梁文進(jìn)(譯),葉少軍(審校)(武漢大學(xué)中南醫(yī)院移植醫(yī)學(xué)中心,武漢大學(xué)肝膽疾病研究院,武漢大學(xué)移植醫(yī)學(xué)中心,移植醫(yī)學(xué)技術(shù)湖北省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,湖北 武漢 430071)
本文介紹了美國(guó)臨床腎移植專家工作組于2021 年發(fā)表在American Journal of Kidney Diseases 雜志的評(píng)論文章[1]。由國(guó)家腎臟基金會(huì)-腎臟疾病質(zhì)量倡議(National Kidney Foundation-Kidney Disease Outcomes Quality Initiative,NKF-KDOQI)召集美國(guó)移植腎病專家組制定了這篇評(píng)論的關(guān)鍵主題,旨在提出更廣泛的討論。本文對(duì)2020 年改善全球腎臟病預(yù)后組織(Kidney Disease:Improving Global Outcomes,KDIGO)臨床實(shí)踐指南的關(guān)鍵建議進(jìn)行了總結(jié),并對(duì)相應(yīng)的臨床效用和實(shí)踐進(jìn)行簡(jiǎn)要評(píng)論,可作為移植專業(yè)人員的有效參考指南。
腎移植是腎衰竭患者治療的首選方案,但腎功能衰竭患者通常有嚴(yán)重的合并癥和心理等問題,這些會(huì)增加移植術(shù)后并發(fā)癥和不良結(jié)局的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[2]。移植術(shù)后常見并發(fā)癥包括感染、惡性腫瘤、血管并發(fā)癥以及依從性差等導(dǎo)致的并發(fā)癥。對(duì)于老年人、肥胖者、患有心血管及糖尿病等慢性疾病的高?;颊叨?,術(shù)后并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)可能大于移植手術(shù)獲益。受體的長(zhǎng)期存活依賴于術(shù)后并發(fā)癥的減少,長(zhǎng)期免疫抑制帶來的風(fēng)險(xiǎn)和益處的平衡,以及確保移植隨訪和長(zhǎng)期服藥策略的執(zhí)行。對(duì)移植等待者的術(shù)前綜合評(píng)估有幾個(gè)目標(biāo),其中關(guān)鍵的有如下幾方面:① 明確移植的禁忌證;② 在移植前評(píng)估需要優(yōu)化的醫(yī)學(xué)、手術(shù)、心理和社會(huì)風(fēng)險(xiǎn)因素;③ 及時(shí)更新現(xiàn)有的篩查和健康維護(hù)流程;④ 免疫風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估;⑤ 腎移植相關(guān)知識(shí)宣教。
關(guān)于腎移植等待者評(píng)估和管理的KDIGO 臨床實(shí)踐指南于2020 年4 月發(fā)布,其中涵蓋了移植前評(píng)估相關(guān)主題的建議[3]。雖然許多指導(dǎo)方針得到了高質(zhì)量證據(jù)的支持,但在某些領(lǐng)域仍缺乏高質(zhì)量的研究,所以需要提出專業(yè)的指導(dǎo)建議。在這篇文章中,來自NKF-KDOQI 的一個(gè)工作組對(duì)上述指南進(jìn)行解讀述評(píng),并對(duì)指南內(nèi)容中的臨床效用和在美國(guó)臨床腎移植的適用性進(jìn)行了評(píng)論。
KDOQI 指導(dǎo)委員會(huì)由美國(guó)不同移植中心的移植腎病學(xué)家組成。工作組被要求確定在本評(píng)注中要處理的重要臨床領(lǐng)域,對(duì)于每一個(gè)主題,本評(píng)論包括相關(guān)的KDIGO 指南內(nèi)容、簡(jiǎn)短的評(píng)論、對(duì)臨床效用的討論以及臨床實(shí)施的挑戰(zhàn)。本評(píng)注的內(nèi)容經(jīng)KDOQI 工作組審議定稿,同時(shí)也受NKF 科學(xué)咨詢委員會(huì)和KDOQI 領(lǐng)導(dǎo)審查和批準(zhǔn)。
