劉麗艷,張宏馨*,邊佳悅,廉海晨,韓艷梅,袁廣富

(1.河北大學(xué) 醫(yī)學(xué)綜合實(shí)驗(yàn)中心,河北 保定 071000;2.河北大學(xué) 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院,河北 保定 071000)

生命科學(xué)研究的飛速發(fā)展、與國(guó)內(nèi)外合作交流的日益頻繁,使得實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理的重要性日益凸顯。根據(jù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利相關(guān)的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)和我國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的要求,任何動(dòng)物實(shí)驗(yàn)開始之前都需要實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理審查。高質(zhì)量的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物不僅體現(xiàn)了人類對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生命的尊重,也能夠保證實(shí)驗(yàn)結(jié)果的科學(xué)性、準(zhǔn)確性,因此建立科學(xué)、完善、規(guī)范的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理審查制度,可以促進(jìn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理的標(biāo)準(zhǔn)化,保障實(shí)驗(yàn)方案設(shè)計(jì)的合理性,監(jiān)督從業(yè)人員操作的規(guī)范性,保證實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可靠性和重復(fù)性。

為了維護(hù)和保障實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利,各級(jí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理部門設(shè)置了審查機(jī)構(gòu)、制定了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理審查制度。與歐美國(guó)家一樣,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理與使用委員會(huì)(IACUC)是我國(guó)管理實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利問題的主要機(jī)構(gòu),目前中國(guó)有2000 多家實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專業(yè)機(jī)構(gòu),其中70%建立了IACUC,制定了IACUC 審查相關(guān)的法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)和管理制度等[1]。在開展動(dòng)物實(shí)驗(yàn)前IACUC 依據(jù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理審查制度對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的使用方案及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方案中有關(guān)問題進(jìn)行審查[2]。在科研實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理審查過程中發(fā)現(xiàn),部分科研人員對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物相關(guān)法規(guī)和知識(shí)了解不夠,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的保護(hù)意識(shí)淡薄,不理解倫理審查的意義及重要性;在醫(yī)學(xué)生教育體系中,教學(xué)大綱中僅有醫(yī)學(xué)倫理學(xué),動(dòng)物倫理學(xué)最多只有2~4 個(gè)學(xué)時(shí)[3],而教學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的福利倫理審查一直被忽視。本文梳理了近三十年來我國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理審查相關(guān)的行政法規(guī)、國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、地方標(biāo)準(zhǔn)和團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn),分析、歸納了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理審查、監(jiān)督管理工作多年實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)的諸多問題,對(duì)科研及教學(xué)活動(dòng)中實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理審查內(nèi)容提出建議。希望能為涉及到動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的科研項(xiàng)目順利通過倫理審查提供參考,為我國(guó)教學(xué)用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理審查建設(shè)提供參考,為醫(yī)學(xué)相關(guān)院校實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利課程的內(nèi)容安排提供一定的建議。

國(guó)內(nèi)1988 年發(fā)布了《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例》[4],又經(jīng)過幾次修訂,在2021 年8 月3 日,中華人民共和國(guó)科學(xué)技術(shù)部公布了《中華人民共和國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例(修訂草案 征求意見稿)》以下簡(jiǎn)稱《征求意見稿》[5],《征求意見稿》更加強(qiáng)調(diào)了“保障動(dòng)物福利”,修訂《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例》已列入國(guó)務(wù)院立法計(jì)劃。善待實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,建立實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理審查制度已經(jīng)是國(guó)際通用原則,2018 年公布的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)GB/T35892[6]實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理審查指南是國(guó)內(nèi)第一部涉及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理的標(biāo)準(zhǔn),隨后國(guó)內(nèi)又相繼頒布了多部實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理審查的國(guó)家、地方、行業(yè)、團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn),促使我國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理的管理更加規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化。

