劉英語(yǔ)，吳酉芝，張冠亞

（1.上海中僑職業(yè)技術(shù)大學(xué) 食品藥品學(xué)院，上海 201500；2.南昌大學(xué)食品科學(xué)與技術(shù)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，江西 南昌 330047）

脂質(zhì)代謝異常指先天因素或獲得因素導(dǎo)致體內(nèi)脂質(zhì)及其代謝物的紊亂，糖脂代謝異常的相關(guān)疾病，近年來(lái)已成為全球性慢性疾病[1]。飲食引起的肥胖會(huì)導(dǎo)致機(jī)體脂質(zhì)代謝紊亂，從而產(chǎn)生一系列疾病，包括代謝綜合征（metabolic syndrome，MS）、非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）、酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis，NASH）、高脂血癥以及糖尿病等。這些慢性代謝疾病的患病率和發(fā)病率逐年上升，已嚴(yán)重地威脅了人們的身體健康和影響了人們正常生活[2]。

目前，許多策略包括飲食干預(yù)、體重控制、加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)和藥物治療已經(jīng)被提出用來(lái)緩解或治療肥胖、NAFLD 等脂質(zhì)代謝異常的慢性疾病。多糖因其無(wú)毒副作用也被廣泛作為膳食補(bǔ)充劑和功能食品，用于減輕和防治脂質(zhì)代謝紊亂相關(guān)的疾病[3]。不同來(lái)源的多糖（植物多糖、真菌多糖、細(xì)菌多糖等）已經(jīng)成為具有生物活性的重要天然產(chǎn)品類型[4-5]，同時(shí)從基本藥理活性到作用機(jī)制，多糖改善脂質(zhì)代謝異常的研究已經(jīng)取得了巨大進(jìn)展[6]。因此，本文從抑制脂質(zhì)的合成和促進(jìn)脂質(zhì)氧化分解、維持能量平衡、減少脂質(zhì)的易位堆積、緩解氧化應(yīng)激損傷和減少促炎因子釋放5 個(gè)方面總結(jié)多糖調(diào)控機(jī)體脂質(zhì)代謝平衡的作用及機(jī)理，同時(shí)還對(duì)多糖調(diào)控脂質(zhì)代謝的體內(nèi)靶點(diǎn)進(jìn)行討論，以期為未來(lái)功能食品的開(kāi)發(fā)和應(yīng)用提供理論基礎(chǔ)。

1 多糖概述

多糖通常是指由20 個(gè)以上單糖分子，通過(guò)糖苷鍵連接而成的長(zhǎng)鏈聚合物，包括由同一種單糖組成的同多糖，以及由兩種及以上的單糖組成的雜多糖。雜多糖通常指由高等植物、動(dòng)物、微生物細(xì)胞等提取出的一類非常重要的大分子物質(zhì)[7]，通常不能被人體的消化系統(tǒng)完全消化，其對(duì)人體健康的益處主要體現(xiàn)在減緩胃排空、改善腸道功能以及調(diào)節(jié)腸道微生物結(jié)構(gòu)并作為微生物發(fā)酵底物[8]。食源性多糖的生理功能眾多，包括免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、抗糖尿病、降血脂、緩解潰瘍性腸炎和代謝綜合征以及腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)作用。植物多糖（如豬苓多糖、菊苣多糖[9]）、真菌多糖（如粒毛盤菌多糖、樺褐孔菌多糖[10]）以及細(xì)菌多糖（如乳酸菌多糖）目前已被證明具有改善飲食引起的脂質(zhì)代謝紊亂的功能[11]，且受到了研究者的廣泛關(guān)注。

2 多糖緩解脂質(zhì)代謝異常的機(jī)制

多糖調(diào)控脂質(zhì)代謝異常的途徑，通常包括抑制脂質(zhì)的合成、促進(jìn)脂質(zhì)的氧化分解，以及維持機(jī)體能量代謝平衡3 個(gè)方面。抑制脂質(zhì)合成和促進(jìn)脂質(zhì)氧化分解通常是同時(shí)存在的，因此本文主要從抑制脂質(zhì)合成和促進(jìn)脂質(zhì)氧化分解、維持機(jī)體能量平衡、減少脂質(zhì)的易位積累以及緩解氧化應(yīng)激和炎癥損傷等方面，來(lái)陳述并總結(jié)多糖維持脂質(zhì)代謝穩(wěn)態(tài)的機(jī)制。

