胸腔鏡輔助小切口肺切除術(shù)對(duì)肺癌患者血清趨化因子、炎癥因子和生活質(zhì)量的影響

趙冬峰，鄭慧禹，常國(guó)濤，楊玉倫

鄭州人民醫(yī)院胸外科，鄭州 450000

肺癌是目前最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和病死率均逐年升高[1]。外科手術(shù)是早期肺癌的主要治療手段[2]，傳統(tǒng)開胸手術(shù)的創(chuàng)傷較大，對(duì)胸廓和呼吸肌的損傷較大，導(dǎo)致患者術(shù)后生活質(zhì)量較低、恢復(fù)慢，限制了其臨床應(yīng)用。近年來，胸腔鏡手術(shù)因其創(chuàng)傷小、對(duì)胸廓和呼吸肌影響較小、術(shù)后恢復(fù)快、疼痛感較輕等特點(diǎn)被廣泛應(yīng)用于臨床[3]。研究顯示，手術(shù)會(huì)對(duì)患者造成一定的創(chuàng)傷，除疼痛和其他不適癥狀外，炎癥反應(yīng)也是其中較為突出的方面，而趨化因子的表達(dá)與疼痛和炎癥反應(yīng)密切相關(guān)[4]?；诖耍狙芯刻接懶厍荤R輔助小切口肺切除術(shù)對(duì)肺癌患者趨化因子、炎癥因子的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2020 年2 月至2021 年2 月鄭州人民醫(yī)院收治的80 例肺癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理學(xué)檢查確診為肺癌[5]，符合手術(shù)治療指征；②術(shù)前未接受過放療、化療等相關(guān)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①腫瘤擴(kuò)散或發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；②合并慢性基礎(chǔ)疾病和代謝性疾?。虎鄞嬖诿黠@創(chuàng)傷和感染；④合并肝腎功能不全或其他惡性腫瘤。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組，每組40 例，對(duì)照組患者給予傳統(tǒng)開胸手術(shù)，觀察組患者給予胸腔鏡輔助小切口肺切除術(shù)。兩組患者性別、年齡、體重指數(shù)、病理類型、TNM分期比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹥0.05）（表1），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

表1 兩組患者的基線特征

1.2 手術(shù)方法

對(duì)照組患者給予傳統(tǒng)開胸手術(shù)：患者全身麻醉，從腋前線到第4 胸椎棘突水平之間，在肩胛骨內(nèi)側(cè)緣和棘突的中點(diǎn)做一切口，切口長(zhǎng)20～30 cm，將背闊肌、前鋸肌等進(jìn)行分離或切斷，然后通過肋骨間隙進(jìn)入胸腔，在胸腔內(nèi)徹底清掃病變肺葉、肺門淋巴結(jié)、縱隔淋巴結(jié)，手術(shù)結(jié)束后，根據(jù)患者術(shù)中情況放置引流管，以便將可能積聚的液體引流出胸腔，促進(jìn)愈合，同時(shí)將切口縫合，以促進(jìn)傷口愈合并減少感染風(fēng)險(xiǎn)。

觀察組患者給予胸腔鏡輔助小切口肺切除手術(shù)：患者使用雙腔氣管插管全身麻醉，在醫(yī)護(hù)人員的幫助下采取健側(cè)臥位，將一側(cè)的手臂向外伸展并抬高，然后墊高患者的胸部，以促進(jìn)肋間隙的擴(kuò)寬。在腋中線第7 肋間做一1.5～2.0 cm 的切口，根據(jù)患者術(shù)前的影像學(xué)資料，確定病變的位置，同時(shí)進(jìn)行單腔通氣，進(jìn)入胸腔，放置觀察鏡，用于探查胸腔及肺部病變位置及大小，隨后在第5 肋間隙腋前線做一4～8 cm 的切口，在腋后線第6 肋間與第7肋間做一1.5～2.0 cm 的切口，作為外科輔助操作孔，采用相應(yīng)的內(nèi)鏡切割縫合器切斷并閉合肺血管、肺葉等組織，然后在主操作孔上通過屏幕完成手術(shù)，術(shù)中不需要肋骨撐開器，術(shù)中注意徹底止血、清除病變和徹底清掃淋巴結(jié)。

