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      慢性唇炎外治法研究進(jìn)展

      2023-08-21 10:39:24李善紅李芳梅周冬妹
      關(guān)鍵詞:唇炎唇部唇膏

      李善紅,李芳梅,周冬妹

      (1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)研究生院,廣西 南寧 530200;2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬國(guó)際壯醫(yī)醫(yī)院,廣西 南寧 530201)

      慢性唇炎臨床表現(xiàn)為唇部皮膚黏膜干燥、脫屑、皸裂、瘙癢、疼痛,甚至糜爛、滲出。該病病程久,反復(fù)發(fā)作,可不同程度影響患者容貌及生活[1]。西醫(yī)認(rèn)為本病病因與咬唇等不良習(xí)慣、日光照射、局部物理或化學(xué)刺激、心理精神壓力、自身免疫紊亂及遺傳等因素相關(guān)[1-2]。慢性唇炎屬中醫(yī)“唇風(fēng)”的范疇,病因是風(fēng)濕熱搏結(jié)于唇部肌膚,病程遷延,導(dǎo)致血虛風(fēng)燥、肌膚失養(yǎng),出現(xiàn)干燥、脫屑等改變。慢性唇炎病位局限,外治療法為治療的首選。

      1 西醫(yī)外治療法

      1.1 藥物外用治療慢性唇炎病因復(fù)雜,病程久,常出現(xiàn)局部炎癥反復(fù)發(fā)作、微生物感染[3]、皮膚屏障功能受損,這3 個(gè)因素既是疾病的發(fā)生因素也是誘導(dǎo)疾病進(jìn)展的因素。針對(duì)病因及發(fā)病機(jī)制,外用藥物有抗炎類藥物、抗感染類藥物、創(chuàng)面修復(fù)類藥物等。

      1.1.1 抗炎類藥物 抗炎類藥物主要包括糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑(調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)達(dá)到減輕炎癥效果)及非甾體類抗炎藥。糖皮質(zhì)激素可以抑制白細(xì)胞浸潤(rùn)和吞噬反應(yīng),減輕炎癥、改善瘙癢[4],臨床上常外涂糖皮質(zhì)激素或使用糖皮質(zhì)激素局部封閉以治療慢性唇炎。肖卓等[5]報(bào)道外用曲安奈德益康唑乳膏治療慢性唇炎2 周后,總有效率可達(dá)78%,但停藥3 個(gè)月的復(fù)發(fā)率高達(dá)22.4%。王紅等[6]在慢性唇炎患者唇部病損黏膜基底注射復(fù)發(fā)曲安奈德注射液后予重組人表皮生長(zhǎng)因子噴灑,發(fā)現(xiàn)黏膜糜爛愈合明顯,療效顯著。糖皮質(zhì)激素(TCS)涂擦療法可暫時(shí)改善慢性唇炎癥狀,但停藥后復(fù)發(fā)率高,而局部封閉療法對(duì)唇部皮損的改善作用明顯,缺點(diǎn)為封閉注射疼痛明顯,患者難以堅(jiān)持。同時(shí),局部封閉容易出現(xiàn)口唇黏膜萎縮、硬度改變、色素沉著等問(wèn)題。他克莫司屬于鈣調(diào)磷酸酶抑制劑,具有抗炎、減少滲出、緩解瘙癢等作用,可促進(jìn)膠原合成從而修復(fù)皮膚屏障,此外很少出現(xiàn)TCS 容易造成的黏膜皮膚萎縮、遺留色素沉著等問(wèn)題[7]。Liu等[8]對(duì)比0.03%他克莫司軟膏和0.1%曲安奈德乳膏治療慢性唇炎3 周的療效,結(jié)果顯示他克莫司組的治愈率明顯高于曲安奈德組。張慶濤等[9]對(duì)他克莫司治療慢性唇炎進(jìn)行Meta分析,結(jié)果顯示他克莫司療效優(yōu)于常見(jiàn)的一線臨床用藥(包括丁酸氫化可的松、曲安奈德益康唑、氟輕松等),且治療后復(fù)發(fā)率低于TCS。氟芬那酸丁酯軟膏是非甾體類外用抗炎藥,通過(guò)抑制環(huán)氧化酶-2(COX-2)阻斷前列腺素和白三烯等炎性遞質(zhì),從而達(dá)到較強(qiáng)的抗炎、止癢、鎮(zhèn)痛作用[10]。此外,氟芬那酸丁酯更容易被真皮層吸收,較其他非甾體類外用抗炎藥有更高的藥物吸收率、更強(qiáng)的抗炎作用,對(duì)急性炎癥和遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)有抑制作用,廣泛應(yīng)用于炎癥性皮膚病。陳小英等[11]在治療特應(yīng)性皮炎的臨床觀察中發(fā)現(xiàn),在為期2周的治療中,單用氟芬那酸丁酯軟膏治療的有效率為40%,治療后皮損面積及皮損炎癥程度、瘙癢程度均較治療前改善,證明氟芬那酸丁酯軟膏對(duì)紅斑、丘疹、干燥、脫屑、瘙癢等癥狀有改善作用,可在慢性唇炎治療中發(fā)揮作用。但氟芬那酸丁酯軟膏在使用早期容易出現(xiàn)紅斑、瘙癢、灼熱等不良反應(yīng)。

