蔡彧婷

[摘要]?目的?探討益氣養(yǎng)陰解毒湯加味輔助治療早期糖尿病腎?。╠iabetic?nephropathy，DN）氣陰兩虛夾瘀證的療效。方法?選取2019年1月至2022年1月于樂清市第二人民醫(yī)院就診的早期DN患者80例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為治療組和對照組，每組各40例。兩組患者均依據(jù)指南給予常規(guī)干預(yù)措施，對照組患者口服坎地沙坦酯片，治療組患者在對照組基礎(chǔ)上服用益氣養(yǎng)陰解毒湯加味；兩組患者均治療12周。比較兩組患者的血糖相關(guān)指標(biāo)、腎功能、氣陰兩虛夾瘀證單項(xiàng)指標(biāo)評分、臨床療效及血清腫瘤壞死因子-α（tumor?necrosis?factor-α，TNF-α）與白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平。結(jié)果?治療后，兩組患者的空腹血糖（fasting?blood?glucose，F(xiàn)PG）、餐后2h血糖（2h?postprandial?blood?glucose，2hPG）、糖化血紅蛋白（glycosylated?hemoglobin，HbA1c）、24h尿蛋白定量、尿白蛋白/肌酐比、血尿素氮、血肌酐、氣陰兩虛夾瘀證各項(xiàng)指標(biāo)評分及血清TNF-α、IL-6水平均顯著低于本組治療前（P<0.05），治療組患者的FPG、2hPG、HbA1c、24h尿蛋白定量、尿白蛋白/肌酐比、血尿素氮、血肌酐、氣陰兩虛夾瘀證各項(xiàng)指標(biāo)評分及血清TNF-α、IL-6水平均顯著低于對照組（P<0.05）；治療組患者的總有效率顯著高于對照組（χ2=4.242，P<0.001）。結(jié)論?在常規(guī)干預(yù)措施的基礎(chǔ)上，益氣養(yǎng)陰解毒湯加味輔助治療早期DN氣陰兩虛夾瘀證的療效更優(yōu)，可進(jìn)一步控制患者的血糖水平，改善腎功能及中醫(yī)證候，減輕微炎癥狀態(tài)。

[關(guān)鍵詞]?糖尿病腎?。灰鏆怵B(yǎng)陰解毒湯；氣陰兩虛夾瘀證；腎功能

[中圖分類號(hào)]?R587.2??????[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2023.16.023

Observation?on?the?therapeutic?effect?of?Yiqi?Yangyin?Jiedu?decoction?on?early?diabetic?nephropathy

CAI?Yuting1，2

1.Zhejiang?Chinese?Medical?University，?Hangzhou?310053，?Zhejiang，?China;?2.Department?of?Traditional?Chinese?Medicine，?the?Second?Peoples?Hospital?of?Yueqing，?Yueqing?325608，?Zhejiang，?China

[Abstract]?Objective?To?investigate?the?effect?of?auxiliary?treatment?of?Yiqi?Yangyin?Jiedu?decoction?on?early?diabetic?nephropathy?（DN）?with?syndrome?of?deficiency?of?both?qi?and?yin?combined?with?stasis.?Methods?Eighty?patients?with?early?DN?admitted?to?the?Second?Peoples?Hospital?of?Yueqing?from?January?2019?to?January?2022?were?selected?and?divided?into?treatment?group?and?control?group?according?to?random?number?table?method，?with?40?cases?in?each?group.?Patients?in?two?groups?were?given?routine?intervention?measures?according?to?the?guidelines.?Patients?in?control?group?were?given?candesartan?cilexetil，?and?patients?in?treatment?group?were?given?Yiqi?Yangyin?Jiedu?decoction?on?the?basis?of?control?group.?Two?groups?were?treated?for?12?weeks.?Blood?glucose?related?indexes，?renal?function，?single?index?scores?of?syndrome?of?deficiency?of?both?qi?and?yin?combined?with?stasis，?the?clinical?efficacy，?and?serum?levels?of?tumor?necrosis?factor-α?（TNF-α）?and?interleukin-6?（IL-6）?were?compared?between?the?two?groups.?Results?After?treatment，?fasting?blood?glucose?（FPG），?2h?postprandial?blood?glucose?（2hPG），?glycosylated?hemoglobin?（HbA1c），?24h?urinary?protein，?urinary?albumin/creatinine?ratio，?blood?urea?nitrogen，?blood?creatinine，?single?index?scores?of?syndrome?of?deficiency?of?both?qi?and?yin?combined?with?stasis，?serum?TNF-α?and?IL-6?levels?in?two?groups?were?significantly?lower?than?before?treatment?（P<0.05）.?The?levels?of?FPG，?2hPG，?HbA1c，?24h?urinary?protein，?urinary?albumin/creatinine?ratio，?blood?urea?nitrogen，?blood?creatinine，?single?index?scores?of?syndrome?of?deficiency?of?both?qi?and?yin?combined?with?stasis?and?serum?TNF-α?and?IL-6?in?treatment?group?were?significantly?lower?than?those?in?control?group?（P<0.05）.?The?total?effective?rate?in?treatment?group?was?significantly?higher?than?that?in?control?group?（χ2=4.242，?P<0.05）.?Conclusion?On?the?basis?of?conventional?intervention?measures，?auxiliary?treatment?of?Yiqi?Yangyin?Jiedu?decoction?on?early?DN?with?syndrome?of?deficiency?of?both?qi?and?yin?combined?with?stasis?has?a?better?efficacy，?can?further?control?the?blood?glucose?of?patients，?improve?renal?function?and?traditional?Chinese?medicine?syndrome，?as?well?as?reducing?microinflammatory?states.

