雙歧桿菌三聯(lián)活菌散聯(lián)合早期微量喂養(yǎng)在早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受治療中的效果研究

何夢藻 楊飛 江進(jìn)平

[摘要]?目的?分析雙歧桿菌三聯(lián)活菌散聯(lián)合早期微量喂養(yǎng)在早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受治療中的臨床效果。方法?選取2018年1月至2022年6月杭州市婦產(chǎn)科醫(yī)院收治的82例喂養(yǎng)不耐受早產(chǎn)兒為研究對象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組和觀察組，每組各41例。對照組患兒接受早期微量喂養(yǎng)干預(yù)，觀察組患兒使用雙歧桿菌三聯(lián)活菌散聯(lián)合早期微量喂養(yǎng)干預(yù)。比較兩組患兒的臨床療效、出生后恢復(fù)情況及不良事件發(fā)生情況。結(jié)果?觀察組患兒的總有效率顯著高于對照組（97.56%?vs.?78.05%，χ2=7.288，P=0.020）。觀察組患兒恢復(fù)出生體質(zhì)量時(shí)間、達(dá)全胃喂養(yǎng)時(shí)間、腹脹與嘔吐消失時(shí)間、住院時(shí)間均顯著短于對照組（P<0.05），體質(zhì)量增長速率顯著大于對照組（P<0.05）。觀察組患兒的膽汁淤積、低血糖發(fā)生率均顯著低于對照組（P<0.05），兩組患兒的壞死性小腸結(jié)腸炎、高膽紅素血癥、院內(nèi)感染發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論?雙歧桿菌三聯(lián)活菌散聯(lián)合早期微量喂養(yǎng)可有效提高喂養(yǎng)不耐受早產(chǎn)兒的臨床療效，促進(jìn)出生后快速恢復(fù)，降低不良事件發(fā)生率，縮短住院時(shí)間，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]?早產(chǎn)兒；早期微量喂養(yǎng)；喂養(yǎng)不耐受；雙歧桿菌三聯(lián)活菌散

[中圖分類號]?R722.6??????[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2023.16.004

Effect?of?live?combined?Bifidobacterium，?Lactobacillus?and?Enterococcus?powder?combined?with?early?microfeeding?in?the?treatment?of?feeding?intolerance?of?premature?infants

HE?Mengzao，?YANG?Fei，?JIANG?Jinping

Department?of?Neonatology，?Hangzhou?Womens?Hospital，?Hangzhou?310008，?Zhejiang，?China

[Abstract]?Objective?To?analyze?the?clinical?effect?of?live?combined?Bifidobacterium，?Lactobacillus?and?Enterococcus?powder?combined?with?early?microfeeding?in?the?treatment?of?feeding?intolerance?of?premature?infants.?Methods?A?total?of?82?premature?infants?with?feeding?intolerance?admitted?to?Hangzhou?Womens?Hospital?from?January?2018?to?June?2022?were?selected?as?research?objects，?and?were?divided?into?control?group?and?observation?group?according?to?random?number?table?method，?with?41?cases?in?each?group.?The?control?group?received?early?microfeeding?intervention，?and?the?observation?group?received?live?combined?Bifidobacterium，?Lactobacillus?and?Enterococcus?powder?combined?with?early?microfeeding?intervention.?The?clinical?efficacy，?postnatal?recovery?and?adverse?events?were?compared?between?the?two?groups.?Results?The?total?effective?rate?of?observation?group?was?significantly?higher?than?that?of?control?group?（97.56%?vs.?78.05%，?χ2=7.288，?P=0.020）.?The?observation?group?had?significantly?shorter?recovery?time?of?birth?weight，?full?stomach?feeding?time，?disappearance?time?of?abdominal?distension?and?vomiting，?and?hospitalization?time?compared?to?the?control?group?（P<0.05），?and?the?rate?of?weight?gain?was?significantly?higher?than?that?of?control?group?（P<0.05）.?The?incidence?of?cholestasis?and?hypoglycemia?in?observation?group?were?significantly?lower?than?those?in?control?group?（P<0.05）.?There?was?no?significant?difference?in?the?incidence?of?necrotizing?enterocolitis，?hyperbilirubinemia?and?hospital?infection?between?the?two?groups?（P>0.05）.?Conclusion?Live?combined?Bifidobacterium，?Lactobacillus?and?Enterococcus?powder?combined?with?early?microfeeding?can?effectively?improve?the?clinical?efficacy?of?premature?infants?with?feeding?intolerance，?promote?rapid?recovery?after?birth，?reduce?the?incidence?of?adverse?events，?shorten?hospitalization?time，?and?is?worthy?of?clinical?application.

