黃小芮 劉建華 劉莉莉 張琳婧 鞏政 吳薇 孫紅 董子君 閆占峰
變應(yīng)性鼻炎是耳鼻喉科的一種常見病、多發(fā)病,是鼻黏膜產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng)的非感染性慢性炎性疾病[1]。根據(jù)流行病學(xué)顯示,本病在全球和中國(guó)的患病率都居高不下,且有逐年上升趨勢(shì)[2-3]。臨床常用西醫(yī)治療目標(biāo)為獲得或維持臨床控制,但存在停藥后易反復(fù)發(fā)作、藥效逐年減退、癥狀進(jìn)行性加重的風(fēng)險(xiǎn)[4]。此外,變應(yīng)性鼻炎容易伴發(fā)疲乏、睡眠障礙、焦慮、抑郁等問題,對(duì)患者身心影響較大。焦慮抑郁是變應(yīng)性鼻炎疾病發(fā)展、治療過程中最為密切相關(guān)的心理疾病。國(guó)內(nèi)外的多項(xiàng)研究表明,變應(yīng)性鼻炎患者患抑郁癥及焦慮癥的概率顯著高于正常人,自殺傾向也較高[5-6]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為肝失疏泄,脾氣虛弱是變應(yīng)性鼻炎的重要病機(jī),臨床從肝脾論治,通過調(diào)和肝脾,可暢達(dá)情志,調(diào)節(jié)氣機(jī),通利鼻竅,兼能緩解焦慮抑郁狀態(tài)。
變應(yīng)性鼻炎在中醫(yī)上屬“鼻鼽”范疇,主要由臟腑虛損,外感邪氣所致,且外感多在臟腑虛損后引起?,F(xiàn)代醫(yī)家對(duì)其病機(jī)認(rèn)識(shí)有不同觀點(diǎn),辨證角度各異,主要可分為六經(jīng)辨證和臟腑辨證。
部分現(xiàn)代醫(yī)家基于《傷寒論》的六經(jīng)辨治理論體系治療變應(yīng)性鼻炎。如從太陽病論治:急性期時(shí),外邪侵襲,可發(fā)為太陽表實(shí)或太陽表虛證;病久病情發(fā)展,由經(jīng)入腑,可發(fā)為太陽蓄水證。從陽明病論治:表不解,內(nèi)熱生,發(fā)為陽明腑實(shí)證。從少陽病論治:邪氣交爭(zhēng)于半表半里,發(fā)為少陽郁火或寒郁少陽證。從太陰病論治:脾氣虛弱,痰濕內(nèi)生,發(fā)為脾虛濕盛證。從少陰病論治:腎陽虛衰,寒飲上泛或外邪侵襲,發(fā)為腎虛水泛或太少兩感證。從厥陰病論治:肝失調(diào)達(dá),肺失宣降,濁氣上逆,發(fā)為寒熱錯(cuò)雜證等[7-8]。
臟腑辨證在本病中有更廣泛的理論基礎(chǔ)與臨床應(yīng)用。如國(guó)醫(yī)大師干祖望教授認(rèn)為本病與肺脾腎相關(guān),多數(shù)醫(yī)家認(rèn)同其觀點(diǎn)?!侗趋嗅t(yī)指南》也將本病分為肺氣虛寒、脾氣虛弱、腎陽不足、肺經(jīng)伏熱四型。但此認(rèn)識(shí)并不能完全滿足臨床需求。劉大新教授提出臨床還常見肝郁氣滯、氣滯血瘀證型[9],熊大經(jīng)教授辨治此病時(shí)也多以少陽不利,疏肝利膽為主[10]。所以不能忽略肝臟與本病關(guān)聯(lián)?!鹅`樞·邪氣臟腑病形》曰:“十二經(jīng)脈,三百六十五絡(luò),其血?dú)饨陨嫌诿娑呖崭[。其宗氣上出于鼻而為臭?!北菫檠}多聚之處,肝脾兩臟是氣血生化的樞紐,從肝脾兩臟入手對(duì)于變應(yīng)性鼻炎的辨治尤為重要。