[Key?words]?Diabetic?nephropathy;?Yiqi?Yangyin?Jiedu?decoction;?Syndrome?of?deficiency?of?both?qi?and?yin?combined?with?stasis;?Renal?function

糖尿病腎?。╠iabetic?nephropathy，DN）是2型糖尿?。╰ype?2?diabetes?mellitus，T2DM）常見并發(fā)癥之一，亦是一種慢性進(jìn)行性疾病，由于患者早期癥狀不明顯，往往錯(cuò)失治療時(shí)機(jī)，疾病進(jìn)展至蛋白尿期則治療難度大，大部分療效欠佳，最終導(dǎo)致終末期腎病[1]。給予早期DN患者有效治療措施尤為重要，常規(guī)西醫(yī)治療可減輕癥狀，但部分患者腎損傷病情仍難以控制[2]。研究顯示，中醫(yī)治療在延緩腎損傷、保護(hù)腎功能等方面效果顯著，具有多靶點(diǎn)、多途徑的治療優(yōu)勢[3-4]。早期DN屬中醫(yī)消渴范疇，由T2DM遷延而來，總體病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)，以氣陰兩虛為主，血瘀證貫穿整個(gè)疾病的始終，臨證以益氣養(yǎng)陰活血為主[5]。益氣養(yǎng)陰解毒湯出自《顧振東經(jīng)驗(yàn)方》，具有益氣養(yǎng)陰、解毒化瘀的作用。本研究觀察益氣養(yǎng)陰解毒湯加味輔助治療早期DN氣陰兩虛夾瘀證的療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1??資料與方法

1.1??研究對象

選取2019年1月至2022年1月于樂清市第二人民醫(yī)院就診的早期DN患者80例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為治療組和對照組，每組各40例。T2DM的診斷符合《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》[6]擬定標(biāo)準(zhǔn)。早期DN診斷符合《糖尿病腎病診斷、辨證分型及療效評定標(biāo)準(zhǔn)（試行方案）》[7]：微量白蛋白尿，每日尿蛋白定量<0.5g，20μg/min≤尿白蛋白排泄率<200μg/min，90ml/（min·1.73m2）≤腎小球?yàn)V過率<130ml/（min·1.73m2）。氣陰兩虛夾瘀證診斷根據(jù)《糖尿病腎病中醫(yī)防治指南》[8]擬定。證候：尿濁，神疲乏力，氣短懶言，咽干口燥，頭暈多夢，或尿頻尿多，手足心熱，心悸不寧；舌色暗，舌下靜脈迂曲，瘀點(diǎn)瘀斑，脈沉弦澀。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述西醫(yī)診斷、中醫(yī)辨證要求；年齡40～70歲；DN分期為Ⅲ期。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在糖尿病急性并發(fā)癥者；存在重要器官嚴(yán)重功能障礙；繼發(fā)性腎病者；存在甲狀腺功能障礙、急性心腦血管疾病等；對本研究治療藥物過敏。治療組：男22例，女18例；年齡49～64歲，平均（59.64±5.41）歲；T2DM病史（7.31±0.85）年；DN病程（15.93±2.82）個(gè)月；空腹血糖（fasting?blood?glucose，F(xiàn)PG）（13.91±2.68）mmol/L；糖化血紅蛋白（glycosylated?hemoglobin，HbA1c）（8.94±1.03）%。對照組：男25例，女15例；年齡50～66歲，平均（60.03±5.43）歲；T2DM病史（7.25±0.83）年；DN病程（15.77±2.79）個(gè)月；FPG（14.03±2.67）mmol/L；HbA1c（9.01±1.04）%。兩組患者的一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究經(jīng)樂清市第二人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：2022116-02.3），所有患者均簽署知情同意書。

