許衛(wèi)戈 劉國華

摘 要 阿維菌素類藥物是由阿維菌素鏈霉菌鏈霉菌發(fā)酵產(chǎn)生的一組新型大環(huán)內(nèi)酯類抗寄生蟲藥，對多種家畜及家禽等動物的線蟲、外寄生蟲均有很強的驅(qū)除作用。為給其他養(yǎng)殖戶提供阿維菌素類驅(qū)蟲藥用藥參考，對2021年12月寧夏回族自治區(qū)中衛(wèi)市中寧縣一肉牛養(yǎng)殖場阿維菌素中毒情況進(jìn)行了調(diào)查與分析，介紹了該養(yǎng)殖場肉牛阿維菌素中毒后的癥狀表現(xiàn)、病理解剖與實驗室診斷結(jié)果，綜合臨床癥狀與飼喂情況針對性采取解毒措施，并詳細(xì)分析了用藥注意事項。

關(guān)鍵詞 肉牛；阿維菌素；藥物中毒；診斷；寧夏中衛(wèi)市中寧縣

中圖分類號：S854.4 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B DOI：10.19415/j.cnki.1673-890x.2023.14.061

2021年12月2日，寧夏回族自治區(qū)中衛(wèi)市動物疾病預(yù)防控制與衛(wèi)生監(jiān)督中心接到轄區(qū)中寧縣動物疾病預(yù)防控制中心報告，中寧縣徐套鄉(xiāng)某村一牛場飼養(yǎng)的肉牛群出現(xiàn)以精神沉郁、走路搖擺、臥地懶動、腹脹和死亡為主要癥狀的疾病，經(jīng)綜合診斷，確診為牛阿維菌素中毒。有關(guān)情況報告如下。

1 基本情況

中寧縣徐套鄉(xiāng)某村伊德興明牛羊養(yǎng)殖專業(yè)合作社2016年建場并于當(dāng)年飼養(yǎng)肉牛，自繁自養(yǎng)，品種為西門塔爾雜交后代。至2021年12月25日，該養(yǎng)殖場共存欄牛230頭，其中母牛（包括懷孕牛）147頭，4月齡以內(nèi)的小犢牛40頭，育肥肉牛43頭。牛群營養(yǎng)狀況屬中等，個體重平均近400 kg。自養(yǎng)殖以來未進(jìn)行過口蹄疫病的免疫。因牛普遍出現(xiàn)癩癬（當(dāng)?shù)厮追Q起了瘙），畜主到當(dāng)?shù)孬F藥店購買阿維菌素粉（商品名：內(nèi)外蟲凈）進(jìn)行驅(qū)蟲，每袋500 g（按阿維菌素B1計算含量1%）。2021年26—28日，畜主使用阿維菌素粉拌料，每日1次，連用3 d，每天拌料用藥5袋，3 d共用15袋。27日，該村防疫員對其應(yīng)免的160頭牛同時進(jìn)行了口蹄疫O/A二價油佐劑疫苗和牛結(jié)節(jié)性皮膚病疫苗（羊痘苗）的免疫，其中口蹄疫疫苗在臀部肌肉注射，大牛每頭

1.5頭份，小牛每頭1頭份；牛結(jié)節(jié)性皮膚病疫苗每頭在尾根部內(nèi)側(cè)注射3頭份。注射疫苗從當(dāng)日11：00開始至17：30結(jié)束，觀察至18：30，期間未見有異常反應(yīng)。牛群平時飼喂飼草主要為玉米秸稈和稻草，精飼料有玉米、麩皮、豆粕、食鹽和小蘇打，飼草、精飼料按比例配制進(jìn)行飼喂。近30 d內(nèi)飼草料無變化。

