依折麥布聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療高膽固醇血癥的療效觀察

張卉

高膽固醇血癥是高脂蛋白血癥的常見類型之一,有研究學(xué)者表明, 高膽固醇血癥是冠心病的危險因素之一［1］, 所以應(yīng)該對其采取有效措施。依折麥布與阿托伐他汀鈣聯(lián)合治療能夠顯著降低高膽固醇血癥患者的LDL-C 水平, 阿托伐他汀鈣屬于臨床常用降脂藥物［2,3］, 可有效降低不良心血管事件的發(fā)生率和死亡率, 依折麥布是一種腸道膽固醇吸收抑制劑, 治療后血脂參數(shù)會發(fā)生變化?；诖? 本研究評價依折麥布與阿托伐他汀鈣聯(lián)合治療高膽固醇血癥的效果與安全性,具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 對本院2019 年3 月～2020 年3 月收治的82 例高膽固醇血癥患者進(jìn)行研究, 以計算機表法分為研究組和對照組, 各41 例。對照組中男19 例, 女22 例；年齡最大81 歲, 最小60 歲, 平均年齡(69.16±3.96)歲；冠心病13 例, 吸煙21 例, 糖尿病7 例；初中及初中以下學(xué)歷15 例, 高中學(xué)歷18 例, 大專及大專以上學(xué)歷8 例。研究組中男18 例, 女23 例；年齡最大82 歲, 最小61 歲, 平均年齡(70.25±3.93)歲；冠心病14 例, 吸煙19 例, 糖尿病8 例；初中及初中以下學(xué)歷14 例, 高中學(xué)歷18 例, 大專及大專以上學(xué)歷9 例。兩組患者的一般資料比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：知曉本次研究, 簽署知情同意書；符合世界衛(wèi)生組織(WHO)中高膽固醇血癥的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；TC 水平＞5.7 mmol/L, LDL-C 水平＞3.4 mmol/L。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并重度感染者；合并血液性疾病者；肝腎功能障礙者；認(rèn)知功能障礙者；應(yīng)用相關(guān)降脂藥物治療者；對本次實驗研究藥物過敏者。

1.2 方法 對照組實施阿托伐他汀鈣(輝瑞制藥有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20051408)治療, 劑量為20 mg/d。研究組行依折麥布(杭州默沙東制藥有限公司, 國藥準(zhǔn)字J20171023)+阿托伐他汀鈣治療, 依折麥布的劑量為10 mg/d, 阿托伐他汀鈣劑量與對照組一致。兩組均連續(xù)治療6 個月后觀察治療效果。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者的血脂水平, 治療前后頸動脈斑塊面積與IMT、不良反應(yīng)發(fā)生情況, AST、ALT、CK 水平。血脂指標(biāo)包括TC、HDL-C、LDL-C、TG、ApoB、Lp(a)。應(yīng)用彩色多普勒超聲儀器測量頸動脈粥樣硬化斑塊面積和IMT。不良反應(yīng)包括皮疹、肌痛、惡心, 計算不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血脂水平比較 研究組TC、LDL-C、ApoB、Lp(a)水平顯著低于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；兩組HDL-C、TG 水平比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組血脂水平比較( x-±s)

2.2 兩組治療前后頸動脈斑塊面積與IMT 比較 治療前, 兩組頸動脈斑塊面積與IMT 比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后, 研究組頸動脈斑塊面積與IMT 小于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后頸動脈斑塊面積與IMT 比較( ±s)

表2 兩組治療前后頸動脈斑塊面積與IMT 比較( ±s)

注：與對照組比較, aP＜0.05

組別例數(shù)頸動脈斑塊面積(cm2)頸動脈IMT(mm)治療前治療后治療前治療后對照組411.56±0.180.98±0.111.27±0.050.95±0.03研究組411.57±0.19 0.72±0.11a1.26±0.06 0.71±0.02a t 0.244710.70180.819842.6218 P 0.80740.00000.41470.0000

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較［n, n(%)］

2.4 兩組AST、ALT、CK 水平比較 研究組AST、ALT、CK 水平低于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組AST、ALT、CK 水平比較( ±s, U/L)