1.3 觀察指標(biāo)和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①比較兩組患者的手術(shù)相關(guān)指標(biāo)，包括手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、術(shù)后置管時(shí)間、下床活動(dòng)時(shí)間、術(shù)后住院時(shí)間。②術(shù)前、術(shù)后3 天、術(shù)后5 天，抽取兩組患者空腹外周靜脈血5 ml，3000 r/min 離心10 min，-30 ℃冰箱保存待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定檢測(cè)兩組患者血清趨化因子水平，包括調(diào)節(jié)激活正常T 細(xì)胞表達(dá)和分泌因子（regulated upon activation normal T cell expressed and secreted，RANTES）、單核細(xì)胞趨化蛋白-1（monocyte chemotaxis protein-1，MCP-1）、干擾素誘導(dǎo)蛋白-10（interferon-induced protein-10，IP-10）。③術(shù)前、術(shù)后3天、術(shù)后5 天，采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定檢測(cè)兩組患者血清炎癥因子水平，包括白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白細(xì)胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2）。④術(shù)前、術(shù)后3天、術(shù)后5 天，采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定檢測(cè)兩組患者干擾素調(diào)節(jié)因子2（interferon regulatory factor 2，IRF2）水平。⑤術(shù)前和術(shù)后6 個(gè)月，采用健康調(diào)查簡(jiǎn)表（the MOS 36-item short form health survey，SF-36）[6]評(píng)估兩組患者的生活質(zhì)量，本研究選取總體健康、軀體疼痛、生理職能、情感職能、精神健康5 個(gè)維度，每個(gè)維度總分100 分，評(píng)分越高表示患者的生活質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0 軟件對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，多個(gè)時(shí)間點(diǎn)重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)采用重復(fù)測(cè)量方差分析，多組間兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn)，兩組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，兩組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；以P﹤0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 手術(shù)相關(guān)指標(biāo)的比較

觀察組患者手術(shù)時(shí)間、術(shù)后置管時(shí)間、下床活動(dòng)時(shí)間、術(shù)后住院時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，術(shù)中出血量明顯少于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹤0.01）。（表2）

表2 兩組患者手術(shù)相關(guān)指標(biāo)的比較

2.2 趨化因子水平的比較

兩組患者RANTES、MCP-1、IP-10水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（RANTES：F組間=52.300、F時(shí)間=48.230、F交互=28.040，P﹤0.05；MCP-1：F組間=48.920、F時(shí)間=45.630、F交互=40.050，P﹤0.05；IP-10：F組間=49.350、F時(shí)間=58.930、F交互=25.700，P﹤0.05）；術(shù)后3 天，兩組患者RANTES、MCP-1、IP-10 水平均高于本組術(shù)前，觀察組患者RANTES、MCP-1、IP-10 水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹤0.05）；術(shù)后5 天，兩組患者RANTES、MCP-1、IP-10 水平均低于本組術(shù)后3 天，觀察組患者RANTES、MCP-1、IP-10 水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹤0.05）。（表3）

表3 手術(shù)前后兩組患者血清趨化因子水平的比較（±s）

表3 手術(shù)前后兩組患者血清趨化因子水平的比較（±s）

注：a與本組術(shù)前比較，P<0.05；b與本組術(shù)后3天比較，P<0.05；c與同時(shí)間對(duì)照組比較，P<0.05

指標(biāo)RANTES（g/L）MCP-1（pg/ml）IP-10（ng/L）時(shí)間術(shù)前術(shù)后3天術(shù)后5天術(shù)前術(shù)后3天術(shù)后5天術(shù)前術(shù)后3天術(shù)后5天對(duì)照組（n=40）0.69±0.08 1.20±0.19a 0.93±0.10ab 310.28±30.14 602.92±55.72a 453.67±33.51ab 89.81±10.61 136.27±13.15a 91.36±11.96ab觀察組（n=40）0.70±0.10 0.98±0.04ac 0.59±0.08abc 309.16±31.49 542.15±52.51ac 298.59±30.50abc 89.78±10.59 114.80±13.98ac 84.35±9.56abc

