血清PGI2、Ang2對(duì)子癇前期孕婦胎盤早剝的預(yù)測(cè)價(jià)值

劉 平，龍鈺梅，劉會(huì)娟

（廣東省水電醫(yī)院產(chǎn)科，廣東 廣州 511340）

子癇前期是臨床常見的產(chǎn)科疾病，主要表現(xiàn)為血壓升高、蛋白尿。近年來(lái)隨著生育政策的放開，高齡二胎產(chǎn)婦日益增加，子癇前期的發(fā)病率亦隨之增加，若未及時(shí)診治，可引起胎盤早剝，危及母嬰的生命安全。目前，子癇前期并發(fā)胎盤早剝的機(jī)制尚未明確，可能與血管內(nèi)皮功能障礙有關(guān)[1]。有研究顯示，前列環(huán)素（PGI2）是與血管舒張功能有關(guān)的因子，血管生成素2（Ang2）是與血管退化及新生有關(guān)的因子，二者可能參與了胚胎血管功能障礙的發(fā)生，提示與子癇前期的發(fā)生發(fā)展有關(guān)[2-3]。目前，關(guān)于PGI2、Ang2對(duì)子癇前期孕婦胎盤早剝預(yù)測(cè)價(jià)值的報(bào)道較少，故本研究將子癇前期孕婦96 例與正常妊娠孕婦96 例作為研究對(duì)象，旨在分析血清PGI2、Ang2 對(duì)子癇前期孕婦胎盤早剝的預(yù)測(cè)價(jià)值，為臨床提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2020 年3 月至2022 年9 月我院收治的子癇前期孕婦96 例作為疾病組，同期選取正常妊娠孕婦96 例作為正常組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）疾病組病情符合子癇前期的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；（2）年齡20 ～40歲；（3）孕期無(wú)免疫調(diào)節(jié)劑等可能調(diào)控血管炎性反應(yīng)治療史；（4）簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在前置胎盤、習(xí)慣性流產(chǎn)、妊娠期糖尿病等；（2）肺、肝、腎等器官存在嚴(yán)重疾??；（3）存在凝血功能障礙；（4）中途轉(zhuǎn)院或失訪。正常組：年齡21 ～40歲，平均（29.34±3.71）歲；孕周26 ～33 周，平均（30.42±3.41）周；產(chǎn)次0 ～3 次，平均（1.54±0.46）次；其中6 例有剖宮產(chǎn)史。疾病組：年齡20 ～39歲，平均（30.12±3.96）歲；孕周26 ～33 周，平均（30.95±3.63）周；產(chǎn)次0 ～3 次，平均（1.61±0.49）次；其中8 例有剖宮產(chǎn)史。兩組一般資料相比無(wú)明顯差異（P＞0.05）。

1.2 方法

（1）一般資料收集，以問卷形式收集孕婦的年齡、孕周、產(chǎn)次、剖宮產(chǎn)史等基本信息，并常規(guī)測(cè)量血壓，留存24 h 尿液測(cè)量24 h 尿蛋白量（24hUAER）。（2）血清PGI2、Ang2 檢測(cè)，取空腹靜脈血5 mL，離心（轉(zhuǎn)速3500 r/min、離心時(shí)間10 min）后分離血清，采用美國(guó)伯騰800TS- 酶標(biāo)儀及酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清PGI2、Ang2 水平，試劑盒購(gòu)自廈門康研生物技術(shù)有限公司。（3）子癇前期病情評(píng)估，24hUAER ＞0.3 g、舒張壓（DBP）90 ～110 mmHg 和（或）收縮壓（SBP）140 ～160 mmHg 為輕度子癇前期，24hUAER ＞0.3 g、DBP＞110 mmHg 和（或）SBP＞160 mmHg、伴 肺水腫或血小板減少或肝腎功能損害等為重度子癇前期[5]。（4）胎盤早剝?cè)u(píng)估，通過定期產(chǎn)檢進(jìn)行隨訪，觀察及評(píng)估孕婦胎盤早剝的情況。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組的血清PGI2、Ang2 水平。比較疾病組中不同病情患者的血清PGI2、Ang2 水平及24hUAER。分析血清PGI2、Ang2 與子癇前期患者24hUAER 的關(guān)系。比較疾病組中不同預(yù)后患者的血清PGI2、Ang2 水平。分析血清PGI2、Ang2 對(duì)子癇前期孕婦胎盤早剝的預(yù)測(cè)價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組血清PGI2、Ang2 水平的比較

