徐平平 周志云 鄧紅苗

病毒性肝炎是以疲乏、惡心、厭油膩為主要臨床表現(xiàn)的傳染性疾病，并且還伴隨著肝功能的異常損害。該病發(fā)病率高，傳染性強(qiáng)，若不及時(shí)治療，不僅影響患者預(yù)后轉(zhuǎn)歸，甚至可能會(huì)發(fā)展成肝硬化及肝癌[1-2]。還原型谷胱甘肽是一種游離三肽，是人體內(nèi)的重要代謝物質(zhì)[3]，具有減輕肝臟損害、促進(jìn)肝功能恢復(fù)等作用，常用于病毒性肝炎的治療[4]。腺苷蛋氨酸是能夠有效防止肝內(nèi)膽汁的淤積[5]，促進(jìn)黃疸的消退并減輕肝臟損害，臨床常作為病毒性肝炎的輔助用藥[6]。目前，關(guān)于二者聯(lián)合運(yùn)用的研究報(bào)道較少，因此，為進(jìn)一步提高病毒性肝炎臨床療效，本院將腺苷蛋氨酸聯(lián)合還原型谷胱甘肽用于病毒性肝炎患者的治療中，并獲得顯著效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取鷹潭市人民醫(yī)院2018 年1 月—2022 年6 月收治的病毒性肝炎患者100 例，按照簡(jiǎn)單隨機(jī)化法分為對(duì)比組與聯(lián)合組，各50 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合文獻(xiàn)[7]中病毒性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查確診病毒性肝炎。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他原因?qū)е赂窝祝缓喜?yán)重肝臟疾?。欢唐趦?nèi)接受過相似藥物治療；對(duì)本研究中藥物過敏。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬詳知本研究治療方案并簽字同意。

1.2 方法

所有患者均給予抗病毒、清淡飲食、戒煙酒等對(duì)癥治療。對(duì)比組同時(shí)將900 mg 注射用還原型谷胱甘肽（生產(chǎn)廠家：瑞陽制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20183373，規(guī)格：0.6 g）溶于100 mL 0.9%氯化鈉溶液靜脈滴注，1 次/d。聯(lián)合組在對(duì)比組基礎(chǔ)上增加腺苷蛋氨酸（生產(chǎn)廠家：浙江震元制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20143203，規(guī)格：500 mg）治療，使用250 mL 0.9%氯化鈉溶液將500 mg 腺苷蛋氨酸溶解后靜脈滴注，1 次/d。所有患者均連續(xù)治療4 周。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 臨床療效 顯效：惡心、乏力等臨床癥狀及肝功能基本恢復(fù)正?；蛎黠@好轉(zhuǎn)；有效：臨床癥狀、肝功能有所好轉(zhuǎn)；無效：臨床癥狀、肝功能無明顯好轉(zhuǎn)甚至較前加重[8]?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 肝功能指標(biāo) 分別于治療前后抽取患者上肢靜脈血，離心后取血清備用，使用全自動(dòng)生化分析儀（生產(chǎn)廠家：迪瑞醫(yī)療科技股份有限公司，注冊(cè)證編號(hào)：吉械注準(zhǔn)20222220007，型號(hào)規(guī)格：CS-T300）檢測(cè)患者谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）水平。

1.3.3 炎癥指標(biāo) 采用比濁法檢測(cè)C 反應(yīng)蛋白（CRP）水平，使用免疫吸附法檢測(cè)白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。

1.3.4 氧化應(yīng)激指標(biāo) 采用比色法檢測(cè)谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）水平，采用分光光度法檢測(cè)丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)分析計(jì)算，計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，組間比較無序資料運(yùn)用χ2檢驗(yàn)，有序資料運(yùn)用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

對(duì)比組男39 例，女11 例；年齡23～68 歲，平均（45.37±4.21） 歲； 病程2～11 年， 平均（6.74±2.08）年；肝炎分型：甲型7 例，乙型38 例，丙型5 例。聯(lián)合組男36 例，女14 例；年齡25～67歲，平均（44.82±4.63）歲；病程3～10 年，平均（6.32±1.61）年；肝炎分型：甲型11 例，乙型33 例，丙型6 例。兩組患者一般資料差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可比性充分。

2.2 兩組臨床療效比較

治療后聯(lián)合組臨床療效優(yōu)于對(duì)比組，總有效率高于對(duì)比組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.3 兩組肝功能指標(biāo)比較

兩組治療前ALT、AST、TBIL 水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后ALT、AST、TBIL水平較治療前均降低（P＜0.05），且聯(lián)合組均低于對(duì)比組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組肝功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組肝功能指標(biāo)比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別ALT（U/L）AST（U/L）TBIL（μmol/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后聯(lián)合組（n=50）75.36±6.8548.71±8.13*85.62±8.4756.72±7.83*36.42±6.3718.75±5.26*對(duì)比組（n=50）76.12±7.2352.49±7.24*86.15±7.7560.31±7.46*35.18±6.5921.46±5.47*t 值0.5402.4550.3262.3470.9572.525 P 值0.5910.0160.7450.0210.3410.013

