遷延性腹瀉患兒的體液免疫、血清鋅水平分析及口服葡萄糖酸鋅的療效研究

陳小花

遷延性腹瀉是兒童常見的頑癥之一, 腹瀉病程在2 周～2 個月, 以大便次數(shù)增多及大便性狀改變?yōu)橹饕R床表現(xiàn), 對兒童健康造成極大危害, 是引起小兒營養(yǎng)不良、生長發(fā)育障礙的重要原因之一［1,2］。遷延性腹瀉是一組多病因、多因素共同作用所致的臨床綜合征,其病因主要有微量元素缺乏、感染、牛奶不耐受、免疫缺陷、抗生素濫用等［3,4］, 治療難度較高, 成為兒科醫(yī)生臨床上經(jīng)常遇到的一個棘手問題。遷延性腹瀉患兒因鋅攝入不足、腸道吸收異常、丟失增多等原因?qū)е卵邃\水平低于正常兒童, 而鋅元素缺乏又是引起遷延性腹瀉的關鍵因素, 鋅缺乏影響離子通道和生物膜的完整性, 使腸黏膜再生速度減慢, 降低刷狀緣酶水平, 機體細胞免疫和體液免疫功能紊亂, 降低腸黏膜的抗病能力, 從而導致遷延性腹瀉的發(fā)病與復發(fā)［5］。世界衛(wèi)生組織推薦＜5 歲急性或慢性腹瀉患兒每天口服鋅, 持續(xù)10～14 d［6］。本文旨在觀察遷延性腹瀉患兒與正常兒童體液免疫、血清鋅水平的差異, 并觀察葡萄糖酸鋅的治療效果, 報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院兒科2019 年1 月～2021 年1 月就診的96 例遷延性腹瀉患兒作為病例組。納入標準：①符合遷延性腹瀉的診斷標準［4］；②患兒監(jiān)護人對本次研究知情同意。排除標準：①嚴重腹瀉導致Ⅲ度營養(yǎng)不良、重度脫水；②腸道外感染所致的腹瀉；③先天性鋅代謝障礙性疾??；④壞死性小腸結(jié)腸炎、細菌性痢疾、食物中毒；⑤生理性腹瀉。將病例組患兒按就診順序隨機分為葡萄糖酸鋅組和常規(guī)組, 每組48 例。葡萄糖酸鋅組中男25 例, 女23 例；年齡2～60 個月, 平均年齡(14±16)個月；伴有營養(yǎng)不良13 例；病程14～60 d, 平均病程(44±11)d。常規(guī)組中男27 例,女21 例；年齡3～60 個月, 平均年齡(13±16)個月；伴有營養(yǎng)不良12 例, 病程15～60 d, 平均病程(45±10)d。另納入同期50 例體檢正常兒童作為健康對照組, 其中男25 例, 女25 例；年齡3～60 個月, 平均年齡(15±15)個月。三組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法 常規(guī)組給予對癥治療, 包括飲食指導、補充水電解質(zhì)、糾正脫水和酸中毒、微生態(tài)制劑及腸黏膜保護劑, 合并細菌感染給予敏感的青霉素類或頭孢類抗生素治療。葡萄糖酸鋅組在常規(guī)組基礎上口服葡萄糖酸鋅口服液(哈藥集團三精制藥股份有限公司, 國藥準字H20173013)治療, ＜6 個月患兒20 ml/d,分2 次服用；≥6 個月患兒40 ml/d, 分早晚2 次服用。兩組均治療3 個月。

1.3 觀察指標及判定標準 比較健康對照組和病例組血清鋅與免疫球蛋白水平, 葡萄糖酸鋅組和常規(guī)組臨床療效、治療前后血清鋅與免疫球蛋白水平及大便次數(shù)復常時間、大便性狀復常時間、隨訪3 個月腹瀉復發(fā)情況。

1.3.1 血清鋅與免疫球蛋白水平檢測 治療前后空腹抽血, 采用原子吸收分光光度法(AAS)檢測血清鋅水平, 采用速率散射比濁法檢測血清免疫球蛋白(IgA、IgM、IgG)水平。

1.3.2 療效判定標準 參照1998 年《全國腹瀉病防治學術研討會紀要》標準將臨床療效分為顯效、有效、無效?；純褐委? d 后大便及全身癥狀均恢復正常為顯效；患兒治療5 d 后大便及全身癥狀均明顯改善為有效；患兒治療5 d后大便及全身癥狀均無變化為無效?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行處理。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 健康對照組和病例組血清鋅與免疫球蛋白水平比較 病例組血清鋅、IgA、IgM、IgG 分別為(52.72±8.13)μmol/L、(0.651±0.252)g/L、(0.725±0.236)g/L、(5.165±1.436)g/L, 均低于健康對照組的(70.27±8.76)μmol/L、(1.502±0.356)g/L、(1.814±0.631)g/L、(11.258±1.641)g/L, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 健康對照組和病例組血清鋅與免疫球蛋白水平比較( ±s)

表1 健康對照組和病例組血清鋅與免疫球蛋白水平比較( ±s)

注：與健康對照組比較, aP＜0.05

組別例數(shù)血清鋅(μmol/L)IgA(g/L)IgM(g/L)IgG(g/L)健康對照組5070.27±8.761.502±0.3561.814±0.63111.258±1.641病例組96 52.72±8.13a 0.651±0.252a 0.725±0.236a 5.165±1.436a t 12.05216.73415.04623.154 P＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.2 葡萄糖酸鋅組和常規(guī)組臨床療效比較 葡萄糖酸鋅組臨床總有效率為93.75%(45/48), 顯著高于常規(guī)組的75.00%(36/48), 差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 葡萄糖酸鋅組和常規(guī)組臨床療效比較(n, %)