1 我國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理審查工作的發(fā)展歷程

我國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理審查工作起步較晚,第一部實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理行政法規(guī)是1988 年由國(guó)家科學(xué)技術(shù)委員會(huì)頒布的《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例》[4],僅提出對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)該被關(guān)愛的理念——從事實(shí)驗(yàn)動(dòng)物工作的人員對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物必須愛護(hù),不許戲弄或虐待[7]。條例經(jīng)過2011 年、2013 年、2017 年三次修訂,均沒有單獨(dú)針對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利及倫理審查做明確的相關(guān)規(guī)定[8]。2021 年8 月3 日,國(guó)家科學(xué)技術(shù)部對(duì)該條例進(jìn)行了全面修訂,發(fā)布了修訂草案和征求意見稿,其中第五章第二十七條新增加了是“福利倫理審查”的相關(guān)內(nèi)容,第七章對(duì)違反條例的各種情形增加了具體懲罰措施,最嚴(yán)重的懲罰會(huì)依法追究刑事責(zé)任。我國(guó)第一部專門針對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理的規(guī)范性管理文件是2006 年頒布的《關(guān)于善待實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的指導(dǎo)性意見》(國(guó)科發(fā)財(cái)字[2006]398 號(hào)),明確指出了善待實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的“3R”原則,科學(xué)、合理、人道地使用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物[9],但該指導(dǎo)意見并沒有對(duì)IACUC 的建設(shè)和倫理審查過程中遇到的問題提出具體的細(xì)則。2018 年2 月6 日,我國(guó)正式頒布《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理審查指南》(GB/T 35892-2018)[6],這是中國(guó)第一部涉及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理的標(biāo)準(zhǔn)。該指南涉及到實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理審查的各個(gè)方面,包括審查機(jī)構(gòu)、原則、內(nèi)容、程序、規(guī)則和檔案管理,對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理審查提供了詳細(xì)和全面的工作依據(jù)[1]。2018 年6 月30 日,中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)會(huì)正式發(fā)布了《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方案審查方法》(T/CALAS 52-2018)[10],該標(biāo)準(zhǔn)對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用方案的審查內(nèi)容作出了具體詳細(xì)的要求。除此之外,其他國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中,也有涉及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利的內(nèi)容, 例如GB-14925 《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 環(huán)境及設(shè)施》[11],該國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)1994 年首次發(fā)布,2020 年第三次修訂意見稿中增加了動(dòng)物福利方面的內(nèi)容,全文共有6 條涉及“福利”;行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)RB/T 173-2018《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物人道終點(diǎn)評(píng)審指南》[12]為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物倫理審查工作提供了更全面、更具體的評(píng)價(jià)依據(jù)。我國(guó)一些地方、團(tuán)體也相繼提出了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理審查的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[13-14]。這些國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、地方標(biāo)準(zhǔn)以及團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)(見圖1)的實(shí)施必將顯著推動(dòng)我國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理的規(guī)范化管理,有力推動(dòng)我國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科技的健康發(fā)展。

2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理審查存在的問題

經(jīng)過三十年的發(fā)展,我國(guó)在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理審查等方面的管理雖然逐步走向法制化、規(guī)范化,但與發(fā)達(dá)國(guó)家相比仍存在欠缺[15],很多單位的實(shí)際執(zhí)行福利倫理審查的工作中還存在諸多問題。我們把多年在動(dòng)物福利倫理審查、監(jiān)督管理工作中發(fā)現(xiàn)的具體問題進(jìn)行總結(jié),希望能引起醫(yī)學(xué)相關(guān)院校對(duì)教學(xué)用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理審查的高度重視,也希望科研、教學(xué)人員在福利倫理審查中可以避免。

2.1 不重視實(shí)驗(yàn)動(dòng)物相關(guān)知識(shí)培訓(xùn)

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物從業(yè)人員專業(yè)背景復(fù)雜,涉及醫(yī)學(xué)、化學(xué)、藥學(xué)、獸醫(yī)學(xué)、生命科學(xué)等多種學(xué)科,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專業(yè)的人員很少,大多數(shù)從業(yè)人員缺乏對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物相關(guān)國(guó)家政策及系統(tǒng)知識(shí)的了解[16]。個(gè)別單位主管領(lǐng)導(dǎo)對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物保護(hù)意識(shí)淡薄,對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物從業(yè)人員培訓(xùn)重視不夠,給予參加外部/內(nèi)部培訓(xùn)等繼續(xù)教育的機(jī)會(huì)很少;部分從業(yè)人員個(gè)人認(rèn)識(shí)不足,無法關(guān)注福利倫理審查和生物安全的要求。國(guó)內(nèi)不少省市都開展了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物從業(yè)人員培訓(xùn)工作,但部分省份欠缺對(duì)不同層次、不同專業(yè)背景的從業(yè)人員進(jìn)行有針對(duì)性、實(shí)用性的專業(yè)技術(shù)培訓(xùn),個(gè)別省份專業(yè)培訓(xùn)教育水平低、規(guī)模小,技能培訓(xùn)不完善。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物相關(guān)培訓(xùn)通知發(fā)布后,受眾人群不足,如某高校的相關(guān)培訓(xùn)通知只能發(fā)布在部門網(wǎng)站上,其他校區(qū)的院系可能看不到。