2.1 抑制脂質(zhì)的合成和促進(jìn)脂質(zhì)氧化分解

脂肪代謝的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體-α（peroxisome proliferator activated receptorα，PPAR-α），在過(guò)氧化物酶體及線粒體的脂肪酸氧化等途徑中扮演著重要的角色，是調(diào)節(jié)脂質(zhì)分解的關(guān)鍵基因[12]。據(jù)研究，米糠多糖以及黃精多糖可以通過(guò)上調(diào)小鼠PPAR-α、PPAR-β、PPAR-γ、PPAR-δ 基因的mRNA 表達(dá)量，進(jìn)而降低高脂血癥小鼠的體重、總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）和低密度脂蛋白（low density lipoprotein-cholesterin，LDLC）含量[13-14]。滸苔多糖通過(guò)下調(diào)與脂質(zhì)合成相關(guān)蛋白固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白-2（regulatory element binding protein-2，SREBP-2）的表達(dá)以及抑制SREBP-2 基因的表達(dá)，從而下調(diào)了膽固醇從頭合成限速酶3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A 還原酶（3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase，HMGCR），維持肝臟膽固醇的代謝平衡[15]。脂肪酸甘油三酯脂酶（adipose triglyceride lipase，ATGL）在機(jī)體中發(fā)揮分解脂質(zhì)的作用，而脂肪酸合酶（fatty acid synthase，F(xiàn)AS）和羥甲基戊二酰輔酶A 還原酶（hydroxymethylglutaryl-coenzyme A reductase，HMG-CoA）在機(jī)體中的作用是調(diào)控脂質(zhì)的合成。研究表明青錢柳多糖通過(guò)上調(diào)ATGL 蛋白以及下調(diào)FAS 和HMG-CoA 蛋白水平，降低了血脂含量，有效地改善了脂質(zhì)代謝紊亂[16]。姬松茸多糖干預(yù)明顯下調(diào)了膽固醇生物合成相關(guān)的清道夫受體B 類成員1F（scavenger receptor class B member-1F，SCARB-1F）和SREBP-1C 的基因表達(dá)量以及上調(diào)了與脂質(zhì)分解相關(guān)的膽固醇7α-羥化酶（cholesterol 7α-hydroxylase，CYP7a-1）和PPAR-α 的基因表達(dá)量，展現(xiàn)出了很好的降脂功效[17]。貽貝多糖改善脂質(zhì)代謝異常主要與其阻礙FXR/SREBP-1C/FAS 信號(hào)通路的激活有關(guān)[18]。秋葵多糖通過(guò)抑制小鼠肝臟和脂肪組織中肝X 受體α 和β（liver X receptor α/β，LXRα/β）的基因mRNA 的表達(dá)、下調(diào)LXR 靶基因的表達(dá)及ATP 結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白G1（ATP binding cassette transporter G1，ABCG1）、載脂蛋白E（apolipoprotein E，ApoE）、CYP7a-1 的蛋白水平，可改善高膽固醇血癥[11]。去乙?；鞍最愋?（sirtuin type1，Sirt1）可以調(diào)控能量代謝等過(guò)程，進(jìn)而抑制脂肪酸合成和促進(jìn)脂肪酸氧化，從而發(fā)揮改善脂質(zhì)代謝紊亂的作用。慈姑多糖是通過(guò)刺激Sirt1 蛋白表達(dá)以及調(diào)控B 淋巴細(xì)胞瘤-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）、Sirt1、Bcl-2 相關(guān)x 蛋白（Bcl-2 associated x protein，Bax）的基因表達(dá)量來(lái)改善肝功能和維持脂質(zhì)代謝平衡的[19]。靈芝多糖通過(guò)上調(diào)肝組織PPAR-γ 的基因、下調(diào)環(huán)氧合酶（cyclooxygenase-2，COX-2）的基因表達(dá)量發(fā)揮防治NAFLD 的作用[20]。Li 等[21]研究發(fā)現(xiàn)菊苣多糖可調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝相關(guān)X 框結(jié)合蛋白1（X-box binding protein 1，Xbp1）、胰島素誘導(dǎo)基因2（insulin induction gene 2，nsig2）和胱硫醚酶（cystathionase，Cth）的基因表達(dá)，抑制脂肪合成，同時(shí)通過(guò)增加L-氯化棕櫚酰和棕櫚酰輔酶A 活性，促進(jìn)了脂肪酸β-氧化，最終實(shí)現(xiàn)了緩解脂肪肝和脂質(zhì)代謝紊亂的目的。Zhu 等[3]基于銀耳多糖的研究，發(fā)現(xiàn)多糖可促進(jìn)NAFLD 大鼠超長(zhǎng)鏈脂肪酸β氧化并改善谷氨酸和酪氨酸代謝，最終改善NAFLD 引起的大鼠脂質(zhì)代謝異常癥狀。擬鹿角靈芝多糖通過(guò)調(diào)節(jié)磷脂酰膽堿（phosphatidylcholine，PC）代謝促進(jìn)肝臟脂肪運(yùn)輸[22]，同時(shí)快速分解脂質(zhì)為小鼠維持正常體重和血脂狀態(tài)提供了保障。研究還證實(shí)了通過(guò)抑制脂肪合成調(diào)節(jié)因子乙酰輔酶A 羧化酶（acetyl-coa carboxylase，ACC）的基因表達(dá)，抑制CYP4a-1 和CYP7a-1 信號(hào)分子的基因表達(dá)，灰樹(shù)花多糖也可以使高脂飲食（high fat diet，HFD）模型大鼠的脂質(zhì)合成減少以及脂質(zhì)分解增加，從而有效地改善脂代謝紊亂[23]。多糖緩解脂質(zhì)代謝異常的作用機(jī)理如圖1 所示。

