黃龍止咳顆粒聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒急性支氣管炎的臨床研究

陳友帥，何龍兵，王勃，汪娜，高原

1.南京醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院 兒科，江蘇 南京 211899

2.宿遷市第一人民醫(yī)院 兒科，江蘇 宿遷 223800

急性支氣管炎是一種由病毒感染、氣候變化和過(guò)敏等刺激因素引起的支氣管黏膜急性炎癥，多發(fā)于年老體弱的老年群體以及抵抗力較差的兒童，主要臨床癥狀為肺部濕啰音、咳嗽、咽喉疼痛、咳痰、發(fā)熱等，支氣管喉痙攣時(shí)可伴有喘息和氣急[1-2]。小兒急性支氣管炎起病急，病情容易反復(fù)發(fā)作，若未得到有效的治療易導(dǎo)致炎癥擴(kuò)散，引發(fā)肺炎等并發(fā)癥，進(jìn)一步影響患兒的身心健康[3]。目前臨床主要通過(guò)口服藥物的方式治療小兒急性支氣管炎，孟魯司特鈉是一種白三烯受體拮抗劑，可有效緩解支氣管黏膜的急性炎癥反應(yīng)[4]。黃龍止咳顆粒是一種由黃芪、地龍、魚(yú)腥草、麻黃、淫羊藿、桔梗、射干、山楂等制成的中成藥，具有清肺、祛痰、止咳的功效[5]。本研究分析了黃龍止咳顆粒聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒急性支氣管炎的相關(guān)研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年8 月—2022 年8 月在南京醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院接受治療的急性支氣管炎患兒126例，其中男患兒66 例，女患兒60 例，年齡2～13歲，平均年齡（6.35±2.16）歲，病程1～4 d，平均病程（2.54±1.01）d。本研究通過(guò)了南京醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)的審批（2020-026）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)診斷[6]，確診患有急性支氣管炎；（2）具有較好的治療依從性，家屬可按醫(yī)囑配合患兒完成治療；（3）患兒家屬對(duì)本次研究?jī)?nèi)容知情同意，自愿參與本次研究并簽字。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并有免疫功能障礙或近期使用過(guò)免疫調(diào)節(jié)劑；（2）伴有全身性的感染性疾??；（3）對(duì)本次研究藥物過(guò)敏者；（4）支氣管發(fā)育不良者；（5）伴有精神障礙者。

1.2 藥物

黃龍止咳顆粒由陜西東科制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)，規(guī)格3 g/袋，產(chǎn)品批號(hào)200205、20210901。孟魯司特鈉咀嚼片由魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn)，5 mg/ 片，產(chǎn)品批號(hào) 46200202、Q22210804、Q22220310。

1.3 分組及治療方法

將126 例急性支氣管炎患兒隨機(jī)分為對(duì)照組（63 例）和治療組（63 例）。對(duì)照組女31 例，男32例；年齡2～12 歲，平均年齡（6.27±2.14）歲；病程1～4 d，平均病程（2.58±1.04）d。治療組女29 例，男34 例；年齡2～13 歲，平均年齡（6.43±2.19）歲；病程1～4 d，平均病程（2.50±1.00）d。兩組性別、年齡、病程比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，有可比性。

兩組均接受抗感染、退熱等對(duì)癥治療，同時(shí)在飲食方面主要以清淡易消化的食物為主，忌食辛辣等刺激性較強(qiáng)的食物。對(duì)照組口服孟魯司特鈉咀嚼片，2～5 歲患兒4 mg/次，6～13 歲患兒5 mg/次，1 次/d。治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上口服黃龍止咳顆粒，2～3 歲患兒3 g/次，4～7 歲患兒6 g/次，8～13歲患兒10 g/次，3 次/d。兩組患兒均連續(xù)治療7 d。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[7]

治愈：治療后呼吸道癥狀全部消失，各項(xiàng)血象指標(biāo)均在正常范圍，肺部濕啰音消失，體溫恢復(fù)正常。有效：治療后呼吸道癥狀、各項(xiàng)血象指標(biāo)、肺部濕啰音均明顯改善，體溫下降且接近正常。無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)則。

總有效率＝（治愈例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1臨床癥狀 記錄所有患兒各項(xiàng)臨床癥狀消失時(shí)間，主要包括咳痰、咳嗽以及肺部濕啰音。

1.5.2血清炎癥因子和免疫功能指標(biāo) 在治療前后抽取兩組患兒的空腹靜脈血12 mL。采用循環(huán)增強(qiáng)熒光免疫發(fā)光法檢測(cè)降鈣素原（PCT）的水平，試劑盒購(gòu)于星童醫(yī)療技術(shù)（蘇州）有限公司。采用干式免疫熒光法檢測(cè)C 反應(yīng)蛋白（CRP）的水平，試劑盒購(gòu)于基蛋生物科技股份有限公司。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）的水平，試劑盒購(gòu)于上海雅吉生物科技有限公司。采用免疫比濁法測(cè)定免疫球蛋白A（IgA）、IgG，相關(guān)試劑盒購(gòu)于貝克庫(kù)曼爾特（美國(guó)）股份有限公司。

1.6 不良反應(yīng)

