顏芳 程健 曾玲玲 彭超

[摘要]目的：探討精準(zhǔn)脈沖光（Delicate pulsed light，DPL）聯(lián)合重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（Ecombinant bovine basic fibroblast growth factor，r-bFGF）治療敏感性皮膚面部紅斑的臨床療效。方法：按隨機(jī)數(shù)字表法將2020年1月-2022年1月筆者科室收治的80例敏感性皮膚面部紅斑患者分為對(duì)照組和研究組，每組40例。對(duì)照組單純采取DPL治療，研究組采取DPL聯(lián)合r-bFGF治療。比較兩組臨床療效、康復(fù)時(shí)間與不良反應(yīng)差異。結(jié)果：治療后，兩組皮膚敏感度評(píng)分均低于治療前（P＜0.05），但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。研究組患者主觀癥狀緩解時(shí)間均短于對(duì)照組（P＜0.05）。治療前和第1次治療后，兩組患者面部紅斑面積比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；第2～3次治療后，研究組面部紅斑面積小于對(duì)照組（P＜0.05）。兩組末次治療后2周的面部整體美學(xué)效果評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者治療期間均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論：DPL聯(lián)合r-bFGF治療敏感性皮膚面部紅斑的效果顯著，起效快，安全性高，可作為治療敏感性皮膚面部紅斑的新方案。

[關(guān)鍵詞]精準(zhǔn)脈沖光；重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子；敏感性皮膚；面部紅斑；不良反應(yīng)

[中圖分類號(hào)]R758.22? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號(hào)]1008-6455（2023）09-0085-04

Effect of Delicate Pulse Light Combined with r-bFGF in the Treatment of Sensitive Skin Erythema

YAN Fang，CHENG Jian，ZENG Lingling，PENG Chao

（Department of Dermatology，Dongxihu District People's Hospital，Wuhan 430040，Hubei，China）

Abstract： Objective? To investigate the clinical efficacy of delicate pulse light （DPL） combined with recombinant bovine basic fibroblast growth factor （r-bFGF） in the treatment of sensitive skin erythema. Methods? According to the method of random number table， 80 patients with sensitive skin erythema admitted by the author's department from January 2020 to January 2022 were divided into the control group and the study group， with 40 patients in each group. The control group was treated with DPL alone， while the study group was treated with DPL combined with r-bFGF. The differences of clinical efficacy， rehabilitation time and adverse reactions between the two groups were compared. Results? After treatment， the skin sensitivity scores of the two groups were lower than those before treatment （P＜0.05）， but there was no significant difference between the two groups （P＞0.05）. The time of subjective symptom relief in the study group were shorter than those in the control group （P＜0.05）. Before treatment and after the first treatment，there was no significant difference in the facial erythema area between the two groups （P＞0.05）. After 2-3 times of the treatment， the area of erythema on the face of the study group was smaller than control group （P＜0.05）.There was no significant difference in the scores of the overall facial beauty effect between the doctors and patients 2 weeks after the last treatment （P＞0.05）. There was no serious adverse reaction in both groups during treatment. Conclusion? DPL combined with r-bFGF is effective and safe in the treatment of sensitive skin erythema. It can be used as a new scheme for the treatment of sensitive skin erythema.

Key words： delicate pulse light; recombinant bovine basic fibroblast growth factor; erythema of sensitive skin; adverse reactions