2.2 福利倫理審查的重要性認(rèn)識(shí)不足

我國(guó)目前已建成的2000 多家實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專業(yè)機(jī)構(gòu)中,30%的機(jī)構(gòu)并沒有成立IACUC;已建立IACUC的機(jī)構(gòu)中,部分機(jī)構(gòu)由于領(lǐng)導(dǎo)的不重視、IACUC 成員及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物從業(yè)人員的專業(yè)技術(shù)水平參差不齊,IACUC 如同虛設(shè),實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理審查工作流于形式,個(gè)別IACUC 甚至跨過了審查的環(huán)節(jié),直接簽字蓋章后發(fā)放倫理審查報(bào)告。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方案必須在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)前提交IACUC,但部分科研人員并不理會(huì)IACUC 的要求,只是在成果鑒定或論文發(fā)表被要求提供倫理證明時(shí)敷衍呈上一份不真實(shí)的倫理報(bào)告;個(gè)別不專業(yè)的IACUC 為了避免麻煩并不要求實(shí)驗(yàn)方案的提交[17]。凡是涉及實(shí)驗(yàn)方案的變化均應(yīng)提前提交IACUC,由IACUC 決定是需要提交新的實(shí)驗(yàn)方案申請(qǐng)還是做實(shí)驗(yàn)方案的修訂[18]。但是部分科研人員在實(shí)驗(yàn)執(zhí)行時(shí)隨意更改實(shí)驗(yàn)方案(如更改主要負(fù)責(zé)人、增加動(dòng)物數(shù)量、增加對(duì)照組、更改動(dòng)物來源、改變實(shí)驗(yàn)程序、更改麻醉方式等)而未提交變更申請(qǐng),實(shí)驗(yàn)結(jié)束后不提交倫理回顧性終結(jié)報(bào)告。

2.3 福利倫理審查內(nèi)容不理解

部分實(shí)驗(yàn)動(dòng)物從業(yè)人員只注重動(dòng)物實(shí)驗(yàn)本身,不太關(guān)注或不夠全面、專業(yè)懂得倫理審查的主要內(nèi)容,忽視了倫理審查中內(nèi)容審批的重要性及完整性。少數(shù)項(xiàng)目執(zhí)行人的審查材料不齊全、不真實(shí);少數(shù)項(xiàng)目組設(shè)計(jì)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)缺乏必要性、缺乏科學(xué)意義,只是盲目進(jìn)行重復(fù)實(shí)驗(yàn);少數(shù)項(xiàng)目組不明白什么是動(dòng)物來源清楚合法、選擇的品種/品系不正確;少數(shù)項(xiàng)目組動(dòng)物的運(yùn)輸不符合要求、實(shí)驗(yàn)方案不符合動(dòng)物福利要求、飼料-籠具-墊料-飲水不符合動(dòng)物要求;少數(shù)項(xiàng)目組在正式開始實(shí)驗(yàn)之前,沒有對(duì)實(shí)驗(yàn)?zāi)康摹㈩A(yù)期利益與造成動(dòng)物的傷害、死亡進(jìn)行綜合評(píng)估。部分實(shí)驗(yàn)動(dòng)物從業(yè)人員沒有經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn),實(shí)驗(yàn)技術(shù)不符合技術(shù)規(guī)程、實(shí)驗(yàn)過程中沒有有效的避免和減少動(dòng)物緊張與痛苦的措施、實(shí)驗(yàn)時(shí)不進(jìn)行科學(xué)的保定和有效的麻醉、動(dòng)物處置不符合倫理規(guī)范、動(dòng)物處死不符合安樂死原則、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物尸體沒有實(shí)行有效、規(guī)范和安全的處理[8]。

