鐘楊 李海 劉琳

【摘要】 目的：探討腦梗死合并高血壓患者血清尿酸（UA）、同型半胱氨酸（Hcy）水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性。方法：選取2020年3月-2022年5月贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院收治的118例腦梗死合并高血壓患者，根據(jù)頸動(dòng)脈粥樣硬化診斷結(jié)果將患者分為無(wú)頸動(dòng)脈粥樣硬化組（n=31）和頸動(dòng)脈粥樣硬化組（n=87）。比較兩組一般資料及UA、Hcy、血脂水平，并分析UA、Hcy與頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系。結(jié)果：頸動(dòng)脈粥樣硬化組吸煙比例及UA、Hcy水平均高于無(wú)頸動(dòng)脈粥樣硬化組（P<0.05）；多因素logistic回歸分析顯示，UA、Hcy是頸動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05）；Pearson相關(guān)分析顯示，UA、Hcy與頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度呈正相關(guān)（r=0.844、0.869，P<0.05）。結(jié)論：腦梗死合并高血壓患者的血清UA、Hcy水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化之間存在關(guān)聯(lián)，且UA和Hcy水平升高是頸動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的危險(xiǎn)因素。

【關(guān)鍵詞】 腦梗死 高血壓 尿酸 同型半胱氨酸 頸動(dòng)脈粥樣硬化

[Abstract] Objective： To investigate the correlation between serum uric acid （UA） and homocysteine （Hcy） levels and carotid atherosclerosis in patients with cerebral infarction complicated with hypertension. Method： A total of 118 patients with cerebral infarction complicated with hypertension admitted to First Affiliated Hospital of Gannan Medical University from March 2020 to May 2022 were selected and divided into non-carotid atherosclerosis group （n=31） and carotid atherosclerosis group （n=87） according to the diagnosis results of carotid atherosclerosis. The general data， UA， Hcy and blood lipid levels of the two groups were compared， and the relationship between UA， Hcy and carotid atherosclerosis was analyzed. Result： The smoking rate， UA and Hcy levels in carotid atherosclerosis group were higher than those in non-carotid atherosclerosis group （P<0.05）. Multivariate logistic regression analysis showed that UA and Hcy were independent risk factors for carotid atherosclerosis （P<0.05）. Pearson correlation analysis showed that UA and Hcy were positively correlated with carotid intima-media thickness （r=0.844， 0.869， P<0.05）. Conclusion： Serum UA and Hcy levels of patients with cerebral infarction complicated with hypertension are associated with carotid atherosclerosis， and the increased UA and Hcy levels are risk factors for the development of carotid atherosclerosis.

[Key words] Cerebral infarction Hypertension UA Hcy Carotid atherosclerosis

First-author's address： First Affiliated Hospital of Gannan Medical University， Ganzhou 310061， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.15.031

腦梗死又稱缺血性腦卒中，占腦血管病事件發(fā)生的70%[1]，以腦組織局部缺血、缺氧性壞死，伴隨偏癱、失語(yǔ)、記憶力減退、吞咽困難等為主要表現(xiàn)，對(duì)患者及其家庭造成沉重負(fù)擔(dān)[2]。頸動(dòng)脈粥樣硬化與腦梗死、冠狀動(dòng)脈病變、高血壓密切相關(guān)，主要表現(xiàn)為頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度（CIMT）變化，頸動(dòng)脈部分血管壁中斑塊形成。動(dòng)脈硬化程度越嚴(yán)重，斑塊形成越多，發(fā)生心血管不良事件的風(fēng)險(xiǎn)越高，尤其是高血壓可造成血管內(nèi)皮損傷[3]，導(dǎo)致甘油三酯、低密度脂蛋白、血小板等在此沉積，形成斑塊，斑塊發(fā)生破裂、出血，則形成腦梗死。CIMT增厚、頸動(dòng)脈斑塊形成為頸動(dòng)脈粥樣硬化主要條件，發(fā)病后若未及時(shí)干預(yù)，則粥樣斑塊可能引起血管狹窄、碎片脫落及斑塊破裂，最終引發(fā)腦血管事件[4]。相關(guān)研究顯示，尿酸（UA）、同型半胱氨酸（Hcy）水平升高與動(dòng)脈粥樣硬化、血栓形成相關(guān)[5-6]。本研究旨在探討腦梗死合并高血壓患者血清UA、Hcy水平變化，分析其與頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系，以期為臨床診治提供依據(jù)，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年3月-2022年5月在贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院治療的118例腦梗死合并高血壓患者作為研究對(duì)象。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)指南[7-8]診斷為腦梗死、高血壓2級(jí)；②腦梗死經(jīng)CT、MRI確診且確認(rèn)無(wú)其他腦部病變；③對(duì)相關(guān)檢查積極配合。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①器官功能衰竭；②繼發(fā)性高血壓；③合并急性、慢性感染；④心律失常、急性冠脈綜合征；⑤合并免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)及惡性腫瘤；⑥妊娠期或哺乳期；⑦近期接受過(guò)高血壓治療，近1個(gè)月內(nèi)服用過(guò)影響UA、Hcy代謝藥物。所有患者中男62例，女56例，年齡≤60歲52例，>60歲66例。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫審第023號(hào)）?；颊吆?或家屬均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 資料收集 收集所有患者一般資料，包括性別、年齡、體重指數(shù)、吸煙及飲酒情況（平均每日吸煙≥2支，平均每周飲酒≥1 600 mL）、文化程度。

