鄭 躍

近年來(lái)，呋喃唑酮廣泛與其他藥物聯(lián)合治療幽門(mén)螺桿菌感染，可引起發(fā)熱等不良反應(yīng)?，F(xiàn)回顧性分析我院應(yīng)用呋喃唑酮治療幽門(mén)螺桿菌感染致藥物熱5 例患者的病例資料，探討呋喃唑酮引起藥物熱的特征，以提高診治能力。

1 臨床資料

1.1 一般資料

收集我院2020 年1—12 月因呋喃唑酮治療幽門(mén)螺桿菌感染致發(fā)熱的患者5 例，均無(wú)其他明顯發(fā)熱病因，停用治療幽門(mén)螺桿菌感染相關(guān)藥物后體溫逐漸下降至正常?；颊唧w溫正常3 天后，服用呋喃唑酮片再次出現(xiàn)發(fā)熱，停藥后體溫又逐漸恢復(fù)正常。其中男1 例，女4例；年齡30 ～47 歲，平均（37.4±6.6）歲?；颊呔捎盟穆?lián)方案治療，3 例采用呋喃唑酮片（天津力生制藥股份有限公司，100 mg/片）1 片、阿莫西林膠囊[石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)（石家莊）有限公司，0.25 g/粒]4粒、雷貝拉唑鈉腸溶片[雙鶴藥業(yè)（海南）有限責(zé)任公司，10 mg/片）1 片、枸櫞酸鉍鉀膠囊（濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)有限公司，0.3 g/粒）2 粒四聯(lián)用藥，均每天兩次口服。1 例存在青霉素、頭孢類(lèi)藥物過(guò)敏史，采用鹽酸多西環(huán)素腸溶膠囊[永信藥品工業(yè)（昆山）有限公司，0.1 g/粒）]1 粒，每天兩次口服代替阿莫西林膠囊。另1 例采用克拉霉素片（浙江貝得藥業(yè)有限公司，0.25 g/片）兩片，每天兩次口服代替阿莫西林膠囊。

1.2 臨床表現(xiàn)及體征

5 例發(fā)熱均無(wú)明顯誘因，無(wú)畏寒，無(wú)咽喉疼痛、咳嗽、咳痰，無(wú)鼻塞、流涕，無(wú)胸悶、胸痛，無(wú)腹痛、腹瀉，無(wú)尿頻、尿急、尿痛，無(wú)出血，無(wú)關(guān)節(jié)紅腫痛，無(wú)皮疹，大便正常，白帶無(wú)殊。體格檢查：頸軟，咽部無(wú)紅，扁桃體無(wú)腫大，皮膚無(wú)瘀斑、瘀點(diǎn)、皮疹，鞏膜無(wú)黃染，牙齦無(wú)滲血，胸骨無(wú)壓痛，心律齊，無(wú)雜音，未聞及干濕啰音，腹軟，無(wú)壓痛，肝脾未觸及，雙下肢無(wú)水腫，無(wú)關(guān)節(jié)紅腫壓痛。5 例醫(yī)囑均為停用抗幽門(mén)螺桿菌藥物，監(jiān)測(cè)體溫，若超過(guò)38.5 ℃口服布洛芬混懸液10 mL。

1.3 治療及轉(zhuǎn)歸

例1：患者口服呋喃唑酮片、多西環(huán)素膠囊、雷貝拉唑鈉腸溶片、膠體果膠鉍膠囊10 d，發(fā)熱1 d，38.2 ℃。監(jiān)測(cè)體溫，第2 天仍發(fā)熱，最高達(dá)39 ℃，布洛芬混懸液對(duì)癥治療好轉(zhuǎn)，第3 天開(kāi)始體溫恢復(fù)正常。

例2：患者口服阿莫西林膠囊、呋喃唑酮片、雷貝拉唑鈉腸溶片、膠體果膠鉍膠囊四聯(lián)治療6 d，發(fā)熱2 d，38.0 ℃。監(jiān)測(cè)體溫，患者?？褂拈T(mén)螺桿菌藥物后第3 天體溫逐漸降至正常，惡心癥狀消失。

例3：患者口服阿莫西林膠囊、呋喃唑酮片、奧美拉唑腸溶膠囊、膠體果膠鉍膠囊13 d，發(fā)熱1 d，37.7 ℃。監(jiān)測(cè)體溫，患者?？褂拈T(mén)螺桿菌藥物后第2 天體溫降至正常，惡心癥狀消失。

例4：患者口服阿莫西林膠囊、呋喃唑酮片、雷貝拉唑鈉腸溶片、膠體果膠鉍膠囊四聯(lián)治療11 d，發(fā)熱1 d，38.5 ℃。監(jiān)測(cè)體溫，患者?？褂拈T(mén)螺桿菌藥物后第2 天體溫降至正常。

