多補(bǔ)少,可助全方藥效入腎。石菖蒲,芳香,具通腦開竅之功;二藥引藥效入腎,助開腦竅,同為使藥。諸藥合用,攻補(bǔ)兼施,標(biāo)本兼治,相得益彰,可助老年性癡呆患者改善認(rèn)知,延緩癡呆。
3.2 現(xiàn)代藥理釋義 對于老年性癡呆的發(fā)病機(jī)制,西醫(yī)研究尚未形成統(tǒng)一定論。目前關(guān)于老年癡呆病發(fā)病機(jī)制的假說和理論主要有:①氧化不平衡假說;②膽堿能、神經(jīng)元假說;③淀粉樣肽(Aβ)假說;④微管不平衡假說;⑤谷氨酸興奮性毒性理論和鈣假說;⑥一氧化氮(NO)理論;⑦炎癥與免疫機(jī)制學(xué)說等[3-5]。臨床多針對單一理論使用西藥,治療效果往往不佳。韓旭教授結(jié)合經(jīng)典藥學(xué)以及臨床實(shí)踐,依據(jù)“腎-髓-腦”理論,從益腎充髓、兼化瘀毒中藥藥對入手,挖掘整理出參黃沖劑一方,以此作為治療老年性癡呆的基礎(chǔ)方藥?,F(xiàn)代相關(guān)藥理學(xué)證明,本制劑所選中藥材從不同機(jī)制對抗老年性癡呆方面均起一定作用。
生曬參和黃精作為全方主要藥對,臨床實(shí)踐中證明可針對腎虛體質(zhì)發(fā)揮較好療效;另有基礎(chǔ)研究[6]顯示人參根中含有的皂苷可通過增強(qiáng)腦中樞膽堿能系統(tǒng)功能改善大齡鼠的學(xué)習(xí)記憶障礙;黃精總皂苷具有抗氧化以及改善學(xué)習(xí)記憶能力[7-8]。地黃、菟絲子、淫羊藿等藥提取物也被動物實(shí)驗(yàn)顯示保護(hù)腦組織、抗氧化衰老等能力[9-11]。此類補(bǔ)腎益髓藥物配伍成方,可全面地兼顧腦力保護(hù)?;⒄?、烏蕨二藥臨床常作為老年人痰瘀體質(zhì)的用藥,可針對頑疾發(fā)揮意想不到的效果。實(shí)驗(yàn)研究[12-13]證明,此類藥物可以不同程度平衡機(jī)體衰老而在體內(nèi)異常產(chǎn)生的自由基,降低腦內(nèi)脂褐素含量,改善癡呆患者功能障礙。此外,針對癡呆之類的慢性腦病,單純進(jìn)補(bǔ)腎氣、活血化瘀,往往收效較慢;韓旭教授強(qiáng)調(diào)引經(jīng)藥的使用,選用益智仁健腦益智、石菖蒲開竅醒神,引導(dǎo)全方藥力入腦,直達(dá)病所,二者相配,針對臨床常見腎虛血瘀所致認(rèn)知衰減、寡言少語的癡呆患者療效顯著。同時(shí)藥理學(xué)研究表示,益智仁水提取物能提高腦蛋白含量,改善記憶功能[14];蔣征奎等[15]學(xué)者研究證明石菖蒲揮發(fā)油可通過抗自由基損傷、對抗脂質(zhì)氧化等途徑保護(hù)腦組織,改善記憶障礙。
3.3 臨證加減 年老患者病發(fā)癡呆,究其根本為腎虛髓空,氣血陰陽失于調(diào)和,然實(shí)踐發(fā)現(xiàn),臨床常見老年癡呆患者,自身體質(zhì)大不相同,腎虛髓減程度不同,且同時(shí)多伴寒熱虛實(shí)表現(xiàn)。針對不同病機(jī)特點(diǎn)及臨床表現(xiàn),參黃沖劑臨證加減,可兼顧患者體質(zhì)特點(diǎn),調(diào)和患者陰陽氣血,以平為期,減緩癡呆進(jìn)展。若患者癥見記憶力下降,頭暈乏力,不善言語,耳聾耳鳴,舌體瘦小,舌淡,脈沉弱,可增量配伍白術(shù)、茯苓、山藥、杜仲等藥健脾補(bǔ)腎,加強(qiáng)全方補(bǔ)養(yǎng)之力。若患者體質(zhì)氣虛為重,平素易于外感,汗出煩作,臨證可對癥加減麻黃根、浮小麥、糯稻根等加強(qiáng)斂汗,同時(shí)配伍防風(fēng)、白術(shù)藥對以固其表,增強(qiáng)體質(zhì);女性患者,往往血虛偏重而伴見面白舌淡、頭暈眼花、乏力時(shí)作,臨證常選當(dāng)歸、阿膠配川芎、白芍以調(diào)血理氣;年老陽虛,手足冰冷、倦怠健忘,則選干姜、肉桂配杜仲、牛膝助補(bǔ)益陽氣;心煩潮熱、盜汗時(shí)作等陰虛體質(zhì)患者,選用丹皮、丹參配梔子、五味子以滋陰清熱。若兼有痰瘀,癥見體型肥碩、食欲下降、偶有胸悶,舌質(zhì)淡胖,苔白膩,脈滑者,則應(yīng)增豁痰化瘀之力,藥選全瓜蔞、半夏、赤芍、丹皮等加減;兼心肝火旺,善忘、急躁易怒、心煩失眠、舌紅苔黃者,配伍黃連、梔子、柴胡、白芍等中藥。臨證加減,以期臟腑調(diào)和,髓充腦健,緩解老年性癡呆癥狀。
