田 慧,郝曉燕,祁 潔,李 莉,郭瑞霞,尉志紅

川崎病在臨床上常常發(fā)生于≤5歲的兒童,經(jīng)常發(fā)病于夏冬兩季,臨床多表現(xiàn)為急性持續(xù)性發(fā)熱、出疹、黏膜充血、淋巴結(jié)異常腫大等[1-2],川崎病目前病因尚未被證實,但因川崎病發(fā)病時常影響冠狀動脈,所以是兒童心臟病發(fā)病的重要要起因之一,當(dāng)前臨床水平對于川崎病患兒的主要治療方式為通過靜脈通路輸注丙種球蛋白合并對癥用藥為主[3-4],雖然臨床上早期發(fā)現(xiàn)川崎病后多半患兒均可治愈,基本不會出現(xiàn)不良預(yù)后問題,但是有數(shù)據(jù)顯示,形成動脈瘤的起因中20%～25%是因為患兒未經(jīng)治療[5],而其中1歲以下患川崎病的嬰幼兒冠狀動脈遭受損害的概率高達(dá)58%[6],所以本研究通過探究兒童川崎病的發(fā)生風(fēng)險,進(jìn)行兒童川崎病發(fā)生風(fēng)險列線圖模型的構(gòu)建,希望能對兒童川崎病的預(yù)測及臨床診斷有積極影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2020年1月—2022年12月山西省兒童醫(yī)院收治的135例發(fā)熱患兒,其中診斷為川崎病97例,非川崎病38例。川崎病的診斷依照美國心臟協(xié)會所修訂的標(biāo)準(zhǔn):發(fā)熱持續(xù)5 d以上,并伴有4種以上臨床表現(xiàn),包括頸部淋巴結(jié)出現(xiàn)異常腫大,眼結(jié)膜充血,伴有如口唇皸裂、楊梅舌等口腔黏膜的變化,多形性皮疹[7],四肢末梢出現(xiàn)水腫或脫皮等。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會審批,且所有參與研究患兒的監(jiān)護(hù)人均知情同意本研究內(nèi)容。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn):1)臨床資料完整;2)監(jiān)護(hù)人及患兒愿意配合。排除標(biāo)準(zhǔn):1)監(jiān)護(hù)人拒絕配合;2)臨床資料收集不全;3)合并其他嚴(yán)重疾病。

1.3 研究方法及觀察指標(biāo)

收集所有患兒的一般資料,包括體溫、年齡、性別、發(fā)熱時間、白細(xì)胞計數(shù)、淋巴細(xì)胞計數(shù)、血小板計數(shù)、紅細(xì)胞計數(shù)等[7],通過單因素回歸分析和多因素Logistic回歸分析川崎病的危險因素。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 川崎病影響因素的單因素分析

川崎病和非川崎病患兒在性別、年齡、血紅蛋白、白細(xì)胞計數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比、紅細(xì)胞沉降率、大血小板百分比、單核細(xì)胞計數(shù)、單核細(xì)胞百分比、淋巴細(xì)胞計數(shù)、淋巴細(xì)胞百分比、C反應(yīng)蛋白和血小板計數(shù)方面比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 川崎病和非川崎病患兒臨床資料比較

2.2 川崎病影響因素的多因素分析

以是否確診為川崎病作為因變量,將單因素分析中有統(tǒng)計學(xué)意義的因素作為自變量,進(jìn)行多因素Logistic回歸分析,結(jié)果顯示,紅細(xì)胞沉降率、大血小板百分比、C反應(yīng)蛋白、淋巴細(xì)胞計數(shù)和血小板計數(shù)為川崎病的獨立危險因素。詳見表2。

