周青 林寧 劉帥妹 張瑞金 李孟蘭 封婕 黃麗麗 吳玉璘

乙型肝炎是由乙型肝炎病毒感染所導(dǎo)致,通過性接觸、母嬰和血液等方式進(jìn)行傳播,其傳染性強(qiáng),流行性廣,是引起慢性肝炎、肝硬化甚至肝癌的主要誘因,臨床癥狀主要表現(xiàn)為腹脹和乏力等[1-3]。乙型肝炎不僅可提高妊娠糖尿病、胎膜早破、產(chǎn)前出血和剖宮產(chǎn)等風(fēng)險(xiǎn),還會(huì)造成母嬰傳播[4-6],威脅新生兒的健康;雖然乙型肝炎免疫球蛋白和乙肝疫苗的的聯(lián)合應(yīng)用可以有效阻斷母嬰傳播,但仍然存在5%～10%阻斷失敗的風(fēng)險(xiǎn)[7-10]。有研究報(bào)道妊娠期乙肝表面抗原攜帶者會(huì)增加膽汁淤積癥和子癇前期的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),同時(shí)影響子代遠(yuǎn)期生長,對(duì)孕婦和胎兒造成很大的危害[11-12]。因此,孕前乙肝五項(xiàng)血清學(xué)檢測(cè)極其重要。乙型肝炎血清學(xué)檢測(cè)是國家免費(fèi)孕前優(yōu)生項(xiàng)目醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)的重要內(nèi)容之一,廣泛開展孕前夫婦乙型肝炎的檢測(cè),有利于降低母嬰傳播的風(fēng)險(xiǎn)和優(yōu)生優(yōu)育的開展。為保證項(xiàng)目的規(guī)范實(shí)施,提高基層實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)能力和服務(wù)質(zhì)量,從2012年起本中心根據(jù)《臨床實(shí)驗(yàn)室室間質(zhì)評(píng)評(píng)價(jià)要求》[13-14]每年對(duì)江蘇省參與免費(fèi)孕前優(yōu)生健康檢查的臨床檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室,開展兩次乙肝五項(xiàng)血清學(xué)試驗(yàn)室間質(zhì)評(píng)活動(dòng),現(xiàn)將2012—2021年乙肝五項(xiàng)血清學(xué)試驗(yàn)相關(guān)室間質(zhì)評(píng)結(jié)果進(jìn)行匯總報(bào)告。

對(duì)象與方法

一、參評(píng)單位與檢測(cè)方法

參加室間質(zhì)評(píng)活動(dòng)單位是承擔(dān)江蘇地區(qū)國家免費(fèi)孕前優(yōu)生檢查項(xiàng)目的臨床檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室,檢測(cè)項(xiàng)目包括乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝表面抗體(HBsAb)、乙肝e抗原(HBeAg)、乙肝e抗體(HBeAb)和乙肝核心抗體(HBcAb)。檢測(cè)方法包括ELISA、化學(xué)發(fā)光法、膠體金、時(shí)間分辨免疫熒光法、乳膠法、化學(xué)發(fā)光微粒子免疫檢測(cè)法、磁微?；瘜W(xué)發(fā)光法。

二、質(zhì)評(píng)方法

1.質(zhì)控品發(fā)放:本中心統(tǒng)一采購質(zhì)控品,并通過順豐快遞郵寄到各個(gè)參評(píng)單位臨床檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室,每個(gè)檢測(cè)項(xiàng)目包含5份標(biāo)本。

2.質(zhì)控品檢測(cè):各參評(píng)單位收到質(zhì)控品之后,在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)采用平時(shí)檢測(cè)常規(guī)標(biāo)本的試劑和方法對(duì)質(zhì)控品進(jìn)行檢測(cè),并將檢測(cè)結(jié)果通過網(wǎng)絡(luò)回報(bào)至本中心。

3.質(zhì)控品預(yù)期結(jié)果確定:定性結(jié)果按照廠家提供室間質(zhì)評(píng)質(zhì)控品說明書來確定檢測(cè)結(jié)果的預(yù)期值。

