瓜蔞皮注射液聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣片對(duì)冠心病心絞痛患者心肌缺血總負(fù)荷、QT離散度的影響

夏 陽(yáng)

（泰州市中醫(yī)院心血管病科，江蘇 泰州，225300）

冠心病屬于動(dòng)脈血供因缺失而引發(fā)的器質(zhì)性病變疾病的一種[1]。心絞痛是冠心病常見(jiàn)的臨床癥狀，發(fā)病突然，易反復(fù)發(fā)作，主要癥狀包括心胸刺痛、胸部憋悶、心悸不安、氣短乏力，如不及時(shí)治療，發(fā)展為急性心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)較高，尤其是不穩(wěn)定型心絞痛[2]。血小板活化是引發(fā)心絞痛的主要原因，因此臨床多采用以阿司匹林為主的二聯(lián)抗血小板藥物進(jìn)行治療，但部分患者因耐藥致使治療效果受到限制，甚至導(dǎo)致病情惡化[3-4]。瑞舒伐他汀鈣片做為新型他汀類藥物的一種，可降低機(jī)體膽固醇水平，還具有延緩斑塊進(jìn)展以及抗炎等作用[5]。然而單一治療效果有限，長(zhǎng)期使用還會(huì)出現(xiàn)頭暈、頭痛等不良反應(yīng)，因此探究冠心病綜合治療方案成為臨床研究熱點(diǎn)內(nèi)容[6]。研究發(fā)現(xiàn)，瓜蔞皮注射液作為中藥制劑的一種，可擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，達(dá)到降血脂的治療效果，對(duì)于心絞痛的治療安全性高，但與瑞舒伐他汀聯(lián)合是否可進(jìn)一步改善冠心病心絞痛患者的治療效果尚無(wú)確切定論[7]。因此，本研究探討瓜蔞皮注射液聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣片對(duì)冠心病心絞痛患者心肌缺血總負(fù)荷、QT離散度的影響，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月—2022年12月泰州市中醫(yī)院收治的140例冠心病心絞痛患者為研究對(duì)象，應(yīng)用隨機(jī)數(shù)表法進(jìn)行分組，分為觀察組（70例）與對(duì)照組（70例）。對(duì)照組患者中，男性36例，女性34例；年齡48 ～72歲，平均年齡（59.25±3.68）歲；病程3～10年，平均病程（5.14±1.24）年；加拿大心臟協(xié)會(huì)心絞痛分級(jí)Ⅰ級(jí)35例，Ⅱ級(jí)21例，Ⅲ級(jí)14例。對(duì)照組患者中，男性38例，女性32例；年齡43～71歲，平均年齡（59.79±3.26）歲；病程2～12年，平均病程（5.84±1.21）年；加拿大心臟協(xié)會(huì)心絞痛分級(jí)Ⅰ級(jí)38例，Ⅱ級(jí)23例，Ⅲ級(jí)9例。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。所有患者對(duì)本研究知情并簽署知情同意書(shū)。本研究經(jīng)泰州市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)： ①符合冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；②經(jīng)動(dòng)態(tài)心電圖監(jiān)測(cè)和臨床診斷判斷患者合并穩(wěn)定性心絞痛情況；③年齡≥18歲；④生命體征平穩(wěn)； ⑤具備正常溝通能力。

排除標(biāo)準(zhǔn)： ①嚴(yán)重肝腎功能不全者；②冠狀動(dòng)脈搭橋手術(shù)史者；③已經(jīng)進(jìn)行靜脈溶栓治療者；④遵醫(yī)囑行為較差者；⑤合并免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾病者；⑥合并全身性感染疾病者；⑦合并惡性腫瘤者；⑧對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者；⑨中途退出或轉(zhuǎn)院者。

1.3 方法

所有患者均嚴(yán)格控制患者的飲食與活動(dòng)，低脂低鹽飲食，并保持其水電解質(zhì)平衡，同時(shí)給予藥物治療：?jiǎn)蜗跛岙惿嚼骢ゾ忈屍ㄉa(chǎn)企業(yè)：魯南貝特制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19991039），口服，40 mg/次，1次/d；阿司匹林腸溶片（生產(chǎn)企業(yè)：Bayer AG，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130339），口服，100 mg/次，1次/d；琥珀酸美托洛爾緩釋片（生產(chǎn)企業(yè)：AstraZeneca AB，國(guó)藥準(zhǔn)字H20140777），口服，23.75 mg/次，1次/d。

對(duì)照組在上述治療基礎(chǔ)上增加瑞舒伐他汀鈣片（生產(chǎn)企業(yè)：南京正大天晴制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080670），睡前口服，20 mg/次，1次/d。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加瓜蔞皮注射液（生產(chǎn)企業(yè)：上海上藥第一生化藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20027540），將8 mL瓜蔞皮注射液稀釋在100 mL 0.9%氯化鈉溶液中，靜脈滴注，1次/d。