3.1 指南:2.1 在決定是否進(jìn)行腎移植時(shí),在其他合并癥的背景下需要考慮年齡,這可能會(huì)影響移植結(jié)局(未分級(jí))。2.1.1 建議不因單純的年齡因素而將患者排除在腎移植之外(1A)。
評(píng)論:KDIGO 指南強(qiáng)調(diào)需要根據(jù)老年人的生理儲(chǔ)備、心理健康和合并癥情況來評(píng)估他們的移植候選資格,而不是基于年齡的排除。在美國(guó),65 歲的人預(yù)期壽命大約是20 年,在過去的10 年里有了顯著的改善。大于75 歲患者腎功能衰竭替代治療人群的占比近25%,老年人是移植人口中增長(zhǎng)最快的部分。然而,在老年患者中,被列入等待名單并成功獲得移植的可能性要比年輕患者低得多。人們?nèi)找嬲J(rèn)識(shí)到需要進(jìn)行更多的綜合評(píng)估,而不是將年齡作為獨(dú)立因素進(jìn)行評(píng)估。同樣重要的是要認(rèn)識(shí)到有選擇地和及時(shí)地接受捐獻(xiàn)器官的重要性,在移植的獲益與使用擴(kuò)大的供體池之間取得平衡。最后,KDIGO 指南沒有提到移植后生活質(zhì)量的改變,對(duì)于一些老年患者來說,這可能是尋求移植的主要原因。
臨床效用:由于人們的預(yù)期壽命都有所增加,尤其是過去的近10 年,因此不能僅因年齡而將患者排除在腎移植之外。越來越多的文獻(xiàn)支持老年人腎移植手術(shù)的獲益。對(duì)老年受體而言,兼顧評(píng)估體質(zhì)、認(rèn)知功能和年齡以外的其他相關(guān)并發(fā)癥也非常重要[4]。
執(zhí)行情況和挑戰(zhàn):首要挑戰(zhàn)是移植等待者的轉(zhuǎn)診,社區(qū)腎病醫(yī)生對(duì)提前轉(zhuǎn)診必要性的認(rèn)識(shí)將增加對(duì)腎移植等待者的及時(shí)評(píng)估??紤]到尸體供腎的等待時(shí)間很長(zhǎng),應(yīng)該向老年患者教育和建議選擇活體供腎移植的好處。必須對(duì)合并癥、體質(zhì)、認(rèn)知功能和社會(huì)支持進(jìn)行術(shù)前評(píng)估,并在等待期間持續(xù)監(jiān)測(cè)。另外,可通過使用步態(tài)速度、坐立測(cè)試和手握力來優(yōu)化體質(zhì)的評(píng)估。與普通人群一樣,腎衰竭的人群趨于老年化,因此,建議盡早轉(zhuǎn)診和評(píng)估,以解決移植的醫(yī)療、社會(huì)和心理障礙,提高老年移植受體的生活質(zhì)量和數(shù)量。
3.2 指南:4.1 建議對(duì)所有受體進(jìn)行心理社會(huì)評(píng)估(2D)。
4.1.1 將受體推薦給相關(guān)腎移植的心理社會(huì)方面有經(jīng)驗(yàn)的保健專業(yè)人員(如社會(huì)工作者、心理學(xué)家、精神病學(xué)家、職業(yè)護(hù)士)進(jìn)行評(píng)估(不評(píng)分)。
4.1.2 可由患者和/或評(píng)估臨床醫(yī)生填寫量表來補(bǔ)充評(píng)估(不分級(jí))。
4.1.2.1 建議不要孤立地使用量表來確定移植的可行性(2D)。
4.1.3 推薦有確診的精神或心理障礙、藥物使用障礙或依從性差的受體接受移植術(shù)前宣教,以盡可能提高移植術(shù)后良好結(jié)局(不分級(jí))。
4.2 對(duì)患有不穩(wěn)定性精神疾病患者不推薦移植手術(shù),這會(huì)影響決策或使移植等待者處于不可接受的移植后風(fēng)險(xiǎn)水平(1C)。
4.3 對(duì)有持續(xù)藥物使用障礙的患者不推薦移植手術(shù),這會(huì)影響決策或使移植等待者處于不可接受的移植后風(fēng)險(xiǎn)水平(1C)。