三、評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

按照國家衛(wèi)生健康委臨檢中心室間質(zhì)量評(píng)價(jià)的統(tǒng)一要求,使用PT得分評(píng)價(jià)的方法,PT得分是參照美國CLIA′88能力比對(duì)檢驗(yàn)分析質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),代表HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb和HBcAb 5個(gè)項(xiàng)目檢測(cè)結(jié)果與預(yù)期值一致所得的分?jǐn)?shù)。每份質(zhì)控品的檢測(cè)結(jié)果與預(yù)期值一致,得20分,否則得0分,每個(gè)檢測(cè)項(xiàng)目共有5份標(biāo)本,滿分應(yīng)為100分,且總分≥80分為合格,總分<80分為不合格。

滿分率為PT得分100分的實(shí)驗(yàn)室數(shù)占參與本次室間質(zhì)評(píng)總的實(shí)驗(yàn)室數(shù)的百分比、合格率為PT得分≥80 分的實(shí)驗(yàn)室數(shù)占參與本次室間質(zhì)評(píng)總的實(shí)驗(yàn)室數(shù)的百分比、不合格率為PT得分<80分的實(shí)驗(yàn)室數(shù)占參與本次室間質(zhì)評(píng)總的實(shí)驗(yàn)室數(shù)的百分比。

漏檢率為HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb和HBcAb 項(xiàng)目的5份標(biāo)本中檢測(cè)結(jié)果為陰性與預(yù)期值陽性不一致標(biāo)本例數(shù)占檢測(cè)結(jié)果應(yīng)為陽性標(biāo)本總例數(shù)的百分比?？傟栃月z率為HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb和HBcAb 項(xiàng)目的5份標(biāo)本中檢測(cè)結(jié)果為陰性與預(yù)期值陽性或弱陽性不一致標(biāo)本例數(shù)占檢測(cè)結(jié)果應(yīng)為陽性或弱陽性標(biāo)本總例數(shù)的百分比;陽性漏檢率為HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb和HBcAb 項(xiàng)目的5份標(biāo)本中檢測(cè)結(jié)果為陰性與預(yù)期值陽性不一致標(biāo)本例數(shù)占檢測(cè)結(jié)果應(yīng)為陽性標(biāo)本總例數(shù)的百分比;弱陽性漏檢率為HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb和HBcAb 項(xiàng)目的5份標(biāo)本中檢測(cè)結(jié)果為陰性與預(yù)期值弱陽性不一致標(biāo)本例數(shù)占檢測(cè)結(jié)果應(yīng)為弱陽性標(biāo)本總例數(shù)的百分比。

四、統(tǒng)計(jì)方法

采用Excel表進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入,SPSS 19.0軟件分析處理數(shù)據(jù),計(jì)數(shù)資料以百分率(%)表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn),P<0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、2012年—2021年室間質(zhì)評(píng)考核成績

2012年—2021年一共組織開展19次室間質(zhì)評(píng)活動(dòng),其中2012年僅有一次,其余均為每年2次。HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb和HBcAb 5個(gè)項(xiàng)目室間質(zhì)評(píng)的合格率(≥80分)分別從最低94.2%(81/86)、94.2%(81/86)、94.2%(81/86)、90.9%(70/77)和67.4%(64/95)至100%之間浮動(dòng);滿分率分別從最低72.6%(69/95)、73.7%(70/95)、94.2%(81/86)、82.1%(78/95)和13.7%(13/95)至100%之間浮動(dòng),詳見表1。將2012—2016年與2017—2021年兩個(gè)時(shí)間段乙肝五項(xiàng)血清學(xué)檢測(cè)結(jié)果滿分率和合格率進(jìn)行比較,結(jié)果顯示:與2012—2016年相比較,2017—2021年乙肝五項(xiàng)血清學(xué)滿分率和合格率均明顯提高,且HBsAg、HBsAb和HBcAb在兩個(gè)時(shí)間段滿分率和合格率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),HBeAg合格率、HBeAb滿分率在兩個(gè)時(shí)間段差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),詳見表2。