敏感性皮膚面部紅斑表現(xiàn)為皮膚在受到刺激后出現(xiàn)毛細(xì)血管擴(kuò)張、紅斑等客觀體征，并伴發(fā)該處皮膚刺痛、緊繃感和灼熱等主觀癥狀[1]。其發(fā)生原因十分復(fù)雜，主要與長(zhǎng)期不科學(xué)的護(hù)膚習(xí)慣有關(guān)，目前尚無(wú)特效療法，傳統(tǒng)以減少使用化妝品、日光照射和加強(qiáng)保濕等綜合方法為主，但療效有限。精準(zhǔn)脈沖光（DPL）是光電技術(shù)發(fā)展的一項(xiàng)新技術(shù)，在面部毛細(xì)血管擴(kuò)張、紅斑等皮膚病治療中療效顯著[2-3]。重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（r-bFGF）凝膠可促進(jìn)創(chuàng)面愈合，對(duì)面部皮膚損傷有治療作用[4]。鑒于此，本研究將DPL與r-bFGF聯(lián)合用于治療敏感性皮膚面部紅斑，觀察其療效與安全性，以期為患者提供更優(yōu)療法。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取2020年1月-2022年1月就診于筆者醫(yī)院的80例敏感性皮膚面部紅斑患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組，各40例。對(duì)照組男11例，女29例；年齡為22～65歲，平均（40.39±3.12）歲；病程1～10年，平均（5.45±1.23）年；化妝與護(hù)膚品使用不當(dāng)28例，糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎3例，脂溢性皮炎5例，非正規(guī)美容機(jī)構(gòu)治療4例。研究組男10例，女30例；年齡為22～65歲，平均（40.44±3.17）歲；病程1～10年，平均（5.47±1.53）年；化妝與護(hù)膚品使用不當(dāng)29例，糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎5例，脂溢性皮炎4例，非正規(guī)美容機(jī)構(gòu)治療2例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。所有患者均簽署知情同意書(shū)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)敏感性皮膚診治專家共識(shí)》中關(guān)于敏感性皮膚的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，有面部紅斑，伴或不伴有毛細(xì)血管擴(kuò)張者；②年齡＞18周歲，無(wú)明顯系統(tǒng)性器質(zhì)性疾病及精神疾病者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①光敏感及對(duì)本組用藥有禁忌證；②合并其他面部創(chuàng)傷及皮膚疾??；③懷孕或哺乳婦女；④高敏體質(zhì)者；⑤近1個(gè)月有日光暴曬史、口服維A酸類藥物、口服或外用激素類藥物及接受過(guò)其他面部美容治療者。

1.3 治療方法：所有患者治療前均清潔面部皮膚，使用NIKON D5500數(shù)碼相機(jī)采集治療前皮損圖像。

給予對(duì)照組患者DPL（飛頓黑金激光光子工作站）進(jìn)行治療。指導(dǎo)患者仰臥于治療床，使用遮光眼罩保護(hù)眼睛，面部均勻涂抹2～3 mm厚冷凝膠，涵蓋面頰、下頜、額頭、鼻部和口周5個(gè)區(qū)域。其中，面頰、下頜和額頭采取勻速滑動(dòng)手法，面頰和下頜治療呈“之”字形滑動(dòng)，其軌跡包括頦部正中沿下頜骨緣滑動(dòng)到耳屏下、耳屏中滑動(dòng)到嘴角旁、鼻翼旁沿顴骨下緣滑動(dòng)到耳屏上；額頭治療軌跡為從一側(cè)眉尾經(jīng)額頭正中滑動(dòng)到另一側(cè)眉尾，注意避開(kāi)頭發(fā)和眉毛。鼻部和口周采取定點(diǎn)手法，軌跡為左側(cè)鼻翼、鼻背、右側(cè)鼻翼、嘴角旁（2條）、唇上（3條）。參數(shù)：波長(zhǎng)500～600 nm，脈寬12～15 ms，能量密度為5.8～8.0 J/cm2，冷卻50%?；瑒?dòng)手法時(shí)選擇每次出光30 s，定點(diǎn)手法時(shí)選擇每次出光1 s。治療時(shí)能量密度從5.8 J/cm2開(kāi)始，根據(jù)患者反應(yīng)調(diào)節(jié)參數(shù)，以紅斑顏色較治療前略微加深為宜，若出現(xiàn)紫紅、暗紅則參數(shù)設(shè)置過(guò)高。治療結(jié)束后，祛除冷凝膠，潔面后冷敷20 min。每次治療間隔1個(gè)月，共治療2～3次。