2.3 葡萄糖酸鋅組和常規(guī)組治療前后血清鋅與免疫球蛋白水平比較 治療前, 兩組血清鋅、IgA、IgM、IgG 水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后, 葡萄糖酸鋅組血清鋅、IgA、IgM、IgG 分別為(68.24±8.05)μmol/L、(1.114±0.343)g/L、(1.424±0.602)g/L、(9.847±1.552)g/L, 高于本組治療前的(52.58±8.21)μmol/L、(0.658±0.263)g/L、(0.729±0.232)g/L、(5.211±1.422)g/L和常規(guī)組治療后的(55.25±8.42)μmol/L、(0.678±0.246)g/L、(0.763±0.218)g/L、(5.425±1.466)g/L,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。常規(guī)組治療前后血清鋅、IgA、IgM、IgG 水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表3。

表3 葡萄糖酸鋅組和常規(guī)組治療前后血清鋅與免疫球蛋白水平比較( ±s)

表3 葡萄糖酸鋅組和常規(guī)組治療前后血清鋅與免疫球蛋白水平比較( ±s)

注：與本組治療前比較, aP＜0.05；與常規(guī)組治療后比較, bP＜0.05

組別例數(shù)時間血清鋅(μmol/L)IgA(g/L)IgM(g/L)IgG(g/L)葡萄糖酸鋅組48治療前52.58±8.210.658±0.2630.729±0.2325.211±1.422治療后 68.24±8.05ab 1.114±0.343ab 1.424±0.602ab 9.847±1.552ab t 9.4367.3097.46315.259 P＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05常規(guī)組48治療前52.86±8.110.643±0.2460.721±0.2325.118±1.448治療后55.25±8.420.678±0.2460.763±0.2185.425±1.466 t 1.4160.6970.9141.032 P＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05

2.4 葡萄糖酸鋅組和常規(guī)組大便次數(shù)復常時間、大便性狀復常時間、隨訪3 個月腹瀉復發(fā)情況比較葡萄糖酸鋅組的大便次數(shù)復常時間(6.7±2.0)d、大便性狀復常時間(7.5±3.2)d 均短于常規(guī)組的(9.9±3.1)、(11.3±2.8)d, 隨訪3 個月腹瀉復發(fā)率2.08%(1/48)低于常規(guī)組的14.58%(7/48), 差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 葡萄糖酸鋅組和常規(guī)組大便次數(shù)復常時間、大便性狀復常時間、隨訪3 個月腹瀉復發(fā)情況比較［ x-±s, n(%)］

3 討論

微量元素的失衡與腹瀉密切相關, 尤其是鋅缺乏。遷延性腹瀉的發(fā)病原因主要與營養(yǎng)不良、免疫功能低下、乳糖不耐受、營養(yǎng)不良、牛奶蛋白過敏等密切相關,而上述因素又與鋅缺乏有高度相關性［7-9］。遷延性腹瀉患兒的腸道病理改變主要是小腸黏膜持續(xù)受損, 勢必對鋅元素吸收產(chǎn)生影響, 患兒因食欲減退, 造成鋅的攝入不足, 腹瀉時大量鋅隨體液、糞便丟失, 造成鋅吸收減少、丟失增加, 致使機體內(nèi)的鋅含量嚴重不足［10］。本文研究結(jié)果顯示, 遷延性腹瀉患兒血清鋅明顯低于健康兒童, 給予補鋅干預可有效提升血清鋅水平。

遷延性腹瀉的另一發(fā)病原因是免疫功能降低或缺陷。鋅缺乏可影響含鋅酶基因表達, 致使免疫球蛋白抗體形成減少, 抑制B 細胞表面免疫球蛋白受體的活性, 導致血清免疫球蛋白水平下降。長期慢性營養(yǎng)障礙影響了患兒免疫器官的正常發(fā)育, 尤其胸腺組織發(fā)育不良, 從而引起體液免疫功能下降。本文研究結(jié)果顯示, 遷延性腹瀉患兒IgA、IgM、IgG 水平均明顯低于健康兒童, 與文獻［11］研究相符。

研究顯示, 補鋅能夠提高遷延性腹瀉的治療效果, 世界衛(wèi)生組織推薦腹瀉患兒需服用鋅元素20 mg/d,＜6 個月的患兒則給予10 mg/d 進行治療?？诜\劑能使體內(nèi)鋅水平迅速升高至正常水平, 加速腸黏膜再生,修復黏膜屏障的抗病能力, 影響腸道的吸收及分泌, 減少水和電解質(zhì)的分泌, 增加腸道消化酶和腸上皮細胞刷狀緣的酶水平, 改善患兒的消化功能, 促進營養(yǎng)物質(zhì)吸收, 增強體液免疫功能, 同時鋅還能改善腸道菌群平衡, 因此通過補充鋅劑能調(diào)節(jié)機體多個系統(tǒng)的功能［12-14］, 從而改善遷延性腹瀉的臨床癥狀及減少復發(fā)。本文結(jié)果顯示, 口服葡萄糖酸鋅3 個月后, 患兒血清鋅及IgA、IgM、IgG 水平均明顯提高, 表明葡萄糖酸鋅能有效提升血清鋅水平, 增強體液免疫功能, 隨訪3 個月患兒的復發(fā)次數(shù)顯著減少。

綜上所述, 遷延性腹瀉病患兒存在缺鋅和體液免疫紊亂情況, 口服葡萄糖酸鋅能夠直接補鋅, 糾正免疫功能紊亂, 有助于縮短病程及降低復發(fā)情況。