4.4 建議目前沒有社會(huì)支持的患者可考慮腎移植,前提是患者具有生活自理能力,并在移植前有明確的支持計(jì)劃(2D)。
評(píng)注:移植的成功高度依賴于患者堅(jiān)持臨床隨訪、實(shí)驗(yàn)室檢查和規(guī)律服藥的能力。因此,存在嚴(yán)重的精神或心理社會(huì)障礙對(duì)移植預(yù)后具有很大威脅。確定潛在的心理社會(huì)問題是復(fù)雜的,需要專業(yè)的衛(wèi)生保健人員進(jìn)行評(píng)估。在美國(guó),腎臟疾病不同程度地影響少數(shù)民族和來自較低社會(huì)經(jīng)濟(jì)階層的患者,為了避免不平等的惡化,必須考慮患者在社會(huì)支持極少的情況下處理移植術(shù)后問題的能力。該指南還遺漏了與監(jiān)測(cè)和心理社會(huì)評(píng)估有關(guān)的問題。
臨床效用:對(duì)移植受體的心理社會(huì)評(píng)估是移植前評(píng)估的一個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)。在移植等待患者人群中,認(rèn)知障礙、精神和藥物使用障礙的發(fā)病率很高。充分改善移植前的心理障礙至關(guān)重要,然而,對(duì)于社會(huì)支持與移植后不良結(jié)局之間的聯(lián)系,證據(jù)是混雜的[5]。社會(huì)支持影響的研究可能存在選擇偏差,因?yàn)橛兄卮髥栴}的患者往往不會(huì)被推薦移植或在評(píng)估時(shí)被排除在外。
執(zhí)行情況和挑戰(zhàn):對(duì)移植結(jié)果產(chǎn)生負(fù)面影響的心理社會(huì)因素應(yīng)該在移植前仔細(xì)篩查,不同的移植中心對(duì)于精神障礙作為移植禁忌證的閾值也是不同的。因此,KDIGO 指南評(píng)估患者精神障礙對(duì)移植后不良結(jié)果風(fēng)險(xiǎn)影響的重要性提出了廣泛且明確的建議。雖然很多量表上的閾值分?jǐn)?shù)不能用于決定移植候選資格,但它們可以幫助患者進(jìn)行社會(huì)心理評(píng)估。另外,沒有標(biāo)準(zhǔn)來定義足夠的社會(huì)支持,移植專業(yè)臨床醫(yī)生在使用社會(huì)支持標(biāo)準(zhǔn)來確定移植可信度方面存在差異,這種標(biāo)準(zhǔn)化的缺乏可能會(huì)加劇移植機(jī)會(huì)的差異[6]。對(duì)于評(píng)估社會(huì)支持需要個(gè)性化的方法,這將有助于增加一些患者的移植機(jī)會(huì),這些患者可能有邊緣支持系統(tǒng),但在其他方面可表現(xiàn)出良好的移植后隨訪能力。
3.3 指南:7.1 建議移植受體在術(shù)前評(píng)估時(shí),由移植外科醫(yī)生檢查他們的身體狀況(1B)。
7.1.1 建議不要因?yàn)榉逝郑ǜ鶕?jù)體重指數(shù)或腰臀比來定義)而將候選人排除(2B)。
7.1.2 建議在移植前為肥胖的候選人提供減肥干預(yù)(2D)。
評(píng)注:該指南建議對(duì)于肥胖患者的移植適應(yīng)證應(yīng)當(dāng)放寬,應(yīng)考慮到肥胖患者移植手術(shù)比血液透析可以獲得更大的生存優(yōu)勢(shì)。此外,由于每個(gè)移植中心醫(yī)生的經(jīng)驗(yàn)和技術(shù)存在差異,因此很難確定具體的體重指數(shù)(body mass index,BMI)截?cái)嘀怠T撝改辖ㄗh為BMI >35 kg/m2的移植受體提供減肥措施。也有建議糖尿病患者和BMI >40 kg/m2的患者,考慮減肥手術(shù)作為一種潛在的減肥干預(yù)措施。最后,關(guān)于肥胖的指南建議是圍繞術(shù)后風(fēng)險(xiǎn),而沒有強(qiáng)調(diào)肥胖對(duì)長(zhǎng)期代謝并發(fā)癥的影響,包括移植術(shù)后新發(fā)糖尿?。╪ew-onset diabetes mellitus after transplantation,NODAT)的風(fēng)險(xiǎn)增加。