圖1 多糖緩解脂質(zhì)代謝異常的作用機(jī)理Fig.1 Mechanism of polysaccharides in alleviating lipid metabolism disorders

2.2 維持能量平衡

糖代謝和脂質(zhì)代謝是能量代謝平衡的關(guān)鍵，而維持能量代謝的平衡也是改善機(jī)體脂質(zhì)代謝的策略之一。AMP 活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase，AMPK）是機(jī)體維持能量代謝穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵蛋白，通過(guò)上調(diào)AMPK 基因和蛋白的表達(dá)并激活A(yù)MPK 信號(hào)通路，多糖可以降低血清中TC 和TG 含量，維持糖脂代謝平衡并發(fā)揮了間接降脂作用[9]。通過(guò)對(duì)樺褐孔菌多糖的研究發(fā)現(xiàn)，激活的AMPK 信號(hào)通路是SREBP-1C、FAS和ACC 蛋白水平下調(diào)的原因，且多糖在維持能量平衡的同時(shí)緩解了脂質(zhì)代謝紊亂[10]。枸杞多糖、金線蘭多糖通過(guò)調(diào)控AMPK/SIRT1/PGC-1α 信號(hào)通路表現(xiàn)出了維持機(jī)體脂質(zhì)代謝平衡的作用，這是多糖參與脂質(zhì)代謝的重要途徑[15]。Zhang 等[24]發(fā)現(xiàn)枸杞多糖在NAFLD 細(xì)胞模型中通過(guò)激活PGC-1α/NRF-1/TFAM 信號(hào)通路維持了細(xì)胞能量代謝平衡以及減少了胞內(nèi)無(wú)法代謝的脂質(zhì)。在多糖作用下AMPK/Nrf2/ARE 信號(hào)通路的激活可以改善脂質(zhì)乳劑誘導(dǎo)的肝功能障礙和脂質(zhì)代謝異常的癥狀[25]。灰樹(shù)花多糖干預(yù)后明顯下調(diào)的糖異生限速酶磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（phosphoenolpyruvate carboxykinase，PEPCK）的基因、SREBP-1C、FAS 和ACC基因表達(dá)量，AMPK-α、PPAR-α 和CYP7a-1 基因表達(dá)量的下調(diào)有助于維持能量代謝穩(wěn)態(tài)以及緩解高脂血癥大鼠體內(nèi)的糖脂代謝紊亂[26]。