1.2??方法

依據(jù)《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》[6]進(jìn)行常規(guī)干預(yù)、疾病宣教、合理飲食，參照病情開具降糖藥或注射胰島素，并囑患者適量運(yùn)動(dòng)。對照組患者口服坎地沙坦酯片（批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20051217，生產(chǎn)單位：廣州白云山天心制藥股份有限公司，規(guī)格：4mg）4mg，1次/d。治療組患者在對照組用藥基礎(chǔ)上給予益氣養(yǎng)陰解毒湯加味，處方：黃芪30g，太子參20g，黃精15g，白術(shù)12g，茯苓12g，生地黃20g，麥冬20g，天冬15g，墨旱蓮18g，女貞子15g，白花蛇舌草30g，半枝蓮30g，蒲公英20g，小薊15g，當(dāng)歸12g，何首烏15g，1劑/d，常規(guī)水煎2次取400ml藥汁，早晚分服，每次200ml。兩組患者均治療12周。

1.3??觀察指標(biāo)

①血糖相關(guān)指標(biāo)：治療前后抽取患者靜脈血，分離血清，全自動(dòng)生化分析儀檢測FPG、餐后2h血糖（2h?postprandial?blood?glucose，2hPG）水平，全自動(dòng)糖化分析儀檢測HbA1c水平。②腎功能：采用鄰苯三酚紅比色測定法檢測24h尿蛋白定量，免疫比濁法檢測尿白蛋白，肌酐比色法檢測尿肌酐，進(jìn)而計(jì)算尿白蛋白/肌酐比。全自動(dòng)分析儀檢測血尿素氮、血肌酐。③氣陰兩虛夾瘀證單項(xiàng)指標(biāo)評分[9]：參評指標(biāo)包括神疲乏力、氣短懶言、咽干口燥、頭暈多夢、尿頻尿多、手足心熱、心悸不寧、舌色暗；采用4級評分法，對應(yīng)評分分別為無（0分）、輕（1分）、中（2分）、重（4分）。④血清腫瘤壞死因子-α（tumor?necrosis?factor-α，TNF-α）與白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平：抽取患者晨起空腹外周靜脈血，3000轉(zhuǎn)/min離心10min，取血清置于–70℃?zhèn)溆茫捎妹嘎?lián)免疫吸附測定法檢測TNF-α和IL-6。

1.4??療效標(biāo)準(zhǔn)

顯效：血糖水平降低1/3或恢復(fù)正常，24h尿蛋白定量降低超過1/2，腎功能恢復(fù)正常，氣陰兩虛夾瘀證癥狀評分減少≥90%；有效：血糖水平有所降低但不足顯效標(biāo)準(zhǔn)，24h尿蛋白定量降低不足1/2，腎功能基本正常，氣陰兩虛夾瘀證癥狀評分減少≥70%但<90%；未愈：以上指標(biāo)無明顯改善，氣陰兩虛夾瘀證癥狀評分減少<30%。氣陰兩虛夾瘀證癥狀減分率=（治療前評分–治療后評分）/治療前評分×100%?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5??統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS?21.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料符合正態(tài)分布的采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2??結(jié)果

2.1??兩組患者的血糖相關(guān)指標(biāo)比較

治療前，兩組患者的FPG、2hPG、HbA1c比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者的FPG、2hPG、HbA1c均顯著低于本組治療前（P<0.05），治療組患者的FPG、2hPG、HbA1c均顯著低于對照組（P<0.05），見表1。

2.2??兩組患者的腎功能比較

治療前，兩組患者的24h尿蛋白定量、尿白蛋白/肌酐比、血尿素氮、血肌酐比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者的24h尿蛋白定量、尿白蛋白/肌酐比、血尿素氮、血肌酐均顯著低于本組治療前（P<0.05），治療組患者的上述指標(biāo)均顯著低于對照組（P<0.05），見表2。

2.3??兩組患者的氣陰兩虛夾瘀證單項(xiàng)指標(biāo)評分比較

治療前，兩組患者的氣陰兩虛夾瘀證各項(xiàng)指標(biāo)評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者的氣陰兩虛夾瘀證各項(xiàng)指標(biāo)評分均顯著低于本組治療前（P<0.05），且治療組患者的上述指標(biāo)均顯著低于對照組（P<0.05），見表3。

2.4??兩組患者的療效比較

治療組患者的總有效率顯著高于對照組（χ2=4.242，P<0.001），見表4。

2.5??兩組患者的血清TNF-α、IL-6水平比較

治療前，兩組患者的血清TNF-α、IL-6水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者的血清TNF-α、IL-6水平均顯著低于本組治療前（P<0.05），治療組患者的血清TNF-α、IL-6水平均顯著低于對照組（P<0.05），見表5。