研究組DPL治療同對(duì)照組，加用r-bFGF（重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子，珠海億勝生物制藥有限公司，5 g/21 000 IU，國(guó)藥準(zhǔn)字S20040001）外用，每天1次。

兩組治療結(jié)束后，均觀察20 min，無(wú)明顯不良反應(yīng)后可離開(kāi)，囑患者清淡飲食、規(guī)律作息、保濕防曬、禁煙酒和化妝品。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 皮膚敏感癥狀評(píng)估：評(píng)估患者治療前、末次治療后2周的皮膚敏感癥狀變化，包括皮膚燒灼感、刺痛感、緊繃感、潮紅和瘙癢癥狀5項(xiàng)主觀癥狀，面部紅斑顏色、毛細(xì)血管擴(kuò)張2項(xiàng)客觀癥狀。主觀癥狀由患者在統(tǒng)一指導(dǎo)下填寫(xiě)，客觀癥狀由我科主治以上級(jí)別醫(yī)師評(píng)估，主客觀癥狀均按無(wú)、輕、中、重4等級(jí)評(píng)分（0～3分）。

1.4.2 主觀癥狀評(píng)估：記錄兩組患者主觀癥狀（皮膚燒灼感、刺痛感、緊繃感、潮紅和瘙癢癥狀）緩解時(shí)間。

1.4.3 面部紅斑面積：治療前后不同時(shí)間點(diǎn)拍攝中性表情的面部皮膚照片，使用Photoshop分析圖像，記錄面部紅斑面積變化。照片拍攝時(shí)間、角度、光線和拍照面積等基本相同，減小誤差。

1.4.4 美學(xué)效果評(píng)估：參考面部整體美學(xué)效果分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)（Global aesthetic improvement scale，GAIS）[6]由2位未參與治療的皮膚科醫(yī)生及患者根據(jù)治療前后拍攝照片評(píng)價(jià)美學(xué)效果改善程度，分為惡化、無(wú)效、稍改善、明顯改善和完全改善5個(gè)等級(jí)，依次評(píng)分為-1分、0分、1分、2分、3分，患者獨(dú)立于醫(yī)生評(píng)估，醫(yī)生評(píng)分取兩者均值。

1.4.5 不良反應(yīng)評(píng)估：以首次治療為起始時(shí)間、末次治療后2周為終點(diǎn)時(shí)間，觀察兩組患者的不良反應(yīng)情況，包括水腫性紅斑、色素沉著、瘢痕和復(fù)發(fā)等情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采取χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料以（xˉ±s）表示，采取獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。P＜0.05表示比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 皮膚敏感度：治療后，兩組皮膚敏感度評(píng)分均低于治療前（P＜0.05），但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

2.2 康復(fù)時(shí)間：研究組患者主觀癥狀緩解時(shí)間均短于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 面部紅斑面積變化：治療前和第1次治療后，兩組患者面部紅斑面積比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；第2～3次治療后，研究組面部紅斑面積小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

2.4 面部整體美學(xué)效果：醫(yī)生、患者對(duì)末次治療后2周的面部整體美學(xué)效果評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。

2.5 不良反應(yīng)：DPL治療期間大部分患者無(wú)痛感，少數(shù)患者在治療口周、前額發(fā)際線時(shí)有輕微刺痛，未訴其他不適癥狀。治療后即刻，對(duì)照組出現(xiàn)2例水腫性紅斑，經(jīng)積極冷敷處理后均在24 h內(nèi)消退，研究組未發(fā)生不良反應(yīng)。兩組在末次治療后2周內(nèi)未發(fā)生色素沉著、瘢痕和復(fù)發(fā)等情況。

