螺內(nèi)酯聯(lián)合纈沙坦在早期糖尿病腎病治療中的價值分析

李凱翔 張浩 曹麗 鄭亞莉 鄂靜

隨著目前人們飲食生活水平的不斷提高, 糖尿病患者的發(fā)病率也在逐年上升, 糖尿病往往伴隨腎病, 因為糖尿病的病程比較長, 且隨病程時間延長會對腎功能形成非常嚴重的損傷, 最終導致腎衰竭［1］。因為疾病的整體進展較快, 所以有效控制血糖以及血壓水平是目前延緩或阻止該病惡化的一個重要手段。糖尿病腎病的主要發(fā)病原因是血流動力學發(fā)生改變, 機體的多元醇活性出現(xiàn)上升, 蛋白質(zhì)非酶糖化逐漸加重以及腎小球的過濾發(fā)生障礙等。該病是造成糖尿病患者死亡的主要并發(fā)癥, 現(xiàn)階段臨床大多選擇藥物治療來緩解患者的臨床癥狀, 從而延長生存周期。但是研究發(fā)現(xiàn),使用一種藥物治療的整體療效有限, 加大單一藥物的劑量會在提高藥物不良反應的同時對治療效果也沒有顯著幫助, 目前聯(lián)合用藥已逐漸成為治療該病的主要方法, 通過不同種類藥物的不同作用, 能夠提高臨床效果, 避免不良反應的出現(xiàn)［2,3］。現(xiàn)對本院收治的120 例糖尿病腎病患者開展治療分析, 發(fā)現(xiàn)采用螺內(nèi)酯聯(lián)合纈沙坦治療的效果顯著, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年12 月～2022 年12 月本院收治的120 例早期糖尿病腎病患者作為研究對象,患者均符合疾病臨床診斷標準, 無嚴重全身器質(zhì)性病變、意識障礙、高血壓、血液疾病、心臟疾病等。按隨機數(shù)字表法將患者分為對照組和研究組, 每組60 例。對照組男35 例、女25 例；年齡38～70 歲, 平均年齡(54.7±5.7)歲。研究組男36 例, 女24 例；年齡37～71 歲, 平均年齡(55.1±6.2)歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 具有可比性。本研究已經(jīng)獲得倫理委員會的批準。

納入標準：①患者均符合早期糖尿病腎病的診斷標準；②患者的臨床資料都完整；③對于本次的研究內(nèi)容全部知情且同意。

排除標準：①患者出現(xiàn)嚴重的感染；②出現(xiàn)嚴重的并發(fā)癥；③患者不愿參與這次的研究。

1.2 方法

1.2.1 對照組 患者采用纈沙坦治療。具體如下?；颊呤褂媒堤撬幓蛘咦⑸湟葝u素進行糖尿病治療, 嚴格控制患者飲食及血糖, 堅持適量運動。給予纈沙坦口服治療, 80 mg/次, 1 次/d, 持續(xù)治療2 個月。

1.2.2 研究組 在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合螺內(nèi)酯進行治療, 口服, 20 mg/次, 1 次/d, 持續(xù)治療2 個月。

1.3 觀察指標及療效判定標準 對比兩組患者治療效果、血糖指標、腎功能指標、炎性因子、血脂指標、血液流變學指標、生活質(zhì)量。

1.3.1 療效判定標準 患者的臨床癥狀全部消失,腎功能達到正常, 實驗室檢查結(jié)果正常, 且HbA1c 降低>1%；為顯效；臨床癥狀有所改善, 腎功能基本恢復, 實驗室檢查結(jié)果基本正常, 且經(jīng)檢查后發(fā)現(xiàn)FBG、2 h PBG 等多項指標水平降低程度較明顯, HbA1c 降低0.3%～1.0%, 為有效；臨床癥狀及體征均未有任何變化,且HbA1c 降低<0.3%, 腎功能沒有改善, 病情加重甚至惡化, 為無效［4］?？傆行?顯效率+有效率。

1.3.2 血糖指標 治療前后于清晨采集患者5 ml 空腹靜脈血, 然后將其放置在抽血管內(nèi), 靜置2 h 后在3000 r/min 的速度下進行10 min 左右的離心處理, 把血清及血漿等有效分離出來, 然后置于-20℃的條件下進行合理儲存, 以便后續(xù)使用。通過酶聯(lián)免疫法來檢測患者HbA1c 水平, 并經(jīng)由全自動生化分析儀對患者2 h PBG 及FBG 等指標水平實施檢測［5］。