1.2.2 頸動(dòng)脈超聲檢查 采用GE LOGIQ9超聲診斷儀，探頭頻率5～12 MHz，患者取平臥位，充分暴露頸部，檢查雙側(cè)頸總動(dòng)脈，頸內(nèi)、頸外動(dòng)脈，頸動(dòng)脈分叉處，同時(shí)測(cè)量出CIMT。觀察上述血管中斑塊分布位置、性質(zhì)、大?。ㄊ欠翊嬖讵M窄），每位患者均由專業(yè)超聲醫(yī)生進(jìn)行檢查及診斷，取CIMT和狹窄度的平均值。正常CIMT<1.0 mm，增厚為1.0 mm≤CIMT<1.5 mm，斑塊為CIMT≥1.5 mm?；颊吒鶕?jù)CIMT值分為無(wú)頸動(dòng)脈粥樣硬化組和頸動(dòng)脈粥樣硬化組（CIMT≥1.5 mm）。

1.2.3 生化指標(biāo)檢測(cè) 所有患者均在入院次日于肘正中抽取空腹靜脈血，然后以貝克曼AU5800全自動(dòng)生化分析儀完成甘油三酯、總膽固醇檢測(cè)。以免疫比濁法測(cè)定UA，以循環(huán)酶法測(cè)定Hcy，并用DX1800全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析儀檢測(cè)血清中高密度脂蛋白和低密度脂蛋白含量。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 運(yùn)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料、計(jì)量資料分別表示為率（%）、（x±s），分別行字2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)；以多因素logistic回歸分析頸動(dòng)脈粥樣硬死的危險(xiǎn)因素，相關(guān)性采用Pearson分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 兩組性別、年齡、體重指數(shù)、飲酒及文化程度對(duì)比，差異均統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；但兩組吸煙比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 血脂、UA、Hcy水平 兩組各項(xiàng)血脂指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；相比于無(wú)頸動(dòng)脈粥樣硬化組，頸動(dòng)脈粥樣硬化組UA、Hcy水平均更高（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 多因素logistic回歸分析 以表1、2中有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的指標(biāo)為自變量進(jìn)行賦值（吸煙為1，不吸煙為0；UA、Hcy不賦值），以發(fā)生頸動(dòng)脈粥樣硬化為應(yīng)變量進(jìn)行多因素logistic回歸分析顯示，UA、Hcy是頸動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的危險(xiǎn)因素（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 UA、Hcy與CIMT的相關(guān)性 Pearson相關(guān)分析顯示，腦梗死合并高血壓患者UA、Hcy與CIMT呈正相關(guān)（r=0.844、0.869，P<0.05），見(jiàn)圖1。

3 討論

隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展，老年人口比重持續(xù)上升，腦梗死合并高血壓發(fā)病率也逐年上升。此類患者一般基礎(chǔ)血壓較高，而在治療過(guò)程中若患者血壓控制不佳，動(dòng)脈硬化可進(jìn)一步加劇從而使腦梗死范圍擴(kuò)大[9]。動(dòng)脈粥樣硬化為腦梗死的重要因素，血液中的脂質(zhì)、鈣鹽長(zhǎng)時(shí)間沉積在血管內(nèi)壁，使血管結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，導(dǎo)致結(jié)締組織出現(xiàn)增生，此時(shí)，血管局部?jī)?nèi)膜增厚，在血管內(nèi)形成斑塊，隨著病情發(fā)展斑塊逐漸增大并發(fā)展為動(dòng)脈粥樣硬化，堵塞動(dòng)脈血管，動(dòng)脈供應(yīng)單位發(fā)生缺血，甚至壞死[10-12]?；颊唛L(zhǎng)期保持高血壓狀態(tài)，可使內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)量增加，同時(shí)形狀也會(huì)改變，此時(shí)大分子物質(zhì)通透性增加，膽固醇更容易進(jìn)入血管，使血管壁增厚，血液難以通過(guò)，另外在血流動(dòng)力學(xué)影響下內(nèi)膜易撕裂，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞受損，趙秋革等[13]研究也表明，高血壓是腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