臨床效用:美國(guó)有6.7%的患者患有Ⅲ級(jí)肥胖癥(BMI >40 kg/m2)。根據(jù)HARCES(腦卒中的地理和種族差異的原因)研究的數(shù)據(jù),肥胖與腎衰竭的聯(lián)系似乎是由代謝綜合征介導(dǎo)的。盡管與繼續(xù)透析相比,肥胖患者移植手術(shù)有生存優(yōu)勢(shì),但肥胖也與移植后較差的結(jié)局相關(guān)。與非肥胖患者相比,肥胖患者死亡、移植物功能延遲、排斥反應(yīng)、傷口并發(fā)癥和住院時(shí)間延長(zhǎng)的風(fēng)險(xiǎn)更高[7]。因此,對(duì)于潛在的移植候選人來說,肥胖仍然是一個(gè)重要的問題。
執(zhí)行情況和挑戰(zhàn):在美國(guó),大多數(shù)移植指南都有BMI 的臨界值,超過這個(gè)臨界值的患者需要證明有明顯的體重減輕才能被認(rèn)為有資格進(jìn)行移植。臨床指南應(yīng)該考慮肥胖患者的并發(fā)癥、身體機(jī)能狀態(tài)。此外,由于腹膜透析患者會(huì)增加患者的體重,移植醫(yī)生會(huì)推薦移植等待者轉(zhuǎn)換為血液透析。減肥手術(shù)治療肥胖癥也會(huì)帶來更多的好處[8]。肥胖仍然是移植的一個(gè)巨大障礙,需要多學(xué)科的評(píng)估方法和潛在的干預(yù)措施來控制其風(fēng)險(xiǎn)。
3.4 復(fù)發(fā)性腎小球疾?。壕衷罟?jié)段性腎小球硬化(focal segmental glomurular sclerosis,F(xiàn)SGS)。
指南:9.2.1 建議不排除原發(fā)性FSGS 的候選人進(jìn)行腎移植,但是要考慮復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn),并告知腎移植受體(1B)。
9.2.1.1 因復(fù)發(fā)性FSGS 而導(dǎo)致移植物丟失表明在序貫移植中復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)很高,這應(yīng)該是確定再次移植是否可行的主要考慮因素(未分級(jí))。
9.2.2 建議對(duì)臨床病程與遺傳FSGS 一致的兒童和年輕人進(jìn)行基因檢測(cè)(如Podocin 和nephrin 基因突變等),以告知復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)(2C)。
9.2.3 建議避免常規(guī)使用移植前血漿置換或利妥昔單抗,以降低復(fù)發(fā)FSGS 的風(fēng)險(xiǎn)(2D)。
評(píng)注:FSGS 在同種異體腎移植中有極高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)(首次移植發(fā)生率約為30%~50%)和不可逆移植物丟失率,因FSGS 移植失敗再次移植復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)可高達(dá)80%。與復(fù)發(fā)相關(guān)的危險(xiǎn)因素仍不明確,目前沒有確證性試驗(yàn)可用于診斷復(fù)發(fā)性FSGS,對(duì)于腎移植受體術(shù)前評(píng)估很難進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分層,而移植前的特殊治療措施并不能降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。
臨床效用:考慮到許多遺傳形式的FSGS 復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較低,建議對(duì)年輕人進(jìn)行基因檢測(cè)也是合適的[9]。此外,盡管移植物丟失率較高,但已知復(fù)發(fā)的患者仍不能避免再移植,并且長(zhǎng)期透析的中位存活率較低,尤其是低齡患者。目前,缺乏有效的移植前干預(yù)措施來防止已知既往復(fù)發(fā)的FSGS 患者的復(fù)發(fā)。