      1.1.2 抗感染類藥物 慢性唇炎的發(fā)生與金黃色葡萄球菌及念珠菌的異常增殖相關(guān),其中金黃色葡萄球菌被證實(shí)與慢性唇炎的“滲出”癥狀相關(guān),念珠菌和與“脫屑”癥狀相關(guān)[3],因此也常外用抗生素、抗真菌兩類藥物來(lái)治療慢性唇炎,或使用糖皮質(zhì)激素和抗感染藥物的復(fù)合制劑治療。在治療慢性唇炎時(shí),應(yīng)根據(jù)具體情況針對(duì)性地使用抗生素局部治療,如2%莫匹羅星軟膏和咪康唑乳膏等,莫匹羅星內(nèi)含有由熒光假單胞菌產(chǎn)生的一種物質(zhì),可有效抑制RNA及蛋白質(zhì)的合成,從而防止細(xì)菌特別是革蘭氏陽(yáng)性菌的感染[12]。真菌性唇炎常使用咪康唑乳膏治療,該治療效果已被Terai 等學(xué)者有效證實(shí)[3]。復(fù)方氯己定含漱液含有葡萄糖酸氯己定、甲硝唑,具有抗厭氧菌和廣譜抑菌作用,能促進(jìn)黏膜潰瘍創(chuàng)面愈合[13]。慢性唇炎患者中也常見(jiàn)檢出多重耐藥的金黃色葡萄球菌[3],因此,在病程反復(fù)遷延的慢性唇炎治療中,應(yīng)注意完善細(xì)菌及真菌檢測(cè),必要時(shí)進(jìn)行藥敏檢查,避免抗生素的濫用。

      1.1.3 創(chuàng)面修復(fù)類藥物 康復(fù)新液是使用乙醇提取北美洲大蠊干燥蟲(chóng)體的物質(zhì)所組成的溶液,黏糖氨酸、肽類、多元醇類是其有效成分,是一種具有吸濕、修復(fù)創(chuàng)面作用和一定的抗炎和抑菌作用的溶液[14]。張金玲[15]對(duì)72 例慢性糜爛性唇炎患者予相同的口服藥物干預(yù),口服維生素B12。而后治療組36 例在此基礎(chǔ)上予康復(fù)新液擦拭,對(duì)照組36例不予藥物涂擦。結(jié)果顯示治療組總有效率高達(dá)94.44%,而對(duì)組照總有效率為75%,治療組改善腫脹、糜爛、滲出、瘙癢等癥狀也優(yōu)于對(duì)照組,觀察半年后的復(fù)發(fā)率,對(duì)照組高達(dá)22.22%,而治療組復(fù)發(fā)率僅為5.56%。

      1.2 微波治療微波治療是一種物理治療方式,主要原理是利用熱效應(yīng)以及生物效應(yīng)達(dá)到治愈疾病的目的。微波照射病變部位以后,可使局部組織產(chǎn)生高溫、脫水和凝固,促進(jìn)人體啟動(dòng)自我保護(hù)功能,改善局部血液循環(huán)、增強(qiáng)白細(xì)胞的吞噬功能,提高組織再生能力[16]。趙哲等[16]報(bào)道應(yīng)用曲安奈德口腔軟膏聯(lián)合微波治療40 例糜爛性唇炎4 周后總有效率可達(dá)97.5%,而單用曲安奈德口腔軟膏的總有效率為92.5%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