2.3 減少脂質(zhì)的易位堆積

肝臟是脂類代謝的主要器官和重要場(chǎng)所，包括脂類的消化吸收、運(yùn)輸、分解代謝和合成代謝，都與肝臟有密切關(guān)系，因此，維持正常的肝功能也可以間接地改善脂質(zhì)代謝紊亂，且肝-腸循環(huán)可能是肝臟發(fā)揮調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝作用的主要途徑[27]。脂肪代謝障礙導(dǎo)致的肝臟脂肪沉積是NAFLD 最本質(zhì)的病理改變[28]，而肝臟的異常脂質(zhì)堆積是NAFLD 引起的脂質(zhì)代謝紊亂的關(guān)鍵，上調(diào)肝細(xì)胞載脂蛋白B100 能夠促進(jìn)肝臟脂肪外排，緩解脂肪在肝臟的堆積。有研究發(fā)現(xiàn)麥冬多糖通過(guò)促進(jìn)腸腔中膽汁酸吸收來(lái)阻礙肝-腸循環(huán)，從而減少肝臟總膽固醇含量以及緩解肝功能障礙[29]。五味子多糖與黃芪多糖聯(lián)合干預(yù)可以通過(guò)上調(diào)與肝臟膽固醇代謝相關(guān)的LXRα、ATP 結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)體A1（ATP-binding cassette transporter A1，ABCA1）和ABCG1 蛋白水平來(lái)促進(jìn)脂質(zhì)由肝臟排出，從而緩解高脂血癥引發(fā)的大鼠脂肪肝癥狀，進(jìn)而間接地參與脂質(zhì)代謝[30]。改變構(gòu)象的載脂蛋白A1（apolipoprotein A1，ApoA1）可以與脂類更好地結(jié)合，進(jìn)而刺激卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶（lecithin-cholesterol acyltransferase，LCA），加速膽固醇酯化并轉(zhuǎn)移至肝臟，最終加速膽固醇在肝臟的清除[23]，從而保護(hù)肝功能。白術(shù)多糖通過(guò)降低脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白CD36 含量和增加肝載脂蛋白B100 來(lái)緩解飲食引起的肝臟脂肪過(guò)度堆積[31]。蛹蟲草多糖通過(guò)促進(jìn)膽固醇的轉(zhuǎn)化和外排、減少脂質(zhì)在肝臟的堆積參與脂質(zhì)代謝調(diào)節(jié)[32]。然而，具有更好的吸附脂肪和膽酸鹽能力的水溶性殼聚糖微球、殼聚糖微球，可以在不影響食欲的情況下，抑制大鼠的體重和體內(nèi)脂肪的沉積[33]。多糖通過(guò)肝-腸軸對(duì)脂質(zhì)的調(diào)控見(jiàn)圖2。

圖2 多糖通過(guò)肝-腸軸對(duì)脂質(zhì)的調(diào)控Fig.2 Polysaccharides regulate lipid metabolism through the liver-intestine axis