1.3.3 腎功能指標 包括SCr、24 h 尿蛋白定量以及BUN［6］。

1.3.4 炎性因子、血脂指標 抽取患者3 ml 的空腹靜脈血, 離心處理, 獲取血清樣本, 利用酶聯(lián)免疫法對IL-6、PCT、CRP 等炎性因子進行檢測；同時選擇西門子全自動生化分析儀來檢測TC、TG 以及LDL-C, 水平越接近正常值表明治療效果越顯著。

1.3.5 血液流變學指標 分別于治療前后抽取兩組患者空腹靜脈血3 ml, 采用全自動生化分析儀檢測其血細胞比容、血漿粘度、纖維蛋白原及全血粘度(低切、高切)。

1.3.6 生活質(zhì)量 出院前統(tǒng)計患者的生活質(zhì)量, 通過健康調(diào)查簡表(SF-36)進行評估, 共包含情感職能、軀體疼痛、精神健康、生理職能、社會功能、生理功能、活力、總體健康8 個維度, 得分越高患者的生活質(zhì)量越優(yōu)。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計學軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示, 采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果對比 研究組患者治療總有效率為95.0%, 高于對照組的83.3%, 差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療效果對比(n, %)

2.2 兩組患者血糖指標對比 治療前, 兩組患者HbA1c、2 h PBG、FBG 水平對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后, 研究組患者HbA1c、2 h PBG、FBG水平均低于對照組, 差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者血糖指標對比( ±s)

表2 兩組患者血糖指標對比( ±s)

注：與對照組治療后對比, aP<0.05

組別 例數(shù) HbA1c(%) 2 h PBG(mmol/L) FBG(mmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 60 10.9±1.3 8.6±0.7 12.3±1.2 9.3±0.8 10.5±0.9 7.7±0.5研究組 60 10.7±1.5 7.3±0.5a 12.1±1.5 7.9±0.5a 10.2±1.0 6.9±0.3a t 0.780 11.706 0.806 11.495 1.727 10.627 P 0.437 0.000 0.422 0.000 0.087 0.000

2.3 兩組患者腎功能指標對比 治療前, 兩組患者SCr、24 h 尿蛋白定量、BUN 水平對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后, 研究組患者SCr、24 h 尿蛋白定量、BUN 水平均低于對照組, 差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者腎功能指標對比( ±s)

表3 兩組患者腎功能指標對比( ±s)

注：與對照組治療后對比, aP<0.05

組別 例數(shù) SCr(μmol/L) 24 h 尿蛋白定量(g/24 h) BUN(mmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 60 465.7±25.8 308.3±24.1 1.51±0.28 1.33±0.15 18.25±3.12 15.17±2.36研究組 60 471.8±29.7 228.1±23.2a 1.55±0.31 1.01±0.12a 18.82±3.23 11.76±2.64a t 1.201 18.571 0.742 12.904 0.983 7.459 P 0.232 0.000 0.460 0.000 0.328 0.000

2.4 兩組患者炎性因子、血脂指標對比 治療后, 研究組患者IL-6、PCT、CRP、TC、TG、LDL-C 水平均低于對照組, 差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者炎性因子、血脂指標對比( ±s)

表4 兩組患者炎性因子、血脂指標對比( ±s)

注：與對照組對比, aP<0.05

組別 例數(shù) 炎性因子 血脂指標IL-6(pg/ml) PCT(ng/L) CRP(mg/L) TC(mmol/L) TG(mmol/L) LDL-C(mmol/L)對照組 60 34.5±8.2 0.8±0.1 13.6±3.2 5.79±1.30 1.82±0.80 3.25±0.60研究組 60 28.5±6.6a 0.2±0.1a 9.3±2.4a 5.13±1.20a 1.25±0.70a 2.59±0.60a t 4.415 32.863 8.327 2.890 4.153 6.025 P 0.000 0.000 0.000 0.004 0.000 0.000

2.5 兩組患者治療前后血液流變學指標對比 治療前, 兩組患者全血高切粘度、全血低切粘度、血漿粘度、血細胞比容、纖維蛋白原水平對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后, 兩組患者全血高切粘度、全血低切粘度、血漿粘度、血細胞比容、纖維蛋白原水平均低于本組治療前, 且研究組患者低于對照組, 差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組患者治療前后血液流變學指標對比( ±s)

