銀杏葉提取物聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的療效探討

史繼美

缺血性腦卒中由頸動(dòng)脈、椎動(dòng)脈狹窄或閉塞導(dǎo)致腦供血不足, 最終導(dǎo)致腦缺血缺氧性壞死, 為臨床最常見(jiàn)的腦卒中類型, 其發(fā)病率高、致殘率高、死亡率高,嚴(yán)重威脅著患者的身心健康和日常生活。目前國(guó)內(nèi)外研究表明, 多數(shù)急性腦梗死患者存在不同程度的神經(jīng)功能障礙, 嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科常見(jiàn)病, 發(fā)病率高、致殘率高。對(duì)此, 目前已有許多藥物用于治療該病, 其中腦保護(hù)劑的研究已取得一定成果。有資料顯示, 自由基清除劑和鈣通道阻滯劑有明顯的腦保護(hù)作用, 如依達(dá)拉奉。銀杏葉提取物為銀杏葉的提取制劑, 主要有效成分為銀杏黃酮和銀杏內(nèi)酯, 銀杏黃酮苷可擴(kuò)張腦血管, 降低腦血管阻力, 降低血管通透性, 增加腦血流, 清除自由基；銀杏內(nèi)酯具有降低血液粘度、促進(jìn)血液循環(huán)的作用, 是一種血小板激活因子拮抗劑［1］。本研究選取本院2019 年5 月～2020 年5 月收治的78 例急性腦梗死患者進(jìn)行研究, 探索銀杏葉提取物聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的療效,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2019 年5 月～2020 年5 月收治的78 例急性腦梗死患者為研究對(duì)象, 隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組, 每組39 例。對(duì)照組男23 例, 女16 例；年齡62～79 歲, 平均年齡(65.23±4.59)歲。觀察組男24 例, 女15 例；年齡62～76 歲, 平均年齡(65.01±3.66) 歲。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組給予依達(dá)拉奉治療, 將100 ml 濃度為 5%的葡萄糖注射液中加入30 mg 依達(dá)拉奉注射液靜脈滴注, 2 次/d。治療2 周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加銀杏葉提取物治療, 銀杏葉注射液 10 ml 加入 5%葡萄糖注射液或生理鹽水 250 ml 中靜脈滴注, 1 次/d,治療2 周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組總住院時(shí)間, 治療前后超敏C 反應(yīng)蛋白、神經(jīng)功能缺損程度、血液流變指標(biāo)(腦血管流速、血管外周阻力、血管動(dòng)態(tài)阻力、腦血管平均流量), 治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況。神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分范圍0～42 分, 評(píng)分越高表明神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分降低＞90%；有效：神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分降低45%～90%；無(wú)效：達(dá)不到以上標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%［2］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組總住院時(shí)間比較 觀察組總住院時(shí)間(12.56±2.53)d 短于對(duì)照組的(16.12±3.34)d, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.306, P=0.000＜0.05)。

2.2 兩組治療前后超敏C 反應(yīng)蛋白、神經(jīng)功能缺損程度、血液流變指標(biāo)比較 治療前, 兩組超敏C 反應(yīng)蛋白、神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分、腦血管流速、血管外周阻力、血管動(dòng)態(tài)阻力、腦血管平均流量比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后, 觀察組超敏C 反應(yīng)蛋白、神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分均明顯低于對(duì)照組, 血管外周阻力、血管動(dòng)態(tài)阻力均明顯小于對(duì)照組, 腦血管流速、腦血管平均流量均明顯大于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后超敏C 反應(yīng)蛋白、神經(jīng)功能缺損程度、血液流變指標(biāo)比較( ±s)

表1 兩組治療前后超敏C 反應(yīng)蛋白、神經(jīng)功能缺損程度、血液流變指標(biāo)比較( ±s)

注：與對(duì)照組治療后比較, aP＜0.05

腦血管平均流量(ml/s)觀察組39治療前14.14±0.1218.34±1.2313.13±2.671961.56±145.45 456.45±24.11 8.21±1.21治療后 6.53±0.32a 6.34±0.31a 20.12±3.45a 1317.15±122.01a 310.51±13.46a 14.24±2.33a對(duì)照組39治療前14.12±0.1318.24±1.2113.19±2.711961.01±145.83 456.32±24.57 8.22±1.22治療后 8.52±0.2612.24±0.5218.50±3.231521.35±131.21 378.56±16.0112.25±2.02組別例數(shù)時(shí)間超敏C 反應(yīng)蛋白(mg/L)神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分(分)腦血管流速(cm/s)血管外周阻力(kPa·s/m)血管動(dòng)態(tài)阻力(kPa·s/m)

2.3 兩組治療效果比較 觀察組總有效率97.44%(38/39)高于對(duì)照組的79.49%(31/39), 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療效果比較(n, %)

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組均無(wú)明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