UA主要來(lái)源于肝臟，且大部分在腎小球?yàn)V過(guò)后隨尿排出。正常機(jī)體狀態(tài)下尿酸保持動(dòng)態(tài)平衡，當(dāng)腎臟出現(xiàn)病變，其水平會(huì)上升[14]。UA過(guò)量生成，但排出減少，嘌呤代謝發(fā)生紊亂，可能出現(xiàn)高尿酸血癥。研究表明，高尿酸血癥與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病有關(guān)[15]。本研究中，頸動(dòng)脈粥樣硬化組UA水平較無(wú)頸動(dòng)脈粥樣硬化組高，且UA為頸動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，提示UA在其發(fā)展中起重要作用，會(huì)進(jìn)一步促進(jìn)腦梗死，其原因可能是：（1）UA濃度過(guò)高時(shí)易形成尿酸鹽結(jié)晶，結(jié)晶附著在內(nèi)膜上可導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能被破壞，內(nèi)皮細(xì)胞損傷后會(huì)釋放炎癥因子，而炎癥反應(yīng)可進(jìn)一步使血管平滑肌增生加快，內(nèi)皮功能受損嚴(yán)重，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化[16]；（2）UA水平上升，大量的活性氧自由基、過(guò)氧化氫生成，導(dǎo)致一氧化氮生物利用度降低，線粒體、溶酶體功能下降，此時(shí)血液中的血小板聚集于血管內(nèi)皮導(dǎo)致其受損，從而促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化。正常濃度下的Hcy是機(jī)體功能正常運(yùn)轉(zhuǎn)必不可少的物質(zhì)，Hcy超過(guò)正常量后可能引發(fā)多種危害，多項(xiàng)研究顯示Hcy是高血壓、冠心病、糖尿病等發(fā)生的重要因素[17-18]?！吨袊?guó)高血壓防治指南2010》也提出Hcy是僅次于高血壓的心腦血管疾病第二大危險(xiǎn)因素。在本研究中，頸動(dòng)脈粥樣硬化組與無(wú)頸動(dòng)脈粥樣硬化組Hcy水平具有顯著差異，且Hcy為頸動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。其原因可能為Hcy對(duì)多種細(xì)胞活性物質(zhì)、蛋白、細(xì)胞因子具有激活作用，能加重上述物質(zhì)對(duì)血管壁的損傷，并能促進(jìn)血栓、纖維蛋白原在血管壁沉積，使受損平滑肌快速生長(zhǎng)，加速纖維化、變硬，進(jìn)一步加快動(dòng)脈粥樣硬化[19-20]。另外Hcy升高的高血壓也被稱為H型高血壓，與其他單純性高血壓比較，其血管功能更差，心血管不良事件發(fā)生率更高。本研究還顯示UA、Hcy與CIMT呈正相關(guān)，提示隨著腦梗死合并高血壓患者UA、Hcy水平升高，CIMT不斷增厚。同時(shí)結(jié)合研究數(shù)據(jù)可以發(fā)現(xiàn)，UA、Hcy水平上升可導(dǎo)致CIMT增厚，進(jìn)一步促進(jìn)斑塊形成而發(fā)生頸動(dòng)脈粥樣硬化。動(dòng)脈粥樣硬化形成后很難逆轉(zhuǎn)，但對(duì)于新形成、比較軟的斑塊通過(guò)積極治療可以將其逐漸變小，達(dá)到逆轉(zhuǎn)的目的。除通過(guò)監(jiān)測(cè)危險(xiǎn)因素指標(biāo)外，更應(yīng)注重預(yù)防，從飲食（減少脂質(zhì)攝入）、運(yùn)動(dòng)、服藥、缺血適應(yīng)訓(xùn)練、體檢等方面進(jìn)行，以達(dá)到穩(wěn)定斑塊、預(yù)防血栓形成的目的。

綜上所述，腦梗死合并高血壓患者的UA、Hcy水平與CIMT具有顯著相關(guān)性，隨著UA、Hcy水平升高，CIMT厚度隨之增加，并最終導(dǎo)致頸動(dòng)脈粥樣硬化。臨床治療中對(duì)于出現(xiàn)UA、Hcy水平升高的腦梗死合并高血壓患者應(yīng)及時(shí)給予有效措施，以延緩頸動(dòng)脈粥樣硬化，促進(jìn)轉(zhuǎn)歸。

參考文獻(xiàn)

[1]鄭國(guó)慶.缺血性腦卒中后遺癥期運(yùn)動(dòng)功能障礙的中西醫(yī)結(jié)合診治體會(huì)[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2019，39（12）：1415-1417.