2 發(fā)病情況

2021年11月28日，觀察到有1頭牛發(fā)??；11月29日部分牛出現(xiàn)精神不振現(xiàn)象，并有1頭牛死亡。11月29—30日，畜主自主到獸藥店買藥進(jìn)行治療，針對不同牛的發(fā)病狀況進(jìn)行了解毒、抗過敏和對癥治療，藥物種類包括頭孢菌素、安痛定、阿托品（僅用于母牛）、地塞米松（用于母牛外的其他牛）、腎上腺素和樟腦磺酸鈉，連用2 d。據(jù)畜主反映，有的病牛用藥后在短時間內(nèi)死亡。11月30日死亡5頭，當(dāng)日約22：00時畜主向鄉(xiāng)畜牧獸醫(yī)站反映情況，畜牧站工作人員隨即到養(yǎng)殖場查看情況；12月1日，中寧縣動物疾控中心接報后立即到發(fā)病地點進(jìn)行調(diào)查；12月2日，區(qū)、市動物疾控中心技術(shù)人員前往進(jìn)行了診斷。從11月28日開始發(fā)病，至12月2日，發(fā)病73頭，發(fā)病率31.74%（73/230）；死亡24頭，病死率32.88%（24/73）。

3 臨床癥狀

1）病初見精神不振，精神沉郁或委頓，低頭流涎或流泡沫，四肢乏力，共濟失調(diào)或行走搖晃或站立不穩(wěn)或摔倒，被毛濕潤；重則倒地不起，瘤胃鼓氣，昏迷死亡，體溫下降至36.0～36.5 ℃，心跳每分鐘50～60次；中毒輕的食欲稍有減退，病牛心跳減弱，呼吸緩慢乏力。反芻次數(shù)減少，瘤胃蠕動減弱，食欲不振或少食，飲水減少，心跳減弱；口角流出清亮透明狀的線狀涎液，母牛陰門也流出線狀透明液體，呆立懶動，驅(qū)趕時走路蹣跚，步態(tài)不穩(wěn)，呈搖擺狀沒有精神，四肢乏力。2）繼之反芻次數(shù)進(jìn)一步減少，嚴(yán)重的食欲廢絕或反芻停止，大部分病牛便秘，少部分病牛出現(xiàn)黃色水樣腹瀉、便秘，排便減少、困難，腹部普遍鼓脹膨大，軀體發(fā)抖，站立不穩(wěn)。3）后期呼吸緩慢乏力困難，口中流涎量增多，站立困難，倒地不起，伏臥于地面，倦怠，驅(qū)趕時不能站立，部分口吐白沫、嘔吐，有的軀體顫動。檢查眼結(jié)膜淤血呈潮紅色，眼球呈灰褐色，視覺反射減弱乃至消失或失明。觸之體表溫度降低，逐漸陷入昏迷中并于2～3 d內(nèi)死亡。12月1日對3頭病牛測量體溫，分別為35.8 ℃、36.1 ℃和36.6 ℃；12月2日測溫3頭，分別為37.5 ℃、38.0 ℃和39.2 ℃。

4 病理變化

剖解2頭死亡的牛。1）病牛蹄部、鼻腔、口腔、齒齦和舌體無異常。腹部膨脹，肛門及外陰部外翻。2）心臟漿膜大面積嚴(yán)重出血，肺臟大面積斑塊狀出血，氣管和支氣管嚴(yán)重出血，脾臟腫大且切面外翻，肝臟邊緣腫大、鈍圓，膽囊充盈且膽汁稀薄，4個胃的黏膜輕度出血，腸道嚴(yán)重出血，膀胱充盈積尿。3）肝臟腫脹，邊緣鈍圓，表面部分呈暗灰色，切面質(zhì)地脆弱；膽囊腫脹，膽汁充盈稀薄；肺臟腫脹，淤血或出血，表面呈暗紅色，切面流出紅色泡沫樣液體，個別肺表面有灰白色纖維素樣滲出物；氣管和支氣管淤血，表面有大量黏液；心包有少量積液，心臟表面有散在或少量出血點；腎臟腫脹，淤血；膀胱充盈有淡黃色尿液；瘤胃鼓脹，切開后散發(fā)出惡臭氣味，4個胃的黏膜輕度散在性出血；腸道輕度出血。

5 實驗室診斷

取病死牛肝臟、脾臟、腎臟、肺臟、心臟、腸系膜淋巴結(jié)、腹部脂肪和胃腸內(nèi)容物，寧夏回族自治區(qū)動物疾病預(yù)防控制中心獸醫(yī)實驗室進(jìn)行了以下檢驗（測）診斷。