表1 2012年—2021年江蘇省免費(fèi)孕前優(yōu)生健康檢查乙肝五項(xiàng)血清學(xué)試驗(yàn)室間質(zhì)評(píng)結(jié)果Table1 Pre-pregnancy health examination of hepatitis B serology laboratory quality evaluation results in Jiangsu Province,2012-2021

表2 2012—2016年和2017—2021年乙肝五項(xiàng)血清學(xué)考核成績滿分率和合格率比較(%)Table 2 Comparison of full mark rate and qualified rate of five hepatitis B serological assessment scores from 2012 to 2016 and from 2017 to 2021(%)

二、乙肝陽性漏檢率

2012年第一次—2021年第二次,HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb和HBcAb總陽性漏檢率分別從9.8%(28/285),13.2%(25/190),5.8%(5/86),16.8%(16/95) 和 47.4%(135/285)降至為0%;陽性漏檢率分別從2.9%(5/172)、5.8%(5/86)、5.8%(5/86)、8.2%(19/231)、47.4%(135/285)降至0%;弱陽漏檢率最高達(dá)27.4%(26/95)、26.3%(25/95)、1.2%(1/82)、16.8%(16/95)和28.4%(23/81),詳情見表3。

表3 2012年—2021年江蘇省免費(fèi)孕前優(yōu)生檢查乙肝五項(xiàng)血清學(xué)試驗(yàn)室間質(zhì)評(píng)結(jié)果陽性漏檢率Table 3 Positive missed rate of the external quality assessment of five serological tests of hepatitis B in Jiangsu Province,2012-2021

討 論

室間質(zhì)評(píng)通過向各臨床檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室發(fā)放質(zhì)控品,確定實(shí)驗(yàn)室之間檢測(cè)方法的可比性,是評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果準(zhǔn)確性和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)質(zhì)量的重要手段以及促進(jìn)臨床檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)質(zhì)量持續(xù)改進(jìn)的重要工具。基層實(shí)驗(yàn)室參加室間質(zhì)評(píng)項(xiàng)目,可獲得能力驗(yàn)證,及時(shí)發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室存在的問題,并針對(duì)性制定改正措施,從而提高檢測(cè)能力[15-18]。基層實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)能力的提高和規(guī)范化建設(shè),可降低漏報(bào)誤報(bào)率,提高實(shí)驗(yàn)室的檢測(cè)水平[19]。本中心從2012年起,每年組織開展2次乙肝五項(xiàng)血清學(xué)試驗(yàn)室間質(zhì)評(píng)活動(dòng),一方面了解各基層臨床檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室乙肝五項(xiàng)血清學(xué)檢測(cè)水平;其次可以幫助成績不理想的基層實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行分析總結(jié)找出原因并督促改進(jìn),完成基層實(shí)驗(yàn)室的整改,提高乙肝五項(xiàng)血清學(xué)檢測(cè)水平。