表4 兩組AST、ALT、CK 水平比較( ±s, U/L)

注：與對照組比較, aP＜0.05

組別例數(shù)ASTALTCK對照組4135.21±5.4224.91±5.38 57.31±13.29研究組41 32.21±4.62a 21.67±6.51a51.26±8.67a t 2.69722.45652.4413 P 0.00850.01620.0168

3 討論

高膽固醇血癥是人體血脂代謝異常表現(xiàn)之一, 是冠心病的主要危險因素, 有學(xué)者研究表明, LDL-C 水平與不良心血管事件發(fā)生有相關(guān)性［4,5］, 臨床可以將其作為冠心病患者發(fā)病程度的評估指標(biāo)。報道顯示, 有效降低患者血脂水平可以降低不良心血管事件的發(fā)生風(fēng)險, 所以選擇降血脂藥物是高膽固醇血癥患者的重點關(guān)注內(nèi)容。高膽固醇血癥的水平與飲食有關(guān)［6］, 飲食決定患者自身的膽固醇合成與代謝能力,臨床對于引起血膽固醇升高的因素進(jìn)行分析, 主要有遺傳和膳食因素, 人體基因?qū)ρ懝檀妓降挠绊懭Q于膽固醇合成和清除速度［7］, 膳食中因素主要有飽和脂肪酸、不飽和脂肪酸、膽固醇和總熱量, 總結(jié)的用膳食攝入推算血膽固醇水平公式為：血膽固醇=1.26(S-P)+1.5(100C/E)。有很多學(xué)者認(rèn)為如果睡太多或是運動量少, 很容易發(fā)胖［8］, 若睡眠不夠也會導(dǎo)致肥胖、糖尿病、高血壓等病癥出現(xiàn), 2002 年美國國家睡眠基金會發(fā)表了相關(guān)報道, 過去10 年, 人們每天平均睡眠時間減少超過1 h, 睡眠不足相關(guān)的健康威脅已引起學(xué)界重視［9］。由此可說明, 適當(dāng)睡眠時間對于人體新陳代謝恒定性的維持尤為重要, 校正相關(guān)風(fēng)險因子顯示：女性每天睡眠時間增加1 h, 就會減少成年后高膽固醇血癥的風(fēng)險, 而對于男性的睡眠時間對高膽固醇血癥的影響沒有統(tǒng)計學(xué)意義。

依折麥布屬于新型降血脂藥物, 可以選擇性地抑制膽固醇和此相關(guān)的植物甾醇從小腸吸收, 抑制膽固醇的吸收, 降低小腸中的膽固醇向肝臟中的轉(zhuǎn)運及小腸對膽固醇的吸收［10,12］。藥代動力學(xué)表明, 該藥物口服后可被迅速吸收, 在1～2 h 達(dá)到平均血漿峰濃度, 且不溶于注射用水性介質(zhì)中［13］。

阿托伐他汀鈣屬于3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶的選擇性、競爭性抑制劑,具有降低TC、LDL-C 的作用, 藥代動力學(xué)表明, 該藥物在口服后迅速吸收, 1～2 h 血漿濃度達(dá)峰［11-14］, 全身利用度較低。該藥物存在不良反應(yīng), 常表現(xiàn)為疼痛和胃腸道不適, 罕見表現(xiàn)為乏力和肌肉疼痛。

上述結(jié)果顯示：研究組TC、LDL-C、ApoB、Lp(a)水平顯著低于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；兩組HDL-C、TG 水平比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后, 研究組頸動脈斑塊面積與IMT 小于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。研究組AST、ALT、CK 水平低于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。由此可見, 兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可以降低不良心血管事件發(fā)生風(fēng)險, 縮小頸動脈斑塊面積與IMT, 且對于維持治療提供了便利條件, 患者在進(jìn)行全方位治療后, 可充分掌握患者后期情況, 對于患者血糖和生活質(zhì)量的控制有積極作用［15-17］。

綜上所述, 對高膽固醇血癥患者行依折麥布聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療的效果明顯, 可以提高藥物耐受性和安全性, 提高降脂達(dá)標(biāo)率。