2.3 炎癥因子水平的比較

兩組患者IL-6、IL-8、PGE2水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（IL-6：F組間=48.690、F時(shí)間=49.720、F交互=21.690，P﹤0.05；IL-8：F組間=59.630、F時(shí)間=50.842、F交互=19.360，P﹤0.05；PGE2：F組間=48.960、F時(shí)間=63.720、F交互=23.960，P﹤0.05）；術(shù)后3 天，兩組患者IL-6、IL-8、PGE2水平均高于本組術(shù)前，觀察組患者IL-6、IL-8、PGE2水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹤0.05）：術(shù)后5 天，兩組患者IL-6、IL-8、PGE2水平均低于本組術(shù)后3 天，觀察組患者IL-6、IL-8、PGE2水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹤0.05）。（表4）

表4 手術(shù)前后兩組患者血清炎癥因子水平的比較（±s）

表4 手術(shù)前后兩組患者血清炎癥因子水平的比較（±s）

注：a與本組術(shù)前比較，P<0.05；b與本組術(shù)后3天比較，P<0.05；c與同時(shí)間對(duì)照組比較，P<0.05

指標(biāo)IL-6（pg/ml）IL-8（pg/ml）PGE2（pg/ml）時(shí)間術(shù)前術(shù)后3天術(shù)后5天術(shù)前術(shù)后3天術(shù)后5天術(shù)前術(shù)后3天術(shù)后5天對(duì)照組（n=40）12.26±2.51 18.49±2.53a 15.19±2.49ab 12.14±1.52 19.47±255a 14.16±1.51ab 140.81±16.61 218.27±20.15a 162.36±18.96ab觀察組（n=40）12.28±2.53 15.48±2.54ac 12.24±2.48abc 12.16±1.49 17.24±1.51ac 11.59±1.50abc 139.97±16.62 180.20±20.98ac 131.57±15.56abc

2.4 IFR2 水平的比較

術(shù)前、術(shù)后3 天、術(shù)后5 天，兩組患者IFR2 水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹥0.05）。術(shù)后3 天，兩組患者IFR2 水平均高于本組術(shù)前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹤0.05）；術(shù)后5 天，兩組患者IFR2 水平均高于本組術(shù)前和術(shù)后3 天，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹤0.05）。（表5）

表5 手術(shù)前后兩組患者血清IFR2水平的比較（ng/ml，±s）

表5 手術(shù)前后兩組患者血清IFR2水平的比較（ng/ml，±s）

注：a與本組術(shù)前比較，P<0.05；b與本組術(shù)后3天比較，P<0.05

組別對(duì)照組（n=40）觀察組（n=40）術(shù)前0.51±0.07 0.50±0.05術(shù)后3天0.64±0.12a 0.63±0.11a術(shù)后5天0.79±0.13ab 0.81±0.09ab

2.5 生活質(zhì)量的比較

術(shù)前，兩組患者SF-36 量表各維度評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹥0.05）。術(shù)后6 個(gè)月，兩組患者SF-36 量表各維度評(píng)分均高于本組術(shù)前，觀察組患者SF-36 量表各維度評(píng)分均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹤0.05）。（表6）

表6 手術(shù)前后兩組患者SF-36 評(píng)分的比較

3 討論

肺癌是一種高發(fā)病率、高病死率的惡性腫瘤，給患者帶來了較多的痛苦，并對(duì)患者的肺功能和身體健康造成了極大的影響[7]。既往有研究顯示，肺癌的發(fā)病率和病死率均逐漸升高，且治愈率不高，中位生存期僅6 個(gè)月左右[8]。此外，多數(shù)肺癌患者確診時(shí)已處于中晚期，難以治愈[9]。手術(shù)是治療肺癌的最有效手段，臨床療效顯著，還可明顯減少后期的放療和化療劑量，促進(jìn)患者的術(shù)后恢復(fù)[10-11]。

