郝一雄,陳羿,胡敏

(同濟大學(xué)附屬東方醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗科,上海 200123)

垂體瘤是臨床上一種極為多見的腦部腫瘤疾病,約占據(jù)顱內(nèi)腫瘤的15%,臨床表現(xiàn)為生長激素、催乳素、促腎上腺皮質(zhì)激素以及促甲狀腺激素的過度分泌[1]。大部分垂體瘤是良性腫瘤,但其具體機制尚不明確[2]。正常垂體細(xì)胞受多種生長因子的分泌調(diào)控,且這些生長因子的表達水平或功能變化有利于促進垂體瘤的發(fā)展[3]。研究[4]指出,神經(jīng)內(nèi)鏡輔助治療垂體瘤可抑制應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)腎上腺素(epinephrine,E)、去甲腎上腺素(norepinephrine,NE)、腎素(renin,R)及血管緊張素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,ATⅡ)水平升高,從而有利于患者術(shù)后恢復(fù)?；诖?本研究旨在分析垂體瘤患者血清E、NE、R及ATⅡ水平變化及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年1月至2022年1月上海市東方醫(yī)院113例患者作為研究對象,包括垂體瘤患者56例(垂體瘤組)及非垂體瘤鞍區(qū)病變患者57例(非垂體瘤組)。其中垂體瘤組男女比21/35,年齡(42.97±6.58)歲;非垂體瘤組男女比18/39,年齡(44.51±6.93)歲。根據(jù)垂體瘤分類法將垂體瘤患者分為功能性組和無功能性組及侵襲性組和無侵襲性組。納入標(biāo)準(zhǔn),垂體瘤組:(1)術(shù)后病理確診為垂體瘤;(2)出現(xiàn)肢端肥大、月經(jīng)紊亂以及溢乳等癥狀;(3)單一分泌類型;(4)凝血功能正常;(5)排除其他惡性腫瘤。非垂體瘤組:(1)非垂體瘤鞍區(qū)病變;(2)無其他疾病。另選取醫(yī)院同時間進行體檢的60名健康人群作為正常組,男女比19/41,年齡(45.06±7.14)歲。垂體瘤組、非垂體瘤組和正常組性別和年齡比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究通過醫(yī)院倫理委員會審批,且獲得患者知情同意。

1.2 方法

分別收集相關(guān)患者以及正常健康體檢者空腹外周靜脈血5 mL(ATⅡ檢測樣本為專用采血管收集),收集血清,置于-20 ℃冰箱中保存、備用。采用Waters TQ-S高效液相串聯(lián)質(zhì)譜法檢測血清E、NE水平;采用安圖A2000 plus化學(xué)發(fā)光儀和配套的化學(xué)發(fā)光試劑,利用化學(xué)發(fā)光法檢測血清R(雙抗體夾心法)、ATⅡ(競爭法)水平。所有選取的垂體瘤患者均采用神經(jīng)內(nèi)鏡輔助下經(jīng)鼻蝶竇入路術(shù)治療,另外收集垂體瘤手術(shù)后外周靜脈血,檢測其血清E、NE、R及ATⅡ水平。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)各組血清E、NE、R及ATⅡ水平;(2)對比功能性和無功能性以及侵襲性和無侵襲性垂體瘤患者血清E、NE、R及ATⅡ水平;(3)對比垂體瘤患者手術(shù)前后血清E、NE、R及ATⅡ水平;(4)分析E、NE、R及ATⅡ單獨診斷以及四者聯(lián)合診斷垂體瘤的臨床價值,尋找E、NE、R及ATⅡ的診斷臨界值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 各組研究對象血清E、NE、R及ATⅡ水平比較

各組研究對象血清E、NE、R及ATⅡ水平比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),且垂體瘤組>非垂體瘤組>正常組(P<0.05)。見表1。

表1 各組研究對象血清E、NE、R及ATⅡ水平比較

2.2 有、無功能性垂體瘤患者血清E、NE、R及ATⅡ水平比較

功能性組垂體瘤患者血清E、NE、R及ATⅡ水平高于無功能性組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同功能性垂體瘤患者血清E、NE、R及ATⅡ水平比較