疾病組的血清PGI2、Ang2 水平均低于正常組（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組血清PGI2、Ang2 水平的比較（± s）

表1 兩組血清PGI2、Ang2 水平的比較（± s）

組別 例數(shù) PGI2（pg/mL） Ang2（ng/mL）正常組 96 43.27±4.62 9.24±1.13疾病組 96 24.17±2.86 5.28±0.58 t 值 34.441 30.547 P 值 ＜0.001 ＜0.001

2.2 疾病組中不同病情患者血清PGI2、Ang2 水平及24hUAER 的比較

疾病組中，重度子癇前期患者有28 例，輕度子癇前期患者有68 例。重度子癇前期患者的血清PGI2、Ang2 水平均低于輕度子癇前期患者，24hUAER 高于輕度子癇前期患者（P＜0.05）。詳見表2。

表2 疾病組中不同病情患者血清PGI2、Ang2 水平及24hUAER 的比較（± s）

表2 疾病組中不同病情患者血清PGI2、Ang2 水平及24hUAER 的比較（± s）

病情 例數(shù) PGI2（pg/mL）24hUAER（g）輕度子癇前期 28 18.14±2.67 3.74±0.46 4.85±0.57重度子癇前期 68 27.25±3.27 6.79±0.75 7.12±0.82 t 值 13.740 21.174 14.119 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 Ang2（ng/mL）

2.3 血清PGI2、Ang2 與子癇前期患者24hUAER的關(guān)系

Pearson 相關(guān)性分析顯示，血清PGI2、Ang2 與子癇前期患者的24hUAER 呈負(fù)相關(guān)（r=-0.772，P＜0.001 ；r=-0.831，P＜0.001）。

2.4 疾病組中不同預(yù)后患者血清PGI2、Ang2 水平的比較

96 例子癇前期孕婦均獲完整隨訪，其中12 例（12.50%）發(fā)生胎盤早剝，胎盤早剝者的血清PGI2、Ang2 水平均低于無(wú)胎盤早剝者（P＜0.05）。詳見表3。

表3 疾病組中不同預(yù)后患者血清PGI2、Ang2 水平的比較（± s）

表3 疾病組中不同預(yù)后患者血清PGI2、Ang2 水平的比較（± s）

胎盤早剝 例數(shù) PGI2（pg/mL） Ang2（ng/mL）是12 21.53±2.67 4.37±0.51否84 38.34±3.61 13.56±1.69 t 值 15.505 18.640 P 值 ＜0.001 ＜0.001

2.5 血清PGI2、Ang2 對(duì)子癇前期孕婦胎盤早剝的預(yù)測(cè)價(jià)值

ROC 曲線分析顯示，在預(yù)測(cè)子癇前期孕婦胎盤早剝的敏感度、特異度、曲線下面積（AUC）及其95%CI 中，PGI2 ＜25.38 pg/mL 時(shí) 分 別 為75.00%、78.57%、0.762（0.712 ～0.835），Ang2 ＜6.27 ng/mL時(shí)分別為83.33%、80.95%、0.816（0.767 ～0.869）。詳見表4。

