血清PG-Ⅰ/II聯(lián)合胃鏡檢查在高危HP相關(guān)性胃癌中的診斷價(jià)值*

管小倩 劉旭 張彥 孫吉瑞 王曼

(保定市第一中心醫(yī)院 1.消化內(nèi)科;2.病理科;3.檢驗(yàn)科,河北 保定 071000)

胃癌是常見消化道惡性腫瘤,近年來,胃癌發(fā)病率升高,且趨向年輕化,已成為全球第三大癌癥致死的原因,嚴(yán)重威脅人類健康[1]。多數(shù)患者早期無明顯癥狀,或出現(xiàn)上腹不適、噯氣等,與胃炎、胃潰瘍等癥狀相似,易被忽略,且當(dāng)出現(xiàn)危急癥狀時(shí)病變往往已發(fā)展至晚期,從而錯(cuò)過了最佳治療時(shí)期,并增加病死率,因此早發(fā)現(xiàn)、早治療對(duì)降低病死率至關(guān)重要[2]。而幽門螺桿菌 (Helicobacter pylori,HP)是定值于胃黏膜表面的革蘭陰性菌。且有研究表明,HP感染與腸道疾病密切相關(guān),HP感染及胃癌診斷意義重大[3]。胃鏡檢查是目前臨床上胃癌及癌前病變的診斷金標(biāo)準(zhǔn),可在目視下觀察胃部病變,但胃鏡檢查過程復(fù)雜,易受人為因素影響,如在早期特征不典型情況下易誤判。同時(shí)胃鏡檢查屬于侵入性操作,部分患者對(duì)其心理上存在抵觸,可限制其使用范圍[4]。因此探尋有效的胃癌診斷分子標(biāo)志物具有重要意義。而血清胃蛋白酶原(Pepsinogen,PG)作為一種胃蛋白酶前體,主要包含PGI、PGII,前者主要由胃底腺細(xì)胞和主細(xì)胞分泌;后者由黏液細(xì)胞分泌,當(dāng)胃黏膜發(fā)生病變時(shí),其含量也會(huì)隨之波動(dòng),且其比值(Pepsinogen Ⅰ to pepsinogen Ⅱ ratio,PGR)能夠反映胃黏膜功能[5-6]。且有研究表明,血清PG水平的不同預(yù)示著胃癌發(fā)展程度不同[7]?；诖?本研究將血清PG-Ⅰ/II聯(lián)合胃鏡應(yīng)用于高危HP胃癌診斷中,旨在為臨床提供參考,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020年1月—2022年1月我院收治的并經(jīng)病理學(xué)證實(shí)的105例上消化道疾病患者的臨床資料,根據(jù)組織病理檢測(cè)結(jié)果分為胃癌組(n=30)、淺表性胃炎組(n=40)和萎縮性胃炎組(n=35)。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《胃腸道疾病中西醫(yī)實(shí)用手冊(cè)》[8]中診斷標(biāo)準(zhǔn),且實(shí)施胃黏膜活檢確診。②未實(shí)施生物治療及放化療。③臨床資料完整。④患者及家屬知情且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并其他惡性腫瘤。②精神疾病、智力低下等。③心肝腎等臟器疾病。④免疫性疾病。⑤3個(gè)月內(nèi)應(yīng)用過抑酸藥、胃黏膜保護(hù)劑者。并納入50例同期來院參加體檢的健康志愿者作為對(duì)照組。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 血清PG-Ⅰ、PG-Ⅱ水平檢測(cè) 所有受試者均空腹抽取靜脈血3 mL,3000 r/min離心5～10 min,于-20 ℃下恒溫貯存直至檢測(cè),采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)血清PG-Ⅰ、PG-Ⅱ水平,并計(jì)算PGR。血清PG陽性判定[9]:PG-Ⅰ<70 ng/mL且PGR<3.0。

1.2.2 HP檢測(cè) 于清晨空腹測(cè)定,測(cè)定前漱口,口服14C尿素膠囊1粒后靜坐25 min,向集氣瓶內(nèi)吹氣,當(dāng)瓶內(nèi)液體由紫紅色變?yōu)闊o色時(shí)停止吹氣,若呼氣超過3 min仍未褪色,亦停止吹氣,收集完畢后向瓶中滴加4.5 mL稀釋閃爍液,于液閃儀中測(cè)定。測(cè)定結(jié)果[10]≥100 dpm/mmol為陽性,<100 dpm/mmol為陰性。