      1.3 激光治療激光治療慢性唇炎的手段多種多樣,主要包括氦氖激光、308 nm 準(zhǔn)分子激光、調(diào)Q 開(kāi)關(guān)激光、半導(dǎo)體二氧化碳激光等治療方法。研究表明,氦氖激光可降低唇部病灶5-羥色胺含量同時(shí)增強(qiáng)白細(xì)胞的吞噬能力,具有促進(jìn)機(jī)體免疫和神經(jīng)調(diào)節(jié)作用,此外還有鎮(zhèn)痛作用[17]。劉小灣等[17]對(duì)92例有慢性傷口的患者進(jìn)行濕性愈合處理,治療組在此基礎(chǔ)上使用氦氖激光,發(fā)現(xiàn)有效率可達(dá)93.48%,明顯高于對(duì)照組的78.26%。308 nm 準(zhǔn)分子激光可通過(guò)光作用抑制T細(xì)胞,減少T細(xì)胞在表皮及真皮的聚集,同時(shí)抑制朗格漢斯細(xì)胞的數(shù)量和功能,從而治療炎癥性皮膚?。?8],早年在慢性唇炎中應(yīng)用較多,近年來(lái)相關(guān)研究較少。調(diào)Q 開(kāi)關(guān)激光可通過(guò)選擇性光熱作用原理,促進(jìn)新陳代謝,改善局部血運(yùn),同時(shí)還能上調(diào)生長(zhǎng)反應(yīng)蛋白-1(EGR-1)數(shù)量,從而促進(jìn)膠原蛋白生成,活化轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(TGF-β),促進(jìn)損傷修復(fù),從而治療慢性唇炎[19]。馮玉婷等[19]將64 例慢性唇炎患者分為兩組,對(duì)照組30 例外用硼酸氧化鋅軟膏并口服地雷他定分散片及甘草鋅顆粒;治療組34例在和對(duì)照組相同處理的基礎(chǔ)上聯(lián)合調(diào)Q激光治療。治療6周后的總有效率治療組為91.17%,明顯高于對(duì)照組53.34%,且結(jié)束治療半年后隨訪復(fù)發(fā)率治療組為8.82%,明顯低于對(duì)照組的30.0%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。有研究發(fā)現(xiàn),1 064 nm 激光可上調(diào)皮膚組織中早期生長(zhǎng)反應(yīng)蛋白-1(EGR-1),從而刺激膠原蛋白合成,促組織產(chǎn)生多種生長(zhǎng)因子,活化潛在的TGF-β,上調(diào)TGF-β 受體,達(dá)到損傷修復(fù)的目的。二氧化碳激光通過(guò)光熱作用原理可使治療區(qū)域快速上皮化、組織緊縮和膠原蛋白新生,從而達(dá)到修復(fù)唇部皮膚屏障的作用[20],但目前在慢性唇炎的應(yīng)用較少。

      1.4 光動(dòng)力治療光動(dòng)力療法(photodynamic therapy,PDT)是應(yīng)用光敏劑加紫外線照射引起光化學(xué)反應(yīng)來(lái)治療疾病的一種方法,利用光致敏劑效應(yīng)來(lái)加強(qiáng)紫外線的治療效果。近年來(lái),5-氨基酮戊酸(ALA)等局部光敏劑的使用及多種激光治療儀器的出現(xiàn)大大地拓展了PDT 在皮膚病治療領(lǐng)域的應(yīng)用范圍。5-氨基酮戊酸在體內(nèi)轉(zhuǎn)換成具有強(qiáng)光敏作用的原卟啉Ⅸ(PpⅨ),經(jīng)過(guò)特定波長(zhǎng)的光照射,產(chǎn)生大量活性氧,從而使病變的細(xì)胞發(fā)生凋亡而不會(huì)損害正常組織細(xì)胞。有多位臨床研究人員用PDT 治療難治性唇炎,均取得良好的效果[21]。Levi 等[22]報(bào)道11例日光性唇炎患者使用日光光動(dòng)力療法治療,有效率達(dá)90%以上,且不良反應(yīng)低,治療過(guò)程中無(wú)明顯疼痛。Andreadis 等[23]研究發(fā)現(xiàn)日光光動(dòng)力療法治療輕中度皮損的慢性唇炎患者療效顯著,復(fù)發(fā)率低。