例5：患者自服克拉霉素片、呋喃唑酮片、雷貝拉唑鈉腸溶片、枸櫞酸鉍鉀11 d，發(fā)熱1 d，38.0 ℃。監(jiān)測(cè)體溫，患者?？褂拈T(mén)螺桿菌藥物后第3 天體溫逐漸降至正常。

2 討論

我國(guó)為幽門(mén)螺桿菌感染高發(fā)和高耐藥國(guó)家[1]。大量研究證實(shí)，呋喃唑酮治療幽門(mén)螺桿菌感染耐藥率低，且價(jià)格低廉，已被國(guó)內(nèi)外共識(shí)推薦為根除幽門(mén)螺桿菌的一線治療用藥[2]。呋喃唑酮不良反應(yīng)主要包括以下方面：① 發(fā)熱、頭暈、食欲缺乏、惡心、嘔吐等表現(xiàn)；② 周?chē)窠?jīng)炎表現(xiàn)；③ 皮疹、溶血性貧血表現(xiàn)；④ 雙硫侖樣反應(yīng)表現(xiàn)[2]。發(fā)熱是呋喃唑酮不良反應(yīng)之一，與感染性疾病導(dǎo)致的發(fā)熱難以鑒別，早期較難確診，易導(dǎo)致誤診、誤治[3]。分析5 例患者特征如下：① 發(fā)熱多見(jiàn)于用藥后4 ～12 d，平均（9.0±3.0） d。② 除發(fā)熱外，患者可伴有惡心、納差等胃腸道反應(yīng)，部分患者伴頭痛、肌痛等癥狀。無(wú)其他明顯的發(fā)熱病因，或不能用其他原因解釋。③ 實(shí)驗(yàn)室檢查白細(xì)胞計(jì)數(shù)在正常范圍，C 反應(yīng)蛋白正?；蜉p度升高，肺部影像學(xué)陰性表現(xiàn)。④ 治療上停用抗幽門(mén)螺桿菌藥物，高熱時(shí)用退熱藥對(duì)癥治療，停藥后1 ～3 d 內(nèi)體溫降至正常。⑤ 患者體溫正常3 d 后，因治療幽門(mén)螺桿菌感染服藥呋喃唑酮片1 片，再次出現(xiàn)發(fā)熱，停藥后3 d 內(nèi)體溫恢復(fù)正常。

目前，診斷藥物熱尚無(wú)特異性標(biāo)準(zhǔn)，多根據(jù)臨床表現(xiàn)、用藥史、停用或替代可疑致熱藥物、激發(fā)試驗(yàn)等綜合判斷。藥物熱通常依靠排除性診斷，本文5 例患者除發(fā)熱外，伴惡心、納差等胃腸道反應(yīng)，與呋喃唑酮的不良反應(yīng)相符，無(wú)其他明顯發(fā)熱病因，需考慮呋喃唑酮致藥物熱可能。5 例患者停用可疑藥物，高熱時(shí)對(duì)癥治療，停用可疑致熱藥物后3 d 內(nèi)體溫逐漸降至正常?；颊呔捎盟穆?lián)方案，不易判斷為何種藥物引發(fā)藥物熱，先停用所有藥物，待體溫恢復(fù)正常后再分別謹(jǐn)慎試用可疑藥物，使用某類(lèi)藥物后再次發(fā)熱者應(yīng)考慮其藥物熱可能[3]。本文5 例體溫正常3 d 后，口服呋喃唑酮出現(xiàn)發(fā)熱，故考慮呋喃唑酮導(dǎo)致藥物熱。如懷疑抗生素致藥物熱但又不能排除合并感染時(shí)，可選用另一類(lèi)分子結(jié)構(gòu)完全不同的抗生素[3-4]。

發(fā)生藥物熱時(shí)，患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)多在正常范圍內(nèi)，可作為區(qū)分非感染性發(fā)熱和感染性發(fā)熱的重要依據(jù)[4]。發(fā)生藥物熱合并感染時(shí)可出現(xiàn)白細(xì)胞計(jì)數(shù)增多，故發(fā)生藥物熱患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)不都在正常范圍內(nèi)，需進(jìn)一步病原學(xué)檢查明確[5]。有研究報(bào)道，藥物熱患者可出現(xiàn)嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)增多發(fā)生率較低[4]。本文5 例血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)未見(jiàn)升高，C 反應(yīng)蛋白正?；蜉p度升高。

總之，在臨床實(shí)踐過(guò)程中，醫(yī)師對(duì)呋喃唑酮所致藥物熱仍缺乏辨識(shí)，需要多積累經(jīng)驗(yàn)，早期診斷明確，避免引起誤診、誤治。