兩組患者在10 d后對(duì)比其臨床療效。

1.4 觀察指標(biāo)

①應(yīng)用視覺(jué)模擬疼痛量表（VAS）[9]評(píng)定兩組疼痛程度分，滿分10分，分?jǐn)?shù)越高表示疼痛程度越嚴(yán)重。記錄兩組疼痛評(píng)分、發(fā)作頻率、每次持續(xù)時(shí)間、每日硝酸甘油用量。②在患者治療前后進(jìn)行常規(guī)同步12導(dǎo)聯(lián)心電圖，測(cè)量各個(gè)導(dǎo)聯(lián)QT間期與RR間期。其中QT間期的測(cè)量需從QRS起點(diǎn)到T波終點(diǎn)，定位在等電位線和T波焦點(diǎn)。每個(gè)導(dǎo)聯(lián)連續(xù)進(jìn)行3次心搏測(cè)量，最終取平均值。應(yīng)用最長(zhǎng)QT間期減去最短間期為QT離散度（QTd）。QTc離散度（QTcd）為QTc最大值減去最小值。并應(yīng)用動(dòng)態(tài)心電圖以CM5和CM1兩導(dǎo)聯(lián)磁帶記錄24 h后，應(yīng)用ST段進(jìn)行實(shí)施聯(lián)系計(jì)算機(jī)分析，最后計(jì)算心肌缺血總負(fù)荷。③心功能：觀察并記錄兩組患者治療前后的6 min步行距離、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）和B型利鈉肽（BNP）相關(guān)心功能指標(biāo)。6 min步行距離試驗(yàn)方法：患者穿著舒適的鞋子或赤腳在走廊規(guī)定區(qū)域來(lái)回行走，行走之前在椅子上休息至少15 min，隨后記錄6 min步行距離。LVEF的檢測(cè)方法：對(duì)患者進(jìn)行二維超聲心動(dòng)圖檢查，并在胸骨旁左室長(zhǎng)軸切面或短軸二尖瓣腱索切面取樣，計(jì)算左室容積，進(jìn)而得到LVEF。BNP檢測(cè)方法：抽取患者清晨空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min的速度離心5 min后分離血漿與血清，保存在-80 ℃的冰箱內(nèi)待檢。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)BNP表達(dá)水平，檢測(cè)步驟嚴(yán)格依照試劑盒（生產(chǎn)企業(yè)：南京信帆生物技術(shù)有限公司）說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采取統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 23.0對(duì)本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)；符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組心絞痛情況對(duì)比

觀察組疼痛評(píng)分、發(fā)作頻率、每次持續(xù)時(shí)間、每日硝酸甘油用量均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組心絞痛情況對(duì)比（）

表1 兩組心絞痛情況對(duì)比（）

組別例數(shù)疼痛評(píng)分（分）發(fā)作頻率（次/月）每次持續(xù)時(shí)間（min）每日硝酸甘油用量（片/d）對(duì)照組705.61±2.168.61±2.454.11±2.142.15±0.95觀察組703.15±1.355.18±1.862.86±1.111.55±0.55 t 6.108 7.0523.279 3.457 P＜0.001＜0.0010.002＜0.001

2.2 兩組治療前后心肌缺血總負(fù)荷、QT離散度對(duì)比

治療前，兩組患者心肌缺血總負(fù)荷、QTd、QTcd對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者心肌缺血總負(fù)荷、QTd、QTcd均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后心肌缺血總負(fù)荷、QT離散度對(duì)比 （）

表2 兩組治療前后心肌缺血總負(fù)荷、QT離散度對(duì)比 （）

注：與同組治療前對(duì)比，*P＜0.05。

QTcd （ms）治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組70383.87±73.56211.73±35.12*75.85±12.1562.12±6.31* 78.04±11.3765.50±6.52*對(duì)照組70384.21±82.41307.76±66.46*75.71±10.6270.13±3.41*78.68±9.2773.62±8.83*t 0.3782.7980.386 10.7630.3142.441 P 0.7070.0070.701＜0.0010.7550.018組別例數(shù)心肌缺血總負(fù)荷（mm/min）QTd（ms）

2.3 兩組治療前后心功能指標(biāo)對(duì)比

治療前，兩組患者6 min步行距離、LVEF、BNP水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者6 min步行距離、LVEF均升高，BNP水平均降低，觀察組6 min步行距離、LVEF高于對(duì)照組，BNP水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后心功能指標(biāo)對(duì)比（）

表3 兩組治療前后心功能指標(biāo)對(duì)比（）

注：與同組治療前對(duì)比，*P＜0.05。

BNP（ng/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組70115.52±21.95324.75±36.23*47.95±5.0257.60±4.86*87.62±13.4261.80±11.91*對(duì)照組70113.67±22.02297.65±28.54*46.25±6.9552.50±5.14*89.64±15.1572.68±13.21*t 0.470 4.6201.576 5.7020.787 4.842 P 0.639＜0.0010.118＜0.0010.431＜0.001組別例數(shù)6 min步行距離（m）LVEF（%）

