拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉治療青年難治性部分性癲癇的效果與安全性探討

藺寧寧

作者單位：123000 阜新市第二人民醫(yī)院(阜新市婦產(chǎn)醫(yī)院)

癲癇在臨床上屬于常見的神經(jīng)系統(tǒng)病癥, 我國發(fā)病率為6%左右［1］。該病癥表現(xiàn)為隨時隨地毫無征兆的反復(fù)的癲癇發(fā)作, 發(fā)作時患者出現(xiàn)口吐白沫、肌肉強(qiáng)直性收縮、肌肉抽搐和意識障礙等癥狀, 多見于老年和兒童群體［2］。癲癇的發(fā)病原因主要為多種內(nèi)在和外在因素引發(fā)的腦部神經(jīng)元高度同步化異常放電［3］。難治性癲癇是指當(dāng)前臨床藥物、手術(shù)和迷走神經(jīng)刺激等方式治療效果不明顯的一類癲癇, 其發(fā)作頻繁, 對患者的生活質(zhì)量造成極大影響, 嚴(yán)重時甚至危及患者的生命［4］, 因此要進(jìn)一步研究有效治療方法。本研究納入2019 年1 月～2021 年1 月在本院進(jìn)行治療的82 例青年難治性部分性癲癇患者作為研究對象, 旨在探究拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉治療青年難治性部分性癲癇的臨床效果與安全性, 現(xiàn)將研究過程報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年1 月～2021 年1 月在本院進(jìn)行治療的82 例青年難治性部分性癲癇患者, 通過隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組, 每組41 例。對照 組 中 男22 例, 女19 例；年 齡18～39 歲, 平 均 年齡(28.71±4.33)歲；病程2～11 年, 平均病程(5.25±3.06)年。觀察組中男17 例, 女24 例；年齡19～38 歲,平均年齡(27.46±3.58)歲；病程3～10 年, 平均病程(4.73±3.52)年。兩組患者一般資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。見表1。本次研究的申請已經(jīng)獲本院倫理委員會審核通過, 所有患者和家屬都充分了解本次研究的內(nèi)容, 并自愿簽字加入研究。

表1 兩組患者一般資料對比

表1 兩組患者一般資料對比

注：兩組對比, P＞0.05

組別 例數(shù) 性別 平均年齡(歲) 平均病程(年)男女觀察組 41 17 24 28.46±3.58 4.73±3.52對照組 41 22 19 28.71±4.33 5.25±3.06 χ2/t 1.222 1.425 0.714 P 0.269 0.158 0.477

1.2 方法 對照組采用丙戍酸鈉治療, 丙戊酸鈉緩釋片(I)［商品名：德巴金, 賽諾菲(杭州)制藥有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20010595］口服, 初始劑量為10～15 mg/(kg·d), 之后根據(jù)病情增加劑量, 通常劑量為20～30 mg/(kg·d)；若通常劑量下患者癲癇發(fā)作依然難以控制, 可考慮在嚴(yán)密監(jiān)測情況下酌情增加劑量［5］。觀察組采用拉莫三嗪聯(lián)合丙戍酸鈉治療, 丙戍酸鈉片用法用量同對照組；拉莫三嗪片［商品名：利必通,GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A.(波蘭), 注冊證號H20160513］口服, 初始劑量為25 mg/次, 1 次/d, 連續(xù)服用2 周；之后根據(jù)病情逐漸增加至50 mg/次, 1 次/d,連續(xù)服用2 周；之后1～2 周對劑量進(jìn)行調(diào)整, 最大增加劑量為50～100 mg, 直至療效滿意后停止增加, 一般療效最佳時劑量為100～200 mg/d, 1～2 次/d［6］；如劑量100～200 mg/d 時效果不佳, 可考慮在嚴(yán)密監(jiān)測情況下酌情增加劑量。兩組患者均進(jìn)行6 個月的治療。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 臨床療效 療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：患者治療后癲癇發(fā)作頻次下降程度＞60%；有效：治療后患者癲癇發(fā)作頻次下降程度為40%～60%；無效：治療后患者癲癇發(fā)作頻次＜40%或加重。治療總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 不良反應(yīng)發(fā)生情況 記錄皮炎、頭暈、嗜睡等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比 觀察組治療總有效率為85.37%, 高于對照組的65.85%, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效對比［n(%)］

2.2 兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率14.63%與對照組的12.20%對比, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

表3 兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況對比［n(%)］

3 討論

癲癇屬于神經(jīng)內(nèi)科疾病, 是因不同內(nèi)外因引發(fā)腦部神經(jīng)元高度同步化異常放電, 歸類于中樞神經(jīng)系統(tǒng)綜合癥, 特點(diǎn)是具備重復(fù)性和短暫性等［7］。臨床上對癲癇的治療主要是控制發(fā)作頻次來改善病情。大部分癲癇患者經(jīng)過治療后病癥能夠得到有效控制, 但難治性癲癇則各種治療方案效果均不明顯［8］。

針對癲癇患者的治療, 藥物治療一方面是通過影響中樞神經(jīng)元減少病理性過度放電, 另外還通過對腦組織興奮閥進(jìn)行提升以減弱病灶興奮擴(kuò)散, 以此減少癲癇發(fā)作［9］。丙戍酸鈉是不含氮的廣譜抗癲癇藥, 能夠?qū)共煌蛞l(fā)的驚厥, 對各種類型的癲癇均有不同效果, 但針對簡單部分性、復(fù)雜部分性和部分性發(fā)作繼發(fā)大發(fā)作療效并不理想［10,11］。拉莫三嗪是新型抗癲癇藥, 能夠?qū)﹄姶碳?、成四氮?dǎo)致的驚厥進(jìn)行抑制,對皮層、病灶以及海馬區(qū)興奮后的放電時間有縮短作用, 對抗部分和全身性癲癇發(fā)作［12］。

本次研究結(jié)果顯示, 觀察組治療總有效率為85.37%, 高于對照組的65.85%, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率14.63%與對照組的12.20%對比, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。該結(jié)果充分表明了拉莫三嗪聯(lián)合丙戍酸鈉治療難治性部分性癲癇的優(yōu)異性, 兩種藥物作用的方向不同, 聯(lián)合用藥則形成了優(yōu)勢互補(bǔ)。不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異也說明兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用不會增加用藥危險性。

綜上所述, 拉莫三嗪聯(lián)合丙戍酸鈉能夠明顯提升青年難治性部分性癲癇的臨床療效, 并且不會增加不良反應(yīng)發(fā)生率, 建議臨床推薦。