鳳丹研究開(kāi)發(fā)進(jìn)展★

姚 雯，李慶珍，熊庭旺，張 玨*，王杰瓊，胡 濤

（1.遵義醫(yī)藥高等專科學(xué)校，貴州 遵義 563006；2.中資國(guó)業(yè)牡丹產(chǎn)業(yè)集團(tuán)有限公司，陜西 西安 710000）

0 引言

鳳丹（Paeonia ostii T.Hong et J.X.Zhang）毛茛科，芍藥屬植物，以藥用、油用作為主要用途，其根、花、種子均有較高的研究?jī)r(jià)值。鳳丹籽油、花先后被國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)批準(zhǔn)為新資源食品。我國(guó)珍貴藥材之一鳳丹皮，具備清熱涼血、消淤活血、退虛熱等功效[1]。目前，鳳丹牡丹和紫斑牡丹為我國(guó)重點(diǎn)推廣使用和種植栽培的油用牡丹品種，其中鳳丹以其適生性強(qiáng)、結(jié)籽量大、出油率高等特點(diǎn)，被廣泛推廣。

現(xiàn)代研究表明，鳳丹中含有單帖苷、黃酮、脂肪酸等化學(xué)成分，具有抗菌、抗炎、抗腫瘤等藥理活性，其在食品、化妝品、醫(yī)藥等領(lǐng)域被廣泛應(yīng)用。本文通過(guò)查閱文獻(xiàn)對(duì)鳳丹的化學(xué)成分、藥理作用、開(kāi)發(fā)應(yīng)用進(jìn)行綜述，為鳳丹的進(jìn)一步研究利用提供參考。

1 化學(xué)成分

鳳丹花中主要以黃酮類成分為主，鳳丹根皮中主要以酚類成分為主，鳳丹籽和籽粕中主要以脂肪酸類、單帖苷類成分為主。

1.1 單萜苷類

芍藥屬植物里的單萜苷類主要為蒎烷型，以芍藥苷為代表[2]。劉普等[3]從鳳丹籽餅中分離得到芍藥苷、氧化芍藥苷、白芍苷、4"-羥基白芍苷、牡丹酮-1-01B-D-吡喃葡萄糖苷、白芍苷R1。牛亞琪等[4]從牡丹根皮中分離到的6-O-香草基氧化芍藥苷、mudanpioside-H 和沒(méi)食子酰氧化芍藥苷。李亮等[5]從鳳丹籽餅中分離得到6'-O-β-D-葡萄糖白芍苷、1-O-β-D-glucopyransoyl-paeonisuffrone 和β-gentio biosyl-pae-oniflorin。從鳳丹籽餅粕中分離得到吡啶苷、4''-羥基-paeonidanin、10-羥基-芍藥苷、4''-羥基-4-甲氧基芍藥苷、牡丹酮-1-β-D-葡萄糖苷、8-去苯甲?；炙庈?、8-去苯甲酰基白芍苷、6-羥基-ziziphoroside C[6]。

1.2 黃酮類

黃酮類化合物多數(shù)來(lái)自于鳳丹花、葉[7]。吳穎等[8]從鳳丹花瓣中分離得到二氫山柰酚、異鼠李素、芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖-4’-O-α-L-鼠李糖苷、山柰酚-3-O-β-D-半乳糖-β-D-葡萄糖苷。田瀟[2]從鳳丹籽粕中分離鑒定出二氫楊梅素、木犀草素、木犀草素-4’-O-β-D 葡萄糖、芹菜素、山奈酚。黃酮苷是鳳丹鮮花汁中主要活性成分，主要包括芹菜素7-O-葡萄糖苷、芹菜素7-O-新橘皮糖苷、山奈酚-3，7-O-二葡萄糖苷等[10]。閆慧嬌等[11]從鳳丹花中分離得到kaempferol-3，7-di-O-β-D-glucopyranoside。此外，從鳳丹中還檢測(cè)出金圣草黃素、異鼠李黃素[11]。

