林潔鋒，鄭智，范威

中國科學院大學深圳醫(yī)院（光明）中醫(yī)科，廣東深圳 518107

阿爾茨海默病（Alzheimer's disease, AD）屬于退行性神經系統(tǒng)疾病，臨床特征主要表現為日常行為能力降低，記憶認知功能障礙、性格情感變化等。AD患者中約25%～80%患者伴有睡眠障礙，給患者及其家屬帶來巨大的壓力與負擔，同時也對患者日常生活產生了嚴重影響[1]。最早在祖國醫(yī)學中提及心主神志，腦藏元神，AD主要病因在于腦，以及多個臟腑受損，經扶正祛邪能夠有效減輕AD癥狀。AD關鍵病因在于“虛、瘀、痰”，屬“善忘”“神呆”范疇，主要病機為腎虛血瘀，由此中醫(yī)辨證論治應本著“活血化瘀，補腎益髓”的原則。目前中醫(yī)療法已廣泛應用于臨床，通督灸治療已被應用于臨床AD治療中，可達鎮(zhèn)靜安神、疏通經脈、益氣生精、滋補肝腎的功效[2-3]。天灸是結合中醫(yī)時間醫(yī)學、針灸學以及中藥外治的一種治療方法。本研究選取2021年2月—2022年7月于中國科學院大學深圳醫(yī)院（光明）中醫(yī)科接受治療的90例AD伴睡眠障礙的患者為研究對象，旨在探究AD伴睡眠障礙患者在“天灸”理論基礎上應用通督灸治療效果，以為今后臨床治療提供參考?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院（光明）中醫(yī)科接受治療的90例AD伴睡眠障礙的患者為研究對象，根據治療方式與治療時間的不同將患者分為3組，各30例。其中三伏通督灸組中男12例，女18例；年齡55～78歲，平均（68.4±7.6）歲。普通通督灸組中男11例，女19例；年齡56～79歲，平均（68.6±8.1）歲。對照組中男13例，女17例；年齡56～80歲，平均（68.9±7.9）歲。3組研究對象的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經過醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合《2018年中國癡呆與認知障礙診治指南（一）：癡呆及其分類診斷標準》中AD診斷標[4]；②年齡55～80歲；③臨床資料完整；④匹茨堡睡眠質量指數量表（Pittsburgh Sleep Quality Index, PSQI）得分≥7分者；⑤漢密爾頓抑郁量表（Hamilton Depression Rating Scale, HAMD）≤7分者；⑥對本研究藥物無過敏史；⑦患者及家屬均對本研究知情并簽署知情同意書。

排除標準：①參與本研究前1個月服用過精神疾病類藥物者；②嚴重器質性疾病者；③造血及免疫功能障礙者；④合并患有慢性阻塞性肺病、哮喘、夜尿癥、風濕免疫疾病、慢性疼痛等可能影響睡眠的疾??；⑤存在濫用藥物、過度飲酒、抑郁癥狀等其他精神心理疾病者。

1.3 方法

為全部患者均制訂合適的作息時間表，鼓勵患者良好的作息規(guī)律，睡前避免做劇烈的運動、禁食辛辣刺激性的食物和含咖啡因的飲品，定期開展改善睡眠健康宣教。

三伏通督灸組患者于三伏天選用通督灸療法治療。選擇在三伏天的初伏、中伏、末伏下午18:00-20:00給予治療。協助患者將腰背部暴露出，兩臂垂于治療床的兩側，擺放好通督灸防火毯，施灸部位選擇腰背正中線（大椎穴至腰俞穴脊柱區(qū)間的督脈和膀胱經第一側線），將生姜藥餅的藥面向下擺放在施灸處，每隔10 cm放置4個測溫計，而后將三角艾柱擺放在生姜餅正中位置，以保持生姜餅的固定性。將95%酒精滴在三角艾柱尖端，調節(jié)艾煙凈化設備到合適位置，1次治療需置換3壯，治療期間施術者不可離開，需密切觀察患者反應。在施灸結束后，將艾煙凈化設備移至床尾，取下藥餅，毛巾擦拭干凈后取下防火洞巾，施灸結束。每伏10 d施灸3次，1.5 h/次，3次為1個療程，連續(xù)治療3伏（即3個療程）。

普通通督灸組于三伏天結束后1個月選用通督灸療法治療。選擇在下午18:00-20:00治療，操作方法及治療療程同三伏通督灸組。

對照組：選用常規(guī)西藥治療，包括：①富馬酸喹硫平片（國藥準字H20184089；規(guī)格：25 mg×20片）口服治療，0.1 g/次，3次/d；②咪達唑侖（國藥準字H20067041）口服，7.5 mg/次，每天睡前口服。療程為1個月。