表2 川崎病影響因素的多因素Logistic回歸分析

2.3 建立川崎病患兒列線圖模型

將紅細(xì)胞沉降率、大血小板百分比、C反應(yīng)蛋白、淋巴細(xì)胞和血小板計數(shù)5 個危險因素納入R軟件中構(gòu)建兒童川崎病發(fā)生風(fēng)險列線圖模型,在列線圖中,每個預(yù)測變量指標(biāo)向上垂直畫一條直線對應(yīng)評分刻度線上的評分,所有預(yù)測變量指標(biāo)之和為總評分,再向下垂直畫一條直線對應(yīng)川崎病的概率。如圖1所示,可以看出兒童川崎病預(yù)測因子中,最大的為淋巴細(xì)胞計數(shù),可達(dá)100分,其次是61分的血小板計數(shù),56分的C反應(yīng)蛋白,42分的紅細(xì)胞沉降率以及40分的大血小板百分比。將所有預(yù)測因子得分相加可以得出川崎病患兒風(fēng)險因素總得分,當(dāng)川崎病患兒總得分大于98分時,川崎病概率超過50%。

圖1 川崎病患兒列線圖模型

2.4 川崎病患兒列線圖模型的驗證

通過Bootstrap法對兒童川崎病發(fā)生風(fēng)險列線圖模型的精準(zhǔn)度進(jìn)行檢驗,在進(jìn)行1 000次重復(fù)抽樣后結(jié)果顯示:校正曲線和理想曲線沒有明顯偏離,詳見圖2,表明兒童川崎病發(fā)生風(fēng)險列線圖模型預(yù)測的兒童川崎病發(fā)生率與實際兒童的疾病發(fā)生率基本一致。川崎病患兒列線圖模型ROC曲線顯示,建模組AUC為0.969,驗證組AUC為0.915,詳見圖3,表示構(gòu)建的川崎病患兒列線圖模型精準(zhǔn)度較高。

圖2 川崎病患兒構(gòu)建模型的校正曲線

圖3 川崎病患兒構(gòu)建模型的ROC曲線

3 討 論

目前,針對部分國家來說,川崎病已作為5歲以下兒童患獲得性心臟病的主因被臨床所重視[8]。由于川崎病前期與其他發(fā)熱疾病的癥狀相類似,可能引起臨床醫(yī)師的錯誤判斷,而列線圖是一種分析臨床事件風(fēng)險的數(shù)學(xué)模型[7],可以對臨床相關(guān)數(shù)據(jù)資料進(jìn)行規(guī)整,從而使得相關(guān)結(jié)果量化,對兒童發(fā)生川崎病概率進(jìn)行預(yù)測[9-10]。

本研究通過單因素分析及多因素分析篩選出,血小板數(shù)量、C反應(yīng)蛋白、淋巴細(xì)胞量、紅細(xì)胞沉降率以及大血小板百分比為川崎病的獨立危險因素,并建立預(yù)測川崎病發(fā)生概率的川崎病患兒列線圖模型。本研究結(jié)果顯示,對川崎病影響最大的危險因素為淋巴細(xì)胞計數(shù),當(dāng)淋巴細(xì)胞計數(shù)升高時,所代表的分值增大,即影響川崎病相關(guān)概率增大,與徐琨等[11]研究結(jié)果相似,其在研究中指出,免疫系統(tǒng)及相關(guān)因子對于川崎病的發(fā)生存在影響。此外,有研究表明,在川崎病發(fā)生急性期間,患兒血液中凝血平衡失調(diào),即呈現(xiàn)高凝狀態(tài),從而引起紅細(xì)胞沉降率及C反應(yīng)蛋白下降[12-13]。除此之外,從列線圖模型組可以看出,大血小板百分比越低,患兒發(fā)生川崎病的概率越大,劉芮汐等[3]也發(fā)現(xiàn)的平均血小板體積及血小板分布寬度可以影響川崎病。

本研究建立川崎病患兒列線圖模型,對川崎病患兒發(fā)病概率進(jìn)行預(yù)測,建模組、驗證組的AUC分別為0.969和0.915,確保了川崎病患兒列線圖模型預(yù)測的精準(zhǔn)度。臨床工作時可根據(jù)患兒不同情況,按照川崎病患兒列線圖中各項分值進(jìn)行對照,可早期評估川崎病患兒的發(fā)病概率,并及早對川崎病患兒進(jìn)行治療,避免發(fā)展為獲得性心臟病[14-15],進(jìn)而改善川崎病患兒預(yù)后,減少患兒痛苦,對臨床工作中川崎病的診斷有積極影響。