執(zhí)行情況和挑戰(zhàn):指南建議是適當(dāng)?shù)?,但受限于?fù)發(fā)性FSGS 的病因不明確?;驒z測(cè)比以前更容易,對(duì)診斷為FSGS 的移植患者進(jìn)行基因檢測(cè)是合理的,尤其是對(duì)于年輕人和有FSGS 家族史的患者,也有助于評(píng)估腎移植受體和移植后復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)分層??紤]到FSGS 患者復(fù)發(fā)比例<50%,而且前置治療的療效仍未證實(shí),因此建議不使用前置血漿置換和利妥昔單抗來預(yù)防FSGS 復(fù)發(fā)。
3.5 受體接種
指南:10.7.1 建議在腎移植之前,盡快完成滅活疫苗接種(1B)。
10.7.1.1 建議不排除在腎移植前沒有完成滅活疫苗接種的受體(2D)。
10.7.2 建議在腎移植前完成任何減毒活疫苗的接種系列(1B)。
10.7.2.1 建議如果接種了活疫苗 (如MMR 疫苗、VZV 疫苗、帶狀皰疹疫苗、黃熱病疫苗、口服傷寒疫苗、口服脊髓灰質(zhì)炎疫苗),腎移植應(yīng)推遲4 周(1B)。
評(píng)注:KDIGO 指南強(qiáng)調(diào)了移植前疫苗接種對(duì)移植的重要性。指南建議在移植前完成所有必要的減毒活疫苗,并至少等待4 周才能進(jìn)行移植。鑒于移植的等待時(shí)間長(zhǎng),與維持性透析相關(guān)的病死率和發(fā)病率高,KDIGO 建議不要僅僅為了完成疫苗接種系列而推遲移植。接種疫苗的禁忌證相對(duì)較少,為了降低包膜細(xì)菌感染的風(fēng)險(xiǎn),脾腎移植受體應(yīng)在移植前接種肺炎球菌、嗜血桿菌和腦膜炎球菌疫苗,而在移植前后可能需要補(bǔ)體抑制劑的患者應(yīng)接種腦膜炎球菌疫苗,以降低腦膜炎的風(fēng)險(xiǎn)。
臨床效用:疫苗接種是降低發(fā)病率和病死率極具成本效益的方法[10]。腎移植受者患嚴(yán)重疾病和侵襲性或播散性疾病的風(fēng)險(xiǎn)更高,因此,適當(dāng)和及時(shí)的疫苗接種至關(guān)重要[11]。
執(zhí)行情況和挑戰(zhàn):在移植評(píng)估時(shí)檢查血清學(xué)(如肝炎病毒和水痘),確保疫苗接種在移植前很好地完成。對(duì)透析患者常規(guī)提供乙肝疫苗接種。對(duì)于不進(jìn)行透析和因脾臟切除或需要終末補(bǔ)體抑制劑等風(fēng)險(xiǎn)因素的患者,應(yīng)確保移植在接種減毒活疫苗后至少推遲4 周。美國(guó)對(duì)疫苗接種的不同認(rèn)知程度、疫苗接種不易獲得、醫(yī)療保險(xiǎn)未覆蓋相關(guān)費(fèi)用以及對(duì)移植前疫苗接種的關(guān)注度不夠,上述因素均會(huì)導(dǎo)致腎移植受者移植前疫苗接種率偏低。普及患者對(duì)重要疫苗接種是減輕移植后感染的方式之一,但實(shí)施起來仍有困難。
3.6 冠狀動(dòng)脈疾?。╟oronary heart disease,CAD)
指南:13.3 建議無(wú)癥狀的冠心病高危患者(如糖尿病、冠心病患者)或功能不佳的患者進(jìn)行無(wú)創(chuàng)性冠心病篩查(2C)。
13.3.1 建議無(wú)癥狀的已知冠心病患者不進(jìn)行血管重建,以減少圍術(shù)期心臟事件(1B)。
13.3.2 建議無(wú)癥狀的晚期三支冠狀動(dòng)脈疾病患者禁止腎移植,除非他們的預(yù)計(jì)生存率符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)(2D)。
13.7 建議不能糾正的功能性Ⅲ/Ⅳ級(jí)心臟病〔嚴(yán)重CAD;左室功能不全(射血分?jǐn)?shù)<30%);嚴(yán)重瓣膜病〕患者禁止腎移植,除非有緩解因素使患者的估計(jì)生存率符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)(2D)。