2.4 3R 原則執(zhí)行不到位

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理審查工作中,3R 原則——即“替代、減少和優(yōu)化”是得到廣泛認(rèn)可的評(píng)價(jià)原則。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物數(shù)量是3R 原則中“減少”原則的具體體現(xiàn)。國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)GB/T 35892-2018《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 福利倫理審查指南》[6]在“審查原則”中明確規(guī)定——禁止無意義的重復(fù)性實(shí)驗(yàn)。

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物麻醉是3R 原則中“優(yōu)化”原則的重要內(nèi)容,即優(yōu)化實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì),將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物疼痛和痛苦降到最低。在整個(gè)實(shí)驗(yàn)期間降低實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的痛苦和疼痛既能保障動(dòng)物福利,也能獲得科學(xué)準(zhǔn)確的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)[19]。優(yōu)化實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì),將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物疼痛和痛苦降至最低是每個(gè)IACUC 關(guān)注的核心內(nèi)容[2]。但少部分科研人員在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的過程中或動(dòng)物處置時(shí)既不進(jìn)行麻醉,也不采取鎮(zhèn)痛措施。另外,如何根據(jù)科研目的選擇出適合所用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的麻醉藥并確定其使用劑量,是進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的前提條件。但動(dòng)物用麻醉劑相關(guān)研究?jī)?nèi)容比較少,在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利相關(guān)的行政法規(guī)或國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中,并沒有涉及麻醉藥使用的詳細(xì)規(guī)定,部分科研人員僅從文獻(xiàn)或其他渠道查出某種藥品可以用于麻醉,但并不清楚所選用的麻醉藥是否符合實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理、是否適合項(xiàng)目選用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和科研目的,比如水合氯醛因其麻醉效果差、刺激強(qiáng)、毒性大,不符合實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理等問題,很多雜志已經(jīng)禁止發(fā)表用水合氯醛做麻醉劑的文章。

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物人道終點(diǎn)和安樂死是3R 原則中“優(yōu)化”原則的一個(gè)核心內(nèi)容[20-21]。部分科研人員不清楚實(shí)驗(yàn)性終點(diǎn)和人道終點(diǎn)的區(qū)別、不知道如何科學(xué)的選定人道終點(diǎn)、不懂得人道終點(diǎn)的選定原則、不知道人道終點(diǎn)計(jì)劃如何實(shí)施、不了解安樂死的內(nèi)涵及倫理學(xué)意義、不知道如何科學(xué)合理的實(shí)施安樂死。

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物尸體及其廢棄物的處置關(guān)系到生物安全和環(huán)境保護(hù),但目前我國(guó)還沒有關(guān)于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物尸體管理有效的法律法規(guī)[22],缺乏系統(tǒng)的無害化管理制度,部分科研人員不知道實(shí)驗(yàn)動(dòng)物尸體的危害及無害化處理的重要性。

3 對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理審查的思考和建議

3.1 提高研究人員專業(yè)素質(zhì)

國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)GB/T 35892-2018《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理審查指南》中規(guī)定,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物從業(yè)人員,應(yīng)通過專業(yè)技術(shù)培訓(xùn),并獲得從業(yè)人員相關(guān)資質(zhì)和技能[22],然后才能從事動(dòng)物實(shí)驗(yàn)相關(guān)工作。研究人員應(yīng)定期學(xué)習(xí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)專業(yè)知識(shí)、福利倫理的相關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)施的相關(guān)管理規(guī)定,知曉實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的飼養(yǎng)和生物安全,具備保護(hù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利的技術(shù)能力(如抓取、保定、麻醉、給藥、取材、手術(shù)、安樂死等)。在福利倫理審查申請(qǐng)表中除了要對(duì)研究人員從事動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的經(jīng)驗(yàn)、培訓(xùn)、資質(zhì)和能力進(jìn)行描述,還應(yīng)該寫明相關(guān)專業(yè)證書的編號(hào)。研究人員應(yīng)該具備動(dòng)物認(rèn)知能力,能夠正確選擇出所需、易感的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的品種品系;建議研究人員與委員會(huì)批準(zhǔn)的人員一致。

3.2 倫理審查文件的核驗(yàn)

