昆?蘭研究組發(fā)現(xiàn)猴頭菇的強(qiáng)效神經(jīng)營養(yǎng)功能：可促進(jìn)神經(jīng)??、增強(qiáng)記憶?

猴頭菇形如獅鬃，是一種中藥材，主治消化不良、神經(jīng)衰弱、身體虛弱。

昆士蘭大學(xué)的弗雷德里克·默尼耶教授“想科學(xué)地確定它們對腦細(xì)胞的潛在影響”，于是其研究組使用猴頭菇提取物進(jìn)行培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)了猴頭菇中存在可以促進(jìn)神經(jīng)生長并增強(qiáng)記憶力的活性化合物。這一發(fā)現(xiàn)有望治療和預(yù)防阿爾茨海默病等神經(jīng)退行性認(rèn)知障礙。

猴頭菇以其神經(jīng)營養(yǎng)特征而聞名。

神經(jīng)營養(yǎng)因子是一類分子，通過結(jié)合特定原肌球蛋白受體激酶（Trk）和p75神經(jīng)營養(yǎng)蛋白受體的特異性來促進(jìn)神經(jīng)元存活、神經(jīng)突生長和樹突分支。

哺乳動(dòng)物神經(jīng)營養(yǎng)因子家族有神經(jīng)生長因子（NGF）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、神經(jīng)營養(yǎng)因子3（NT3）和神經(jīng)營養(yǎng)因子4/5（NT4/5）。

NGF和BDNF也與p75受體結(jié)合，當(dāng)與Trk受體一起表達(dá)時(shí)，可以促進(jìn)其高親和力配體相互作用、增強(qiáng)營養(yǎng)信號(hào)傳導(dǎo)，從而導(dǎo)致神經(jīng)元存活、神經(jīng)突生長和突觸發(fā)生。特別是BDNF，在成人中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）中高度表達(dá)，并且對于位于參與記憶的大腦區(qū)域（如海馬體和皮層）的神經(jīng)元的功能至關(guān)重要。

BDNF通路的功能障礙與幾種大腦疾病有關(guān)，包括阿爾茨海默病、精神分裂癥、亨廷頓病和雷特綜合征。因此，神經(jīng)營養(yǎng)因子及其受體已被確定為一系列神經(jīng)退行性和神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療靶標(biāo)。然而，基于外源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的治療由于各種原因而未能進(jìn)行臨床試驗(yàn)，包括半衰期短、血腦屏障（BBB）通透性差和脫靶效應(yīng)。

通過生活方式和/或植物補(bǔ)充劑增加內(nèi)源性BDNF水平、或增強(qiáng)TrkB活性的替代干預(yù)措施也是一個(gè)備受關(guān)注的領(lǐng)域。目前，科學(xué)家正在努力鑒定來自天然的相關(guān)化合物。而傳統(tǒng)中藥為潛在的植物療法提供了素材。

“促智真菌”猴頭菇已被鑒定出了許多生物活性成分，包括多糖、猴頭茹素、猴頭茹酮、生物堿、類固醇和許多其他成分，顯示出來強(qiáng)效神經(jīng)營養(yǎng)作用。

有趣的是，猴頭茹素和猴頭茹酮可以有效地穿過血腦屏障，并在周圍神經(jīng)損傷的動(dòng)物模型中，無論體外或體內(nèi)都表現(xiàn)出神經(jīng)保護(hù)作用，包括在中風(fēng)和阿爾茨海默病的情況下。

另一方面，來自猴頭菇提取物的化合物已被證明可以促進(jìn)NGF的合成和分泌，并通過TrkA途徑起作用。然而，NGF/TrkA介導(dǎo)的神經(jīng)保護(hù)作用主要集中在周圍神經(jīng)系統(tǒng)中的神經(jīng)元上。最近，其提取物被認(rèn)為也會(huì)影響小鼠大腦中1321N1人腦星形細(xì)胞瘤細(xì)胞系中的BDNF通路，并促進(jìn)人類循環(huán)前BDNF水平的增加。因此，猴頭菇提取物可能會(huì)影響TrkB依賴性中樞神經(jīng)元功能。

為了驗(yàn)證這一想法，默尼耶團(tuán)隊(duì)純化并鑒定了幾種化合物，測試了它們影響大鼠海馬體神經(jīng)元中TrkB信號(hào)傳導(dǎo)和神經(jīng)元形態(tài)的能力。

實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，猴頭菇提取物處理大鼠海馬體神經(jīng)元，增加了神經(jīng)突的生長和分支。超分辨率顯微鏡顯示，生長錐的形態(tài)也顯著擴(kuò)大。這種嗜神經(jīng)作用被TrkB抑制劑ANA-12部分阻斷。

隨后，團(tuán)隊(duì)對提取物中的成分進(jìn)行鑒定。其中，NDPIH和hericeneA顯示出最高的神經(jīng)營養(yǎng)活性。另外，NDPIH誘導(dǎo)的神經(jīng)突生長活動(dòng)可以通過BDNF/TrkB信號(hào)通路部分介導(dǎo)；NDPIH不通過低親和力或高親和力TrkB受體復(fù)合物起作用?？傊琋DPIH和BDNF通過不同但趨同的途徑起作用。

進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，膳食補(bǔ)充猴頭菇粗提取物可顯著增強(qiáng)大鼠的識(shí)別記憶。重要的是，補(bǔ)充濃度低20～50倍的純化hericeneA在增強(qiáng)識(shí)別記憶方面同樣有效；hericeneA通過未知的互補(bǔ)途徑起作用以增加ERK1/2信號(hào)傳導(dǎo)。總體而言，hericeneA是一種有效的記憶增強(qiáng)劑，作為匯聚在ERK1/2信號(hào)通路上的一種新型信號(hào)通路起作用。

自70多年前第一種神經(jīng)營養(yǎng)因子NGF被發(fā)現(xiàn)以來，無數(shù)研究證明了它們促進(jìn)神經(jīng)突再生、預(yù)防或逆轉(zhuǎn)神經(jīng)元變性以及增強(qiáng)突觸可塑性的能力。神經(jīng)營養(yǎng)因子引起了科學(xué)界的關(guān)注，以期治療許多神經(jīng)系統(tǒng)疾病。不幸的是，實(shí)際治療應(yīng)用受到限制。

而鑒定來自具有神經(jīng)營養(yǎng)活性的天然生物活性化合物為開發(fā)可持續(xù)的治療干預(yù)措施提供了新的希望。Hericerin衍生物是一類有吸引力的化合物，因?yàn)樗鼈兡軌蛲ㄟ^匯集ERK1/2下游信號(hào)通路促進(jìn)泛神經(jīng)營養(yǎng)效應(yīng)，并且能夠促進(jìn)神經(jīng)營養(yǎng)因子的表達(dá)。日后，還需進(jìn)一步找到能夠介導(dǎo)這種強(qiáng)效泛神經(jīng)營養(yǎng)活性的Hericerin的直接靶標(biāo)，并確定是否可以利用這種新途徑來改善記憶力并減緩與衰老和神經(jīng)退行性疾病相關(guān)的認(rèn)知能力下降。