綜合分析2012年—2021年乙肝五項(xiàng)血清學(xué)室間質(zhì)評(píng)結(jié)果發(fā)現(xiàn),江蘇地區(qū)各基層臨床檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室乙肝五項(xiàng)血清學(xué)檢測(cè)能力逐步提升,其中HBsAg的滿分率從2012年72.6%提高到2016年第一次的100%,2016年第二次至2021年第二次滿分率一直保持在98%以上;HBsAb的滿分率從2012年73.7%提高到2014年第一次的100%,2014年第二次至2021年第二次滿分率一直保持在94%以上;HBeAg的滿分率從2012年至2021年第二次一直保持在94.2%以上;HBeAb的滿分率從2012年82.1%提高到2016年第二次的100%,2017年第一次至2021年第二次滿分率一直保持在95%以上,但在2020年第一次出現(xiàn)明顯下滑,僅為84.4%,總陽性漏檢率達(dá)8.2%,可能是因?yàn)椴糠謱?shí)驗(yàn)室的檢測(cè)試劑在長途運(yùn)輸環(huán)境條件未得到保證或者因試劑開封之后未密封暴露時(shí)間過長或檢測(cè)員操作不當(dāng)[20];HBcAb的滿分率從2012年13.7%提高到2019年第二次的100%,2020年第一次至2021年第二次滿分率一直保持在96%以上。比較2012年至2016年和2017年至2021年兩個(gè)時(shí)間段,室間質(zhì)評(píng)考核成績的合格率和滿分率,顯示2017年至2021年合格率和滿分率明顯高于2012年至2016年時(shí)間段,可見基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)乙肝五項(xiàng)血清學(xué)檢測(cè)能力顯著提高,得益于室間質(zhì)評(píng)工作的開展。當(dāng)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果與預(yù)期值存在較大差異,基層工作人員認(rèn)真分析原因,積極采取相應(yīng)措施并改進(jìn)[21-23]。但仍有部分實(shí)驗(yàn)室乙肝五項(xiàng)室間質(zhì)評(píng)成績未達(dá)到合格,可能是因?yàn)闄z測(cè)人員操作不夠規(guī)范、儀器使用不符合操作規(guī)程和結(jié)果判讀不準(zhǔn)確等,因此該地區(qū)應(yīng)強(qiáng)化人員的培訓(xùn),并需專家組到現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行規(guī)范指導(dǎo)[24]。2012年至2021年HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb和HBcAb 弱陽漏檢率最高分別達(dá)27.4%、26.3%、1.2%、16.8%和28.4%,陽性漏檢率最高分別達(dá)2.9%、5.8%、5.8%、8.2%、47.4%,原因可能是操作人員技術(shù)差錯(cuò),需注重室內(nèi)質(zhì)控規(guī)范實(shí)施,提高檢測(cè)精密度,其次實(shí)驗(yàn)室環(huán)境、不同試劑廠家、檢測(cè)方法及儀器檢測(cè)性能對(duì)結(jié)果也會(huì)產(chǎn)生影響。室內(nèi)質(zhì)控是保證檢驗(yàn)質(zhì)量的關(guān)鍵之一,為室間質(zhì)評(píng)的基礎(chǔ),可檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)精密度,反映結(jié)果準(zhǔn)確度的偏離情況,確保實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果的一致。各基層實(shí)驗(yàn)需加強(qiáng)開展室內(nèi)質(zhì)控的規(guī)范程度,不斷提高檢測(cè)意識(shí),確保孕前優(yōu)生健康檢查的服務(wù)質(zhì)量[25]。HBcAb項(xiàng)目從2012年—2021年第二次陽性漏檢率大多均高于其他項(xiàng)目的原因可能是其檢測(cè)方法為競(jìng)爭(zhēng)性抑制反應(yīng),樣本抗體和酶標(biāo)抗體在同一反應(yīng)體系中,操作流程不規(guī)范,放置溫度較高或者時(shí)間較長均會(huì)影響結(jié)果的判定[26]。10年間HBcAb項(xiàng)目陽性漏檢率從47.4%降為0%,其原因可能是2012年多家實(shí)驗(yàn)室采用膠體金方法,而后實(shí)驗(yàn)室逐漸采用ELISA、化學(xué)發(fā)光等替代膠體金方法,膠體金試劑檢測(cè)靈敏度有限,顯色需要較高濃度的標(biāo)記物且實(shí)驗(yàn)人員若操作不當(dāng)反應(yīng)時(shí)間過短會(huì)導(dǎo)致漏檢率升高[27]。

乙肝五項(xiàng)血清學(xué)檢測(cè)是國家免費(fèi)孕前優(yōu)生健康檢查的重要環(huán)節(jié),其每項(xiàng)檢測(cè)的結(jié)果都有重要的意義,關(guān)乎孕前婦女乙肝病情診斷。各基層實(shí)驗(yàn)室還需不斷堅(jiān)持室內(nèi)質(zhì)控管理,不斷加強(qiáng)乙肝五項(xiàng)血清學(xué)實(shí)驗(yàn)質(zhì)量控制的相關(guān)培訓(xùn),積極參加室間質(zhì)評(píng)活動(dòng),提高各基層實(shí)驗(yàn)室的檢測(cè)能力和檢測(cè)質(zhì)量,更好地為育齡人群服務(wù)。