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)正式開始前,實(shí)驗(yàn)負(fù)責(zé)人向IACUC 提交正式的福利倫理審查申請(qǐng)表和相關(guān)的舉證材料,以供核驗(yàn);動(dòng)物實(shí)驗(yàn)正式結(jié)束時(shí),實(shí)驗(yàn)負(fù)責(zé)人應(yīng)向IACUC 提交該項(xiàng)目的福利倫理回顧性終結(jié)報(bào)告[6]。

3.3 動(dòng)物來源、品系和數(shù)量

實(shí)驗(yàn)所使用的動(dòng)物應(yīng)來自取得實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)許可證的單位,只有來源清楚、合法,才能保證實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的可靠性,且使用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及相關(guān)產(chǎn)品的科學(xué)研究應(yīng)在具有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用許可證的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行;項(xiàng)目研究人員應(yīng)能正確選擇出所需、易感的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的品種品系(不同品系動(dòng)物可能對(duì)藥物的反應(yīng)不同),避免濫用、錯(cuò)用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物;使用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的數(shù)量應(yīng)符合3R 原則中的“減少”原則,控制合理的數(shù)目,不必要的研究就不可以開展。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的實(shí)際來源、品種品系、實(shí)際數(shù)量均應(yīng)與委員會(huì)批準(zhǔn)的保持一致。

3.4 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方案

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方案是研究者根據(jù)實(shí)驗(yàn)?zāi)康闹朴喌?在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理審查過程中是最關(guān)鍵的環(huán)節(jié)。制訂的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方案必須詳盡、科學(xué)、合理、可行,實(shí)驗(yàn)方案的審查包括:是否將倫理審查申請(qǐng)表中的信息量最大化;是否將不必要的研究完全去除;是否充分考慮了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)替代方法及3R 原則;是否詳細(xì)列出了對(duì)動(dòng)物可能造成的所有可預(yù)期的傷害;實(shí)驗(yàn)手法和內(nèi)容、麻醉與鎮(zhèn)痛、安樂死與仁慈終點(diǎn)是否符合實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理原則;給藥途徑和劑量是否正確(不同動(dòng)物種類、不同給藥途徑,動(dòng)物所承受的給藥劑量是不同的),并需說明選擇給藥途徑和劑量的理由;實(shí)驗(yàn)分組、飼養(yǎng)空間、數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)是否合理;實(shí)驗(yàn)方案中是否包括執(zhí)行安樂死的標(biāo)準(zhǔn)。

3.5 麻醉

麻醉劑和鎮(zhèn)痛藥的種類和用量不僅關(guān)系到動(dòng)物福利,也直接影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果,是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理審查的一個(gè)重要內(nèi)容。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的開展必須通過適當(dāng)?shù)逆?zhèn)靜或者麻醉的方法最大程度減少動(dòng)物的痛苦、不適和疼痛。高質(zhì)量的麻醉,不僅有利于實(shí)驗(yàn)的順利進(jìn)行,也能減少因動(dòng)物應(yīng)急產(chǎn)生的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的誤差,提高實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的真實(shí)性和可靠性。國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)GB/T 27416-2014《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物機(jī)構(gòu) 質(zhì)量和能力的通用要求》[23]和地方標(biāo)準(zhǔn)DB11/T 1734-2020[13]的第七章中分別有11 個(gè)條款和8 個(gè)條款涉及動(dòng)物麻醉。在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物倫理審查申請(qǐng)表中應(yīng)注明麻醉藥的名稱、劑量、使用方式和作用時(shí)間,以及使用的其他人文關(guān)懷等方法[10]。

3.6 人道終點(diǎn)