2.6 研究組典型病例：某女，41歲，面部敏感性皮膚中度紅斑2年，伴發(fā)瘙癢、灼熱、刺痛，多次院外就診，不規(guī)律口服抗組胺藥、外用糖皮質(zhì)激素等，效果不佳，來(lái)筆者科室就診，予以DPL聯(lián)合r-bFGF治療。DPL參數(shù)設(shè)置：選擇DPL 500 nm手具，能量密度3.2 J/cm2，累計(jì)能量7.8 KJ，冷卻75%，治療3次后紅斑明顯變淡，瘙癢、灼熱、刺痛明顯減輕。治療前后見(jiàn)圖1。

3? 討論

目前關(guān)于敏感性皮膚面部紅斑的發(fā)生機(jī)制尚未完全闡明，既往認(rèn)為外在環(huán)境的刺激、不當(dāng)使用化妝品及護(hù)膚品等多種因素導(dǎo)致皮膚屏障受損，當(dāng)受到物理、化學(xué)、精神因素等刺激時(shí)，皮膚可出現(xiàn)刺痛、干燥、瘙癢等不適；血管反應(yīng)性增高導(dǎo)致血管擴(kuò)張，引起灼熱感、持續(xù)性紅斑及毛細(xì)血管擴(kuò)張，但臨床工作者對(duì)此觀點(diǎn)仍存爭(zhēng)議[7]。臨床上對(duì)敏感性皮膚面部紅斑缺乏高效、系統(tǒng)且規(guī)范的治療方法，常用的氯雷他定等抗組胺藥物、他莫克司等鈣調(diào)磷酸酶抑制劑等雖有一定作用，但起效慢、副作用多，效果不盡如人意[8]。因此，有學(xué)者主張采取光療法，利用光調(diào)作用治療敏感性皮膚面部紅斑。本研究采用DPL儀器進(jìn)行光療，其光調(diào)作用與傳統(tǒng)經(jīng)光熱作用誘發(fā)組織熱損傷修復(fù)的作用機(jī)制不同，其是通過(guò)特定脈沖方式調(diào)節(jié)角質(zhì)形成細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、白細(xì)胞、肥大細(xì)胞以及巨噬細(xì)胞等靶細(xì)胞活性，從而達(dá)到嫩膚、抑制炎癥反應(yīng)、預(yù)防炎癥后色素沉著等治療目標(biāo)[9]。

本研究?jī)山M患者治療后皮膚敏感度評(píng)分均低于治療前，提示單一DPL治療及DPL聯(lián)合r-bFGF治療敏感性皮膚面部紅斑的效果相當(dāng)，均療效顯著。分析是因?yàn)椋狙芯窟x擇DPL 500 nm手具，屬于窄譜光源，可克服強(qiáng)脈沖光波譜寬、不精準(zhǔn)缺陷，避免激光耗材高、結(jié)痂創(chuàng)傷大等副作用發(fā)生[10]。DPL的作用機(jī)制為利用光熱原理，光能穿透皮膚深層并產(chǎn)生光熱、光機(jī)械作用，刺激膠原新生，并促使真皮乳頭、表皮增厚，達(dá)到改善皮膚質(zhì)地、收縮毛孔、改善淺表皺紋和修復(fù)皮膚的目標(biāo)，使皮膚細(xì)膩光滑。國(guó)外醫(yī)學(xué)研究者亦表明精準(zhǔn)脈沖光500～600 nm較其他波段的光療效果更佳，其臨近血紅蛋白吸收峰，能使痙攣血管固定、退化，對(duì)淺層面部紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張有較好的針對(duì)性，兼?zhèn)鋸?qiáng)脈沖光的無(wú)創(chuàng)性、脈沖染料激光的精準(zhǔn)性，并能減少對(duì)相鄰組織的熱損傷[11-12]。