1.2.3 胃鏡檢查 采用電子胃鏡,于受試者胃竇大小彎及胃體前后壁取標(biāo)本1塊,用福爾馬林組織固定液固定后送病檢[11]。淺表性胃炎:胃固有層出現(xiàn)充血、水腫、糜爛、出血;萎縮性胃炎:固有腺體萎縮、黏膜肌層增厚;胃癌:存在不規(guī)則的腺上皮細(xì)胞浸潤、黏膜固有層間質(zhì)。

2 結(jié)果

2.1 4組一般資料比較 胃癌組:男17例,女13例,年齡50～70歲,平均年齡(60.43±6.77)歲;病程3個(gè)月～1年,平均病程(0.85±0.22)年。淺表性胃炎組:男23例,女17例,年齡50～68歲,平均年齡(59.36±6.81)歲;病程3個(gè)月～1.1年,平均病程(0.78±0.20)年。萎縮性胃炎組:男20例,女15例,年齡50～70歲,平均年齡(59.69±6.87)歲;病程2個(gè)月～1年,平均病程(0.75±0.18)年。對(duì)照組:男27例,女23例,年齡20～76歲,平均年齡(59.42±6.88)歲。4組性別、年齡、病程等一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 4組血清PG-Ⅰ、PG-Ⅱ、PGR水平比較 胃癌組血清PG-Ⅰ、PGR水平低于淺表性胃炎組、萎縮性胃炎組和對(duì)照組,PG-Ⅱ水平高于淺表性胃炎組、萎縮性胃炎組和對(duì)照組(P<0.05),萎縮性胃炎組血清PG-Ⅰ、PGR水平低于淺表性胃炎組和對(duì)照組,PG-Ⅱ水平高于淺表性胃炎組和對(duì)照組(P<0.05),而淺表性胃炎組和對(duì)照組血清PG-Ⅰ、PG-Ⅱ、PGR水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05),見表1。

表1 4組血清PG-Ⅰ、PG-Ⅱ、PGR水平比較

2.3 胃癌組、淺表性胃炎組和萎縮性胃炎組的HP陽性率比較 胃癌組HP陽性率高于淺表性胃炎組和萎縮性胃炎組(P<0.05),萎縮性胃炎組和淺表性胃炎組HP陽性率比較無差異(P>0.05),見表2。

表2 胃癌組、淺表性胃炎組和萎縮性胃炎組的Hp陽性率比較[n(×10-2)]

2.4 不同檢查方法對(duì)高危HP相關(guān)性胃癌診斷情況分析 PG-Ⅰ/II將17例陽性診斷為陰性,11例陰性診斷為陽性,診斷高危HP相關(guān)性胃癌的準(zhǔn)確率為73.33%;胃鏡將11例陽性診斷為陰性,13例陰性診斷為陽性,診斷高危HP相關(guān)性胃癌的準(zhǔn)確率為77.14%;血清PG-Ⅰ/II聯(lián)合胃鏡將2例陽性診斷為陰性,7例陰性診斷為陽性,診斷高危HP相關(guān)性胃癌的準(zhǔn)確率為91.43%。血清PG-Ⅰ/II聯(lián)合胃鏡診斷高危HP相關(guān)性胃癌的準(zhǔn)確率高于血清PG-Ⅰ/II和胃鏡單獨(dú)診斷(P<0.05),見表3。

表3 不同檢查方法對(duì)高危Hp相關(guān)性胃癌診斷情況分析(n)

2.5 不同檢查方法對(duì)高危HP相關(guān)性胃癌的診斷價(jià)值 血清PG-Ⅰ/II聯(lián)合胃鏡診斷高危HP相關(guān)性胃癌的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值均高于血清PG-Ⅰ/II和胃鏡單獨(dú)診斷(P<0.05),見表4。

表4 不同檢查方法對(duì)高危Hp相關(guān)性胃癌的診斷價(jià)值(×10-2)

2.6 胃惡性腫瘤胃鏡檢查典型病例 典型病例見圖1。

圖1 胃惡性腫瘤胃鏡檢查典型病例

3 討論

據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示,我國胃癌發(fā)病率占全球的42.5%,病死率超過50%[12]。早期無明顯癥狀或表現(xiàn),確診時(shí)往往已處于中晚期,從而錯(cuò)過了最佳治療時(shí)期,嚴(yán)重威脅患者生命安全。研究表明,多數(shù)早期胃癌經(jīng)根治性手術(shù)治療后可改善生存狀況,且5年生存率可達(dá)90%以上[13]。因此加強(qiáng)對(duì)胃癌的早期診斷至關(guān)重要。