5.1 病原學(xué)檢查

1）取病死牛肝臟、脾臟、腎臟、肺臟、心臟和腸系膜淋巴結(jié)送自治區(qū)動物疾控部門進(jìn)行細(xì)菌檢驗，無菌接種于鮮血瓊脂培養(yǎng)基和普通肉湯中，37 ℃分別進(jìn)行常規(guī)培養(yǎng)和厭氧培養(yǎng)36 h，結(jié)果陰性。2）取上述組織及采集鼻腔、口腔拭子由自治區(qū)動物疾控部門進(jìn)行檢驗診斷，病料先進(jìn)行預(yù)處理，然后按試劑盒操作說明進(jìn)行牛支原體肺炎和牛病毒性腹瀉-黏膜病病原學(xué)（熒光PCR方法）檢測，結(jié)果均為陰性。

5.2 毒物檢驗

1）所取肝、腎、胃、腸內(nèi)容物由中寧縣公安部門進(jìn)行毒物檢驗，結(jié)果為陰性。2）取肝、腎和脂肪送自治區(qū)藥監(jiān)所進(jìn)行組織中阿維菌素含量測定，結(jié)果為陽性。

6 治療方法

根據(jù)發(fā)病特點與臨床癥狀，診斷為牛阿維菌素中毒。針對牛群病牛數(shù)量多的特點，采取加強消化功能和對癥治療等措施進(jìn)行治療。1）對精神及飲、食欲差的病牛靜脈滴注5%葡萄糖生理鹽水1 000 mL+維生素C 10 mL，每日1次；復(fù)方維生素B注射液肌注10～20 mL，根據(jù)情況用藥3～5 d；心跳弱者肌注安鈉咖10～15 mL；注射安絡(luò)血10～20 mL以防止內(nèi)臟出血。根據(jù)具體情況確定用藥次數(shù)[1]。2）對瘤胃鼓氣嚴(yán)重的病牛施行瘤胃穿刺放氣，但要注意放氣應(yīng)緩慢進(jìn)行。3）飼草料中根據(jù)使用說明拌入健胃散和酵母片，每日2次，連用3～5 d。飲水中加入電解多維，每日1次，連用5 d。4）近期內(nèi)給予牛一些柔軟易消化的飼草，適當(dāng)減少精飼料用量，待牛群正常后恢復(fù)至常規(guī)飼養(yǎng)水平。5）為了防止繼發(fā)感染，必要時可配合使用磺胺類或抗生素類藥物。經(jīng)采取以上防治措施，針對具體病牛應(yīng)用不同治療方案用藥3～5 d后，病?；局斡?，牛群逐漸恢復(fù)正常。

注意事項：1）發(fā)病嚴(yán)重的牛一般早期治療效果最佳，晚期治療效果不如早期；2）應(yīng)用麻黃素緩解阿維菌素中毒效果較好，早期、足量應(yīng)用可大大降低死亡率，提高救治率；3）灌服大量溫?zé)崴却胧┑牟扇】墒咕戎喂ぷ魅〉蔑@著成效[2]。

7 經(jīng)驗總結(jié)

7.1 阿維菌素特點

阿維菌素是具有廣譜、高效、低毒、安全、使用方便、不易產(chǎn)生抗藥性等優(yōu)點的新型驅(qū)蟲藥，也是目前獸醫(yī)臨床上最佳的抗寄生蟲藥物之一。1）阿維菌素對哺乳動物、鳥類、雞、鴨毒性很小，但對魚類高毒，因此施藥時不要使藥液污染河流、水塘，不要在蜜蜂采蜜期施藥。2）阿維菌素類藥物對植物無毒，不影響土壤微生物，對環(huán)境安全[3]。3）阿維菌素分子量大，很難通過動物的血腦屏障，一般情況下難以對動物中樞神經(jīng)系統(tǒng)造成損害。目前，臨床使用阿維菌素對動物驅(qū)除體內(nèi)外寄生蟲非常普遍，而黃牛（尤其是架子黃牛）對阿維菌素敏感，容易出現(xiàn)中毒，應(yīng)該引起高度重視。