1.4 觀察指標

①對比兩組睡眠質量：經PSQI評估，包括睡眠時間、睡眠效率、入睡時間、睡眠障礙、主觀睡眠質量、睡眠藥物以及日間功能7項，每項3分，總分0～21分，分數越低則睡眠質量越好。②對比兩組認知功能：采用簡易智力狀態(tài)檢查量表（Mini-Mental State Examination, MMSE）進行評估，包括記憶能力、計算能力、語言能力，總分30分，分數越高表示認知功能及精神狀態(tài)越好。③對比兩生活質量：經日常生活能力量表（Activities of Daily Living Scale,ADL）評估，總分為100分，分數越高則日常生活能力越好。④抽血檢測血清5-羥色胺（5-hydroxy tryptamin, 5-HT）、腦源性神經營養(yǎng)因子（brain derived neurotrophic factor, BDNF）水平。⑤對比兩不良反應：嗜睡、便秘、頭暈、惡心、皮膚過敏及氣道刺激性咳嗽等。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件處理數據，符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，進行t檢驗；計數資料以例數（n）和率表示，進行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 3組患者治療前后睡眠質量情況對比

治療前，3組睡眠質量各項評分對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，3組睡眠時間、入睡時間及睡眠藥物評分較于治療前均有所降低，但組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，3組睡眠效率、睡眠障礙、主觀睡眠質量、日間功能評分以及PQSI總分均低于治療前，且治療后三伏通督灸組、普通通督灸組睡眠質量5個維度評估分數均低于對照組，三伏通督灸組均低于普通通督灸組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 3組患者治療前后PQSI評分情況對比[(±s),分]

表1 3組患者治療前后PQSI評分情況對比[(±s),分]

組別三伏通督灸組（n=30）普通通督灸組（n=30）對照組（n=30）睡眠時間治療前2.12±0.21 2.11±0.22 2.13±0.21治療后1.92±0.18 1.99±0.20 2.04±0.22睡眠效率治療前2.41±0.43 2.40±0.45 2.42±0.49治療后（0.85±0.24）①（1.14±0.23）①②（1.37±0.43）①②③入睡時間治療前2.13±0.32 2.14±0.30 2.14±0.33治療后2.02±0.12 2.06±0.13 2.10±0.23睡眠障礙治療前2.45±0.46 2.46±0.45 2.48±0.50治療后（1.36±0.35）①（1.64±0.36）①②（1.98±0.42）①②③

續(xù)表1

表1 3組患者治療前后PQSI評分情況對比[(±s),分]

注：與同組治療前比較，①P＜0.05；與三伏通督灸組比較，②P＜0.05；與普通通督灸組比較，③P＜0.05。

組別三伏通督灸組（n=30）普通通督灸組（n=30）對照組（n=30）主觀睡眠質量治療前1.58±0.24 1.57±0.26 1.58±0.23治療后（0.31±0.10）①（0.51±0.12）①②（0.75±0.16）①②③睡眠藥物治療前2.32±0.25 2.35±0.26 2.37±0.28治療后2.10±0.12 2.23±0.14 2.28±0.14日間功能治療前2.56±0.25 2.58±0.24 2.56±0.27治療后（1.97±0.17）①（2.19±0.14）①②（2.36±0.20）①②③總分治療前15.45±2.31 15.61±2.29 15.59±2.33治療后（8.55±1.14）①（11.85±1.09）①②（14.64±1.15）①②③

2.2 3組治療前后認知功能及日常生活能力對比

治療前，3組MMSE評分、ADL評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，三伏通督灸組、普通通督灸組MMSE評分、ADL評分優(yōu)于對照組，三伏通督灸組優(yōu)于普通通督灸組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 3組治療前后MMSE評分及ADL評分對比[(±s),分]

表2 3組治療前后MMSE評分及ADL評分對比[(±s),分]

注：與同組治療前比較，①P＜0.05。

組別三伏通督灸組（n=30）普通通督灸組（n=30）對照組（n=30）F值P值MMSE評分治療前18.73±2.12 18.74±2.31 18.59±2.33 0.041 0.959治療后（24.32±1.68）①（21.74±1.62）①（19.91±1.65）①54.080＜0.001 ADL評分治療前28.33±0.43 28.35±0.45 28.35±0.49 0.019 0.981治療后（63.75±4.23）①（55.43±3.26）①（47.58±2.43）①170.900＜0.001

2.3 3組治療前后血清5-HT、BDNF水平對比

治療前，3組血清5-HT、BDNF水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，三伏通督灸組、普通通督灸組血清5-HT、BDNF水平高于對照組，三伏通督灸組高于普通通督灸組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 3組治療前后血清5-HT、BDNF水平對比[(±s),ng/mL]

表3 3組治療前后血清5-HT、BDNF水平對比[(±s),ng/mL]

注：與同組治療前比較，①P＜0.05。

組別三伏通督灸組（n=30）普通通督灸組（n=30）對照組（n=30）F值P值5-HT治療前85.33±12.48 85.93±13.03 85.28±12.94 0.024 0.976治療后（104.63±19.43）①（99.84±15.32）①（94.26±13.85）①3.015＜0.001 BDNF治療前21.03±4.22 21.21±4.19 21.75±4.32 0.234 0.792治療后（38.63±7.43）①（34.24±5.93）①（30.72±4.85）①12.410＜0.001