胃鏡檢查常用于早期胃癌和高危人群的篩查和診斷,具有一定診斷效果,但胃鏡視野有限,無法觀察到病理組織全貌,當(dāng)病變?cè)陴つは聲r(shí)較難發(fā)現(xiàn),對(duì)亞臨床患者診斷具有局限性[14]。血清PG是內(nèi)消化蛋白酶,含有375個(gè)氨基酸,根據(jù)免疫學(xué)和生化差異分為PG-Ⅰ和PG-Ⅱ亞群,其中PG-Ⅰ表達(dá)于胃底頸黏液細(xì)胞和主細(xì)胞;PG-Ⅱ表達(dá)于十二指腸所有Brunner腺和胃腺[15-16]。合成后PG大部分分泌入胃腔,且于酸性胃液作用下活化成胃蛋白酶,進(jìn)入血液循環(huán)的PG較穩(wěn)定,測(cè)定血清PG能夠反應(yīng)胃黏膜病變,有利于胃癌早期診斷,且對(duì)胃鏡較難發(fā)現(xiàn)的病變,血清PG-Ⅰ/Ⅱ水平可發(fā)生變化,因此兩者結(jié)合可提高胃癌檢出率[17-19]。本研究結(jié)果顯示,胃癌組血清PG-Ⅰ、PGR水平低于淺表性胃炎組、萎縮性胃炎組和對(duì)照組,PG-Ⅱ水平高于淺表性胃炎組、萎縮性胃炎組和對(duì)照組,與孔凡立等[20]研究相符,提示血清PG水平與胃癌發(fā)病相關(guān),分析與胃黏膜萎縮有關(guān),胃黏膜萎縮時(shí),PG-Ⅰ降低,且隨胃炎加重,胃主細(xì)胞減少,PG-Ⅰ進(jìn)行性降低,而PG-Ⅱ相對(duì)穩(wěn)定,從而使PGR降低。且萎縮性胃炎組血清PG-Ⅰ、PGR水平低于淺表性胃炎組和對(duì)照組,PG-Ⅱ水平高于淺表性胃炎組和對(duì)照組,提示PG-Ⅰ、PGR下降和PG-Ⅱ升高預(yù)示著胃部炎癥范圍進(jìn)展,進(jìn)一步說明了PG-Ⅰ、PGR下降和PG-Ⅱ升高提示萎縮性胃炎的發(fā)生,分析原因:萎縮性胃炎可致腺體萎縮、主細(xì)胞減少,并常伴腸上皮化生,PG-Ⅰ分泌減少,而PG-Ⅱ改變小甚至檢測(cè)值更高,故萎縮性胃炎時(shí)PG-Ⅰ、PGR降低[21]。HP是胃部感染常見病原體,其抗體過表達(dá)可導(dǎo)致胃黏膜細(xì)胞凋亡,使局部細(xì)胞代謝增生,增加基因突變概率,從而導(dǎo)致癌變風(fēng)險(xiǎn)。有研究證實(shí),HP感染是胃癌發(fā)生的始動(dòng)因子[22]。同時(shí)臨床報(bào)道顯示,HP可經(jīng)調(diào)控信號(hào)通路分泌致病因子,對(duì)癌前疾病起到一定作用[23]。基于此,本研究分析胃癌組、淺表性胃炎組和萎縮性胃炎組3組HP陽性率,結(jié)果顯示,胃癌組HP-IgG陽性率高于淺表性胃炎組和萎縮性胃炎組,萎縮性胃炎組HP-IgG陽性率高于淺表性胃炎組,提示胃癌的發(fā)生發(fā)展與HP感染有關(guān)。進(jìn)一步比較其診斷效能,血清PG-Ⅰ/Ⅱ聯(lián)合胃鏡診斷高危HP相關(guān)性胃癌的準(zhǔn)確率、靈敏度、特異度、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值均高于血清PG-Ⅰ/Ⅱ和胃鏡單獨(dú)診斷,說明在PG-Ⅰ/Ⅱ陽性患者中序貫進(jìn)行胃鏡檢查可提高胃鏡檢查的針對(duì)性,進(jìn)而提高對(duì)高危HP相關(guān)性胃癌的檢出率[24-25]。

4 結(jié)論

隨著胃部疾病的加重,血清PG-Ⅰ、PG-Ⅱ、PGR水平均發(fā)生明顯的變化,且血清PG水平聯(lián)合胃鏡檢查可提高高危HP相關(guān)性胃癌檢出率,可在臨床推廣應(yīng)用。