1.2.1 肝脾在相應(yīng)四時(shí)的氣候特點(diǎn)符合變應(yīng)性鼻炎疾病特征 肝在時(shí)應(yīng)春,《素問·金匱真言論篇》曰:“東風(fēng)生于春,病在肝?!贝杭救梭w肝氣易應(yīng)時(shí)而旺,肝旺之人或肝郁脾虛之人在春季易表現(xiàn)出各種疾病。變應(yīng)性鼻炎在春季高發(fā),提示其發(fā)病與肝關(guān)系密切。脾在時(shí)應(yīng)長(zhǎng)夏,《素問·太陰陽明論篇》:“脾者土也,治中央,常以四時(shí)長(zhǎng)四藏,各十八日寄治,不得獨(dú)主于時(shí)也。”據(jù)此斷定長(zhǎng)夏在四季的最后18日。變應(yīng)性鼻炎在季節(jié)變化時(shí)也易誘發(fā),也提示其發(fā)病與脾關(guān)系密切。
1.2.2 肝脾兩經(jīng)的循行直接或間接經(jīng)過鼻部 足厥陰肝經(jīng)入頏顙,頏顙的解剖位置即為鼻咽部。足厥陰肝經(jīng)循行路線經(jīng)過鼻咽部,其臟腑經(jīng)氣的盛衰會(huì)直接影響鼻之生理病理。足陽明胃經(jīng)起于鼻旁,絡(luò)脾,脾通過經(jīng)絡(luò)的聯(lián)系對(duì)鼻產(chǎn)生影響。足厥陰肝經(jīng)、足陽明胃經(jīng)循行均經(jīng)過鼻竅,脾胃互為表里,故肝及脾胃生理功能的正常運(yùn)行與否對(duì)鼻之通利影響甚大。若肝氣郁結(jié),脾胃虛弱,肝脾經(jīng)氣不通,氣機(jī)失調(diào),則鼻竅不通[11]。
1.2.3 肝脾的生理功能調(diào)節(jié)鼻竅通利 肝主疏泄,調(diào)暢氣機(jī)。肝氣條達(dá),清陽之氣上通于鼻竅,鼻竅才能通利。肝主藏血,肝血充沛,上奉于鼻竅,才能發(fā)揮正常的嗅覺和呼吸的功能。肝失疏泄,氣機(jī)逆亂,會(huì)導(dǎo)致鼻竅閉塞。肝血不足,鼻竅失養(yǎng),也會(huì)出現(xiàn)鼻竅功能下降。脾為后天之本,氣血津液生化之源,鼻竅有賴于脾氣滋養(yǎng)?!端氖バ脑础吩?“清氣之升,由鼻上達(dá)……清氣不升而濁氣上逆,則病見于鼻。”[12]脾主升清,脾氣一虛,則鼻竅不通。若脾氣虛弱,氣血津液化源不足,或脾失健運(yùn),水濕停聚鼻竅而出現(xiàn)鼻塞流涕、嗅覺失靈等癥狀。
1.2.4 肝脾兩臟功能失調(diào)易累及他臟,加重變應(yīng)性鼻炎癥狀 肝脾兩臟對(duì)于全身氣血正常運(yùn)行至關(guān)重要,極易影響其他臟腑。肝主暢達(dá)全身氣機(jī),脾為氣機(jī)升降樞紐,肝脾不調(diào),兩臟調(diào)節(jié)氣機(jī)功能受損,則肺氣宣降之功亦受影響,肺竅不通。脾主運(yùn)化,若脾虛失運(yùn),日久肺臟滋養(yǎng)不足,致肺氣虛弱,肺主皮毛,腠理不固,易受外邪侵襲。肺又開竅于鼻,肺氣不足則易致外邪、異氣侵襲而發(fā)為鼻鼽。若脾氣虛弱,運(yùn)化失司,水濕內(nèi)停,則生痰飲。痰飲屬陰,日久傷陽,易使肺脾陽虛,腠理不固,外邪易襲并濕邪內(nèi)困,上犯蒙蔽清竅,亦使鼻部為病。腎主一身之陽,肺脾陽虛亦影響腎,造成肺脾腎陽虛之證。腎陽不足,攝納無權(quán),氣不歸原,溫煦失職,腠理、鼻竅失于溫煦,則外邪易侵,引起打噴嚏、流清涕等。
