雷良輝,張路,季小靜

(新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)第二師庫(kù)爾勒醫(yī)院腫瘤內(nèi)科,新疆 841000)

結(jié)直腸癌危險(xiǎn)性極高已成為威脅老年人群生命健康安全的重要因素之一[1-2]。目前臨床對(duì)于老年晚期結(jié)直腸癌患者存在多種化療方案,雖各有優(yōu)勢(shì),但尚未形成統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),探索晚期結(jié)直腸癌最佳化療方案仍是臨床研究重點(diǎn)問(wèn)題?？ㄅ嗨麨I+奧沙利鉑化療是臨床常用方案,雖有一定效果,但老年患者耐受度較差,往往風(fēng)險(xiǎn)大、預(yù)后差。貝伐珠單抗作為一種新型的單克隆抗體,可用于治療各類轉(zhuǎn)移性癌癥,能夠?qū)ρ軆?nèi)皮生長(zhǎng)因子發(fā)揮抑制作用,阻斷腫瘤血管形成,以此控制腫瘤生長(zhǎng)。或許通過(guò)貝伐珠單抗輔助可有效緩解化療單獨(dú)使用的劣勢(shì)。基于此,本研究現(xiàn)收集我院腫瘤科2020年6月至2023年6月期間125例老年晚期結(jié)直腸癌患者臨床資料,旨在分析采用貝伐珠單抗輔助化療對(duì)其免疫功能、血清腫瘤標(biāo)志物的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院125例結(jié)直腸癌患者隨機(jī)分組。對(duì)照組62 例,男33 例,女29 例,病 程1～3 年,平 均(2.02±0.68)年,BMI(身體質(zhì)量指數(shù))16～18kg/m2,平均指數(shù)(16.82±0.33)kg/m2;觀察組63例,男31例,女32例,病程1～3年,平均(2.01±0.59)年,BMI 15～17kg/m2,平均指數(shù)(16.03±0.89)kg/m2。入選標(biāo)準(zhǔn):(1)符合結(jié)直腸癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。(2)取得患者或其家屬同意。(3)半年內(nèi)未接受其他類似或?qū)ω惙ブ閱慰乖斐捎绊懙乃幬锏?。排除?biāo)準(zhǔn);(1)預(yù)計(jì)生存<4個(gè)月。(2)妊娠、哺乳期女性。(3)CT、MRI未顯示存在可測(cè)量病灶。(4)嚴(yán)重的腦血管病、肝疾病。2 組性別、病程、身體質(zhì)量指數(shù)等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者采用卡培他濱(規(guī)格:0.5 g,國(guó)藥準(zhǔn)字H20133361)口服,治療頻率2次·d-1,治療劑量100 mg·m-2;采用奧沙利鉑(規(guī)格:50 mg,國(guó)藥準(zhǔn)字H20050962)靜脈滴注,治療頻率2 周/次,治療劑量130 mg·m-2。

觀察組患者聯(lián)合貝伐珠單抗(規(guī)格:100 mg,批準(zhǔn)文號(hào):S20170036)治療,治療劑量100 m L 0.9%氯化鈉溶液+10 mg·kg-1貝伐珠單抗混合靜脈滴注,治療頻率2周/次。兩組均治療6周以上。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)對(duì)比兩組臨床療效。①完全緩解:腫瘤消散>90%。②部分緩解:腫瘤消散>70%。③穩(wěn)定:腫瘤消散>50%。④進(jìn)展:腫瘤消散>30%?？傆行?完全緩解+部分緩解。疾病控制率=完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定。(2)血清腫瘤標(biāo)志物水平。使用電化學(xué)發(fā)光全自動(dòng)免疫分析儀(型號(hào)601,德國(guó)羅氏公司),血清試劑盒(上海酶聯(lián)生物科技有限公司)檢測(cè)經(jīng)3000r/min離心15min的空腹外周血CEA、CA125、CA199指標(biāo)。(3)檢測(cè)免疫功能。采集靜脈血2ml,用離心機(jī)在常溫下3000r/min轉(zhuǎn)5min取上清液檢測(cè)。使用IMMAGE 雙光徑免疫濁度分析儀,緩沖液Bufferl,稀釋液DIL1 檢測(cè)免疫細(xì)胞ALB、IgG、Ig A 水平。(4)觀察毒副作用。記錄患者不良反應(yīng)率,如惡心嘔吐、器官損害、手足綜合征以及出血等異常情況人數(shù)。實(shí)驗(yàn)全程由專業(yè)人士評(píng)價(jià)并記錄。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件處理,計(jì)數(shù)資料采用n(%)表示,x2檢驗(yàn),計(jì)量資料采用()表示,t檢驗(yàn),P<0.05認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效對(duì)比