7.2 案例分析

本次牛群以精神沉郁、走路搖擺、臥地懶動、腹脹和死亡為主要癥狀，根據(jù)臨床檢查、病理剖解觀察及獸醫(yī)實驗室診斷，結(jié)合發(fā)病情況和用藥史，確診為牛阿維菌素中毒。對牛的阿維菌素內(nèi)服量沒有明確規(guī)定，若以伊維菌素用藥量作為參考，家畜1次使用量0.2～0.3 mg·kg-1計，該養(yǎng)殖場牛（體重400 kg計）最大用藥量120 mg·頭-1。但實際上3 d累計平均用藥量達(dá)到了326 mg·頭-1（以230頭計），且牛群中尚有未食入藥物的小牛，實際上食入藥物的牛的用藥量遠(yuǎn)超過206 mg·頭-1；且阿維菌素的毒性又較伊維菌素高，更易引起中毒。

牛的最大耐受量僅為1.0 mg·kg-1，由于犢牛對阿維菌素較敏感，因此不能用于4月齡以內(nèi)的犢牛。本牛群應(yīng)用阿維菌素驅(qū)蟲，按1次用量計基本不會出現(xiàn)中毒現(xiàn)象，但由于連續(xù)用藥3 d，且藥物在體內(nèi)的代謝速率相對較慢，藥物在體內(nèi)蓄積達(dá)到一定濃度后引起中毒。本牛群由于超過安全用藥劑量不是很多，故表現(xiàn)出了慢性中毒和發(fā)病率與死亡率相對較低的現(xiàn)象。

7.3 用藥啟示

1）若在動物進(jìn)行免疫接種后計劃使用阿維菌素類藥物，應(yīng)該有適宜的間隔期，否則有可能造成免疫副反應(yīng)和藥物中毒的疊加作用。本例是否出現(xiàn)免疫副反應(yīng)和藥物中毒的疊加效應(yīng)還需進(jìn)一步檢測。

2）阿維菌素是第一代大環(huán)內(nèi)酯雙糖類化合物，是一種新型的廣譜、高效、低毒抗生素類抗寄生蟲藥，對體內(nèi)外寄生蟲特別是線蟲和節(jié)肢動物均有良好驅(qū)殺作用[4]。對靶動物的安全范圍較大，按規(guī)定劑量使用不易引起動物中毒，但超劑量使用可引起各種家畜中毒，甚至死亡，且無特效藥物用于解毒。伊維菌素和多拉菌素分別是阿維菌素的第二、三代衍生物，其穩(wěn)定性、藥效和安全性比阿維菌素更可靠，毒性更低，因此臨床上選擇這類藥物驅(qū)蟲時，應(yīng)盡量少用阿維菌素，多使用伊維菌素或多拉菌素。

3）阿維菌素通過抑制、麻痹動物寄生蟲的神經(jīng)起到殺蟲的作用[5-6]。同樣，阿維菌素中毒對動物本身的主要損害也為神經(jīng)系統(tǒng)方面的，表現(xiàn)為四肢無力、肌肉震顫、抽搐、昏迷，也可能出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等；還會引起心律失常、心衰，損傷肝臟，甚至誘發(fā)肝衰竭。損害的嚴(yán)重程度主要與攝入量有關(guān)，現(xiàn)有解毒藥物效果一般，目前沒有特效解毒藥。因此，如果發(fā)現(xiàn)藥物中毒，應(yīng)及時采用傳統(tǒng)的解毒方案，如洗胃、催吐、導(dǎo)瀉、利尿等。

參考文獻(xiàn)：

[1] 朱模忠.獸藥手冊[M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2002.

[2] 忠志誠.動物毒物學(xué)[M].北京：中國農(nóng)業(yè)出版社，2001.

[3] 于桂陽，鄭春芳.黃牛阿維菌素中毒的診斷與治療[J].中國動物保健，2010，12（3）：48-49.

[4] 覃開權(quán)，鄭春芳.黃牛阿維菌素中毒的診斷與治療[J].黑龍江畜牧獸醫(yī)，2011（6）：87-88.

[5] 劉鵬，于秀強，尹冬.奶牛伊維菌素中毒的救治[J].畜禽業(yè)，2013（12）：78.

[6] 胡杰，王海梅.阿維菌素中毒21例臨床分析[J].淮海醫(yī)藥，2012，30（3）：237-238.