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      高尿酸血癥與代謝紊亂疾病

      2023-10-31 17:32:17羅登
      家庭醫(yī)學 2023年20期
      關(guān)鍵詞:甘油三酯高尿酸血尿酸

      羅登

      高尿酸血癥與高血壓的關(guān)系

      2021年最新的一項流行病學調(diào)查顯示,在33785例高血壓患者中,高尿酸血癥總患病率為38.7%,其中男性為35.1%,女性為45.2%。高尿酸血癥雖然與其他心血管危險因素相關(guān),但更是高血壓發(fā)病的一個獨立危險因素。高尿酸血癥不僅多伴發(fā)高血壓,而且可以預測高血壓的發(fā)生。在青少年中,血清尿酸水平增加與原發(fā)性高血壓形成的關(guān)系更加明顯。血壓正常的青少年中9.5%存在高尿酸血癥,臨界高血壓青少年中49%存在高尿酸血癥,中重度高血壓青少年73%存在高尿酸血癥?;加性l(fā)性高血壓的青少年應用別嘌醇治療1個月,其動態(tài)血壓均有下降,其中80%血壓下降到正常水平。停止藥物治療后血壓反彈至基線水平。

      既然高尿酸血癥與高血壓之間關(guān)系密切,那么尿酸導致高血壓的可能機制究竟是什么呢?有研究顯示,體內(nèi)尿酸水平升高時,首先通過一種機制導致血壓水平的升高,而后通過另一種機制維持這種高血壓的水平,進而形成高血壓病。具體來說,尿酸通過激活腎素一血管緊張素系統(tǒng)以及降低一氧化氮水平,誘導內(nèi)皮功能紊亂,導致腎臟血管收縮,引起血壓水平增高。這一期間的高血壓類型是鹽抵抗而對尿酸敏感型。其后,尿酸引起腎臟微血管病變(小動脈硬化),誘導動脈血管平滑肌增殖,導致血管腔變窄,阻力增加,導致血壓升高。這一期間高血壓是鹽敏感、腎臟依賴型,不受尿酸水平的影響。值得注意的是,尿酸導致高血壓形成的同時還會誘導腎內(nèi)缺血,進一步增加交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮,最終導致乳酸釋放;而由于乳酸可以競爭尿酸腎臟排泄轉(zhuǎn)運,減少尿酸排泄,導致血清尿酸水平進一步升高,使得高尿酸血癥的糾正變得困難,形成惡性循環(huán)。

      高尿酸血癥與高脂血癥的關(guān)系

      說高尿酸血癥與血脂代謝紊亂是雙胞胎,形影不離,一點都不過分。血脂異常是代謝綜合征常見的表現(xiàn)之一。高尿酸血癥與脂質(zhì)代謝紊亂,尤其是高甘油三酯血癥,就像一對孿生兄弟一樣如影相隨。早在1968年,Barlow等研究人員就發(fā)現(xiàn)在高甘油三酯血癥和高尿酸血癥之間存在密切相關(guān)性。超過80%的高甘油三酯血癥的患者有高尿酸血癥;反之,大約50%~75%的高尿酸血癥的患者有高甘油三酯血癥。在Matsubara等人的流行病學研究中發(fā)現(xiàn),與血清尿酸水平低的人群相比,血清尿酸水平高的人群中,總膽固醇和甘油三酯水平升高,而高密度脂蛋白水平則與尿酸水平呈負相關(guān)。近期還有研究發(fā)現(xiàn),游離脂肪酸和高尿酸血癥相關(guān),獨立于高甘油三酯血癥、肥胖和中心性脂肪分布等因素。

      高尿酸血癥易合并血脂代謝紊亂的機制,目前認為可能有以下幾個方面:①血清中高水平尿酸可能通過降低脂蛋白脂酶活性,使三酰甘油分解代謝受限,引起血中三酰甘油水平升高;②高水平尿酸可直接促進肝三酰甘油的合成;③血清中高水平尿酸可促進低密度脂蛋白的氧化和脂質(zhì)的過氧化,從而導致動脈粥樣硬化的發(fā)生;④血脂代謝分解產(chǎn)生的胴體阻礙血尿酸的排泄,間接地使血尿酸水平增高;⑤血脂代謝紊亂可引起腎動脈硬化,使腎血流減少,使尿酸鹽從腎排泄減少。⑥尿酸和甘油三酯雖分別屬于不同物質(zhì)的代謝通路,但其間有交叉的部分,如血甘油三酯升高導致游離脂肪酸生成增多,會加速ATP(人體的能量物質(zhì))分解,引起尿酸生成增加。