2.4 緩解氧化應(yīng)激損傷

氧化應(yīng)激是體內(nèi)氧化作用與抗氧化作用穩(wěn)態(tài)被打破的一種應(yīng)激狀態(tài)。過(guò)量的活性氧自由基（reactive oxygen species，ROS）積累，可以通過(guò)基因、信號(hào)傳導(dǎo)、細(xì)胞和組織功能等途徑損傷機(jī)體功能，導(dǎo)致機(jī)體抗氧化系統(tǒng)發(fā)生變化（氧化作用大于抗氧化作用），從而引發(fā)高脂血癥及并發(fā)癥的形成，如脂肪肝、肥胖、血管病變等疾病等[34]，而減少氧化應(yīng)激也被認(rèn)為是多糖緩解脂質(zhì)代謝紊亂的途徑。肝細(xì)胞內(nèi)堆積的游離膽固醇通過(guò)加速線粒體的谷胱甘肽消耗增加了肝細(xì)胞中的活性氧，進(jìn)而加劇了氧化應(yīng)激同時(shí)損傷了肝細(xì)胞，而增強(qiáng)抗氧化酶超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）以及過(guò)氧化氫酶（catalase，CAT）活力，可降低肝臟中的過(guò)氧化產(chǎn)物丙二醛（malondialdehyde，MDA）含量。研究表明，黑皮雞樅菌菌絲多糖[35]、黑木耳多糖[36]、硫磺菌多糖、毛頭鬼傘多糖、靈芝多糖、北五味子多糖、黃芪多糖、鐵皮石斛多糖[37]、蛹蟲草多糖、粒毛盤菌（Lachnum YM281）[11，14，33]多糖可有效控制機(jī)體氧化和抗氧化作用的平衡同時(shí)維持脂質(zhì)代謝穩(wěn)態(tài)。金釵石斛多糖能夠緩解NAFLD 引起的大鼠肝臟中CYP2E1 基因和蛋白的過(guò)度表達(dá)，并通過(guò)提高CAT 和SOD 活力修復(fù)機(jī)體氧化應(yīng)激損傷，進(jìn)而恢復(fù)肝代謝功能，同時(shí)維持機(jī)體脂質(zhì)代謝穩(wěn)態(tài)[38]。激活Nrf2/HO-1 信號(hào)通路來(lái)減少氧化應(yīng)激損傷是慈姑多糖預(yù)防NAFLD 引起的脂質(zhì)代謝紊亂的潛在機(jī)制[39]。天麻多糖調(diào)節(jié)脂質(zhì)平衡的作用是通過(guò)上調(diào)Nrf2/GSH-Px 信號(hào)通路來(lái)增加SOD、GSH-Px 和CAT 活力和降低MDA 的含量并減少氧化應(yīng)激損傷來(lái)實(shí)現(xiàn)的[40]。多糖可保護(hù)非酒精性脂肪肝病的小鼠肝功能，其可能與調(diào)節(jié)Keap1-Nrf2/ARE 信號(hào)通路、平衡抗氧化和氧化作用以及抑制氧化應(yīng)激有關(guān)[41]。

2.5 減少促炎因子釋放

炎癥細(xì)胞因子除了介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，還在膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)、脂質(zhì)代謝中發(fā)揮重要作用。腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）能激發(fā)LDL-C 受體表達(dá)，阻礙膽固醇向肝臟外輸送，導(dǎo)致肝臟膽固醇沉積，同時(shí)這也促進(jìn)脂肪酸在脂肪組織中的釋放以及脂肪分解，增加游離脂肪酸（free fatty acid，F(xiàn)FA）水平[27]。除了介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，過(guò)量產(chǎn)生的白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）以及IL-1β 等促炎細(xì)胞因子還會(huì)抑制脂質(zhì)的正常分解從而擾亂生物體正常的脂質(zhì)代謝以及導(dǎo)致機(jī)體脂質(zhì)代謝紊亂。據(jù)報(bào)道，慈姑多糖通過(guò)抑制NAFLD 小鼠IL-6 和TNF-α 基因的mRNA 表達(dá)，緩解脂代謝紊亂[42]。狗肝菜多糖通過(guò)抑制Toll 樣受體-4（toll-like receptor 4，TLR-4）和NF-κB 信號(hào)通路的激活，抑制炎癥細(xì)胞因子TNF-α、IL-6 和IL-1β 的釋放，從而抑制肝臟炎癥反應(yīng)，同時(shí)緩解NAFLD 引發(fā)的脂質(zhì)代謝異常[43]。抑制炎性小體NOD 樣受體蛋白（nodlike receptor protein 3，NLRP3）和TLR4 通路的激活是金釵石斛多糖減少促炎因子IL-1β、IL-18、IL-6 以及TNF-α 釋放的關(guān)鍵，進(jìn)而抑制炎癥反應(yīng)同時(shí)間接地改善了高脂飲食誘發(fā)的肝臟脂質(zhì)堆積和脂質(zhì)代謝異常的癥狀[44]。菊粉和貽貝多糖緩解NAFLD 的作用與其抑制LPS/TLR4/NF-κB/NLRP3 炎癥通路的激活有關(guān)[45]。