傳統(tǒng)開胸手術(shù)需要切斷背闊肌和前鋸肌，還需用開胸器牽拉肋骨，手術(shù)創(chuàng)傷大、術(shù)中出血量多，易導(dǎo)致胸廓結(jié)構(gòu)受損并影響呼吸功能，患者病情恢復(fù)較慢，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[12-13]。因此，外科微創(chuàng)治療在臨床受到了越來越多的關(guān)注，胸腔鏡輔助小切口肺切除術(shù)逐漸應(yīng)用于臨床，該手術(shù)視野清晰，且能對(duì)局部病灶進(jìn)行放大，切口較小，一般5～8 cm，與傳統(tǒng)開胸手術(shù)相比創(chuàng)傷較小[14-15]。此外，胸腔鏡手術(shù)與傳統(tǒng)開胸手術(shù)相比對(duì)胸腔損傷更小，可顯著減少對(duì)椎旁神經(jīng)的壓迫[16]。該術(shù)式雖可有效縮小手術(shù)創(chuàng)口，但關(guān)于治療效果爭(zhēng)議還較多，因此，本研究選取80 例需行手術(shù)治療的肺癌患者，分別給予傳統(tǒng)開胸手術(shù)與胸腔鏡輔助小切口肺切除術(shù)，比較兩種手術(shù)方式對(duì)患者趨化因子、炎癥因子和生活質(zhì)量的影響。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者手術(shù)時(shí)間、術(shù)后置管時(shí)間、下床活動(dòng)時(shí)間、術(shù)后住院時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，術(shù)中出血量明顯少于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹤0.01）；術(shù)后6 個(gè)月，觀察組患者SF-36 量表各維度評(píng)分均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹤0.05），提示胸腔鏡輔助小切口肺切除術(shù)能明顯縮短手術(shù)時(shí)間，減少術(shù)中出血量，且該手術(shù)的創(chuàng)傷較小，更利于患者的術(shù)后恢復(fù)，從而提高患者術(shù)后的生活質(zhì)量。

炎癥因子水平可有效反映外科手術(shù)的創(chuàng)傷程度，此外，趨化因子在機(jī)體創(chuàng)傷應(yīng)激過程中也高表達(dá)，趨化因子的表達(dá)既能反映疾病的控制效果，又能有效反映手術(shù)的創(chuàng)傷程度，對(duì)肺癌根治術(shù)患者進(jìn)行趨化因子的檢測(cè)具有很高的臨床應(yīng)用價(jià)值[17-18]。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后3、5 天，觀察組患者RANTES、MCP-1、IP-10、IL-6、IL-8、PGE2水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹤0.05），表明胸腔鏡輔助小切口肺切除術(shù)既能有效控制機(jī)體炎癥反應(yīng)，又能減輕患者的痛苦，降低其應(yīng)激反應(yīng)及創(chuàng)傷相關(guān)的趨化因子水平，在一定程度上證實(shí)了胸腔鏡輔助小切口肺切除手術(shù)的治療效果[19]。IRF2 是一種可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)的轉(zhuǎn)錄因子，能通過阻斷H4基因的轉(zhuǎn)錄，延緩細(xì)胞周期和DNA 復(fù)制的速度，誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞和B 細(xì)胞增殖，從而分泌細(xì)胞因子，觸發(fā)免疫應(yīng)答，阻止腫瘤細(xì)胞的侵入[20]。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后3、5 天，兩組患者IRF2 水平均高于術(shù)前（P﹤0.05），表明傳統(tǒng)開胸手術(shù)和胸腔鏡輔助小切口肺切除手術(shù)治療肺癌患者均可有效提高IRF2 水平，抑制腫瘤進(jìn)展。但本研究納入的樣本量較少，且并未對(duì)患者的術(shù)后并發(fā)癥進(jìn)行分析，還需進(jìn)一步深入研究。

綜上所述，胸腔鏡輔助小切口肺切除術(shù)可顯著減少肺癌患者的術(shù)中出血量，縮短手術(shù)時(shí)間，并能更好地控制炎癥因子和趨化因子水平，提高生活質(zhì)量。