焦慮、抑郁在中醫(yī)上歸屬于“郁病”范疇,其病機(jī)復(fù)雜,多數(shù)醫(yī)家認(rèn)為與心、肝、脾、腎相關(guān),氣機(jī)郁滯是關(guān)鍵。目前各醫(yī)家對(duì)于本病辨證角度各異,部分醫(yī)家從三焦玄府理論、六經(jīng)理論等辨治本病,臟腑辨證是其主流。
現(xiàn)代醫(yī)家從多種角度辨治本病,除臟腑辨證外,以三焦辨證和六經(jīng)辨證為多。任路教授認(rèn)為此病源于三焦玄府不通致氣液、氣機(jī)、陽氣不暢致病[13]。司國(guó)民教授認(rèn)為本病為厥陰病,應(yīng)用烏梅丸為基礎(chǔ)加減治之[14]?;羟嘟淌谡J(rèn)為本病病機(jī)為三陰三陽開闔樞變化失常,導(dǎo)致氣機(jī)失調(diào),陰陽失衡,發(fā)為郁病[15-16]。徐航醫(yī)師從三焦辨證角度認(rèn)識(shí)疾病的發(fā)生發(fā)展等[17]。
多數(shù)醫(yī)家辨證本病以臟腑辨證為主,認(rèn)為本病與心、肝、脾、腎四臟有關(guān)。國(guó)醫(yī)大師張震認(rèn)為治療本病以調(diào)肝為主,脾腎為輔[18]。胡捷教授認(rèn)為本病初期病機(jī)為肝郁脾虛,心神失養(yǎng);中后期病機(jī)為腎虛肝郁、腎氣不足[19]。楊震教授認(rèn)為肝經(jīng)郁熱是其基本病機(jī)[20],喬樹真教授認(rèn)為肝臟是本病的關(guān)鍵臟腑[21]。從肝論治是其主流,筆者認(rèn)為脾臟與本病的關(guān)系未得到充分認(rèn)識(shí)。早在《金匱要略》中張仲景就以提出用甘麥大棗湯健脾養(yǎng)神治療婦人情志疾病?!锻ㄋ讉摗氛f:“思慮傷脾損神,猶關(guān)于精神?!盵22]《讀醫(yī)隨筆》載:“脾主中央濕土,其體淖澤……其性鎮(zhèn)靜,是土之正氣也。靜則易郁,必借木氣以疏之。土為萬物所歸,四氣具備,而求助于水和木者尤亟……故脾之用主于動(dòng),是木氣也?!备纹⒁紫嗉鏋椴?。張從正在《儒門事親》中提出郁病是由肝脾郁結(jié)引起。王慶國(guó)教授也認(rèn)為少陽樞機(jī)郁結(jié)不通是本病的主要病機(jī)[23]。《丹溪心法·六郁》云:“氣血沖和,萬病不生,一有怫郁,諸病生焉,故人身諸病,多生于郁。”肝脾兩臟生理功能的正常是氣機(jī)和血脈在機(jī)體內(nèi)規(guī)律運(yùn)行的重要基礎(chǔ),肝脾調(diào)和才可氣血沖和,郁病不生,故從肝脾兩臟辨治郁病至關(guān)重要。
2.2.1 從肝論治郁病 王孟英認(rèn)為七情之病必由肝起。肝主疏泄,可暢達(dá)全身氣機(jī),調(diào)暢情志,氣機(jī)失常,則易于郁滯,情志抑郁;郁易化火,肝火上炎,則急躁易怒?!锻饨?jīng)微言》云:“此肝木自郁也。木喜疏泄,遇風(fēng)寒之邪,拂抑之事,肝輒氣郁不舒。”[24]肝喜疏泄,卻易受邪,外邪內(nèi)因均可致肝郁氣結(jié),情志不舒,發(fā)為抑郁躁怒?!豆P花醫(yī)鏡》云:“婦女以血為主,血足則盈而木氣盛,血虧則熱而木氣亢,木盛木亢,皆易生怒?!盵25]肝主藏血,肝臟有損,或肝臟調(diào)和,血虛血足,都使木氣亢盛,發(fā)為恚怒。肝血虛不能濡養(yǎng)全身,且易累心臟,造成心肝血虛,心神不寧,則為情志抑郁。肝體陰而用陽,肝血滋養(yǎng)是肝主疏泄的基礎(chǔ),否則疏泄太過,肝氣失于收斂,均會(huì)導(dǎo)致氣機(jī)逆亂。肝屬木,脾屬土,木克土,朱丹溪又提出“肝常有余”,則肝常易克脾,肝脾不調(diào),氣血失和,則生諸病,情志失常。