[Key?words]?Preterm?infants;?Early?microfeeding;?Feeding?intolerance;?Live?combined?Bifidobacterium，?Lactobacillus?and?Enterococcus?powder

早產(chǎn)兒指胎齡不足37周的活產(chǎn)嬰兒，在臨床上極為常見。近年來，隨著女性社會壓力增加、生活方式改變，臨床早產(chǎn)兒發(fā)生率有所提高。由于新生兒監(jiān)護(hù)工作與醫(yī)療環(huán)境改善，臨床早產(chǎn)兒的存活率明顯升高。但早產(chǎn)兒先天稟賦不足，機(jī)體器官功能尚未完全發(fā)育成熟，導(dǎo)致早產(chǎn)兒消化功能弱，吞咽能力、吮吸能力差，極易發(fā)生喂養(yǎng)不耐受。喂養(yǎng)不耐受是臨床早產(chǎn)兒常見胃腸功能紊亂癥狀，表現(xiàn)為吃奶困難或頻繁嘔吐、腹脹、胃潴留等，病情嚴(yán)重者生長發(fā)育受到不利影響[1]。對新生兒而言，喂養(yǎng)不耐受可導(dǎo)致其體質(zhì)量負(fù)增長或不增長，蛋白質(zhì)缺乏；相比于足月兒，喂養(yǎng)不耐受的早產(chǎn)兒更容易引起諸多不良事件，如壞死性小腸結(jié)腸炎等，對患兒身體健康造成影響，嚴(yán)重者可降低患兒存活率[2-3]。早期微量喂養(yǎng)是臨床治療喂養(yǎng)不耐受的主要措施，但療效仍有待提高[4]。研究顯示，早期微生物定植對新生兒腸道內(nèi)免疫防御、血管再生、激素分泌及腸道營養(yǎng)等諸多生理功能意義重大[5-6]。鑒于此，本研究選取2018年1月至2022年6月杭州市婦產(chǎn)科醫(yī)院收治的82例喂養(yǎng)不耐受早產(chǎn)兒進(jìn)行觀察，分析雙歧桿菌三聯(lián)活菌散聯(lián)合早期微量喂養(yǎng)的臨床效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1??資料與方法

1.1??一般資料

選取2018年1月至2022年6月杭州市婦產(chǎn)科醫(yī)院收治的82例喂養(yǎng)不耐受早產(chǎn)兒為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①胎齡28～36周；②住院時(shí)間>21d；③出生12h內(nèi)入院；④出生體質(zhì)量<2.5kg；⑤符合《實(shí)用新生兒學(xué)》[7]中喂養(yǎng)不耐受的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有敗血癥、顱內(nèi)感染、呼吸窘迫綜合征等疾病；②有遺傳代謝性疾病、消化道先天性畸形；③合并先天性心臟病、重度窒息、腫瘤等；④需要上呼吸機(jī)的患兒；⑤住院期間死亡的患兒。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將納入患兒分為對照組和觀察組，每組各41例。觀察組患兒男26例，女15例；胎齡28～35周，平均（32.54±2.05）周；出生體質(zhì)量1.2～2.3kg，平均（1.73±0.30）kg。對照組患兒男19例，女22例；胎齡28～36周，平均（31.77±2.10）周；出生體質(zhì)量1.1～2.4kg，平均（1.77±0.25）kg。兩組患兒的一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性?；純杭覍賹Ρ狙芯恐橥猓狙芯拷?jīng)杭州市婦產(chǎn)科醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)[倫理審批號：【2022】醫(yī)倫審K第（8）號-10]。

1.2??方法

選擇早產(chǎn)兒配方奶或母乳作為早產(chǎn)兒喂養(yǎng)食物。每周監(jiān)測患兒的生化指標(biāo)（電解質(zhì)、肝腎功能、血糖）及生長指標(biāo)（頭圍、身長、體質(zhì)量等）。對照組患兒實(shí)施早期微量喂養(yǎng)支持，出生24h內(nèi)，給予10ml/（kg·d）早產(chǎn)兒配方奶或母乳微量喂養(yǎng)，間隔3h喂養(yǎng)1次；24h密切觀察，詳細(xì)了解患兒耐受情況，適當(dāng)增加喂養(yǎng)量、控制喂養(yǎng)速度，最大喂養(yǎng)量不超過150ml/（kg·d）；持續(xù)治療不少于3周。觀察組患兒予雙歧桿菌三聯(lián)活菌散聯(lián)合早期微量喂養(yǎng)支持，早期微量喂養(yǎng)方法同對照組，同時(shí)給予雙歧桿菌三聯(lián)活菌散（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字S10970105，生產(chǎn)單位：上海上藥信誼藥廠有限公司，規(guī)格：1g），每次0.5g，每日2次。持續(xù)治療不少于3周。