表4 血清PGI2、Ang2 對(duì)子癇前期孕婦胎盤早剝的預(yù)測(cè)價(jià)值

3 討論

胎盤早剝是子癇前期常見、多發(fā)的并發(fā)癥，其發(fā)生主要與血管病變、子宮靜脈壓升高有關(guān)。子癇前期發(fā)病初期可引起子宮-胎盤血管結(jié)構(gòu)異常，加之全身血管痙攣及硬化，引起蛻膜層與胎盤之間血液循環(huán)障礙，導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能障礙，使遠(yuǎn)端毛細(xì)血管缺血壞死，出現(xiàn)血塊甚至破裂出血，最終導(dǎo)致胎盤早剝[6-7]。PGI2 是一種血壓調(diào)節(jié)因子，具有舒張血管、防止血管痙攣等作用，在孕期還具有松弛子宮血管平滑肌的作用，其在子癇前期孕婦中呈低表達(dá)，提示患者血管內(nèi)皮功能障礙與子癇前期病情變化有關(guān)[8-9]。Ang2 是血管生成素家族成員，具有促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增生與遷移、重建基膜、血管新生等作用，其低表達(dá)可能與子癇前期孕婦子宮動(dòng)脈血管功能障礙有關(guān)[10-11]。本研究結(jié)果顯示，疾病組的血清PGI2、Ang2 水平均低于正常組；疾病組中，重度子癇前期患者的血清PGI2、Ang2 水平均低于輕度子癇前期患者；Pearson 相關(guān)性分析顯示，血清PGI2、Ang2 與子癇前期患者的24hUAER 呈負(fù)相關(guān)。表明血清PGI2、Ang2 與子癇前期的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，此結(jié)論與既往研究[12-13]基本一致。分析原因可能是，子癇前期發(fā)生發(fā)展的過程中，全身血管痙攣及硬化引起子宮動(dòng)脈血管功能障礙，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞受損、血管痙攣，使PGI2、Ang2 等血管因子表達(dá)水平下降，其中病情越嚴(yán)重者其全身血管痙攣及硬化程度越嚴(yán)重，引起的血管內(nèi)皮功能障礙、血管痙攣也越嚴(yán)重，從而導(dǎo)致PGI2、Ang2 等血管因子的表達(dá)水平更低[14-15]。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)胎盤早剝者的血清PGI2、Ang2 水平均低于無(wú)胎盤早剝者。表明血清PGI2、Ang2 與子癇前期并發(fā)胎盤早剝有關(guān)。分析原因可能是，子癇前期并發(fā)胎盤早剝患者的血清PGI2、Ang2 表達(dá)水平較低，其血管內(nèi)皮功能障礙、血管痙攣程度較嚴(yán)重，引起子宮動(dòng)脈痙攣或硬化，加重了血液高凝狀態(tài)，增加了血管阻力，使遠(yuǎn)端毛細(xì)血管缺血壞死，導(dǎo)致血液在子宮與胎盤之間形成血塊，尤其是Ang2 低表達(dá)可抑制血管重塑、子宮滋養(yǎng)細(xì)胞的分化和增殖，使滋養(yǎng)細(xì)胞與螺旋動(dòng)脈形成屏障，造成子宮螺旋動(dòng)脈滋養(yǎng)細(xì)胞重鑄障礙及胎盤血管發(fā)育不良，最終導(dǎo)致胎盤早剝。同時(shí)，本研究經(jīng)ROC曲線分析顯示，血清PGI2、Ang2 預(yù)測(cè)子癇前期孕婦胎盤早剝的敏感度、特異度、AUC 及其95%CI 分別 為75.00%、78.57%、0.762（0.712 ～0.835） 和83.33%、80.95%、0.816（0.767 ～0.869），提 示 二者均具有良好的預(yù)測(cè)價(jià)值。故本研究認(rèn)為可通過檢測(cè)子癇前期孕婦的血清PGI2、Ang2 水平預(yù)測(cè)其是否會(huì)發(fā)生胎盤早剝，對(duì)于血清PGI2、Ang2 水平較低者，應(yīng)警惕其發(fā)生胎盤早剝，從而為臨床診治提供新方向。

綜上所述，血清PGI2、Ang2 與子癇前期的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，血清PGI2、Ang2 的表達(dá)水平下降提示子癇前期孕婦胎盤早剝的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加，二者有望作為預(yù)測(cè)胎盤早剝的指標(biāo)，值得臨床重視。本研究也存在一定的局限性，如樣本量小，且血清PGI2、Ang2 對(duì)子癇前期并發(fā)胎盤早剝的作用機(jī)制尚未明確，還需進(jìn)行更為深入的研究。