2.2.2 從脾論治郁病 郁病多在中焦。脾胃居中焦,調(diào)節(jié)氣機(jī)升降,脾升胃降,脾臟弱虛,則脾氣不升,下陷而內(nèi)郁,則情志抑郁。《黃帝內(nèi)經(jīng)研究大成》認(rèn)為“脾胃主神志的關(guān)鍵之處在于氣機(jī)樞轉(zhuǎn)”[26],氣機(jī)樞轉(zhuǎn)正常才能維持全身氣血、陰陽、臟腑功能的正常運(yùn)轉(zhuǎn)運(yùn)行。脾在志為思,張景岳也認(rèn)為情志有三郁,其一為思郁,結(jié)于心而傷于脾,思慮氣結(jié),表現(xiàn)為婦人憂郁,情緒不寧。脾主運(yùn)化水濕,脾氣一虛,易生痰濕,痰濕最易阻滯氣機(jī),痰氣互結(jié),則情志不暢,精神抑郁。《素問·八正神明論篇》云“血?dú)庹?人之神”,提出人的精神活動(dòng)有賴于氣血充足?!鹅`樞·平人絕谷》曰:“血脈和利,精神乃居,故神者,水谷之精氣也?!逼楹筇熘?主運(yùn)化,亦主統(tǒng)血,水谷精氣化生營(yíng)氣,則血脈和利,氣血充足,滋養(yǎng)精神,情志正常。虛則水谷精微不足,精神不利,則情志抑郁,虛則血脈不利,神失所養(yǎng),情緒不寧。脾藏意,《靈樞》謂“脾憂愁而不解則傷意,意傷則悗亂”,過度的憂愁會(huì)傷意,意傷就會(huì)苦悶煩亂,情緒不寧。《本草備要》云:“思慮過多,則心脾傷而血耗?!彼紤]過多損傷心脾,氣血生化受損,久則心血不足,精神得不到足夠滋養(yǎng)。張錫純認(rèn)為“肝脾者,相助為理之臟也”,脾運(yùn)化水谷精微功能需要肝臟與脾臟協(xié)同作用。肝脾和調(diào),則氣血沖和,精神、情志正常。
2.2.3 肝脾兩臟失調(diào),情志不暢致變應(yīng)性鼻炎 《濟(jì)生方》曰:“夫鼻者肺之候,職欲常和,和則吸引香臭矣。若七情內(nèi)郁,六淫外傷,飲食勞役,致鼻氣不得宜調(diào),清道壅塞。”[27]肝脾不調(diào)時(shí),肝氣郁結(jié),脾氣虛弱,氣機(jī)不暢,氣血不足,均可致情志不暢,飲食失宜,則致鼻部氣機(jī)失調(diào),津液輸布失常,導(dǎo)致鼻塞等癥狀。肝脾不調(diào)時(shí),或肝脾經(jīng)氣不通,氣機(jī)失調(diào),或肝脾功能失調(diào),不能滋養(yǎng),致鼻竅不通,情緒不佳,日久可成抑郁焦慮,情志不暢又會(huì)加劇鼻部癥狀,形成惡性循環(huán)。
變應(yīng)性鼻炎是多種免疫細(xì)胞,多種細(xì)胞因子、神經(jīng)肽、受體參與,使輔助T細(xì)胞免疫失衡,釋放組胺、胰蛋白酶、白三烯和前列腺素等多種炎性介質(zhì)的免疫反應(yīng)。與情緒的關(guān)聯(lián)是復(fù)雜的。變應(yīng)性鼻炎伴發(fā)焦慮抑郁狀態(tài)的機(jī)制研究尚不明確,影響其狀態(tài)發(fā)生的途徑有多種,其中一種如下;變應(yīng)性鼻炎的整個(gè)變態(tài)反應(yīng)過程中,釋放多種白細(xì)胞介素(interleukin,IL),有研究顯示變應(yīng)性鼻炎小鼠的IL-1β、IL-6水平升高[28-29],而IL-1β水平的升高會(huì)使焦慮、抑郁加重[30-31],并且它可激活下丘腦-垂體-腎上腺(hypothalamo-pituitary-adrenal,HPA)軸,刺激促腎上腺皮質(zhì)激素和皮質(zhì)醇的釋放,進(jìn)而使5-羥色胺釋放減少,導(dǎo)致抑郁焦慮狀態(tài)的發(fā)生[32-34]。