四種腫瘤標(biāo)志物檢驗(yàn)對(duì)胃癌的診斷價(jià)值探討

李健 劉雄英 彭海紅 謝曙光

胃癌是臨床常見惡性腫瘤疾病, 具有較高的發(fā)病率與病死率, 是導(dǎo)致我國居民死亡的主要原因之一, 需及時(shí)采取治療措施。然而, 在臨床疾病診斷中, 早期胃癌并無明顯臨床特征, 常出現(xiàn)誤診、漏診等情況, 因此,多數(shù)患者到中晚期才被發(fā)現(xiàn)。有研究表明, 中晚期胃癌患者的遠(yuǎn)期生存率明顯低于早期胃癌患者, 因此, 早發(fā)現(xiàn)早治療已經(jīng)成為了臨床關(guān)注的重點(diǎn)［1］。近年來, 隨著我國血清腫瘤標(biāo)志物研究的不斷開展, 有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn), 腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原(carcino-embryonic antigen,CEA)、糖類抗原 50(carbohydrate Antigen 50, CA50)、糖類抗原 72-4(carbohydrate antigen 72-4, CA72-4)、糖類抗原 19-9(carbohydrate antigen 19-9, CA19-9)等多項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物均可對(duì)胃癌進(jìn)行早期診斷［2］。大多數(shù)胃癌患者在疾病發(fā)作早期受到多種因素影響, 其血清CEA 等水平明顯升高, 提示CEA、CA19-9 等指標(biāo)均可作為胃癌的早期輔助診斷標(biāo)志物［3］。對(duì)此, 本文主要分析了四種腫瘤標(biāo)志物在胃癌診斷中的作用, 以期為胃癌早期診斷治療提供可靠的參考依據(jù), 詳情報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將本院2020 年1 月～2022 年12 月收治的40例胃癌患者作為胃癌組, 其中男25例, 女15例；年齡32～75 歲, 平均年齡(56.28±8.42)歲；另將同期收治的10 例胃部良性病變患者作為良性病變組, 其中男6 例, 女4 例；年齡31～79 歲, 平均年齡(56.31±8.85)歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均經(jīng)臨床病理學(xué)檢查確診；②患者均知情本次研究?jī)?nèi)容并自愿加入；③患者臨床資料完整且能積極配合檢查開展；④研究均經(jīng)由本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他嚴(yán)重消化道疾病；②合并其他嚴(yán)重惡性腫瘤器質(zhì)性病變；③合并嚴(yán)重認(rèn)知障礙、精神障礙無法配合臨床研究開展。

1.2 方法 所有患者均于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取外周靜脈血液4 ml 作為檢驗(yàn)樣本, 以3000 r/min 的速度離心10 min 后分離血清, 使用化學(xué)發(fā)光儀檢驗(yàn)血清中腫瘤標(biāo)志物水平, 試劑盒采取儀器相關(guān)配套試劑。正常參考值：CEA＜10 ng/ml；CA72-4 0～6.9 U/ml；CA50＜25 U/ml；CA19-9＜37 U/ml。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者CEA、CA72-4、CA50、CA19-9 水平及陽性檢出率；比較四種腫瘤標(biāo)志物對(duì)胃癌的診斷靈敏度、特異度、陽性預(yù)測(cè)值與陰性預(yù)測(cè)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 (±s)表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組CEA、CA72-4、CA50、CA19-9 水平比較胃癌組患者CEA、CA72-4、CA50、CA19-9 水平明顯高于良性病變組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組CEA、CA72-4、CA50、CA19-9 水平比較( x-±s)

2.2 兩組CEA、CA72-4、CA50、CA19-9 陽性檢出率比較 胃癌組患者CEA、CA72-4、CA50、CA19-9陽性檢出率明顯高于良性病變組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組CEA、CA72-4、CA50、CA19-9 陽性檢出率比較 ［n(%)］

2.3 四種腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)與聯(lián)合檢驗(yàn)對(duì)胃癌的診斷效能比較 CEA、CA72-4、CA50、CA19-9 聯(lián)合檢驗(yàn)對(duì)胃癌的診斷靈敏度、特異度、陽性預(yù)測(cè)值及陰性預(yù)測(cè)值明顯高于CEA、CA72-4、CA50、CA19-9 單獨(dú)檢驗(yàn),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3, 表4。

表3 四種腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)與聯(lián)合檢驗(yàn)對(duì)胃癌的診斷結(jié)果分析(n)

表4 四種腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)與聯(lián)合檢驗(yàn)對(duì)胃癌的診斷效能比較(%)

3 討論

近年來, 受到多種因素影響, 胃癌患病率呈逐年增長的趨勢(shì)發(fā)展, 已經(jīng)成為危及我國居民生命安全的一種常見惡性腫瘤［3］。該病具有較高的病死率, 且遠(yuǎn)期生存率較低, 治療后仍存在較高的復(fù)發(fā)率, 因此, 如何提高胃癌的治療效果與遠(yuǎn)期預(yù)后是臨床關(guān)注的重點(diǎn)［4］。研究發(fā)現(xiàn), 早期胃癌患者其治療后遠(yuǎn)期生存率、預(yù)后等均高于中晚期患者, 且早期患者治療痛苦較小, 治療時(shí)間更短, 治愈率更高, 因此, 多位學(xué)者認(rèn)為, 在胃癌早期采取干預(yù)措施是提高治療效果的關(guān)鍵［5,6］。然而,胃癌發(fā)病早期患者的臨床癥狀與胃部良性病變相同,均以惡心、嘔吐等為臨床癥狀, 不利于早期疾病診斷與治療［7］。由此, 多位學(xué)者針對(duì)胃癌早期診斷方式進(jìn)行了深入的研究, 其中發(fā)現(xiàn), CEA、CA72-4、CA50 等多項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物在胃癌發(fā)生后均可發(fā)生不同程度的改變, 惡性病變進(jìn)展越重, 其CEA、CA72-4 等指標(biāo)在血清中的濃度越高, 提示血清腫瘤標(biāo)志物可作為胃癌早期的診斷標(biāo)準(zhǔn)［8］。