[2] JIANG Q，XIAO S，SHU L，et al.Pituitary apoplexy leading to cerebral infarction： a systematic review[J].Eur Neurol，2020，83（2）：121-130.

[3]婁滿，高春燕，蘇寧，等.高血壓并發(fā)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病患者血清血管緊張素Ⅱ、salusin-β和endocan水平與冠狀動(dòng)脈病變的相關(guān)性[J].中華高血壓雜志，2022，30（6）：567-570.

[4] MANCHEVA M，PALJOSKOVSKA JORDANOVA S，BOSEVSKI M.Carotid intima media thickness is in a relation to risk factors for coronary artery disease[J].Angiol Sosud Khir，2020，26（4）：11-16.

[5]郭東豪，劉慧，苗雅，等.老年患者頸動(dòng)脈粥樣硬化和血漿同型半胱氨酸水平關(guān)系的研究[J].上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2018，38（11）：1318-1321.

[6]王丹，王劍利，陳朔華，等.老年男性人群血尿酸對(duì)心腦血管事件及全因死亡的影響[J].中國(guó)循環(huán)雜志，2019，34（11）：1098-1102.

[7]中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組.中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018[J].中華神經(jīng)科雜志，2018，51（9）：666-682.

[8]劉力生.中國(guó)高血壓防治指南2010[J].中華高血壓雜志，2011，19（8）：701-708.

[9]劉濤，劉宗濤.H型高血壓合并腔隙性腦梗死患者Hcy水平與動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系[J].標(biāo)記免疫分析與臨床，2018，25（4）：482-486.

[10] SUN W，LI G，ZENG X，et al.Clinical and imaging characteristics of cerebral infarction in patients with nonvalvular atrial fibrillation combined with cerebral artery stenosis[J].J Atheroscler Thromb，2018，25（8）：720-732.

[11]高偉杰，黑耀宗，王飛.血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶同型半胱氨酸聯(lián)合檢測(cè)對(duì)急性腦梗死合并冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病患者的診斷及病情嚴(yán)重程度判斷的臨床意義[J].中國(guó)藥物與臨床，2022，22（1）：13-16，前插1.

[12]姬婷，李天，蔣帥，等.腦心綜合征的損傷機(jī)制及治療[J].生理科學(xué)進(jìn)展，2019，50（6）：45-48.

[13]趙秋革，方曉濤，葉鳳儀，等.膳食纖維對(duì)廣州社區(qū)腦梗死患者及其高危人群常見(jiàn)危險(xiǎn)因素的影響[J].廣東醫(yī)學(xué)，2018，39（2）：216-220.

[14] JUNG S W，KIM S M，KIM Y G，et al.Uric acid and inflammation in kidney disease[J].Am J Physiol Renal Physiol，2020，318（6）：1327-1340.

[15]王長(zhǎng)磊，孔純玉，戚務(wù)芳.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病患病率及其影響因素10年橫斷面研究[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2020，41（10）：1068-1076.

[16] TANAKA K，KABAYAMA M，SUGIMOTO K，et al.Association between uric acid and atherosclerosis in community-dwelling older people： the SONIC study[J].Geriatr Gerontol Int，2021，21（1）：94-101.

[17]胡大一，張嘯飛.高同型半胱氨酸血癥是心腦血管病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素嗎？[J].中華心血管病雜志，2018，46（9）：675-679.

[18]梁艷，戴暉，漆榮堂，等.慢性腎臟病3期患者血尿酸及同型半胱氨酸水平與動(dòng)脈硬化的相關(guān)性[J].臨床心血管病雜志，2020，36（11）：1004-1007.

[19] DJURIC D，JAKOVLJEVIC V，ZIVKOVIC V，et al.Homocysteine and homocysteine-related compounds： an overview of the roles in the pathology of the cardiovascular and nervous systems[J].Can J Physiol Pharmacol，2018，96（10）：991-1003.

[20]周志可，趙傳勝.老年腦梗死患者血管狹窄與同型半胱氨酸水平的關(guān)系[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2018，38（15）：55-57.

（收稿日期：2022-12-06） （本文編輯：陳韻）