段小龍 余玲△ 康玉蓉

(1.漢中市中心醫(yī)院兒科,陜西 漢中 723000;2.西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院兒科,陜西 西安 710004)

過敏性哮喘是兒童時期常見的以氣喘痰鳴為主要特點的肺系統(tǒng)性疾病,具有反復(fù)性發(fā)作,難以根治的臨床特征,是威脅兒童健康的最常見慢性疾病[1]。目前其發(fā)病機制尚不明確,最關(guān)鍵的可能是Th1/Th2平衡失調(diào),炎癥因子主要包括白細胞介素-6(IL-6)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-4(IL-4)及白細胞介素-13(IL-13)等,其中IL-6、TNF-α可導(dǎo)致患者免疫球蛋白G(Ig)G、IgA水平增加,誘發(fā)哮喘;IL-4、IL-13可促使B細胞合成IgE,拮抗Th2細胞反應(yīng),抑制哮喘的發(fā)生[2]。調(diào)節(jié)性T細胞(Treg)在維護機體免疫平衡中發(fā)揮了重要作用,Th17/Treg比值變化可反映機體的病情狀況[3]。本文旨在探討Th17/Treg比值變化與小兒過敏性哮喘免疫球蛋白和呼吸功能的相關(guān)性,希望為揭示小兒過敏性哮喘的發(fā)病機制和指導(dǎo)臨床診治提供基礎(chǔ)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年9月至2020年6月在本院診治的過敏性哮喘患兒444例作為哮喘組,同期選擇在本院體檢的健康兒童300例為對照組。哮喘組患兒男234例,女210例;年齡(6.29±0.22)歲;體質(zhì)量(22.33±1.49)kg;身高(124.02±8.78)cm;平均病程(3.10±0.40)個月;發(fā)病程度:輕度308例,中度125例,重度11例。對照組男155例,女145例;年齡(6.26±0.31)歲;體質(zhì)量(22.39±11.33)kg;身高(125.19±8.56)cm。納入標準:年齡4～12歲;過敏性哮喘診斷參照最新標準[7](咳嗽病程>3周,干咳或少許白粘痰;肺通氣功能正常,支氣管激發(fā)試驗陽性,近3個月未接受過支氣管擴張劑和激素的治療);患兒家屬均知情同意且醫(yī)院倫理委員會批準了此次研究;對照組近2周未患呼吸道感染,既往無哮喘史;對照組無個人和家族特應(yīng)性病史。排除標準:21-三體綜合征綜合征,嚴重佝僂病等患兒;重要臟器(心肝、腎肺)功能明顯異常者;先天性氣道畸形患兒。兩組一般資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法 空腹抽取兩組小兒的外周空腹靜脈血1～2 mL(空腹時間≥6 h),在2 h內(nèi)1 500 r/min離心10 min(離心半徑10 cm),取下層全血組織,分離外周血單核細胞,采用流式細胞儀檢測Th17細胞與Treg細胞比例,檢測設(shè)備購自美國BD公司,計算Th17/Treg比值。取上述血液樣本,離心取上層血清保存于-20.0℃冰箱,采用酶標儀測定血清IgE、IgG、IgA含量。使用采用安徽電子科學(xué)研究所的PFT-BP肺功能測試儀(皖械注準20192070007)測定所有患兒肺功能指標,包括第一秒用力呼氣量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、第一秒用力呼氣容積/FVC(FEV1/FVC)、峰值呼氣流速(PEF)等指標,每次測定3次取平均值。

2 結(jié) 果

2.1Th17/Treg比值對比 哮喘組的Treg細胞比例(3.73±0.20)%低于對照組(6.40±0.25)%(t=161.281,P<0.05),Th17細胞比例(2.37±0.26)%、Th17/Treg比值(0.64±0.07)高于對照組的(0.96±0.17)%、(0.15±0.02)(t=82.730、118.010,P<0.05)。

2.2血清免疫球蛋白含量對比 哮喘組的血清IgG(26.38±2.11)g/L、IgA(21.48±3.39)g/L低于對照組的(47.43±5.24)g/L、(33.49±3.13)g/L(t=76.033、48.878,P<0.05),血清IgE(24.02±4.24)mg/mL高于對照組的(12.49±1.84)mg/mL(t=44.355,P<0.05)。