表明變應(yīng)性鼻炎患者升高的細(xì)胞因子會(huì)促使調(diào)節(jié)情緒正常的神經(jīng)遞質(zhì)減少,導(dǎo)致情緒異常。肝郁、脾虛可導(dǎo)致5-羥色胺表達(dá)下降,調(diào)和肝脾可使5-羥色胺水平上升,改善抑郁癥狀[35-36]。且肝臟、脾臟都是人體重要的免疫器官,參與細(xì)胞免疫及體液免疫,降低促腎上腺皮質(zhì)激素的水平,肝臟還直接參與HPA軸的反饋[37-38]。中醫(yī)學(xué)的肝和脾的功能涵蓋了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)肝臟和脾臟的功能,所以肝脾不調(diào)時(shí),氣機(jī)不暢,氣血不能滋養(yǎng)鼻竅,痰濕阻滯,發(fā)為變應(yīng)性鼻炎,HPA軸被激活,5-羥色胺水平降低,焦慮抑郁發(fā)生。疏肝健脾后,相關(guān)的IL-1β、IL-6等細(xì)胞因子水平逐漸降低,HPA軸的激活可被抑制,情緒和變應(yīng)性鼻炎癥狀都會(huì)逐漸減輕。
一項(xiàng)關(guān)于變應(yīng)性鼻炎患者伴焦慮抑郁狀態(tài)的體質(zhì)研究表明最為相關(guān)的為氣郁質(zhì)、氣虛質(zhì)、痰濕質(zhì)、血瘀質(zhì),此四種體質(zhì)均與肝脾兩臟密切相關(guān)[39]。多項(xiàng)臨床研究也證明,從肝脾論治可有效改善焦慮、抑郁狀態(tài)[40-41]?,F(xiàn)代研究表明改善心理狀態(tài)可減輕變應(yīng)性鼻炎癥狀。易燭光等[42]的關(guān)于氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合特異性免疫治療對(duì)變應(yīng)性鼻炎伴焦慮(抑郁)患者的研究說明,在伴有心理問題的變應(yīng)性鼻炎患者中,使用抗抑郁藥物、心理干預(yù)等干預(yù)措施,可使變應(yīng)性鼻炎癥狀、焦慮、抑郁得分下降,在客觀上也能減少炎性因子的產(chǎn)生[43]。秦靜[44]的研究表明,對(duì)變應(yīng)性鼻炎患者進(jìn)行心理干預(yù)、抗組胺藥與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合治療同時(shí)進(jìn)行,較單純藥物治療總有效率高。唐冰潔[45]的研究也表明,對(duì)于中、重度變應(yīng)性鼻炎患者藥物治療的基礎(chǔ)上加以心理干預(yù)療效優(yōu)于單純藥物治療。以上研究表明心理干預(yù)和抗抑郁藥物可減輕變應(yīng)性鼻炎及焦慮抑郁癥狀,而從肝脾論治較抗抑郁藥物療效更持久穩(wěn)定。所以從肝脾論治,可有效改善心理狀態(tài),并減輕變應(yīng)性鼻炎的癥狀。還有研究表明患者血清中的IL-6與抑郁狀態(tài)呈正相關(guān),小柴胡湯可降低IL-6在血清中的含量[46-47]。由此說明,從肝脾論治此病,從整體觀出發(fā),可調(diào)理患者的體質(zhì),整體改善患者身體狀況,同時(shí)控制改善變應(yīng)性鼻炎及心理狀態(tài)。