表5 兩組患者治療前后血液流變學指標對比( ±s)

注：與本組治療前對比, aP<0.05；對照組治療后對比, bP<0.05

組別 例數(shù) 時間 全血粘度(mPa·s) 血漿粘度(mPa·s) 血細胞比容 纖維蛋白原(g/L)高切 低切對照組 60 治療前 6.5±1.3 11.0±2.4 1.7±0.3 0.9±0.2 4.6±1.3治療后 6.2±0.8a 10.5±2.1a 1.5±0.4a 0.5±0.2a 3.6±0.3a研究組 60 治療前 6.6±1.2 11.1±2.5 1.8±0.1 0.8±0.1 4.5±1.4治療后 5.9±0.9ab 9.6±2.3ab 1.1±0.2ab 0.3±0.1ab 3.0±0.4ab

2.6 兩組患者治療前后生活質(zhì)量對比 治療前, 兩組患者情感職能、軀體疼痛、精神健康、生理職能、社會功能、生理功能、活力、總體健康評分對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后, 兩組患者情感職能、軀體疼痛、精神健康、生理職能、社會功能、生理功能、活力、總體健康評分均高于本組治療前, 且研究組患者高于對照組, 差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表6。

表6 兩組患者治療前后生活質(zhì)量對比( ±s, 分)

表6 兩組患者治療前后生活質(zhì)量對比( ±s, 分)

注：與本組治療前對比, aP<0.05；對照組治療后對比, bP<0.05

組別 例數(shù) 時間 情感職能 軀體疼痛 精神健康 生理職能對照組 60 治療前 58.56±1.36 47.32±1.12 54.25±1.36 62.47±2.26治療后 72.89±2.44a 64.87±1.35a 78.52±1.24a 73.56±2.05a研究組 60 治療前 58.65±1.40 47.84±1.33 53.99±1.37 62.48±2.25治療后 86.33±2.01ab 82.38±2.15ab 86.85±1.22ab 85.74±1.26ab組別 例數(shù) 時間 社會功能 生理功能 活力 總體健康對照組 60 治療前 54.36±2.62 54.36±2.10 56.25±1.85 67.58±2.01治療后 74.26±2.18a 69.47±2.06a 68.96±1.78a 74.25±3.65a研究組 60 治療前 54.52±2.48 54.33±2.14 56.15±1.20 67.62±2.06治療后 86.32±1.14ab 83.65±1.09ab 83.62±1.95ab 85.26±1.41ab

3 討論

腎病屬于糖尿病中非常嚴重的并發(fā)癥, 也是導致患者死亡的主要原因, 且糖尿病患者的發(fā)病率正在逐年上升, 與人們飲食生活水平的提高和工作方式的轉(zhuǎn)變有直接聯(lián)系［7］。糖尿病腎病的主要發(fā)病原因是血流動力學發(fā)生改變, 機體的多元醇活性出現(xiàn)上升, 蛋白質(zhì)非酶糖化逐漸加重以及腎小球的過濾發(fā)生障礙等［8］。臨床研究指出, 氧化應激和糖尿病患者腎功能的衰退有密切關(guān)系, 氧化應激狀態(tài)下會激活患者體內(nèi)的蛋白激酶, 造成細胞內(nèi)的細胞因子出現(xiàn)“瀑布反應”, 導致腎實質(zhì)出現(xiàn)炎癥損傷, 讓腎血流的動力學出現(xiàn)變化, 使膠原蛋白在機體腎臟細胞里面的合成增多, 損傷機體血管的內(nèi)皮細胞, 造成血管壁出現(xiàn)纖維化, 最終造成腎纖維化以及心血管事件的出現(xiàn)［9,10］。腎病的出現(xiàn)和遺傳、病程進展、高血壓以及血糖水平等方面有著密切的關(guān)系。為了盡量減少腎病對糖尿病患者的進一步身體損傷, 積極尋找治療該病的有效治療方法就變得特別重要［11］。