2.3肺功能對比 哮喘組FEV1(1.92±0.15)%、FVC(3.09±0.27)%、FEV1/FVC(51.49±2.10)%、PEF(109.32±11.38)L/min,均低于對照組的(2.33±0.24)%、(3.53±0.36)%、(77.20±3.16)%、(441.02±16.92)L/min(t=28.658、19.026、133.332、319.735,P<0.05)。

2.4相關(guān)性分析 在哮喘組中,Pearson相關(guān)性分析顯示Th17/Treg比值與IgE成正相關(guān)性(r=0.563,P<0.05),與IgG、IgA、FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF成負相關(guān)性(r=-0.613、-0.487、-0.736、-0.689、-0.722、-0.676,P<0.05)。

3 討 論

過敏性哮喘在臨床上比較常見,可嚴重威脅患兒的身心健康,也降低了患兒的生活質(zhì)量。氣道高反應(yīng)性、持續(xù)氣道炎性是其主要的病理改變[4]。本文結(jié)果顯示,哮喘組的Treg細胞比例低于對照組,Th17細胞比例和Th17/Treg比值高于對照組;哮喘組的血清IgG、IgA低于對照組,血清IgE高于對照組;。分析原因可能為Th17細胞能夠產(chǎn)生IL-17,其可促進CD4+細胞分化成Th17細胞,誘導(dǎo)其它炎癥性細胞因子表達,具有介導(dǎo)慢性炎癥、自身免疫性疾病的雙重作用[5]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為細胞免疫在對抗哮喘發(fā)病中具有重要作用,尤其是在Ⅰ型過敏反應(yīng)中,IgE扮演著重要角色,IL-4的過量分泌則會導(dǎo)致IgE異常過量產(chǎn)生[6]。肺功能檢查是判斷氣流受限的重要客觀指標,特別是FEV1下降與哮喘患兒的病情及其預(yù)后都具有相關(guān)性,本文結(jié)果顯示哮喘組的FEV1和FVC值均低于對照組。

支氣管哮喘通?？煞譃檫^敏性哮喘、持續(xù)性氣流受限哮喘、非過敏性哮喘、哮喘合并肥胖、晚發(fā)性成人哮喘等,其中過敏性哮喘占據(jù)80.0%左右。過敏性哮喘的四大特點為可逆性、氣道高反應(yīng)性、反復(fù)發(fā)作性、晝夜節(jié)律性,其中可逆性可自行緩解,通過使用平喘藥通常能夠緩解癥狀,有使得過敏性哮喘有一定的緩解期。過敏性哮喘的病因比較多,包括遺傳因素、環(huán)境因素、感染因素、注入性過敏原因素、情緒因素等,其中過敏性哮喘是一種多基因遺傳病,有過敏性體質(zhì)家族史、哮喘家族史的人容易得哮喘。如家族中有人患有哮喘、鼻炎、濕疹等過敏性疾病,則小兒的發(fā)生過敏性哮喘的幾率顯著增加。環(huán)境因素包括海鮮、動物脂肪、異體蛋白、花粉、柳絮粉塵、螨蟲、動物皮屑、油煙、冷空氣、紫外線、牛奶、雞蛋、牛羊肉、油漆、汽車尾氣、煤氣、香煙、金屬飾品、某些藥物、肥皂、化纖用品、酒精、化妝品、洗發(fā)水、部分蔬菜水果等。感染性因素包括寄生蟲感染、霉菌感染、病毒感染、細菌感染。情緒中的運動異常、工作壓力、精神緊張、過度勞累、情緒波動也可導(dǎo)致過敏性哮喘的發(fā)生[7]。本文Pearson相關(guān)性分析顯示Th17/Treg比值與IgE成正相關(guān)性,與IgG、IgA、FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF成負相關(guān)性。從機制上分析,哮喘患兒中可檢測到大量產(chǎn)生IL-17的CD4+T細胞浸潤,抗IL-17治療可部分緩解哮喘癥狀。同時哮喘患兒的Treg細胞數(shù)量顯著減少,可以抑制NK細胞和巨噬細胞的抗炎效應(yīng),導(dǎo)致小兒免疫功能降低,惡化患兒的肺功能[8]。

綜上所述,小兒過敏性哮喘多表現(xiàn)為Th17/Treg比值升高,伴隨有免疫球蛋白表達異常與肺功能下降,Th17/Treg比值與免疫球蛋白、肺功能均存在相關(guān)性。本研究也有一定的不足,影響Th17/Treg比值的因素比較多,結(jié)果可能存在一定的偏倚,調(diào)查人數(shù)和指標較少,將在后續(xù)研究分析。