1.3 脂肪酸類

鳳丹中脂肪酸類化合物主要來(lái)自于鳳丹籽油[7]。鳳丹籽油以亞麻酸、亞油酸、棕櫚酸和硬脂酸為主[12]。秦亞龍等[13]采用索氏提取法提取鳳丹籽中脂肪油，分離鑒定得到20 種脂肪酸分為兩大類，飽和脂肪酸包括棕櫚酸、硬脂酸、十四烷酸、十七酸、二十酸、二十一碳烷酸、二十二烷酸、二十三烷酸、二十四烷酸共9 種，不飽和脂肪酸包括芥酸、油酸、亞油酸、亞麻酸、棕櫚油酸、十二碳烯酸、十六碳二烯酸、十七碳烯酸、十九酸、二十碳二烯酸、二十碳烯酸共11 種。鳳丹果莢苯醇抽提物的主要脂肪酸有6-十八碳烯酸、正十六烷酸和十八烷酸。

1.4 酚及酚苷類

酚類化合物是根皮的特征性化合物[7]。鳳丹皮中酚苷類成分主要有丹皮酚、丹皮酚苷、牡丹苷、丹皮酚原苷、去甲丹皮酚、丹皮酚新苷[14]。閆慧嬌等[11]首次從鳳丹花中分離得到1-O-galloyl-β-D-glucose 和1，2，3，4，6-Trigalloyl-β-D-glucose。鳳丹種皮中含量最多的酚類主要有雙酚F、苯酚、鄰苯二酚、間苯三酚[15]。

1.5 芪類

茋類化合物是以白藜蘆醇或者其他二苯乙烯為單體聚合而成的一類化合物[7]。李亮等[5]從鳳丹籽餅粕中分離得到Suffruticosol A、Suffruticosol B、Suffruticosol C 和虎杖苷。田瀟等[2]從鳳丹籽粕中分離得到反式葡根素、白藜蘆醇、反式白藜蘆醇。Bohan Liu 等[16]從油牡丹籽殼中獲得了 Cis-ε-viniferin、Trans-ε-viniferin、Cis-gnetin H、Trans-gnetin H、Trans-suffruticosol D、Pauciflorol E。

1.6 三萜類

鳳丹三萜類化合物是以齊墩果烷型的五環(huán)三萜和降三萜類為主的結(jié)構(gòu)類型[7]。田瀟[2]從鳳丹籽粕中分離得到齊墩果酸、白樺脂酸、常春藤皂苷元。王松笛等[14]報(bào)道了鳳丹皮中含有白樺脂酸、齊墩果酸、白樺脂醇。鳳丹籽油中含有較豐富的β-谷甾醇、角鯊烯。

2 藥理作用

鳳丹根皮、花、葉、籽中富含多種活性物質(zhì)，大量研究表明，鳳丹活性物質(zhì)具有抗菌、抗炎、增強(qiáng)免疫等多種藥理作用。

2.1 抗菌作用

丹皮酚可以抑制和殺滅大腸桿菌、綠膿桿菌、金黃色葡萄球。100%牡丹皮浸出液濾紙片對(duì)白色葡萄球菌、炭疽桿菌、變形桿菌等細(xì)菌均有明顯抑制作用[17]。鳳丹根皮中氧化芍藥苷、牡丹皮苷H、沒(méi)食子酰氧化芍藥苷等活性物質(zhì)，對(duì)于傷寒桿菌、霍亂弧菌、痢疾志賀氏菌等病原微生物均有抑制作用[4]。有研究表明，鳳丹種莢醇提物的抑菌圈直徑為1.27 mm±0.00 mm。此外，牡丹葉能夠用于臨床治療菌痢，鳳丹總黃酮可抑制革蘭氏陽(yáng)性菌的生長(zhǎng)。

2.2 抗腫瘤作用

丹皮酚可以調(diào)節(jié)肝星狀細(xì)胞癌核因子κB（NF-κB）作用，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞程序性死亡，從而促使其發(fā)揮抗腫瘤作用。丹皮酚在對(duì)小鼠HepA 細(xì)胞的生長(zhǎng)即有抑制作用，其抑瘤率約為40%[17]。芍藥苷對(duì)抑制人肝癌細(xì)胞株Bel-7402 和Hep G2 細(xì)胞增殖有著明顯作用[18]。芍藥苷可通過(guò)多通路、多靶點(diǎn)誘導(dǎo)肝癌、肺癌、胃癌細(xì)胞的凋亡、阻滯其侵襲及轉(zhuǎn)移，且具備遏制黑色素瘤細(xì)胞的作用[19]。鳳丹籽油能有效抑制移植性腫瘤H22 生長(zhǎng)，其機(jī)制可能是調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能或調(diào)節(jié)H22 荷瘤小鼠腫瘤細(xì)胞中TE、BCL-2 和BAX 蛋白的表達(dá)，進(jìn)而促使腫瘤細(xì)胞凋亡[20]。芍藥苷可以潛在調(diào)節(jié)大腸癌和血管疾病的腫瘤[19]。此外，鳳丹籽中木犀草素、芹菜素和白樺脂酸可以選擇性的誘導(dǎo)某些癌細(xì)胞凋亡[2]。