本研究納入的患者均為同時(shí)具有燒灼感、刺痛感等主觀癥狀，以及紅斑客觀癥狀的敏感性皮膚患者，治療后其主、客觀癥狀均緩解。但研究組主觀癥狀緩解時(shí)間短于對(duì)照組，第2～3次治療后紅斑面積小于對(duì)照組，提示敏感性皮膚面部紅斑患者在DPL治療基礎(chǔ)上外敷r-bFGF凝膠，可加快康復(fù)進(jìn)程。究其原因，r-bFGF凝膠富含成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子，其對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞具有促生長(zhǎng)和促分化作用，可以改善皮膚微循環(huán)，促進(jìn)損傷組織再生，修復(fù)皮膚屏障結(jié)構(gòu)，減輕皮膚損傷。研究證明，r-bFGF可結(jié)合細(xì)胞表面絡(luò)氨酸激酶受體，激活細(xì)胞內(nèi)RAS-絲裂原活化蛋白激酶通路等多條信號(hào)通路，減輕棘細(xì)胞水腫，抑制炎性細(xì)胞生成，上調(diào)角蛋白表達(dá)，尤其可促進(jìn)表皮分化的標(biāo)志蛋白K10分泌，增加表皮基底層緊致性，增強(qiáng)表皮穩(wěn)態(tài)，促進(jìn)表皮角質(zhì)形成細(xì)胞的增殖和遷移，實(shí)現(xiàn)快速修復(fù)皮膚屏障功能的目標(biāo)[13]。修復(fù)皮膚屏障功能有助于緩解敏感癥狀[14]，而r-bFGF亦可促進(jìn)來(lái)源于外胚層與中胚層細(xì)胞的修復(fù)與再生，減輕局部毛細(xì)血管擴(kuò)張[15]。因此，DPL術(shù)后聯(lián)合r-bFGF凝膠治療可加速皮膚修復(fù)，縮短主客觀癥狀緩解時(shí)間，使面部紅斑早日消退。觀察兩組治療安全性發(fā)現(xiàn)，兩組患者均無(wú)明顯不良反應(yīng)，僅對(duì)照組術(shù)后出現(xiàn)一過(guò)性水腫性紅斑，提示DPL和r-bFGF的安全性較高，尤其本研究以滑動(dòng)手法為主，其作用溫和、均勻、舒適，無(wú)疼痛感，且不容易出現(xiàn)光斑印、色素沉著等，安全系數(shù)較高。Chakrabarti S等[16]經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明r-bFGF致敏能力弱，不引起任何皮膚刺激、皮膚過(guò)敏和皮膚毒性作用等。Waibel JS等[17]認(rèn)為激光輔助藥物輸送是一種新興技術(shù)，可通過(guò)現(xiàn)有局部藥物實(shí)現(xiàn)更大的滲透，以達(dá)到組織中的預(yù)期目標(biāo)。因此，筆者認(rèn)為可在DPL治療敏感性皮膚面部紅斑基礎(chǔ)上聯(lián)合r-bFGF凝膠治療，通過(guò)疊加效應(yīng)進(jìn)一步提升療效，證明聯(lián)合方法在本病治療中更具優(yōu)勢(shì)。

綜上，DPL治療敏感性皮膚面部紅斑的臨床效果確切，在DPL治療基礎(chǔ)上聯(lián)合r-bFGF時(shí)可加速主觀癥狀緩解和紅斑減退，且安全性較高，有一定推廣價(jià)值。然而，本研究也存在一些缺陷，如樣本量小、觀察時(shí)間短、客觀指標(biāo)少等，聯(lián)合治療是否有真正效果還需更多方法、擴(kuò)大樣本、延長(zhǎng)隨訪時(shí)間、增加客觀研究結(jié)果進(jìn)行檢驗(yàn)，為臨床治療敏感性皮膚面部紅斑提供更科學(xué)、更完善的參考數(shù)據(jù)。

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[收稿日期]2022-12-27

本文引用格式：顏芳，程健，曾玲玲，等.精準(zhǔn)脈沖光聯(lián)合r-bFGF治療敏感性皮膚面部紅斑療效觀察[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2023，32（9）：85-88.