表3 有、無侵襲性垂體瘤患者血清E、NE、R及ATⅡ水平比較

2.3 有、無侵襲性垂體瘤患者血清E、NE、R及ATⅡ水平比較

侵襲性組垂體瘤患者血清E、NE、R及ATⅡ水平高于無侵襲性組(P<0.05)。

2.4 垂體瘤患者手術(shù)前后血清E、NE、R及ATⅡ水平比較

與術(shù)前比較,垂體瘤患者手術(shù)后血清E、NE、R及ATⅡ水平降低(P<0.05)。見表4。

表4 垂體瘤患者手術(shù)前后血清E、NE、R及ATⅡ水平比較

2.5 血清E、NE、R及ATⅡ?qū)Υ贵w瘤的診斷價值

ROC曲線診斷結(jié)果顯示,E、NE、R及ATⅡ聯(lián)合診斷垂體瘤的特異度及AUC高于4個生化指標(biāo)單獨診斷。見表5及圖1。

表5 血清E、NE、R及ATⅡ?qū)Υ贵w瘤的診斷價值

3 討論

垂體瘤是由腺垂體細(xì)胞形成的良性、非轉(zhuǎn)移性和單克隆腫瘤,其特定的良性特征機制尚不清楚[5]。經(jīng)蝶竇手術(shù)是治療垂體瘤的常用方法,且神經(jīng)內(nèi)鏡輔助經(jīng)蝶竇手術(shù)進行垂體瘤切除已被諸多研究[6-9]證實具有更加顯著的臨床療效。但患者仍然存在腫瘤殘留以及復(fù)發(fā)的可能[10]。因此,對垂體瘤的早發(fā)現(xiàn)、早診斷以及早治療有著十分重要的意義。影像學(xué)檢查是診斷垂體瘤的重要手段,但其敏感度、特異度較低,多數(shù)患者確診時已發(fā)展成為大腺瘤,錯失了最佳治療時機[11]。血清學(xué)檢查創(chuàng)傷性小、簡單易行,有望和影像學(xué)檢查手段互補,為垂體瘤的盡早診斷提供實驗室根據(jù)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),垂體瘤組血清E、NE、R及ATⅡ水平高于非垂體瘤組和正常組,非垂體瘤組和正常組以上生化指標(biāo)同樣存在差異,表明血清E、NE、R及ATⅡ有可能作為鑒別診斷垂體瘤與非垂體瘤的重要生化標(biāo)志物。

E是由腎上腺的腎上腺髓質(zhì)合成、分泌的一種激素,其水平異常會影響血壓、心率和糖原代謝的調(diào)節(jié)[12]。研究[13]證實,測定E水平對于帕金森氏病和其他精神疾病的診斷具有重要意義。NE由腎上腺、去甲腎上腺素能神經(jīng)元在突觸傳遞過程中分泌和釋放,是導(dǎo)致心率、血壓、瞳孔擴張、肺內(nèi)空氣通道擴張和血管狹窄的主要原因[14]。R過量分泌會促進血管緊張素原形成血管緊張素Ⅰ,隨后被血管緊張素轉(zhuǎn)化酶作用形成ATⅡ[15]。ATⅡ作用于細(xì)胞表面Ⅰ型G蛋白偶聯(lián)受體,引起包括血管收縮、交感神經(jīng)激活、炎癥、氧化應(yīng)激和胰島素抵抗在內(nèi)的心血管和代謝損害[16]。研究[17]表明,ATⅡ及其衍生物可能影響前列腺癌、胰腺癌或膠質(zhì)瘤的發(fā)生。研究[18]還證實,垂體前葉細(xì)胞內(nèi)存在血管緊張素生成系統(tǒng),ATⅡ可通過分泌調(diào)控的方式影響垂體前葉激素的釋放。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),功能性組和侵襲性組垂體瘤患者血清E、NE、R及ATⅡ水平高于無功能性組和無侵襲性組,表明血清E、NE、R及ATⅡ在無功能性和無侵襲性垂體瘤中處于低水平。此外,與手術(shù)前比較,垂體瘤患者手術(shù)后血清E、NE、R及ATⅡ水平降低,表明血清E、NE、R及ATⅡ水平變化可能與垂體瘤進展有關(guān)。ROC曲線診斷結(jié)果顯示,E、NE、R及ATⅡ?qū)τ诖贵w瘤均具有較好的敏感度、特異度,四者聯(lián)合診斷垂體瘤的特異度及AUC高于4個生化指標(biāo)單獨診斷,表明E、NE、R及ATⅡ單獨診斷和聯(lián)合診斷對垂體瘤均具有一定的預(yù)測效能。與既往研究[19-21]相符。但與一項大鼠體外垂體腫瘤細(xì)胞實驗[22]結(jié)果不同,此研究指出,ATⅡ及其生物ATⅣ、AT5-8可降低雌激素誘導(dǎo)的泌乳素腺瘤GH3細(xì)胞培養(yǎng)中的細(xì)胞數(shù)量和增殖,可能是通過ERK1/2和p38MAPK通路來發(fā)揮對垂體瘤細(xì)胞的抗增殖以及抑制作用。分析原因可能是與該研究應(yīng)用的是不同的實驗?zāi)Ｐ陀嘘P(guān),首先,雌激素誘導(dǎo)的泌乳素腺瘤GH3細(xì)胞在基因組水平上代表不同的細(xì)胞類型,其次,在體內(nèi)條件下,血管緊張素的促生長作用可能是通過參與調(diào)控血管形成來實現(xiàn)的。

綜上,血清E、NE、R及ATⅡ?qū)Υ贵w瘤的診斷、鑒別具有一定的臨床意義,高水平的血清E、NE、R及ATⅡ可能在功能性及侵襲性垂體瘤中發(fā)揮著重要作用,聯(lián)合檢測4項生化指標(biāo)水平有助于提高對垂體瘤的診斷效能,可互補影像學(xué)檢查,為垂體瘤的盡早診斷、治療提供實驗室根據(jù),降低此類疾病的漏診率,使得更多的患者盡早得到治療。