2.3 抗炎作用

芍藥苷可以顯著遏制腫瘤壞死因子-a（TNF-α）誘導(dǎo)的人真皮微血管內(nèi)皮細(xì)胞趨化因子信使核糖核酸的表達(dá)，使培養(yǎng)上清液中趨化因子的分泌有效減少。芍藥苷具有良好的消炎能力，其機(jī)制與遏制NF-κB 和胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶（ERK）通路有關(guān)，可作為治療炎癥性皮膚病的藥物[19]。丹皮酚可改善角叉菜膠誘導(dǎo)模型大鼠足部炎性病變，其機(jī)制是抑制毛細(xì)血管通透性，抑制大鼠白細(xì)胞炎性趨向性和PGE2 合成。鳳丹花山柰酚可阻礙NF-κB、TNF-α 等酶的表達(dá)，同時(shí)還可抑制環(huán)氧合酶-2、脂肪氧化酶及NOS（氮?dú)饧铀傧到y(tǒng)）的活性[8]。鳳丹皮可以抑制毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增加以及滲出性水腫為主的炎癥初期反應(yīng)，其作用機(jī)制為鳳丹皮有效抑制了二甲苯所致小鼠耳朵腫脹以及醋酸所致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增加[21]。鳳丹芹菜素可顯著抑制呼吸炎癥，其機(jī)制是能夠有效抑制肺組織中嗜酸性粒細(xì)胞的滲出、升高免疫細(xì)胞因子水平[8]。

2.4 抗氧化作用

鳳丹花瓣類黃酮提取液，2，2-聯(lián)苯基-1-苦基肼基（DPPH）自由基的抑制率達(dá)到68.2%，2，2'-聯(lián)氮-雙-3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸（ABTS）自由基的抑制率達(dá)到46.1%，研究發(fā)現(xiàn)，牡丹花提取物對(duì)O2、OH和H2O2等活性氧具有直接的清除作用[9]。鳳丹葉軸多糖提取物DPPH·清除率達(dá)到89.57%，葉軸多糖提取物ABTS·清除率達(dá)到100%[22]。牡丹籽油能夠明顯降低D-半乳糖誘導(dǎo)的衰老小鼠大腦和肝臟中丙二醛含量、單胺氧化酶活性，顯著增加谷胱甘肽過(guò)氧化物酶、銅鋅超氧化物歧化酶、錳超氧化物歧化活性酶含量[23]。鳳丹籽油酸可促進(jìn)破損皮膚纖維組織中活性氧自由基的生成和提升抗氧化能力。

2.5 心血管系統(tǒng)保護(hù)作用

丹皮酚可以明顯提升高脂血癥大鼠血漿前列環(huán)素和血清一氧化氮（NO）的含量，顯著降低大鼠血漿內(nèi)皮素的含量，對(duì)保護(hù)高脂血癥大鼠動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞功能有益，對(duì)減緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程有作用[24]。丹皮酚通過(guò)增強(qiáng)POD 和SOD 活性，降低心肌缺血再灌注損傷大鼠室速和室顫發(fā)生率，進(jìn)而具有抗心律失常的作用。鳳丹籽油中亞油酸和亞麻酸不僅能夠用于高脂血癥的治療，還能夠改善心血管功能，為人體必需脂肪酸。芍藥苷對(duì)腦缺血后腦水腫、血腦屏障、大腦局部血流量具有保護(hù)作用[24]。鳳丹花山柰酚對(duì)于舒張血管、抗血小板和血栓形成等方面有良好的作用，鳳丹花異鼠李素能有效抵抗心肌缺氧型缺血，臨床上用于心血管疾病的治療[24]。