腦功能障礙性疾病是由突發(fā)性局部供血不足和腦缺血缺氧所致, 該病發(fā)病率和死亡率相當(dāng)高, 對(duì)患者生命構(gòu)成嚴(yán)重威脅, 其主要臨床癥狀為頭昏、頭痛、四肢麻木、突厥或不明原因跌倒。

自由基團(tuán)是引起腦缺血的重要原因之一, 有許多類型的自由基, 也就是原子、原子團(tuán)及那些在外軌道上與電子不匹配的離子和分子。急性腦梗死中自由基是氧自由基, 包括線態(tài)氧、超氧化物、羥基、烷烴、雙氧水、過(guò)氧化脂、一氧化氮等。自由基類有兩個(gè)重要且相關(guān)的特點(diǎn)：①?gòu)?qiáng)烈的化學(xué)活性；②在一個(gè)自由基產(chǎn)生后, 鏈?zhǔn)椒磻?yīng)會(huì)攻擊其他分子, 產(chǎn)生新的自由基, 然后攻擊其他化合物分子, 產(chǎn)生更多的自由基。由于自由基具有不成對(duì)的電子, 它們非常活躍, 并且試圖從鄰近的分子那里偷走電子, 這會(huì)導(dǎo)致連鎖反應(yīng)。自由基靶包括細(xì)胞膜脂類(特別是磷脂膜上的多不飽和脂肪酸)、蛋白質(zhì)、核酸、 DNA 和RNA, 其作用主要有以下幾個(gè)方面：①多不飽和脂肪酸的過(guò)氧化作用；②DNA、RNA、蛋白質(zhì)和氨基酸的交聯(lián)與氧化；③促進(jìn)多糖的分子聚合與降解。N-乙酰天冬氨酸是神經(jīng)細(xì)胞存活的特異標(biāo)志, 其因自由基損傷而急劇下降［3,4］。

依達(dá)拉奉治療急性腦梗死患者能抑制局部腦血流減少及梗死周?chē)|(zhì)過(guò)氧化, 預(yù)防腦水腫, 抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死亡, 預(yù)防腦梗死進(jìn)展, 緩解伴隨的神經(jīng)缺損癥狀。依達(dá)拉奉的主要成分為3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮。藥物研究和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí), 依達(dá)拉奉是一種強(qiáng)效的羥基清除劑和抗氧化劑, 可抑制腦內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化作用和細(xì)胞毒性羥基, 緩解花生四烯酸引起的腦水腫, 防止花生四烯酸代謝中間產(chǎn)物脂質(zhì)過(guò)氧化物對(duì)細(xì)胞氧化損傷, 減少缺血半暗帶面積。對(duì)延遲神經(jīng)元死亡的抑制作用也可防止血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷, 起到抗缺血作用。依達(dá)拉奉不影響凝血、纖溶和血小板聚集,因此不增加出血的危險(xiǎn)［5,6］。

銀杏葉提取物中含有多種活性物質(zhì), 主要是銀杏黃酮苷和銀杏內(nèi)酯。近幾年, 銀杏葉提取物在腦血管疾病的治療中得到廣泛應(yīng)用。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中, 銀杏葉提取物能有效清除自由基, 具有較強(qiáng)的抗氧化能力和清除自由基的作用, 減輕缺血后腦水腫, 減輕炎癥, 防止溶血, 預(yù)防動(dòng)脈硬化, 抗血小板聚集, 抑制血栓形成,增加腦血流［7,8］。

本研究顯示, 觀察組總住院時(shí)間短于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療前, 兩組超敏C 反應(yīng)蛋白、神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分、腦血管流速、血管外周阻力、血管動(dòng)態(tài)阻力、腦血管平均流量比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后, 觀察組超敏C 反應(yīng)蛋白、神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分均明顯低于對(duì)照組, 血管外周阻力、血管動(dòng)態(tài)阻力均明顯大于對(duì)照組, 腦血管流速、腦血管平均流量均明顯大于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組總有效率高于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組均無(wú)明顯不良反應(yīng)發(fā)生。這是因?yàn)閮煞N藥物發(fā)揮了協(xié)同增效作用, 目前已證實(shí)依達(dá)拉奉為自由基清除劑, 可有效減輕內(nèi)皮細(xì)胞和腦細(xì)胞的氧化損傷, 清除腦組織缺血缺氧所致的自由基。對(duì)急性腦梗死早期應(yīng)用依達(dá)拉奉治療, 能較好地恢復(fù)腦組織的血液循環(huán)和腦細(xì)胞代謝。銀杏內(nèi)酯在腦缺血模型中有很強(qiáng)的腦保護(hù)作用, 可通過(guò)抑制炎癥反應(yīng)、清除氧自由基、防止脂質(zhì)過(guò)氧化等途徑發(fā)揮抗腦缺血作用, 能明顯減輕腦水腫, 縮小梗死面積［9,10］。

綜上所述, 急性腦梗死采用依達(dá)拉奉聯(lián)合銀杏葉提取物治療可改善神經(jīng)功能和血液流變指標(biāo), 控制炎癥, 縮短住院時(shí)間, 值得推廣。