13.7.1 嚴(yán)重心力衰竭(NYHA Ⅲ/Ⅳ)患者,如果其他方面適合腎移植,應(yīng)由心臟病專家評(píng)估,并考慮進(jìn)行心腎聯(lián)合移植(不分級(jí))。
評(píng)注:CAD 在腎功能衰竭患者中非常普遍,但缺乏確鑿的證據(jù)表明CAD 常規(guī)篩查可以改善患者預(yù)后。臨床醫(yī)生應(yīng)該意識(shí)到腎衰竭患者缺乏相關(guān)癥狀是常見的,可能與活動(dòng)受限、功能低下合并發(fā)自主神經(jīng)病變有關(guān)。盡管選擇性血運(yùn)重建不能減少圍術(shù)期心臟事件,但有危險(xiǎn)因素(缺血、糖尿病、腎功能異常)的患者發(fā)生這些事件的風(fēng)險(xiǎn)更高[12]。KDIGO 指南應(yīng)該包括關(guān)于在發(fā)現(xiàn)患有CAD 的移植候選人中何時(shí)進(jìn)行血運(yùn)重建的建議。這些可以在2014 年美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)/美國(guó)心臟協(xié)會(huì)(American College of Cardiology/American Heart Association,ACC/AHA)報(bào)告的標(biāo)準(zhǔn)中找到。KDIGO 指南第13.7 條建議,應(yīng)當(dāng)對(duì)此類患者進(jìn)行心腎聯(lián)合移植的可能性評(píng)估。
臨床效用:CAD 仍然是移植后早期死亡和移植后移植物失功能的主要原因。即使患者無(wú)癥狀,篩查CAD 也是常規(guī)項(xiàng)目,然而,缺乏證據(jù)表明這種策略改善了患者圍術(shù)期和長(zhǎng)期存活的臨床結(jié)局。
執(zhí)行情況和挑戰(zhàn):KDIGO 指南提示,在無(wú)癥狀、有危險(xiǎn)因素的患者中篩查CAD 是合理的。然而,指南強(qiáng)烈建議不要僅為了減少圍術(shù)期心臟事件而進(jìn)行血運(yùn)重建。這意味著重新血管化應(yīng)該考慮CAD的其他特征,并且符合AHA/ACC 的標(biāo)準(zhǔn)。大型隨機(jī)對(duì)照研究表明,與最佳藥物治療相比,冠狀動(dòng)脈介入治療對(duì)中重度缺血沒有益處。然而,一旦在CAD 篩查中發(fā)現(xiàn)缺血和/或在血管造影中發(fā)現(xiàn)明顯的冠狀動(dòng)脈病變,移植醫(yī)生和麻醉師不愿意在沒有血運(yùn)重建的情況下進(jìn)行移植手術(shù)。如果病變不符合血運(yùn)重建標(biāo)準(zhǔn),這尤其具有挑戰(zhàn)性。因此應(yīng)考慮缺血程度、CAD 病變的位置和程度、射血分?jǐn)?shù)和患者特征(如功能狀態(tài)、年齡和合并癥),以評(píng)估是否可以通過最佳的醫(yī)療管理進(jìn)行移植。最近的一項(xiàng)成本效益分析表明,在等待名單上不進(jìn)行CAD 篩查可能比對(duì)無(wú)癥狀等待名單上的腎移植候選人進(jìn)行常規(guī)篩查更具成本效益[13]。那么,如何在避免不必要的檢查和在存在嚴(yán)重未治療CAD 的情況下降低移植風(fēng)險(xiǎn)之間取得平衡呢?一個(gè)合理的出發(fā)點(diǎn)可能是在進(jìn)行冠心病檢查時(shí)考慮以下目標(biāo):① 根據(jù)適當(dāng)?shù)氖褂脴?biāo)準(zhǔn)識(shí)別可能從血運(yùn)重建中受益的嚴(yán)重的3支或左主干冠心病。② 識(shí)別嚴(yán)重的晚期冠心病,從而避免在這種情況下進(jìn)行移植。③ 對(duì)于輕度缺血和無(wú)意義的冠脈病變,不進(jìn)行冠脈重建,也不排除此類患者進(jìn)行移植。因此,KDIGO 指南只處理嚴(yán)重形式的疾病,如三支血管疾病和限制預(yù)期壽命的疾病。功能衰竭患者在移植前和在等待名單上圍繞CAD 的問題再次成為一個(gè)復(fù)雜的問題,需要對(duì)移植進(jìn)行仔細(xì)的風(fēng)險(xiǎn)效益評(píng)估。