3 討論

3.1 瓜蔞皮注射液聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣片對(duì)冠心病心絞痛的治療效果分析

本研究結(jié)果表明，觀察組疼痛評(píng)分、發(fā)作頻率、每次持續(xù)時(shí)間、每日硝酸甘油用量均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。中醫(yī)學(xué)將冠心病歸屬于“胸痹”“真心痛”范疇，犯病與氣血虛弱相關(guān)，從而引發(fā)心血瘀阻，脈絡(luò)不暢，導(dǎo)致胸痹[10]。本研究發(fā)現(xiàn)，瓜蔞皮注射液聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣片可改善患者疼痛和心絞痛發(fā)作情況。瓜蔞皮注射液作為中成藥制劑，有助于活血化瘀、祛痰化濕，可產(chǎn)生寬胸散結(jié)之效，適合應(yīng)用于胸痹的治療。提示瓜蔞皮注射液聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣片可改善患者疼痛和心絞痛發(fā)作情況[11]。瓜蔞皮注射液可保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞功能，產(chǎn)生抗氧化效果，特別是針對(duì)痰濁壅塞型的冠心病心絞痛具有顯著療效。另外馮祝婷等[12]研究發(fā)現(xiàn)，瓜蔞皮注射液能夠改善心絞痛的臨床癥狀，且能夠減少患者心絞痛發(fā)作次數(shù)，與本研究結(jié)果相符。

3.2 瓜蔞皮注射液聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣片對(duì)心肌缺血總負(fù)荷和QT離散度的影響

本研究結(jié)果表明，治療前兩組患者心肌缺血總負(fù)荷、QTd、QTcd對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者心肌缺血總負(fù)荷、QTd、QTcd均降低，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。QT離散度是冠心病心肌缺血敏感指標(biāo)，能夠反映出心室不同部位的心肌細(xì)胞負(fù)極和除極產(chǎn)生的差異。對(duì)于冠心病患者來(lái)說(shuō)，QT離散度的延長(zhǎng)和冠狀動(dòng)脈狹窄所導(dǎo)致的心肌缺氧缺血與心肌負(fù)極過(guò)程的延遲具有明顯關(guān)系，因此QT離散度也是評(píng)價(jià)心絞痛的公認(rèn)指標(biāo)[13]。心肌缺血總負(fù)荷是反映心肌缺血程度的重要指標(biāo)，提示冠狀動(dòng)脈狹窄程度和病變支數(shù)，可判斷冠心病心絞痛患者的預(yù)后情況[14]。本研究中觀察組患者心肌缺血總負(fù)荷、QTd、QTcd均低于對(duì)照組，也證明了采取瓜蔞皮注射液聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣片治療能夠改善患者心肌缺血缺氧程度，提升冠心病心絞痛的預(yù)后水平。瓜蔞皮注射液是從中葫蘆科植物枯萎的干燥果皮紅中所提取的微量無(wú)機(jī)元素、揮發(fā)油以及多種氨基酸，在增加冠狀血流量、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈方面具有明顯效果[15]。同時(shí)，瓜蔞皮注射液還能夠促進(jìn)血液流變學(xué)指標(biāo)改善，進(jìn)而改善患者動(dòng)脈粥樣硬化程度。同時(shí)配合瑞舒伐他汀鈣片等常規(guī)西藥的治療，可進(jìn)一步改善患者血脂水平，改善血液流變學(xué)，減輕患者心肌缺血程度。

3.3 瓜蔞皮注射液聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣片對(duì)心功能的影響

本研究結(jié)果表明，治療前兩組患者6 min步行距離、LVEF、BNP對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者6 min步行距離、LVEF均升高，BNP水平均降低，觀察組6 min步行距離、LVEF高于對(duì)照組，BNP水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。提示瓜蔞皮注射液聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣片可改善冠心病心絞痛患者的心功能。這主要是因?yàn)楣鲜V皮能夠抑制缺血心肌脂質(zhì)過(guò)氧化，進(jìn)而改善冠心病患者的心功能[16-17]。本研究由于時(shí)間問(wèn)題，納入的樣本量少，研究時(shí)間短，結(jié)果可能存在一定的偏倚，后續(xù)研究需要擴(kuò)大樣本量，進(jìn)行深入研究。

綜上所述，瓜蔞皮注射液聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣片對(duì)冠心病心絞痛患者療效顯著，能夠減少患者心絞痛發(fā)作次數(shù)和頻率，減輕疼痛情況，改善患者心肌缺血總負(fù)荷和QT離散度，提升心功能，值得臨床應(yīng)用。