2.4 3組不良反應情況發(fā)生情況對比

治療過程中，三伏通督灸組嗜睡1例，便秘1例，頭暈1例，皮膚過敏1例，不良反應發(fā)生率為13.33%（4/30），普通通督灸組嗜睡1例，惡心1例，頭暈1例，皮膚過敏1例，氣道刺激性咳嗽1例，不良反應發(fā)生率為16.67%（5/30）；對照組嗜睡1例，便秘1例，頭暈2例，心動過速1例，不良反應發(fā)生率為16.67%（5/30），3組不良反應發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.255，P＞0.05）。

3 討論

AD屬于持續(xù)性神經功能障礙，多發(fā)于老年或老年前期，隨著我國人口老齡化發(fā)展，AD的發(fā)病率也逐年上升。相關報道稱，約25%～80%患者伴有睡眠障礙。AD伴睡眠障礙在對老年人生活產生嚴重影響的同時也增加了家庭與社會的負擔。現臨床上治療AD伴睡眠障礙多從改善癥狀、提高智能水平兩方向出發(fā)，傳統(tǒng)西醫(yī)通常采用抗精神病、益智藥物治療即便取得一定療效，但其不良反應較大，用藥安全性較低，因此臨床上亟須探索其他有效治療方法[5-7]。

目前，臨床上部分學者將目光轉移到中醫(yī)治療方式上，發(fā)現中醫(yī)治療AD伴睡眠障礙具有獨立的特色。中醫(yī)學中AD伴睡眠障礙屬“善忘”“神呆”范疇，認為病因病機以臟腑失調、腎虧髓虛為本，以瘀血阻絡為標[8-9]。同時，部分學者從心、肝、膽、脾方向給予辨證論治，并從經絡的方向進行分析?！端貑枴ど鷼馔ㄌ煺摗罚骸瓣枤庹?，若天與日，失其所，則折壽而不彰”。老年人多氣血生化不足，陽氣虧虛，補陰同時需補氧氣，使陽氣推動運化，以吸收、消化陰氣。通督灸結合了中醫(yī)辨證與經絡理論，將艾灸、經絡、藥物治療作用匯于一體，調解人體陰陽，促使陰陽調和[10-11]。此外《素問·六節(jié)脈象論》中提及“心者生之本，神之變也”，心主神志，心氣弱則影響血脈、腦脈運行，心陽弱則腦脈不得濡養(yǎng)，陽虛水泛，呈痰濁，水飲停止，痰濁上蒙，終致病。施以通督灸可行氣通絡、升陽舉陷，扶陽固脫?！端貑枴す强照摗分忻鞔_指出督脈“上額交巔上，入絡腦”，由此看來，督脈之神則心腦所藏之神的重要部分，督脈溫通，則可神和寐安?，F有學者提出三伏天給予通督灸治療（又稱天灸），可對難治性疾病起到良好療效[12-13]。在傳統(tǒng)醫(yī)學中三伏通督灸是最為特色的伏天療法，是一種結合了中醫(yī)的時間醫(yī)學、針灸學以及中藥外治的療法。三伏天是全年陽氣最旺盛的時間，選擇在這個時間段施以通督灸，促進陽氣匯聚，便于調節(jié)全身陽經氣血[14]。

本研究中30例三伏通督灸組患者于三伏天選用通督灸療法治療，結果表明，治療后三伏通督灸組睡眠效率、睡眠障礙、主觀睡眠質量、日間功能評分以及PQSI總分均低于其他兩組，普通通督灸組評分低于對照組（P＜0.05），提示結合“天灸”理論給予通督灸治療能夠有效改善患者睡眠質量。治療后三伏通督灸組、普通通督灸組MMSE評分、ADL評分均高于對照組，且三伏通督灸組評分高于普通通督灸組（P＜0.05），提示該療法也能夠有效提高患者日常生活能力，增強自身認知功能；并且治療后三伏通督灸組、普通通督灸組血清5-HT、BDNF水平均高于對照組，且三伏通督灸組指標水平高于普通通督灸組（P＜0.05），其中5-HT為睡眠神經調節(jié)因子，BDNF對覺醒周期以及睡眠存在重要影響，結果表明經三伏通督灸療法治療更能有效調節(jié)兩者進而有效改善睡眠。此外3組不良反應對比，三伏通督灸組不良反應發(fā)生率為13.33%（4/30），普通通督灸組不良反應發(fā)生率為16.67%（5/30），對照組不良反應發(fā)生率為16.67%（5/30），3組不良反應發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），與他人研究中“中醫(yī)組不良反應發(fā)生率為10.00%，對照組不良反應發(fā)生率為16.67%，兩組不良反應發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）”結果一致[15]，進一步體現了采用中醫(yī)通督灸治療的安全性。

綜上所述，AD伴睡眠障礙患者于三伏天選用通督灸療法治療可有效改善患者睡眠狀態(tài)及生活質量，且安全性較高。