3.7 肺動(dòng)脈高壓
指南:13.4 建議對(duì)透析至少2 年或有肺動(dòng)脈高壓危險(xiǎn)因素(如門靜脈高壓、結(jié)締組織病、先天性心臟病、慢性阻塞性肺疾病)的無(wú)癥狀候選人進(jìn)行超聲心動(dòng)圖檢查(2D)。
13.5 根據(jù)超聲心動(dòng)圖標(biāo)準(zhǔn)估計(jì)肺動(dòng)脈收縮壓大于45 mmHg(1 mmHg =0.133 kPa)的患者應(yīng)由心臟病專家評(píng)估(不分級(jí))。
13.5.1 建議不排除無(wú)法糾正的肺動(dòng)脈收縮壓大于60 mmHg(由右心導(dǎo)管檢查獲得)的腎移植患者;然而,移植后突然死亡或進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)該是重要的考慮因素,患者應(yīng)該參考國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的預(yù)計(jì)生存期(1C)。
評(píng)注:肺動(dòng)脈高壓(pulmonary hypertension,PH)在CKD 患者中非常普遍,包括透析患者,并與腎移植術(shù)后更差的移植結(jié)局相關(guān)。上述指南符合2012 年AHA/ACC 關(guān)于腎移植候選人心臟評(píng)估的指南。KDIGO 指南對(duì)不排除嚴(yán)重PH(即PASP >60 mmHg)的移植患者做出了強(qiáng)力推薦(1 級(jí)建議)。然而,KDOQI 工作組認(rèn)為嚴(yán)重PH 患者的良好結(jié)局缺乏強(qiáng)有力的證據(jù),應(yīng)當(dāng)慎重考慮。
臨床效用:PH 患病率隨CKD 分期而增加,嚴(yán)重PH(定義為PASP >60 mmHg)的發(fā)生率并不常見,但通常是由于容量過載和左心疾病以外的原因造成的。PH 患者移植物功能延遲、移植物功能低下和病死率較高的風(fēng)險(xiǎn)增加。然而,也有研究表明,腎移植成功后pH 改善,患者PH 癥狀也有改善[14]??紤]到PH 患者透析的不良結(jié)局,提示腎移植仍應(yīng)是PH 腎衰竭患者的首選策略。
執(zhí)行情況和挑戰(zhàn):在超聲心動(dòng)圖檢查時(shí),在確保足夠的“干體重”狀態(tài)方面可能會(huì)出現(xiàn)挑戰(zhàn),尤其是當(dāng)容量與PH 有關(guān)時(shí)。透析后立即進(jìn)行超聲心動(dòng)圖檢查可能有助于減少右心分層評(píng)估的需要,但執(zhí)行具有挑戰(zhàn)性。實(shí)施不排除PASP >60 mmHg的PA 建議可能更具挑戰(zhàn)性,因?yàn)橹改蠜]有提供關(guān)于評(píng)估此類患者的細(xì)節(jié)。有嚴(yán)重PH 值的患者,如果毛細(xì)血管前有PH 變化,應(yīng)在PH 專家的指導(dǎo)下進(jìn)行藥物治療試驗(yàn),以評(píng)估壓力是否可以降低到<50 mmHg。盡管進(jìn)行了容量管理和藥物治療,但這種持續(xù)嚴(yán)重PH 的患者在大多數(shù)美國(guó)中心可能不是移植候選人。因此,延長(zhǎng)等待時(shí)間和危險(xiǎn)因素復(fù)雜相互作用決定了PH 的嚴(yán)重程度和持久性,這給潛在的移植受體帶來了問題。未來的研究應(yīng)側(cè)重于持續(xù)中度PH 的患者,以確定臨床特征,這將有助于確定有利于移植結(jié)局成功的特征。
3.8 肝腎聯(lián)合移植
指南:16.7.3 建議有肝硬化或合并肝硬化的候選人被轉(zhuǎn)診到有肝腎聯(lián)合移植方向的專家進(jìn)行評(píng)估(1B)。