2.6 其他作用機(jī)制

多糖也被發(fā)現(xiàn)通過(guò)其他新的途徑來(lái)發(fā)揮降脂作用。Myoung 等[46]發(fā)現(xiàn)芹菜素可以提高神經(jīng)元細(xì)胞的厭食神經(jīng)肽前阿皮黑素皮質(zhì)激素（peptide preapirelanin corticosteroids，POMC）和可卡因-苯丙胺調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄肽（cocaine-amphetamine regulatory transcription peptide，CARTP）的活性，減少小鼠的食物攝入量，從而使小鼠體重下降，血脂降低。胃排空延遲是粗纖維和殼聚糖降血脂的作用機(jī)理，同時(shí)殼聚糖分子中的氨基結(jié)構(gòu)，在胃環(huán)境中易成鹽溶解，而其在腸中可成溶膠從而阻礙機(jī)體膽固醇和脂肪的吸收。胃腸道與大腦有著密切的聯(lián)系，多糖攝入后機(jī)體可以從胃腸道得到通過(guò)機(jī)械感應(yīng)向大腦發(fā)出控制食物的信號(hào)，從而發(fā)揮抗肥胖作用[47]。

3 多糖調(diào)控脂質(zhì)代謝的靶點(diǎn)

腸道菌群失調(diào)與多種疾病的發(fā)生息息相關(guān)，如肥胖、Ⅱ型糖尿病、非酒精性脂肪肝等脂質(zhì)代謝異常的疾病[48]。腸道和肝臟通過(guò)膽道、門靜脈和體循環(huán)的緊密雙向連接，相互交流，肝臟通過(guò)釋放膽汁酸等多種活性介質(zhì)流入膽道和全身體循環(huán)來(lái)與腸道相通，這被稱為腸-肝軸。在腸道內(nèi)，通過(guò)門靜脈宿主和微生物代謝的內(nèi)源性（膽汁酸和氨基酸）和外源性（來(lái)自飲食和環(huán)境暴露）底物可以轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟并影響肝臟功能[49]，這揭示了腸道菌群調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝的肝-腸循環(huán)通道。而基于多糖的人體不可消化性，推測(cè)腸道可能是其作用靶點(diǎn)，且其主要作用為對(duì)腸道菌群結(jié)構(gòu)以及菌群代謝物的調(diào)節(jié)。