4 典型病案
患者周某,男,80歲,2021年3月3日初診?;颊哂洃浟M(jìn)行性下降1年余,近期出現(xiàn)記憶力下降明顯,易忘近事,情志不調(diào),性格多疑。既往腎功能不全病史,否認(rèn)高血壓、腦梗死病史??滔乱姡夯颊哂洃浟ο陆?,表情淡漠,神識呆鈍,不思言語,頭昏時(shí)作,周身乏力,少氣懶言,睡眠時(shí)間減少,食欲減退,大便干稀不定,小便自調(diào)。舌質(zhì)暗紅,苔薄膩,脈沉澀。查顱腦MR片示:腦萎縮。簡易智能精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)測評:25分;長谷川癡呆量表(HDS)測評21分;Hachinski缺血量表3分。西醫(yī)診斷:老年性癡呆癥(輕中度)。中醫(yī)診斷:癡呆(腎虛血瘀證)。治以補(bǔ)腎健運(yùn),充髓益智,活血化瘀,擬參黃沖劑加減。藥物組成:生曬參10 g,黃精15 g,炒白術(shù)10 g,茯苓10 g,天麻10 g,熟地黃10 g,菟絲子10 g,淫羊藿10 g,益智仁10 g,石菖蒲10 g,郁金10 g,虎杖10 g,炒焦山楂15 g,炒焦六神曲15 g。14劑,日1劑,水煎服,早晚分服。
2021年3月17日二診,患者服藥后癥狀較前改善,情緒逐漸穩(wěn)定,日常言語增多,頭昏癥狀較前緩解,食欲增進(jìn)?,F(xiàn)仍夜寐欠安,察其舌脈,舌質(zhì)暗紅,苔薄,脈沉弱。予初診方加煅珍珠母60 g(先煎),合歡皮15 g、夜交藤15 g,續(xù)服14劑,煎服法同前。
2021年3月31日三診,患者現(xiàn)病情平穩(wěn),家屬來診代述:患者服藥近1月,記憶力較前有所改善,性格溫和,與家人言語增多,納谷尚可,夜寐欠安好轉(zhuǎn),續(xù)予二診方中藥1月量帶回。后電話回訪,患者服藥期間病情平穩(wěn),無特殊不適癥狀。
按語:本例患者年老,久病腎虛,腎精不足,腦髓不充,出現(xiàn)神識呆鈍,認(rèn)知功能下降癥狀,MMSE量表及HDS量表測評均示患者智力下降;予Hachinski量表測評與血管性癡呆相鑒別,評分<4分,病屬老年性癡呆,屬中醫(yī)學(xué)“癡呆”范疇?!毒霸廊珪るs證謨》記載:“癡呆證……言辭顛倒,舉動不經(jīng),或多汗,或善愁,其證則千奇百怪,無所不至。”生理狀態(tài)下,腎生精,精生髓,髓充腦,則神明有所養(yǎng);患者腎氣虛弱,神機(jī)失用,病發(fā)癡呆,智能減退,逐漸出現(xiàn)記憶力、計(jì)算力、定向力下降等認(rèn)知能力障礙。表情淡漠,神識呆鈍,寡言少語,此皆腎氣虛弱,無力生精充腦所致。腎、脾為先、后天之本;脾胃運(yùn)化水谷,賴于腎陰腎陽的資助;腎氣陰陽不足,久之致脾胃之氣衰弱;脾胃為氣血生化之源,脾胃氣虛則無力運(yùn)化飲食水谷,出現(xiàn)食欲下降,納谷不佳,大便干稀不定等癥狀。綜合患者病機(jī)特點(diǎn),韓旭教授選用參黃沖劑加減。該病患總屬脾腎兩虛證,周身乏力,少氣懶言,伴隨頭昏時(shí)作,夜寐欠安;加之白術(shù)、茯苓、川芎、郁金清明腦竅,輔以焦楂曲健脾助運(yùn);結(jié)合患者舌脈,考慮患者瘀血阻竅,予以配伍使用虎杖活血化瘀,清解瘀毒。全方藥物,切中病機(jī),患者進(jìn)服14劑后心智漸開,頭昏不顯,言語增多;脾胃之氣漸復(fù),納谷尚可;仍伴有夜寐欠安,故于原方基礎(chǔ)上加用珍珠母、合歡皮、夜交藤安神定志,續(xù)服14劑后諸癥好轉(zhuǎn),病情穩(wěn)定。囑患者擇期復(fù)查,進(jìn)服14劑中藥。
5 小結(jié)