2.6 增強(qiáng)免疫作用

丹皮酚可以使霧化吸入刺激模型大鼠的細(xì)胞免疫和體液免疫明顯增強(qiáng)，能夠減輕環(huán)磷酰胺和氫化可的松對(duì)小鼠胸腺的損傷，提示丹皮酚可顯著增強(qiáng)機(jī)體的細(xì)胞和體液免疫功能的作用。研究表明，牡丹皮多糖在小鼠體內(nèi)可能激活巨噬細(xì)胞的合成和釋放NO、白介素-1、TNF-α 等細(xì)胞因子，活化T、B 淋巴細(xì)胞，增強(qiáng)NK 細(xì)胞的細(xì)胞毒作用，從而激活對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫答應(yīng)，提示可能是一種良好的免疫調(diào)節(jié)劑[25]。研究表明，n-3 和n-6 脂肪酸通過(guò)對(duì)活性介質(zhì)和細(xì)胞膜的影響，從而達(dá)到增強(qiáng)人體免疫功能的作用。

3 應(yīng)用

鳳丹具有較高的經(jīng)濟(jì)價(jià)值，鳳丹各部位和其化學(xué)成分在食品、醫(yī)藥、化工等領(lǐng)域也有著廣泛的應(yīng)用。

3.1 食品方面的應(yīng)用

一些具有保健功效的鳳丹營(yíng)養(yǎng)品，例如鳳丹花汁、鳳丹奶酒、鳳丹花果袋泡茶、鳳丹月餅、牡丹花脯[7，13]。鳳丹籽油作為食用油，富含亞麻酸和亞油酸等不飽和脂肪酸，這些不飽和脂肪酸為人體健康所必需脂肪酸，具有較高的營(yíng)養(yǎng)、保健價(jià)值[13]。鳳丹花是我國(guó)認(rèn)證的新食品原料，鳳丹花用作主料可以制作出鳳丹醬、鳳丹糕和鳳丹羹等特色美食[13]。牡丹花粉中含有多種活性物質(zhì)，已被開(kāi)發(fā)成口服溶液、養(yǎng)生面條等保健食品[7]。

3.2 化妝品方面的應(yīng)用

鳳丹富含多種活性物質(zhì)，已被開(kāi)發(fā)成美白面膜和淡斑軟膏，對(duì)女性的面部青春痘及粉刺等具有顯著的效果[7]。鳳丹籽富含維生素A 和維生素E 等活性物質(zhì)，被開(kāi)發(fā)成美白霜、護(hù)膚霜、防曬霜等護(hù)膚用品，不僅具有美白、防曬、消炎的功效，而且對(duì)減緩皮膚衰老和角質(zhì)硬化脫皮也有顯著的效果[7]。鳳丹花富含黃酮、多酚和揮發(fā)油等活性成分，具有較強(qiáng)的抗氧化作用，被作為高檔化妝品、護(hù)膚品的良好原料，其中黃酮對(duì)酪氨酸酶活性有明顯的抑制作用，是多數(shù)化妝品或美白食品的基本成分[7]。天然的牡丹精油能有效滋養(yǎng)肌膚，延緩肌膚衰老。

3.3 醫(yī)藥方面的應(yīng)用

鳳丹具有多種藥理作用，以鳳丹為原料組分制得的藥酒和凝膠治愈率高，無(wú)毒副作用。在牙膏中添加丹皮酚，不僅對(duì)口腔膿腫，口腔潰瘍等具有治療作用，而且還具備抑菌的能力，起到緩解口臭的功效[26]。鳳丹葉含有沒(méi)食子酸，用其葉子煎制的藥劑有顯著的抗菌作用[26]。丹皮炮制品，能夠加工制成丹皮濃縮顆粒、配方顆粒、丹皮飲片等各種劑型[7]。

4 結(jié)語(yǔ)

鳳丹作為我國(guó)新興的木本油料作物，不僅有巨大的經(jīng)濟(jì)價(jià)值，其所富含的活性成分還具有廣泛的藥理作用，鳳丹被公認(rèn)為是地道藥材和中藥牡丹皮中的最優(yōu)品種。但目前文獻(xiàn)對(duì)于葉、果莢的化學(xué)成分、藥理作用和產(chǎn)品應(yīng)用的研究甚少。應(yīng)當(dāng)深入研究鳳丹各部位活性物質(zhì)在藥品、食品、化妝品等領(lǐng)域的綜合應(yīng)用，鳳丹渾身是寶，優(yōu)化鳳丹各部位化學(xué)成分的最佳提取工藝，并爭(zhēng)取早日投入大規(guī)模生產(chǎn)。