1.3??療效評價(jià)與觀察指標(biāo)

療效評價(jià)：顯效，治療后患兒腹脹、嘔吐等癥狀完全或基本消失，胃內(nèi)殘留量明顯減少，吮吸力顯著好轉(zhuǎn)，腸鳴音完全或基本恢復(fù)；好轉(zhuǎn)，治療后患兒腸鳴音增強(qiáng)，腹脹、嘔吐癥狀減輕，胃殘留量減少，吮吸力有所好轉(zhuǎn)；無效，治療后患兒喂養(yǎng)不耐受癥狀無改善[8]。

患兒恢復(fù)情況根據(jù)患兒恢復(fù)出生體質(zhì)量時(shí)間、達(dá)全胃喂養(yǎng)時(shí)間、腹脹與嘔吐消失時(shí)間等進(jìn)行評價(jià)。同時(shí)記錄患兒體質(zhì)量增長速率、住院時(shí)間及不良事件發(fā)生情況，包括膽汁淤積、壞死性小腸結(jié)腸炎、低血糖、高膽紅素血癥、院內(nèi)感染等。

喂養(yǎng)不耐受診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]：①喂養(yǎng)計(jì)劃失敗，包括中斷腸內(nèi)喂養(yǎng)或減少、延遲；②胃殘余量超過前一次喂養(yǎng)量的50%，伴有腹脹或嘔吐癥狀。符合以上任意一條即可確診。

1.4??統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS?21.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料符合正態(tài)分布的以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2??結(jié)果

2.1??兩組患兒的臨床療效比較

治療后，觀察組患兒的總有效率顯著高于對照組（97.56%?vs.?78.05%，χ2=7.288，P=0.020），見表1。

2.2??兩組患兒的恢復(fù)情況比較

觀察組患兒恢復(fù)出生體質(zhì)量時(shí)間、達(dá)全胃喂養(yǎng)時(shí)間、腹脹與嘔吐消失時(shí)間、住院時(shí)間均顯著短于對照組（P<0.05），體質(zhì)量增長速率顯著大于對照組（P<0.05），見表2。

2.3??兩組患兒的不良事件發(fā)生情況比較

觀察組患兒的膽汁淤積、低血糖發(fā)生率均顯著低于對照組（P<0.05），兩組患兒的壞死性小腸結(jié)腸炎、高膽紅素血癥、院內(nèi)感染發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

3??討論

隨著現(xiàn)代醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步，臨床早產(chǎn)兒的存活率顯著提高；同時(shí)，關(guān)于早產(chǎn)兒引起的一系列問題也越發(fā)突出，喂養(yǎng)不耐受是早產(chǎn)兒最常見的并發(fā)癥之一。剛娩出的新生兒腸道內(nèi)處于無菌環(huán)境，一般在出生后1～2h細(xì)菌自外部環(huán)境進(jìn)入新生兒胃腸道，形成胃腸道菌群；但早產(chǎn)兒出生后直接轉(zhuǎn)入新生兒重癥監(jiān)護(hù)室，與足月兒相比腸道菌群形成速度較慢，胃腸道生態(tài)系統(tǒng)無法及時(shí)建立，尤其是乳桿菌、雙歧桿菌的缺乏，造成早產(chǎn)兒腸黏膜免疫功能下降，引起消化不良、胃動力不足，加之早產(chǎn)兒過早娩出，身體功能尚未發(fā)育完善，最終導(dǎo)致喂養(yǎng)不耐受[10]。此外，早產(chǎn)兒賁門括約肌松弛、胃腸道蠕動能力不足，造成患兒吞咽、吮吸功能下降，消化與吸收能力較弱[11]。如何改善喂養(yǎng)不耐受，對滿足早產(chǎn)兒的營養(yǎng)需求、促進(jìn)早產(chǎn)兒健康發(fā)育、減少不良事件發(fā)生等具有重要意義。

目前，臨床對早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受主要采取早期微量喂養(yǎng)干預(yù)，該方法可早期刺激患兒感覺神經(jīng)末梢，促使迷走神經(jīng)興奮，緩解喂養(yǎng)不耐受，促進(jìn)胃腸道快速發(fā)育；同時(shí)，可促進(jìn)胃腸道功能恢復(fù)，增加胃腸道激素分泌，調(diào)節(jié)胃動力，強(qiáng)化患兒攝入營養(yǎng)能力，達(dá)到治療目的[12-13]。隨著研究的深入，人們發(fā)現(xiàn)單獨(dú)使用早期微量喂養(yǎng)干預(yù)，患兒恢復(fù)緩慢，療效仍有巨大提升空間。