      2 中醫(yī)外治療法

      2.1 中藥涂擦治療清代醫(yī)家吳尚先有云:“外治之理即內(nèi)治之理,外治之藥即內(nèi)治之藥,所異者法耳?!敝嗅t(yī)外治法與內(nèi)治法的辨證用藥思路則是相同的。慢性唇炎的外治藥物多為清熱活血、養(yǎng)陰潤(rùn)燥類中藥,如紫草、當(dāng)歸、茜草等。中藥涂擦藥物常見(jiàn)劑型為中藥唇膏。多位學(xué)者的研究證實(shí)藥食同源的中藥唇膏安全且療效確切,并且可顯著降低慢性唇炎的復(fù)發(fā)率。李芳梅等[24]在臨床中使用自制紫歸唇膏(紫草、當(dāng)歸、芝麻油、蜂蠟)治療慢性唇炎,發(fā)現(xiàn)自制紫歸唇膏組的有效率優(yōu)于外用丁酸氫化可的松組,且停藥后1~2個(gè)月后的復(fù)發(fā)率均低于丁酸氫化可的松組。李昕等[25]納入由不良習(xí)慣(舔唇、咬唇)引起的慢性唇炎患者66 例,隨機(jī)分為兩組,A 組患者糾正不良習(xí)慣的同時(shí)敷用中藥護(hù)唇膏(桃仁、當(dāng)歸、紫草等),B 組僅糾正患者的不良習(xí)慣并用清水清潔口唇。治療3個(gè)月后總有效率A 組為81.82%,明顯高于B 組的39.40%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)束治療3 個(gè)月后隨訪,復(fù)發(fā)率A 組僅為9.09%,明顯低于B 組21.21%。該研究結(jié)果表明糾正不良習(xí)慣對(duì)慢性唇炎癥狀有改善作用,而聯(lián)合使用中藥唇膏能降低慢性唇炎復(fù)發(fā)率。費(fèi)雙雪[26]將85 例慢性唇炎患者隨機(jī)分為兩組,治療組43 例予紫玉潤(rùn)唇膏治療,對(duì)照組42 例予外擦丁酸氫化可的松乳膏,兩組療程均為4 周。結(jié)果表明紫玉潤(rùn)唇膏能改善患者臨床癥狀及皮膚屏障功能,增加角質(zhì)層含水量、經(jīng)皮患者水分丟失量,且治療1個(gè)月后隨訪治療組復(fù)發(fā)率僅5.9%,而對(duì)照組復(fù)發(fā)率高達(dá)26.8%。

      2.2 中藥濕敷治療慢性唇炎常有腫脹、糜爛、滲出等表現(xiàn),此時(shí)需要采用濕敷法減少滲出。濕敷法即是溻漬法,可幫助降低局部的膚溫,清潔破潰的皮損,還有軟化痂皮促進(jìn)藥物吸收的作用,具有消散腫毒之效[27]。滲出、結(jié)痂為氣血津液在局部的異常堆積,瘀積化熱,常責(zé)之風(fēng)火熱毒、血熱血瘀、痰飲水濕。此時(shí)濕敷中藥多選清熱燥濕類中藥。謝佳芯等[28]治療一例兒童唇炎患者,初診患兒唇部皮膚黏膜滲出、糜爛、腫脹,經(jīng)自擬升陽(yáng)除濕湯(蒼術(shù)、茵陳、防風(fēng)、白鮮皮、黃芩等)內(nèi)服及濕敷。治療2 周后癥狀基本消失。文文等[29]治療1 例病程長(zhǎng)達(dá)8 年的唇炎兒童,予清熱利濕中藥內(nèi)服配合清熱消腫中藥液濕敷,每日2次,每次15 min,治療后2 周患兒癥狀基本消失,無(wú)不良反應(yīng),證實(shí)中藥藥液濕敷治療唇炎療效頗佳。

      2.3 狀醫(yī)藥線點(diǎn)灸治療壯醫(yī)藥線點(diǎn)灸是以“三氣同步”“三道兩路”為理論基礎(chǔ),利用藥線對(duì)皮損或穴位進(jìn)行刺激,調(diào)節(jié)龍路、火路傳導(dǎo),推動(dòng)人體氣血循環(huán),祛邪外出,達(dá)到天、地、人三部之氣調(diào)和的治療方法[30]。李芳梅等[24]使用自制紫歸唇膏聯(lián)合壯醫(yī)藥線點(diǎn)灸治療慢性唇炎,治療前用清水清潔唇部,將直徑0.25 mm的3號(hào)藥線置于酒精燈點(diǎn)燃,至線頭有火星即可對(duì)準(zhǔn)皮損施灸,點(diǎn)灸梅花穴,每穴間隔3mm。治療結(jié)束后立即涂紫歸唇膏。研究發(fā)現(xiàn),與單用紫歸唇膏組和外用激素組比較,聯(lián)合壯醫(yī)藥線點(diǎn)灸組對(duì)瘙癢、皮損的改善更為明顯,總有效率更高,復(fù)發(fā)率更低。