據(jù)報(bào)道，多糖既可以促進(jìn)腸道益生菌的生長(zhǎng)直接發(fā)揮抗腸道炎癥的作用，也可以經(jīng)發(fā)酵產(chǎn)生的短鏈脂肪酸（short chain fatty acids，SCFAs）、乳酸、乙醇、琥珀酸和甲酸鹽等發(fā)揮脂質(zhì)調(diào)節(jié)的作用[50]。香菇多糖被證明可以作用于腸道同時(shí)通過(guò)促進(jìn)雙歧桿菌屬（Bifidobacterium）的增殖，增加了小腸緊密連接蛋白，從而維護(hù)了機(jī)體腸道屏障完整性和氧化還原平衡并成功地改善了NAFLD[51]。麥冬根多糖通過(guò)增加SCFAs 產(chǎn)生菌，如丁酸弧菌屬（Butyrivibrio）和羅氏菌屬（Rothia），有效地抑制了腸道炎癥反應(yīng)同時(shí)緩解了NAFLD 引起的脂質(zhì)代謝紊亂[52]。多糖對(duì)腸道菌群的調(diào)節(jié)作用[如增加擬桿菌屬（Bacteroides）和放線菌門（Actinobacteria）的相對(duì)豐度] 可以改善肥胖引起的腸漏以及緩解代謝性內(nèi)毒素血癥、炎癥和血脂異常，同時(shí)參與糖脂代謝穩(wěn)態(tài)的調(diào)節(jié)[53]。增加腸道狄氏副擬桿菌（Parabacteroides distasonis）、糞厭氧棒狀菌（Anaerofustis stercorihominis）和梭狀桿菌（Fusobacterium）豐度，進(jìn)而促進(jìn)膽汁酸的分泌被證明是杏鮑菇多糖作用與腸道后發(fā)揮抗肥胖和降低膽固醇作用的關(guān)鍵[54]。增加擬桿菌屬（Bacteroides）、普氏菌屬（Prevotella）等腸道共生菌，減少沙門氏菌（Salmonella）、埃希氏菌（Escherichia）的豐度是膳食纖維作用于腸道并代謝葡萄糖生成乳酸、丁酸、琥珀酸的有力證據(jù)，同時(shí)改變的腸道菌群也維持了腸道微生態(tài)穩(wěn)定和腸-肝循環(huán)系統(tǒng)，從而改善了NAFLD、高脂血癥以及肥胖等疾病[14]。

4 總結(jié)與展望

高脂、高能量飲食會(huì)打破機(jī)體的脂質(zhì)代謝平衡，增加肝臟負(fù)擔(dān)，從而導(dǎo)致肝臟等多器官脂肪堆積，甚至引起全身代謝失調(diào)，如肥胖、NAFLD、Ⅱ型糖尿病和代謝綜合征等的發(fā)生和發(fā)展。諸多的研究表明，飲食結(jié)構(gòu)改變、適量的多糖干預(yù)能夠顯著改善機(jī)體的脂質(zhì)代謝紊亂同時(shí)維持機(jī)體健康狀態(tài)。多糖相關(guān)的脂質(zhì)調(diào)節(jié)機(jī)制也被廣泛地探索和研究，包括調(diào)控脂質(zhì)的合成和分解、維護(hù)機(jī)體能量平衡、抑制脂質(zhì)的易位堆積、減少氧化應(yīng)激和炎癥損傷以及多糖作用的靶點(diǎn)和通道等方面，但是目前仍沒(méi)有清晰確切的機(jī)理被呈現(xiàn)。生物技術(shù)的進(jìn)步以及宏基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)和代謝組學(xué)等組學(xué)技術(shù)的發(fā)展，豐富了解析多糖對(duì)脂質(zhì)調(diào)控機(jī)制的手段，為研究者更全面地探索相關(guān)機(jī)制提供了技術(shù)支持。另外，本文為具有降脂以及調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝紊亂作用的功能食品的開(kāi)發(fā)和應(yīng)用提供了理論依據(jù)。

多糖表現(xiàn)出了很好的降脂和促健康作用，但是對(duì)于其功能研究深度不夠，僅停留在對(duì)其結(jié)構(gòu)的解析和表型功效上，而沒(méi)有明確的證據(jù)剖析多糖的結(jié)構(gòu)與功能之間的確切關(guān)系，比如某一特殊的單糖組成或特定的連接鍵和空間構(gòu)型與多糖的降脂作用存在的關(guān)聯(lián)。分析多糖結(jié)構(gòu)和功能以及挖掘其結(jié)構(gòu)背后潛在的規(guī)律和聯(lián)系是目前研究的難題，也是未來(lái)人們認(rèn)識(shí)天然多糖結(jié)構(gòu)和功能需要攻克的難關(guān)。此外基于多糖的精細(xì)結(jié)構(gòu)，研究其作用的靶器官以及細(xì)胞信號(hào)通路，探究其發(fā)揮活性的分子機(jī)制并闡明多糖結(jié)構(gòu)與功能之間的關(guān)系將會(huì)是未來(lái)的研究熱點(diǎn)。