記錄所有患兒在治療過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

治療組的總有效率為95.24%，明顯高于對(duì)照組（84.13%，P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 兩組臨床癥狀消失時(shí)間比較

經(jīng)治療，治療組咳痰、咳嗽、肺部濕啰音消失時(shí)間明顯短于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床癥狀消失時(shí)間比較（）Table 2 Comparison on disappearance time of clinical symptom between two groups ()

表2 兩組臨床癥狀消失時(shí)間比較（）Table 2 Comparison on disappearance time of clinical symptom between two groups ()

與對(duì)照組比較：*P＜0.05*P <0.05 vs control group

2.3 兩組血清炎癥因子比較

與治療前比較，兩組患兒在治療后的血清CRP、IL-1β、PCT 水平降低（P＜0.05），且治療組的降低幅度更加明顯（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組血清炎癥因子比較（）Table 3 Comparison on serum inflammatory factors between two groups ()

表3 兩組血清炎癥因子比較（）Table 3 Comparison on serum inflammatory factors between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.4 兩組免疫功能比較

與治療前比較，兩組患兒治療后的IgA、IgG 水平升高（P＜0.05），且治療組IgG 水平較對(duì)照組升高幅度更加明顯（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組免疫功能比較（）Table 4 Comparison on immune function between two groups ()

表4 兩組免疫功能比較（）Table 4 Comparison on immune function between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.5 不良反應(yīng)比較

兩組患兒均未發(fā)生不良反應(yīng)。

3 討論

急性支氣管炎是常見(jiàn)的呼吸道疾病，支氣管黏膜在受各類刺激因素的影響后發(fā)生炎癥反應(yīng)，進(jìn)而引發(fā)咳嗽、咳痰等各類臨床癥狀。兒童由于多系統(tǒng)器官尚處于發(fā)育階段，且機(jī)體整體的免疫功能較為薄弱，因此對(duì)外界刺激因素的抗性較差，是急性支氣管炎的主要發(fā)病群體[8]。小兒急性支氣管炎發(fā)病迅速，采用單一的藥物進(jìn)行治療難以在短時(shí)間內(nèi)緩解臨床癥狀，且整體療效存在明顯的個(gè)體化差異，因此臨床逐漸嘗試聯(lián)合治療的方式，通過(guò)多種治療途徑來(lái)提升整體療效、加速臨床癥狀的緩解。

本研究結(jié)果顯示，治療組的治療效果優(yōu)于對(duì)照組，在各項(xiàng)臨床癥狀消失時(shí)間方面治療組明顯短于對(duì)照組，這提示與孟魯司特鈉治療相比，孟魯司特鈉聯(lián)合黃龍止咳顆粒治療小兒急性支氣管炎具有更好的療效、臨床癥狀治愈時(shí)間更短。在急性支氣管炎中半胱氨酰白三烯1受體呈異常高表達(dá)，其可與白三烯D4、白三烯C4以及白三烯E4結(jié)合，募集并活化炎癥細(xì)胞，促進(jìn)氣道炎癥反應(yīng)的發(fā)生、發(fā)展，而孟魯司特鈉是一種選擇性半胱氨酰白三烯1 受體拮抗劑，可有效抑制半胱氨酰白三烯1 受體的促炎作用，因此對(duì)急性支氣管炎有一定的治療效果[9-10]。黃龍止咳顆粒中具有清熱解毒、宣肺平喘、祛痰止咳的功效，山楂消食化滯，諸藥共奏清肺、祛痰、止咳的功效，因此可以較好的治療小兒急性支氣管炎[11]。CRP 是一種高度敏感的炎癥因子，在機(jī)體存在炎癥反應(yīng)時(shí)會(huì)快速升高[12]；IL-1β 是重要的促炎介質(zhì)，可促進(jìn)NALP3-炎癥小體的合成和釋放，進(jìn)而加重機(jī)體的炎癥反應(yīng)[13]；PCT 是臨床評(píng)估感染和炎癥的常用指標(biāo)，在機(jī)體出現(xiàn)細(xì)菌感染、病毒感染以及炎癥反應(yīng)時(shí)均會(huì)大量分泌[14]。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)治療，治療組的各項(xiàng)炎癥因子降低幅度較對(duì)照組更加明顯，這提示采用孟魯司特鈉聯(lián)合黃龍止咳顆粒治療對(duì)急性支氣管炎患兒的炎癥反應(yīng)有較好的抑制作用。IgA、IgG 均是免疫球蛋白，是機(jī)體體液免疫的重要評(píng)估指標(biāo)[15]。本研究結(jié)果還顯示，兩組患兒在治療后的IgA、IgG 水平升高，且治療組的IgG 水平升高幅度更加明顯，這提示孟魯司特鈉聯(lián)合黃龍止咳顆粒治療小兒急性支氣管炎可有效提升患兒的體液免疫功能。此外，兩組患兒在治療過(guò)程中均未發(fā)生藥物相關(guān)的不良反應(yīng)，提示本研究所涉及的治療方案均有較好的安全性。

綜上所述，黃龍止咳顆粒聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒急性支氣管炎具有較好的臨床療效，且可有效降低血清炎癥因子水平，提升患兒的免疫功能，且安全性好。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突