CEA 是一種從結(jié)腸癌與胚胎組織中提取的一種腫瘤相關(guān)抗原, 是一種人類胚胎抗原特性的酸性糖蛋白,存在于內(nèi)胚層細(xì)胞分化而來的癌癥細(xì)胞表面, 是細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)蛋白。CEA 能夠通過細(xì)胞膜分泌到細(xì)胞外,隨后進(jìn)入周圍體液, 因此能夠從血清等體液與排泄物中檢出［9］。既往臨床將CEA 作為早期結(jié)腸癌與直腸癌的診斷標(biāo)志物, 經(jīng)大量研究表明, 胃腸道惡性腫瘤中CEA 也可明顯升高, 因此CEA 屬于一種廣譜腫瘤標(biāo)志物, 雖然不能作為診斷某種惡性腫瘤的特異性指標(biāo),但在多種惡性腫瘤疾病的診斷與鑒別中仍有重要作用［10］。在胃癌早期, CEA 對(duì)疾病的檢出陽性率較高,且當(dāng)病情好轉(zhuǎn)的狀態(tài)下可見CEA 逐漸降低, 提示CEA不僅能作為惡性腫瘤的診斷標(biāo)志物, 同時(shí)也能應(yīng)用于惡性腫瘤的治療預(yù)后觀察中［11］。CA72-4 是一種高分子糖蛋白類癌胚抗原, 是臨床常見的胃腸道腫瘤與卵巢癌標(biāo)志物, 將其應(yīng)用于胃癌的診斷中, 可見胃癌患者血清中CA72-4 水平明顯升高, 且升高程度與患者癌癥分期有較大關(guān)聯(lián)［12］。CA50 是反映腫瘤存在的化學(xué)類物質(zhì), 其不僅見于胚胎組織, 在腫瘤組織中的含量超過正常組織中的含量, CA50 甚至可提示患者腫瘤性質(zhì)的變化, 幫助臨床了解到腫瘤組織的發(fā)生發(fā)展, 借此確定腫瘤良惡性［13］。CA50 是一種唾液酸酯和唾液酸糖蛋白, 正常組織中并不存在CA50, 只有當(dāng)細(xì)胞發(fā)生惡性病變的狀態(tài)下糖基化酶才會(huì)被激活, 造成細(xì)胞表面糖基結(jié)構(gòu)改變而形成CA50, 其在胃癌疾病的輔助診斷中均具有較高的診斷準(zhǔn)確率［14］。CA19-9 是臨床上最常見的腫瘤標(biāo)志物, 對(duì)多種惡性腫瘤均有較高的靈敏度與特異度。CA19-9 可由于惡性腫瘤細(xì)胞異常而產(chǎn)生的物質(zhì), 或是宿主對(duì)腫瘤的刺激反應(yīng)而產(chǎn)生［15］。CA19-9能夠反映腫瘤的發(fā)生與發(fā)展, 并能檢測(cè)腫瘤對(duì)治療的反應(yīng), 將其應(yīng)用于腫瘤疾病的診斷能夠提示良惡性性質(zhì)與治療效果, 對(duì)提高疾病診斷及判斷治療效果有重要作用［16］。

本文主要分析了四種腫瘤標(biāo)志物在胃癌診斷中的作用, 研究結(jié)果表明, 研究結(jié)果顯示, 胃癌組患者CEA、CA72-4、CA50、CA19-9 水平明顯高于良性病變組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。胃癌組患者CEA、CA72-4、CA50、CA19-9 陽性檢出率明顯高于良性病變組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。由此可見,四種血清腫瘤標(biāo)志物的檢驗(yàn)?zāi)軒椭R床確定患者病變類型, 不同病變類型患者的陽性檢出率與水平變化均不相同。此外, 本次研究還發(fā)現(xiàn), 四種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢驗(yàn)對(duì)胃癌的診斷靈敏度、特異度、陽性預(yù)測(cè)值與陰性預(yù)測(cè)值明顯高于單獨(dú)檢驗(yàn), 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。該研究數(shù)據(jù)表明, 對(duì)患者采取血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢驗(yàn)?zāi)芴岣邔?duì)胃癌的檢出準(zhǔn)確率, 較單獨(dú)檢驗(yàn)陽性預(yù)測(cè)值與陰性預(yù)測(cè)值明顯更高, 醫(yī)師能夠通過四種血清腫瘤標(biāo)志物的變化確定疾病類型并采取更合理的治療方式, 做到早發(fā)現(xiàn)早治療, 對(duì)提高疾病治療預(yù)后有重要意義。

綜上所述, 四種腫瘤標(biāo)志物對(duì)胃癌均具有較高的診斷準(zhǔn)確率, 可通過四種腫瘤標(biāo)志物水平的變化幫助臨床輔助診斷疾病, 相較于較單獨(dú)檢驗(yàn), 聯(lián)合檢驗(yàn)?zāi)芴岣咴\斷胃癌的靈敏度與特異度, 值得推廣。