變應(yīng)性鼻炎伴焦慮抑郁和肝脾、氣血的聯(lián)系密切,調(diào)和肝脾是治療變應(yīng)性鼻炎伴焦慮抑郁的關(guān)鍵。根據(jù)其病情的不同階段,應(yīng)運(yùn)用以下不同治法。
鼻竅的通利離不開氣機(jī)的通暢,肝主暢達(dá)全身氣機(jī),脾為氣機(jī)升降樞紐,和解樞機(jī)治法可肝脾同調(diào)。小柴胡湯是和解樞機(jī)的經(jīng)典方劑,既可疏利肝膽,又可健脾和胃,使氣機(jī)升降正常。劉靜教授和王慶國(guó)教授亦常用小柴胡湯治療變應(yīng)性鼻炎少陽不利證[48-49]。他們雖然未明確提出此證患者有情緒問題,但都認(rèn)為此病與情志相關(guān)。熊大經(jīng)教授明確提出變應(yīng)性鼻炎患者有焦慮抑郁問題,采用小柴胡湯化裁治療本病,在此方基礎(chǔ)上還常加白芍、郁金、延胡索等藥[10]。
《血證論》曰:“木之性主于疏泄,食氣入胃,全賴肝木之氣以疏泄之,而水谷乃化;設(shè)肝之清陽不升,則不能疏泄水谷,滲泄中滿之癥在所難免?!盵50]水谷運(yùn)化有賴于肝氣疏泄,若肝疏泄能力失常,脾主運(yùn)化水谷亦失常,則易生水濕痰飲。肝郁脾虛時(shí),肝氣郁結(jié),脾失健運(yùn),陰血暗耗,氣血生化不足,還易導(dǎo)致血虛。劉大新教授認(rèn)為現(xiàn)代人欲望太大,積而成病,過敏性鼻也與肝氣郁結(jié),脾胃虛弱有密切關(guān)系,臨床上用逍遙散加減疏肝健脾祛痰[51-52]。
肝脾的功能失常也會(huì)逐漸影響肺腎,使變應(yīng)性鼻炎發(fā)生發(fā)展,若不能使失衡之氣機(jī)調(diào)暢,日久則使正虛邪實(shí),波及多臟,反復(fù)發(fā)作,遷延難愈。若病情發(fā)展,首先易累及肺氣,肺脾氣虛,李淑良教授治療治療此證患者時(shí),常用玉屏風(fēng)散健脾益肺[53]。其次,脾虛易生痰飲,損傷陽氣,肺脾陽虛,臨床上多用小青龍湯合玉屏風(fēng)散健脾溫肺,散寒化飲[54]。最后,陽虛日久,累及腎陽,造成肺脾腎陽虛,李高彪教授治療此證患者時(shí)用麻黃附子細(xì)辛湯合理中湯健脾溫腎,助陽解表[55]。本病核心是肝脾不調(diào),病久會(huì)涉及諸臟,應(yīng)在調(diào)和肝脾基礎(chǔ)上,學(xué)習(xí)各家經(jīng)驗(yàn),根據(jù)病情進(jìn)行適當(dāng)加減。
變應(yīng)性鼻炎是臨床中常見的疾病,多項(xiàng)研究表明變應(yīng)性鼻炎患者中伴焦慮抑郁者占比較高。變應(yīng)性鼻炎伴焦慮抑郁多由外邪侵?jǐn)_、七情內(nèi)傷、臟腑虛損導(dǎo)致肝脾不調(diào),發(fā)為本病。隨著研究深入,變應(yīng)性鼻炎伴焦慮抑郁的免疫反應(yīng)被發(fā)現(xiàn)與肝脾兩臟有密切關(guān)系。同時(shí),臨床試驗(yàn)也間接證明了調(diào)和肝脾在治療變應(yīng)性鼻炎伴焦慮抑郁的關(guān)鍵作用。本文提出從肝脾論治,總結(jié)出調(diào)和肝脾,和解樞機(jī)、疏肝養(yǎng)血,健脾祛痰、調(diào)和肝脾,益氣溫陽三法,豐富了臨床辨證思路,對(duì)于該病的治療有一定創(chuàng)新意義。但目前無規(guī)范化的大型臨床試驗(yàn),缺乏藥理機(jī)制及療效評(píng)價(jià)研究,仍需進(jìn)一步探索研究。