2.4 兩組炎癥指標(biāo)比較

兩組治療前IL-6、TNF-α、CRP 水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后IL-6、TNF-α、CRP 水平較治療前均降低（P＜0.05），且聯(lián)合組均低于對(duì)比組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組炎癥指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組炎癥指標(biāo)比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別IL-6（pg/mL）TNF-α（ng/mL）CRP（mg/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后聯(lián)合組（n=50）62.49±7.6343.54±6.29*5.27±1.453.58±1.12*13.78±3.466.34±2.08*對(duì)比組（n=50）61.25±8.1446.78±6.65*5.41±1.524.16±1.29*14.12±3.737.45±2.24*t 值0.7862.5030.4712.4010.4732.568 P 值0.4340.0140.6390.0180.6380.012

2.5 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

兩組治療前MDA、SOD、GSH-Px 水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后MDA 水平較治療前均降低（P＜0.05），且聯(lián)合組低于對(duì)比組（P＜0.05）；兩組治療后SOD、GSH-Px 水平較治療前均上升（P＜0.05），且聯(lián)合組均高于對(duì)比組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（±s）

表4 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別MDA（nmol/L）SOD（U/L）GSH-Px（U/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后聯(lián)合組（n=50）5.89±1.133.82±1.07*175.72±10.64235.68±14.49*81.67±7.53117.84±9.68*對(duì)比組（n=50）6.17±1.184.36±1.12*173.56±11.23228.51±13.85*82.59±7.86113.43±8.57*t 值1.2122.4650.9872.5290.5982.412 P 值0.2280.0150.3260.0130.5510.018

3 討論

近年來，隨著我國(guó)病毒性肝炎防控工作的展開，部分病毒性肝炎發(fā)病率開始出現(xiàn)降低，但由于我國(guó)人口基數(shù)巨大，病毒性肝炎患病人數(shù)依然不容忽視。在我國(guó)僅乙肝病毒攜帶者人數(shù)就占據(jù)了全球的三成，而甲型肝炎與戊型肝炎的發(fā)病率更是未有明顯下降[9-10]。因此，不斷優(yōu)化病毒性肝炎治療方案尤為重要。

本研究中顯示，治療后聯(lián)合組臨床效果優(yōu)于對(duì)比組，兩組治療后ALT、AST、TBIL 水平較治療前均降低，且聯(lián)合組均低于對(duì)比組。這說明，相較于單獨(dú)使用還原型谷胱甘肽，聯(lián)合使用腺苷蛋氨酸治療病毒性肝炎能有效提高臨床效果，改善患者肝功能。當(dāng)肝功能出現(xiàn)損害，肝細(xì)胞壞死導(dǎo)致ALT、AST 大量釋放入血，同時(shí)膽紅素代謝異常，從而導(dǎo)致TBIL 水平顯著上升。還原型谷胱甘肽能有效提高機(jī)體細(xì)胞能量代謝，促進(jìn)肝細(xì)胞的生長(zhǎng)與修復(fù)。同時(shí)還能激活并保護(hù)機(jī)體中的多種酶，從而對(duì)肝臟起到保護(hù)作用，促進(jìn)肝功能恢復(fù)[11]。腺苷蛋氨酸作為甲基供體能調(diào)節(jié)肝細(xì)胞膜流動(dòng)性，促進(jìn)肝內(nèi)膽汁代謝與體內(nèi)解毒反應(yīng)[12]，并且能夠促進(jìn)肝細(xì)胞的再生[13]，從而保護(hù)并提升肝功能。當(dāng)肝臟出現(xiàn)功能異常時(shí)，人體合成腺苷蛋氨酸含量明顯降低，因此，對(duì)于肝病患者及時(shí)補(bǔ)充腺苷蛋氨酸具有重要意義。相關(guān)報(bào)道也指出，約六成的肝病患者聯(lián)合使用腺苷蛋氨酸進(jìn)行治療能顯著提高臨床效果[14]。

本研究中還顯示，兩組治療后IL-6、CRP、TNF-α、MDA 水平較治療前均降低，且聯(lián)合組均低于對(duì)比組；兩組治療后GSH-Px、SOD 水平較治療前均上升，且聯(lián)合組均高于對(duì)比組。這說明，還原型谷胱甘肽能有效降低病毒性肝炎患者炎癥與氧化應(yīng)激反應(yīng)，且聯(lián)合腺苷蛋氨酸臨床效果更佳。病毒性肝炎患者炎癥反應(yīng)常與肝細(xì)胞病變程度呈正相關(guān)[15]，而肝臟的炎癥反應(yīng)常會(huì)導(dǎo)致其微小血管循環(huán)異常，使自由基含量顯著上升，使機(jī)體出現(xiàn)氧化應(yīng)激反應(yīng)[16]。還原型谷胱甘肽能夠?qū)θ梭w內(nèi)多種炎癥因子進(jìn)行抑制，從而達(dá)到減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)的目的[17]。同時(shí)還能通過與自由基的結(jié)合來避免氧化劑對(duì)巰基與重要臟器的損害，減輕機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)[18]。白細(xì)胞介素-10 具有抑制炎癥反應(yīng)的作用，而腺苷蛋氨酸能夠有效提高機(jī)體內(nèi)白細(xì)胞介素-10水平，從而抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)[19]。并且腺苷蛋氨酸能夠通過轉(zhuǎn)硫基作用進(jìn)行抗氧化物的合成，同時(shí)與機(jī)體內(nèi)的自由基相結(jié)合，從而降低氧化應(yīng)激反應(yīng)[20]。

綜上所述，腺苷蛋氨酸聯(lián)合還原型谷胱甘肽在病毒性肝炎的治療中效果顯著，有利于患者肝功能恢復(fù)，并能減少炎癥與氧化應(yīng)激反應(yīng)，值得臨床進(jìn)一步研究與推廣。