3??討論

早期DN患者的腎臟肥大及血流動(dòng)力學(xué)異常改變是可逆的。DN是T2DM患者死亡的主要原因之一[10-11]。DN以腎組織血流高灌注、腎小球基底膜增厚及血清蛋白濾過率增加為病理特點(diǎn)，其病機(jī)紛繁復(fù)雜，與遺傳、糖脂代謝異常、氧化應(yīng)激、腎血流動(dòng)力學(xué)改變、炎癥反應(yīng)等密切相關(guān)[12-13]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對早期DN采取的基礎(chǔ)治療措施有調(diào)節(jié)患者的飲食生活方式、控制血糖血壓、調(diào)血脂、改善血液循環(huán)及用藥延緩腎功能下降，但西藥可加重腎損傷，總體效果欠佳[14]。

中醫(yī)認(rèn)為消渴主要因先天稟賦不足、過食肥甘、情志失調(diào)及勞倦內(nèi)傷等所致，病機(jī)主要在于陰津虧損、燥熱偏盛，以陰虛為本，燥熱為標(biāo)[15]。消渴病日久不愈，耗氣傷陰，陰損氣耗，發(fā)展成氣陰兩虛之證；氣虛不足以推動(dòng)血液運(yùn)行，陰虛燥熱煎熬營血，導(dǎo)致血瘀，出現(xiàn)氣陰兩虛、久病入絡(luò)、毒損腎絡(luò)的病機(jī)表現(xiàn)[16-17]。DN患者普遍存在微循環(huán)障礙，是DN瘀血形成的重要基礎(chǔ)[18]。中醫(yī)治療早期DN患者以益氣養(yǎng)陰、活血化瘀為主。

益氣養(yǎng)陰解毒湯加味以黃精為君藥，補(bǔ)氣養(yǎng)陰、健脾、潤肺、益腎。黃芪大補(bǔ)元?dú)狻⒔∑⒅\(yùn)化水濕；太子參益氣健脾、生津潤肺；白術(shù)健脾燥濕，加強(qiáng)益氣助運(yùn)之力；茯苓健脾滲濕；生地黃、麥冬、天冬滋陰生津；墨旱蓮、女貞子、何首烏滋補(bǔ)肝腎，滋陰清熱，以上均為臣藥。當(dāng)歸養(yǎng)血活血；半枝蓮清熱解毒化瘀；小薊化瘀；白花蛇舌草、蒲公英清熱解毒以祛邪，均為佐使藥。上述藥物配伍，共奏益氣滋陰、清熱化瘀之功。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者的血糖指標(biāo)、腎功能及中醫(yī)證候評分均明顯改善，但治療組患者的上述指標(biāo)改善更為顯著；治療組患者的總有效率顯著高于對照組。黃精的主要活性成分黃精皂苷可阻斷Wnt/β-catenin信號(hào)通路，抑制腎小管間質(zhì)纖維化進(jìn)程，發(fā)揮腎臟保護(hù)作用[19]。表明在西醫(yī)常規(guī)干預(yù)措施的基礎(chǔ)上，采用益氣養(yǎng)陰解毒湯加味輔助治療早期DN氣陰兩虛夾瘀證的療效更優(yōu)，有助于控制患者的血糖，改善腎功能及中醫(yī)證候。

炎癥反應(yīng)是DN病情進(jìn)展的重要機(jī)制之一。高血糖刺激、脂代謝異常、糖基化終末產(chǎn)物等均可誘發(fā)微炎癥狀態(tài)，DN患者TNF-α、IL-6等炎癥因子水平普遍升高，參與DN進(jìn)展并直接與尿白蛋白排泄率存在顯著正相關(guān)[20]；且TNF-α、IL-6可通過影響胰島素信號(hào)通路引起胰島素抵抗持續(xù)發(fā)展[21]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者的血清TNF-α、IL-6水平明顯降低，且治療組患者降低更為顯著，提示益氣養(yǎng)陰解毒湯加味可有效抑制炎癥因子表達(dá)。

綜上，在常規(guī)干預(yù)措施的基礎(chǔ)上，益氣養(yǎng)陰解毒湯加味輔助治療早期DN氣陰兩虛夾瘀證的療效更優(yōu)，可進(jìn)一步控制患者的血糖，改善腎功能與中醫(yī)證候，減輕微炎癥狀態(tài)，可在臨床推廣使用。

[參考文獻(xiàn)][1] 黎鳳儀，?李成林，?蒙美祿，?等.?止渴降糖方對早期糖尿病腎病患者的臨床療效及對氧化應(yīng)激、免疫功能、血管生成因子影響的臨床觀察[J].?中藥材，?2021，?44（10）：?2454–2459.

[3] 李曉玥，?程軍，?俞仲賢，?等.?荊防當(dāng)歸補(bǔ)血湯對早期糖尿病腎病臨床療效、氧化應(yīng)激狀態(tài)及腎功能的影響研究[J].?中華中醫(yī)藥學(xué)刊，?2022，?40（6）：?200–204.