纈沙坦是一種有高度選擇性的血管緊張素(AT)Ⅱ型受體拮抗劑, 能夠選擇性地結(jié)合機體相關(guān)ATⅠ型受體,降低機體腎小管的相關(guān)重吸收能力, 還可以有效阻斷機體血管緊張素收縮血管, 最終實現(xiàn)降低血糖以及保護腎功能的作用；除此之外, 該藥物還能較好改善患者的相關(guān)腎臟功能, 對胰島素的抵抗、相關(guān)血脂水平和減少醛固醇水平也有明顯效果；在實際服用中, 完全不會因為個人的飲食習慣所影響, 整體口服后的吸收效果比較理想, 能夠?qū)崿F(xiàn)長效且穩(wěn)定的整體降壓效果。但是研究發(fā)現(xiàn), 單一用藥治療該病的整體預后效果不夠理想, 整體病情控制率只有30%～70%, 如果只是增加單一藥物的整體劑量也不能有效提升患者的治療效果, 嚴重的還會造成毒副反應的出現(xiàn)。而且近年來的臨床研究可以發(fā)現(xiàn)纈沙坦對臨床患者開展治療的整體療效有所下降, 隨著臨床方面對藥物的持續(xù)研究可以發(fā)現(xiàn), 長時間選擇同一種藥物予以治療后會發(fā)生醛固酮消失的情況, 并明顯降低腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的整體抑制效果。所以, 臨床目前的主要做法就是通過聯(lián)合用藥對患者進行有效治療, 通過不同藥物彼此的相關(guān)生物作用機制提高整體治療效果,并且減少不良反應的發(fā)生［12,13］。而螺內(nèi)酯屬于一種醛固酮受體類的拮抗劑, 可以對醛固酮實現(xiàn)較好的臨床抑制效果。而且螺內(nèi)酯還可以有效保護機體的腎臟功能, 在整體治療期間具有非常顯著的臨床安全性。而通過螺內(nèi)酯聯(lián)合纈沙坦對患者進行治療的臨床效果非常顯著, 由此也可以確認, 這兩種藥物聯(lián)合治療能夠有效降低蛋白尿情況, 并有效保護腎功能, 改善血糖水平, 整體預后情況非常顯著。但是在對該病患者進行治療時需要注意的是, 假若腎小球沒有較高的濾過率,血鉀水平就會出現(xiàn)上升, 所以在對患者開展聯(lián)合用藥時, 一定要對機體的血鉀濃度予以監(jiān)測, 避免出現(xiàn)高鉀血癥［14-17］。本研究結(jié)果顯示：研究組患者治療總有效率為95.0%, 高于對照組的83.3%, 差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療后, 研究組患者HbA1c、2 h PBG、FBG水平均低于對照組, 差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療后, 研究組患者SCr、24 h 尿蛋白定量、BUN 水平均低于對照組, 差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療后, 研究組患者IL-6、PCT、CRP、TC、TG、LDL-C水平均低于對照組, 差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療后, 兩組患者全血高切粘度、全血低切粘度、血漿粘度、血細胞比容、纖維蛋白原水平均低于本組治療前, 且研究組患者低于對照組, 差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療后, 兩組患者情感職能、軀體疼痛、精神健康、生理職能、社會功能、生理功能、活力、總體健康評分均高于本組治療前, 且研究組患者高于對照組, 差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。研究表明, 螺內(nèi)酯聯(lián)合纈沙坦治療的效果更好, 能夠更好恢復腎功能,改善血糖水平和血脂水平, 并有效調(diào)節(jié)機體的炎性因子, 安全性更好, 可以有效改善預后效果, 提高生活質(zhì)量。分析原因可知, 螺內(nèi)酯聯(lián)合纈沙坦治療可以有效提高機體腎小球濾過率, 能夠幫助避免慢性腎病向腎衰竭發(fā)展, 提高機體的免疫力, 幫助蛋白質(zhì)更好吸收,減少蛋白尿排泄, 而且纈沙坦不用刺激胰島素分泌就能控制機體血糖, 能發(fā)揮保護機體β 細胞相關(guān)功能的效果, 能夠盡快降低機體FBG 水平, 有效改善患者體內(nèi)炎性因子。聯(lián)合應用能發(fā)揮出雙重功效, 具有比較理想的協(xié)同效果, 從而在最大程度上增強療效, 進一步避免免疫介導的機體腎臟損傷, 有效改善機體局部炎癥反應, 從而有效改善血糖水平, 提高臨床療效［18-20］。

綜上所述, 螺內(nèi)酯聯(lián)合纈沙坦治療早期糖尿病腎病效果顯著, 可以有效改善機體的血糖水平、腎功能指標、血脂水平, 使炎癥水平進一步降低, 調(diào)節(jié)血液流變學指標, 幫助患者快速康復, 從而提高生活質(zhì)量, 值得推廣。