      2.4 針灸治療傅杰英認(rèn)為脾胃功能異常是導(dǎo)致慢性唇炎病變的根源,因此治療重視調(diào)理脾胃。針灸治療予以調(diào)理脾胃為主,采用胃三針(內(nèi)關(guān)、中脘、足三里)結(jié)合章門(mén)、太白、脾俞以補(bǔ)脾和胃;取中脘、豐隆、內(nèi)關(guān)以健脾祛濕化痰。結(jié)果顯示針灸治療慢性唇炎注重整體臟氣的調(diào)節(jié),因人制宜,不易復(fù)發(fā),療效較好[31]。曹艷紅等[32]選用唇部穴位及體穴(水溝、地倉(cāng)、承漿、章門(mén)、太白、脾俞、中脘、豐隆和內(nèi)關(guān))聯(lián)合祛風(fēng)除濕湯治療慢性唇炎,對(duì)照組給予常規(guī)西醫(yī)治療。治療4 周后,觀察組的愈顯率為88.9%、總有效率為91.1%;對(duì)照組愈顯率為31.1%、總有效率為46.7%。觀察組的愈顯率和總有效率均明顯高于對(duì)照組,且觀察組各項(xiàng)癥狀體征評(píng)分較對(duì)照組降低更顯著。

      2.5 艾灸治療艾灸是通過(guò)艾葉的燃燒產(chǎn)物和其燃燒時(shí)的溫?zé)嵝?yīng)作用于人體的一種治療手段。艾灸可起到溫通經(jīng)脈、促進(jìn)氣血運(yùn)行的作用。許艷真等[33]治療1 例病程為2 月余的慢性糜爛性唇炎,每天在21至22 點(diǎn)時(shí)間段內(nèi)懸灸神闕穴10 min,連續(xù)治療1個(gè)月。1 個(gè)月后唇部滲出、糜爛消退,黏膜光滑,療效顯著。

      3 結(jié) 語(yǔ)

      綜上所述,治療慢性唇炎的西醫(yī)外治法和中醫(yī)外治法多種多樣,各有優(yōu)勢(shì)和不足。西醫(yī)藥物外用是常見(jiàn)療法,針對(duì)病因常用糖皮質(zhì)激素、鈣調(diào)磷酸酶抑制劑、非甾體抗炎藥物減輕唇部炎癥達(dá)到治療效果,但停藥后病情易反復(fù),長(zhǎng)期使用激素類藥物容易產(chǎn)生皮膚萎縮、色素改變等副作用;氟芬那酸丁酯軟膏使用早期可見(jiàn)紅斑、瘙癢、灼熱等不良反應(yīng)。西醫(yī)物理治療有微波治療、激光治療及光動(dòng)力治療等療法。但唇部皮膚嬌嫩,理療耐受度差,再者慢性炎癥及皮膚屏障受損,使用物理治療有造成二次創(chuàng)傷的風(fēng)險(xiǎn),操作和護(hù)理不當(dāng)易加重病情。中醫(yī)外治法治療慢性唇炎包括中藥涂擦、中藥濕敷、壯醫(yī)藥線點(diǎn)灸、針灸、艾灸等,可根據(jù)不同的病情靈活選擇使用。針灸、艾灸療法根據(jù)中醫(yī)理論辨證施治,調(diào)節(jié)機(jī)體的功能,達(dá)到治療目的,但相關(guān)研究仍相對(duì)較少。臨床表現(xiàn)以滲出、糜爛、結(jié)痂為主時(shí)可予中藥濕敷;以干燥、脫屑、皸裂等癥狀為主時(shí)可用中藥涂擦治療。中藥涂擦藥物除了有治療類藥物,還有護(hù)理類藥物,如中藥唇膏選用藥食同源材料制作,安全可靠,可替代日化性唇膏長(zhǎng)期使用。慢性唇炎復(fù)發(fā)率高,與唇部的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)相關(guān),唇部缺乏皮脂腺及汗腺,因而容易干燥、脫屑,所以唇部護(hù)理的重要性不言而喻。不少研究證明,中藥唇膏可改善唇部皮損狀態(tài),在輔助治療的同時(shí)起到預(yù)防復(fù)發(fā)作用,但相關(guān)研究均存在納入病例較少、缺乏長(zhǎng)期隨訪追蹤等問(wèn)題,若日后研究能擴(kuò)大樣本量、增加隨訪觀察時(shí)間,并且加強(qiáng)相關(guān)作用機(jī)制的研究,則能為推廣中藥唇膏提供更有力的依據(jù)。

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