觀察組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。如表1。

表1 兩組臨床效果比較[n(%)]

2.2 兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平

兩組治療前腫瘤標(biāo)志物CEA、CA125、CA199水平無(wú)差異(P>0.05),治療后兩組腫瘤標(biāo)志物具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后血清CEA、CA125、CA199水平對(duì)比()

表2 兩組患者治療前后血清CEA、CA125、CA199水平對(duì)比()

注:與治療前相比,兩組血清CEA、CA125、CA199水平相比,*P<0.05。

2.3 免疫功能對(duì)比

兩組免疫因子ALB、IgG、Ig A 水平均顯著降低,與治療前相比,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05);兩組之間治療前、治療后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組治療前后血清白蛋白(ALB)、免疫球蛋白(IgG、Ig A)含量變化(,g/L)

表3 2組治療前后血清白蛋白(ALB)、免疫球蛋白(IgG、Ig A)含量變化(,g/L)

注:與治療前對(duì)比兩組治療后具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義*P<0.05。

2.4 毒副作用發(fā)生率比較

根據(jù)記錄顯示觀察組: 出血1例,惡心嘔吐1例 ;對(duì)照組: 手足綜合征1例,惡心嘔吐2例、肝功能損害1例,無(wú)出血發(fā)生,兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.118,P>0.05) 。

3 討論

結(jié)直腸癌是包括結(jié)腸癌與直腸癌,占全部惡性腫瘤中發(fā)病率、死亡率排名第五,并趨于年輕化發(fā)展[4],嚴(yán)重威脅人們身體安全。其發(fā)病主要與生活方式、遺傳、吸煙等因素有關(guān),早期無(wú)或癥狀不明顯,往往到中晚期癥狀才逐漸表現(xiàn)出來(lái)[5],失去手術(shù)機(jī)會(huì),即使做手術(shù)復(fù)發(fā)率、病灶轉(zhuǎn)移率也大大上升,增加患者身體痛苦,延誤治療。

藥物化療是晚期結(jié)直腸癌患者的主要治療方式[6]?？裳娱L(zhǎng)患者生命期。本研究中采用的是卡培他濱+奧沙利鉑進(jìn)行藥物化療?？ㄅ嗨麨I是種具有高選擇性的口服抗癌藥,經(jīng)過(guò)腸道迅速被吸收,作用于腫瘤組織,阻斷腫瘤細(xì)胞DNA 的形成?？苟咀饔脧?qiáng)副作用少,在治療結(jié)直腸癌過(guò)程中起到關(guān)鍵作用。奧沙利鉑[7]是新型抗癌物,專用于結(jié)直腸癌。通過(guò)阻斷腫瘤細(xì)胞單鏈DNA 損傷,抑制DNA 復(fù)制,減少細(xì)胞毒性?？ㄅ嗨麨I和奧沙利鉑大多分布在腫瘤病灶,可減少對(duì)正常組織的影響。兩者均能降低腫瘤細(xì)胞的數(shù)量,在臨床上往往起到關(guān)鍵作用。但由于患者老年人居多,身體素質(zhì)低下,化療對(duì)身體損傷性大,雖說(shuō)是最常用手段,但病死率仍舊居高不下。而貝伐珠單抗[8]屬單克隆抗體通過(guò)抑制血管內(nèi)皮因子的形成,減少血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖,從而阻止腫瘤的生長(zhǎng)。貝伐珠還可通過(guò)調(diào)控原癌基因和抑癌基因的平衡[9],阻礙腫瘤的發(fā)展,在治療腫瘤中也占有極高地位。