      總之,高尿酸血癥、痛風和血脂代謝紊亂等共存時,尿酸代謝紊亂和血脂代謝紊亂可互相促進,互相傷害,兩者的相互作用可加速疾病的進展,影響最為突出的是誘發(fā)和加重心血管疾病,使心血管疾病的發(fā)生率和死亡率明顯增加。

      高尿酸血癥與糖尿病的關(guān)系

      高尿酸血癥和糖尿病都是營養(yǎng)過剩導致的代謝性疾病。研究發(fā)現(xiàn),胰島素抵抗是高尿酸血癥與糖尿病的共同致病基礎(chǔ)。具有典型胰島素抵抗特征的肥胖患者往往是高尿酸血癥和2型糖尿病的主要來源。糖尿病患者中高尿酸血癥的發(fā)生率高達45%~75%,痛風的發(fā)生率大約15%。高尿酸血癥與痛風患者中則有12.2%~26.9%合并糖尿病??梢哉f高尿酸血癥與糖尿病如影隨形,是一對“難兄難弟”。來自2018~2019年全國慢性病及危險因素監(jiān)測的最新數(shù)據(jù)顯示,我國成年居民中高尿酸血癥患病率為14.0%,與糖尿病的患病率不相上下;男性高尿酸血癥的患病率為24.5%,顯著高于女性的3.6%。更值得關(guān)注的是,18~39歲青年男性和70歲以上的老年男性是患病的高峰人群。

      高尿酸血癥還是2型糖尿病發(fā)生的獨立危險因素。血尿酸水平每升高60微摩爾/升,2型糖尿病的發(fā)病風險增加17%,子代發(fā)生2型糖尿病的風險增加15%。已存在糖尿病的患者,高尿酸血癥可以加重這些患者的代謝紊亂,預示和加重動脈粥樣硬化的發(fā)展,增加心腦血管事件的發(fā)生。2型糖尿病患者血尿酸水平增高60微摩爾/升,腦卒中的風險增加19%;增高100微摩爾/升,心血管事件的發(fā)生率增高21%。血尿酸增高還與糖尿病患者腎臟功能的惡化和進展有關(guān)。

      三高加一高,對健康威脅更大

      說起“三高”(高血壓、高血糖、高血脂),相信大家都不陌生,那么,你知道“第四高”是什么嗎?從上面的介紹可以看出,高尿酸血癥與高血壓、高脂血癥及糖尿病關(guān)系非常密切,它們相互促進和相互影響,進而加重患者病情及影響預后。正因如此,高尿酸血癥被認為是常見的慢性代謝性疾病,因而,每年的4月20日被定為世界高尿酸血癥日,大家就習慣地將其稱之為“第四高”。實際上,并不是說高尿酸血癥的患病率低于高血壓、高血脂和高血糖(2型糖尿?。?,而是因為它是第四個被大家關(guān)注、引起大家重視的疾病。根據(jù)以往調(diào)查,包括心臟病、中風和血管疾病在內(nèi)的心血管疾病是人類的頭號殺手,占總死亡人數(shù)的29.2%;而引起心血管疾病的主要因素就是四高。所以中老年一定要重視“四高癥”,經(jīng)常檢測血壓、血糖,平時多運動、注意飲食、戒煙戒酒。如果發(fā)現(xiàn)單靠自己平時的生活已經(jīng)沒有辦法改善“四高”情況了,及時就醫(yī)。

      高尿酸血癥和高血壓、高脂血癥及糖尿病都是代謝相關(guān)疾病。在治療上,特別是生活方式的干預上有一定的相通之處。飲食方面,應當控制總熱量的攝人,多飲水,戒煙限酒,低脂、低糖及低嘌呤飲食,多吃蔬菜,少吃肉類尤其是動物內(nèi)臟、海鮮等食物,對血脂、血糖和血尿酸的控制都是有幫助的。另外,規(guī)律、適量的運動鍛煉,可以促進血液循環(huán),改善代謝狀況,減輕體重,進而改善四高。

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