老年性癡呆癥作為老年常見病,多為臟腑虛衰,積損而成;祛疾如抽絲,治療貴在堅(jiān)持守法服藥。韓旭教授認(rèn)為,治療老年慢性病,不拘泥于脾腎虧虛而盡用補(bǔ)劑,年老久病多伴瘀阻,瘀血久留易化瘀毒,擬方參黃沖劑,切中老年癡呆腎虛髓減兼夾瘀毒病機(jī),臨床隨癥加減,可助患者癥去而神安。
參考文獻(xiàn)
[1]烏漢其木格,敖登其木格,張文,等.神經(jīng)營養(yǎng)因子在阿爾茨海默病中的作用及應(yīng)用現(xiàn)狀[J].生命科學(xué),2018,30(1):9-19.
[2] 張占軍,王永炎.腎虛-痰瘀-釀毒-病絡(luò)—中醫(yī)對老年性癡呆早期發(fā)病病機(jī)認(rèn)識[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志,2015(3):244-246.
[3] 張均田.老年癡呆的發(fā)病機(jī)制及防治藥物[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2002,21(8):469-471.
[4] 安玉會,毛紅利.老年癡呆病防治研究中假說,概念和理論的研究進(jìn)展[J].河南醫(yī)學(xué)研究,2008,17(3):262-265.
[5] 王飛.老年癡呆癥的發(fā)病機(jī)制與中西醫(yī)結(jié)合藥物治療的療效分析[J].山西醫(yī)藥雜志,2019(6):695-697.
[6] 邵碧霞,白潔,孫文虹,等.人參根和莖葉皂苷對大鼠學(xué)習(xí)記憶功能的影響[J].中草藥,2005,36(6):895-898.
[7] 張潔,馬百平,楊云,等.黃精屬植物甾體皂苷類成分及藥理活性研究進(jìn)展[J].中國藥學(xué)雜志,2006,41(5):330-332.
[8] 金姍,景永帥,張丹參.黃精屬植物在老年性癡呆相關(guān)疾病的藥理作用[J].中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志,2019(6):467-467.
[9] 付昊,龍虎,蔡自建,等.熟地黃多糖的體內(nèi)抗氧化活性研究[J].食品研究與開發(fā),2019,40(4):57-61.
[10]夏卉芳,李嘯紅.菟絲子的藥理研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2012,28(3):402-403.
[11] 馮飛,李瑩,黃南渠,等.淫羊藿素對β淀粉樣蛋白生成相關(guān)途徑的影響[J].重慶醫(yī)學(xué),2020,49(11):1721-1725.
[12] 劉小麗,張偉,符毅文.虎杖中白藜蘆醇的超聲提取及其抗氧化性研究[J].中成藥,2011,33(1):150-153.
[13] 吳曉寧,余陳歡,徐靜紅.烏蕨總黃酮體外抗氧化活性的研究[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2010,29(3):292-294.
[14] 嵇志紅,于新宇,王輝,等.益智仁水提取物對D-半乳糖誘導(dǎo)腦老化小鼠學(xué)習(xí)記憶的影響[J].東北師大學(xué)報(bào):自然科學(xué)版,2007,39(2):138-140.
[15] 蔣征奎,李曉,陳卓.石菖蒲揮發(fā)油對鏈脲佐菌素致大鼠癡呆模型學(xué)習(xí)記憶能力的影響[J].中國老年學(xué)雜志,2018,38(2):263-265.
(收稿日期:2022-09-02 編輯:徐 雯)
基金項(xiàng)目:南京中醫(yī)藥大學(xué)自然基金項(xiàng)目(XZR2020011)。
作者簡介:畢雪夢(1996—),女,漢族,碩士研究生,研究方向?yàn)橹嗅t(yī)內(nèi)科學(xué)老年病學(xué)。E-mail:bixuemeng2020@163.com
指導(dǎo)老師:韓旭(1965—),男,漢族,博士,博士研究生導(dǎo)師,主任醫(yī)師,研究方向?yàn)橹嗅t(yī)心血管疾病方向。E-mail:13057504158@126.com