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)人道終點(diǎn)的確定是科學(xué)目的與動(dòng)物福利相權(quán)衡的結(jié)果[12],在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物倫理審查過程中是很關(guān)鍵的一環(huán),選擇的人道終點(diǎn)是否科學(xué)合理、是否最大程度地減輕實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的疼痛和痛苦,是否選擇了人道終點(diǎn)而非實(shí)驗(yàn)性終點(diǎn),對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物達(dá)到人道終點(diǎn)的癥狀是否描述精確,人道終點(diǎn)選擇的時(shí)機(jī)是否正確,都是IACUC 主要關(guān)注的內(nèi)容。GB/T 27416-2014《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物機(jī)構(gòu) 質(zhì)量和能力的通用要求》[23]的第七章中,對(duì)人道終止時(shí)機(jī)的選擇提出了要求,科研人員也可參照RB/T 173-2018《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物人道終點(diǎn)評(píng)審指南》[12]中對(duì)人道終點(diǎn)的確定原則、人道終點(diǎn)的評(píng)估、人道終點(diǎn)計(jì)劃、人道終點(diǎn)的再評(píng)估以及附錄A 和B 中對(duì)人道終點(diǎn)的通用性和特定性指標(biāo)的標(biāo)準(zhǔn)要求,指導(dǎo)和規(guī)范動(dòng)物實(shí)驗(yàn)人道終點(diǎn)工作的開展,該標(biāo)準(zhǔn)的制定也為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物倫理審查工作提供了更全面、更具體的評(píng)價(jià)依據(jù),能夠提高動(dòng)物實(shí)驗(yàn)人道終點(diǎn)審評(píng)工作的一致性和有效性。

3.7 安樂死

安樂死是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利的一個(gè)核心內(nèi)容[14],是指采用盡可能少導(dǎo)致疼痛和痛苦的方法結(jié)束動(dòng)物的生命。美國(guó)獸醫(yī)醫(yī)學(xué)會(huì)[24]、加拿大動(dòng)物保護(hù)協(xié)會(huì)[25]、歐盟委員會(huì)[26]等都發(fā)布過與動(dòng)物安樂死有關(guān)的標(biāo)準(zhǔn),中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)會(huì)也于2017 年發(fā)布了《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物安樂死指南》[14],該指南中詳細(xì)描述了安樂死的基本原則,實(shí)施條件,常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物、嚙齒類動(dòng)物和二氧化碳安樂死的方法。安樂死的選擇與實(shí)驗(yàn)?zāi)康?、?dòng)物的品種品系、采集標(biāo)本的部位等因素有關(guān),在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物倫理審查申請(qǐng)表中應(yīng)詳細(xì)說明選擇的安樂死的方法、執(zhí)行時(shí)間等信息。

3.8 動(dòng)物尸體處置

實(shí)驗(yàn)后動(dòng)物尸體處置應(yīng)科學(xué)合理,應(yīng)符合倫理規(guī)范,應(yīng)最大限度地保證實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的福利,處置動(dòng)物尸體應(yīng)符合環(huán)保要求。在處理動(dòng)物尸體前,要確認(rèn)動(dòng)物已安樂死亡,且要選擇更有效地減少和縮短動(dòng)物痛苦時(shí)間的安樂死[3]?？蒲腥藛T可參照國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)GB 14925-2010《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 環(huán)境及設(shè)施》[11]中的規(guī)定對(duì)非感染和感染實(shí)驗(yàn)動(dòng)物尸體及組織進(jìn)行處理。

4 總結(jié)

我國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物保護(hù)起步較晚,配套的國(guó)家法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)有所欠缺,在科研活動(dòng)中,部分科研人員在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理審查方面存在諸多問題,IACUC成員及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物從業(yè)人員的水平也參差不齊,有些單位雖設(shè)立了IACUC,但其工作人員不知道如何維護(hù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利、不清楚如何規(guī)范實(shí)驗(yàn)動(dòng)物倫理審查、不確定怎樣監(jiān)督從業(yè)人員的技術(shù)能力,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理審查工作流于形式。在教學(xué)活動(dòng)中,我國(guó)目前還沒有教學(xué)用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物倫理審查的規(guī)定和相關(guān)文件,動(dòng)物福利課程內(nèi)容安排也很少涉及福利倫理審查的內(nèi)容。根據(jù)國(guó)內(nèi)實(shí)際情況,急需進(jìn)一步規(guī)范科研用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理審查、急需建立教學(xué)用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理審查制度、急需擴(kuò)大實(shí)驗(yàn)動(dòng)物從業(yè)人員、科研人員及在校醫(yī)學(xué)生的培訓(xùn)范圍,加強(qiáng)從業(yè)人員、科研人員和在校醫(yī)學(xué)生福利倫理審查的教育培訓(xùn),尤其應(yīng)加大本科生及研究生的培養(yǎng)力度。