16.7.3.1 建議在專家評(píng)估后認(rèn)為有代償性肝硬化的患者進(jìn)行異位腎移植(1B)。
評(píng)注:KDIGO 指南建議,如果患者被認(rèn)為患有代償性肝硬化,單純進(jìn)行腎移植可能過于簡(jiǎn)單化。本指南未考慮持續(xù)的刺激因素,如未經(jīng)治療的丙型肝炎或酒精中毒,這些因素必須加以處理,以避免肝臟疾病的進(jìn)展。肝腎綜合征代償性肝功能衰竭患者常表現(xiàn)為中度至重度腎功能障礙。及時(shí)進(jìn)行肝移植可以逆轉(zhuǎn)肝腎綜合征。由肝腎綜合征引起的長(zhǎng)期急性腎損傷可導(dǎo)致永久性損傷,特別是老年人、糖尿病或非酒精性脂肪性肝炎患者。
臨床效用:腎功能衰竭時(shí)單純肝移植的結(jié)果較差而不必要的肝腎聯(lián)合移植會(huì)導(dǎo)致腎臟器官的不適當(dāng)利用。根據(jù)器官獲取移植網(wǎng)絡(luò)/器官共享聯(lián)合網(wǎng)絡(luò)(Organ Procurement and Transplantation Network/United Network for Organ Sharing,OPTN/UNOS)分配政策,如果患者CKD 病程≥90 d 并且腎小球?yàn)V過率(glomerular filtration rate,GFR)<35 ml/min,GFR <25 ml/min(包括需要持續(xù)透析)連續(xù)6 周,或當(dāng)候選人患有罕見的代謝疾病,上述患者可以進(jìn)行肝腎聯(lián)合移植。然而,KDOQI 工作組認(rèn)為僅滿足GFR 標(biāo)準(zhǔn)而不評(píng)估肝腎綜合征患者病情的可逆性,不應(yīng)直接進(jìn)行肝腎聯(lián)合移植。
執(zhí)行情況和挑戰(zhàn):OPTN/UNOS 實(shí)施了一項(xiàng)新的“安全網(wǎng)”腎臟分配政策。在肝移植后60 ~365 d 內(nèi)被列入腎移植名單的患者,如果符合特定的醫(yī)療要求,將獲得額外的優(yōu)先腎臟分配。這種新分配系統(tǒng)的批評(píng)者認(rèn)為它過于自由,允許在可能康復(fù)的急性腎損傷患者中移植。另一些人認(rèn)為,這種政策可能會(huì)導(dǎo)致患者的不良結(jié)果,這些患者本來可以更好地同時(shí)接受器官移植,而不是肝移植后再接受腎移植[15]。這些建議源于缺乏臨床實(shí)踐的數(shù)據(jù),以及許多移植中心缺乏聯(lián)合器官移植專業(yè)知識(shí)。有證據(jù)表明,先肝后腎的移植患者生存率與肝腎聯(lián)合移植相似,且前者的腎轉(zhuǎn)歸更好。盡管實(shí)施了新政策,肝腎聯(lián)合移植的數(shù)量仍然保持不變。最后,在美國(guó)某些需要同時(shí)進(jìn)行肝腎移植的患者可能永遠(yuǎn)無(wú)法獲得器官,尤其是那些終末期肝病模型(model for end-stage liver disease,MELD)評(píng)分低但肝功能明顯障礙的患者。總之,合并腎臟和肝臟疾病的候選人在醫(yī)學(xué)上是復(fù)雜的,在考慮肝腎聯(lián)合移植時(shí),必須仔細(xì)考慮器官稀缺和合理利用問題。
總之,這篇評(píng)論強(qiáng)調(diào)了KDIGO 指南在評(píng)估和管理潛在腎移植候選人中的重要作用。KDIGO 的指南陳述是具有循證醫(yī)學(xué)依據(jù)的。然而,許多用于評(píng)估和管理腎移植候選人的診斷和治療方法仍然超出了循證醫(yī)學(xué)的范圍。因此,雖然KDIGO 指南是全面的,但它受到許多領(lǐng)域的現(xiàn)有證據(jù)的限制,因此一些指南聲明只是建議或未分級(jí)的糾正。應(yīng)用本指南的移植專業(yè)人員應(yīng)密切關(guān)注推薦力度和證據(jù)質(zhì)量,并利用他們的臨床判斷來做出符合移植患者最佳利益的決定,同時(shí)平衡腎移植的效用和公平性。