在兩組實(shí)驗(yàn)療效對(duì)比中,觀察組治療總有效率和疾病控制率高于對(duì)照組,主要貝伐珠單抗輔助化療可減緩腫瘤心血管的形成和降解細(xì)胞外基質(zhì),二者聯(lián)用可維護(hù)身體細(xì)胞發(fā)育、損傷細(xì)胞修復(fù)、重塑[10]。表明兩種方案治療結(jié)直腸癌安全性高臨床效果好,與孟令新[11]研究結(jié)果一致。結(jié)直腸癌發(fā)覺(jué)時(shí)大多進(jìn)入晚期,部分患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)移灶造成死亡。因此,早期診斷腫瘤具有重要意義;CEA、CA125、CA199是腫瘤相關(guān)標(biāo)志物,是診斷消化道惡性腫瘤的的重要指標(biāo)。CEA 是具有胚胎抗原特性的酸性糖蛋白,可用于病情判斷、監(jiān)控和指導(dǎo)治療。作為篩查和復(fù)查的依據(jù)。CA125是來(lái)源于胚胎發(fā)育期的一種糖蛋白,診斷敏感度高,特異性差可聯(lián)合其他指標(biāo)共同檢測(cè),更具有診斷價(jià)值。CA199是種低聚糖腫瘤標(biāo)志物,在結(jié)直腸癌中水平顯著上升,對(duì)診斷結(jié)直腸癌具有一定幫助,可作為腫瘤復(fù)發(fā)的檢測(cè)指標(biāo)。三者聯(lián)合檢測(cè)可有效降低漏診率[12],三種免疫因子在治療后水平越高效果越好,根據(jù)表3結(jié)果顯示,兩組患者免疫因子均有所降低,證明兩種方案都對(duì)免疫系統(tǒng)造成損傷,但未具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),可見(jiàn)加用貝伐珠單抗未造成額外損傷。因?yàn)樨惙ブ閱慰馆o助化療可抑制內(nèi)皮細(xì)胞有絲分裂從而阻止腫瘤生長(zhǎng),實(shí)現(xiàn)血管正?；?防止組織細(xì)胞松散,提高安全性。同時(shí)輔助奧沙利鉑能精準(zhǔn)作用于鉑原子與DNA 交叉聯(lián)結(jié),抵抗腫瘤細(xì)胞的復(fù)制與生長(zhǎng)。進(jìn)一步說(shuō)明,化療聯(lián)合貝伐珠單抗可有效降低腫瘤標(biāo)志物濃度,控制腫瘤發(fā)展。

結(jié)直腸癌能夠破壞滲透壓平衡,影響體內(nèi)蛋白質(zhì)水平。ALB是血漿中主要蛋白質(zhì),保持膠體滲透壓,促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)液、細(xì)胞外液與組織液的交流維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。而腫瘤細(xì)胞是機(jī)體中不受正常生理調(diào)控的腫塊,增加血管阻力,降低病灶藥物濃度。腫瘤的產(chǎn)生刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫應(yīng)答[13]。IgG 是激活補(bǔ)體,中和各種多種毒素,提供被動(dòng)免疫力。在癌癥的刺激下產(chǎn)生免疫應(yīng)答和再次免疫應(yīng)答,產(chǎn)機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)抗體防止感染。Ig A 是血清中含量?jī)H次于IgG 的免疫球蛋白,防止病原體入侵的第一道防線[14]。可了解結(jié)直腸癌患者機(jī)體體液功能,輔助診斷感染、免疫增生等多種疾病。三種免疫因子水平越高證明免疫功能越好。根據(jù)表3顯示,兩組免疫因子水平均呈現(xiàn)下降趨勢(shì),但不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),證明增加貝伐珠單抗未造成額外免疫損傷。主要由于貝伐珠單抗輔助能夠增加腫瘤組織中胸苷磷酸化酶含量,降低血管透明度,增加藥物濃度,緩解因腫塊造成的血管壓力,以此改善免疫因子水平。貝伐珠單抗也可通過(guò)提升人體包括內(nèi)皮細(xì)胞和蛋白水解能力,協(xié)助腎臟和肝臟分解代謝,獲得短暫性免疫能力,避免體內(nèi)ALB、IgG、Ig A 水平再次減低[15]。證明兩種方案聯(lián)合利于機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài),能發(fā)揮免疫保護(hù)作用。

疾病治療過(guò)程中易出現(xiàn)不良反應(yīng),增加額外痛苦。兩組不良反應(yīng)主要為惡心嘔吐、出血等,不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),但是觀察組呈現(xiàn)低于對(duì)照組的趨勢(shì),可能由于貝伐珠可通過(guò)增加藥物進(jìn)入腫瘤細(xì)胞的壓力,降低正常組織中的藥物濃度,能夠彌補(bǔ)化療所帶來(lái)的身體損傷和不良反應(yīng)率高的不足,提高臨床安全性。

綜上所述,貝伐珠聯(lián)合化療治療晚期結(jié)直腸癌可有效抑制腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)生長(zhǎng),增加免疫力,降低身體毒副反應(yīng),有效改善疾病,值得臨床應(yīng)用。