腸道菌群主要附著于腸上皮細(xì)胞，形成一種特殊的生物屏障，其產(chǎn)生的某些代謝物有利于腸上皮細(xì)胞修復(fù)；同時(shí)，有益菌群可產(chǎn)生抗菌物質(zhì)，預(yù)防有害病原菌的入侵，起到保護(hù)作用。早產(chǎn)兒與足月兒相比，腸道菌群定植延遲，患兒腸道菌群未形成完整的生物屏障，尤其是乳桿菌、乳酸菌的缺乏最為常見；其不僅導(dǎo)致患兒對糖分解、乳酸生成不利，且極易發(fā)生菌群失調(diào)，引起感染，影響患兒吸收、消化能力[14-15]。研究表明，早產(chǎn)兒應(yīng)用腸內(nèi)益生菌治療，對改善胃腸功能具有積極作用[16]。

本研究顯示，觀察組患兒總有效率顯著高于對照組，恢復(fù)出生體質(zhì)量時(shí)間、達(dá)全胃喂養(yǎng)時(shí)間、腹脹與嘔吐消失時(shí)間、住院時(shí)間均短于對照組，體質(zhì)量增長速率大于對照組，說明對喂養(yǎng)不耐受早產(chǎn)兒應(yīng)用雙歧桿菌三聯(lián)活菌散聯(lián)合早期微量喂養(yǎng)治療，可有效提高臨床療效，促使患兒快速恢復(fù)，縮短其住院時(shí)間，促使其快速發(fā)育?；純航邮茉缙谖⒘课桂B(yǎng)治療，可促進(jìn)患兒腸道組織細(xì)胞發(fā)育，滿足患兒腸腔營養(yǎng)需求，有利于腸道菌群構(gòu)建、胃動力恢復(fù)，改善胃腸道血液循環(huán)，加速膽紅素排泄、胃腸道蠕動，減輕患兒不耐受癥狀[17]。同時(shí)，雙歧桿菌三聯(lián)活菌散可在短時(shí)間內(nèi)糾正患兒腸道菌群缺乏，補(bǔ)充腸內(nèi)有益菌群，促進(jìn)優(yōu)勢菌生長，增加胃動素、胃泌素的分泌，改善患兒胃腸微環(huán)境，調(diào)節(jié)腸道內(nèi)pH水平，增強(qiáng)患兒腸道黏膜生物保護(hù)屏障功能[18]。通過幫助患兒建立腸道菌群，預(yù)防菌群失調(diào)發(fā)生，直接促進(jìn)早產(chǎn)兒的生長發(fā)育。觀察組患兒膽汁淤積、低血糖發(fā)生率低于對照組，提示聯(lián)合治療對預(yù)防患兒膽汁淤積、低血糖等不良反應(yīng)具有良好效果。早產(chǎn)兒胃腸道功能尚未完全發(fā)育成熟，娩出后短時(shí)間內(nèi)胃腸道系統(tǒng)處于無菌環(huán)境，胃腸道菌群建立較晚，使得早產(chǎn)兒對外界環(huán)境的適應(yīng)力下降，機(jī)體存在不同程度的代謝問題，增加早產(chǎn)兒低血糖、膽汁淤積等發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。早期微量喂養(yǎng)聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌散有助于早產(chǎn)兒胃腸道系統(tǒng)菌群的快速建立，同時(shí)適當(dāng)給予患兒營養(yǎng)支持，幫助患兒快速適應(yīng)新環(huán)境，降低不良并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

綜上，喂養(yǎng)不耐受早產(chǎn)兒給予雙歧桿菌三聯(lián)活菌散聯(lián)合早期微量喂養(yǎng)干預(yù)，可提高臨床療效，促進(jìn)患兒出生后快速恢復(fù)，提高其機(jī)體免疫水平，降低不良事件發(fā)生率，縮短患兒住院時(shí)間，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)][1] 周學(xué)鋒，?童露云.?布拉酵母菌散聯(lián)合早期微量喂養(yǎng)對早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受及腸道菌群的影響[J].?中國微生態(tài)學(xué)雜志，?2019，?31（8）：?919–922.

[5] 張亞麗，?毛國順，?葉玉蘭，?等.?深度水解蛋白配方奶在不同體重早產(chǎn)兒喂養(yǎng)中的臨床效果觀察[J].?現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，?2019，?19（21）：?4116–4119.