布地奈德聯(lián)合果糖二磷酸鈉和維生素C 治療兒童支原體肺炎合并心肌損傷的療效

張顯敏,陳曉紅,吳秦超,金 波

皖西衛(wèi)生職業(yè)學(xué)院附屬醫(yī)院（六安市第二人民醫(yī)院）兒科，六安 237000

支原體肺炎（mycoplasma pneumonia，MP）是炎癥性疾病之一，肺炎支原體感染為其主要病因［1］。MP 患兒的肺組織遭到嚴(yán)重感染，若未得到及時(shí)、有效的治療則會(huì)并發(fā)各種肺外合并癥，如心肌損傷等［2-3］。目前臨床治療MP 以使用抗支原體、祛痰等藥物治療為主，治療合并心肌損傷的患兒需加用營(yíng)養(yǎng)心肌的藥物。布地奈德屬于糖皮質(zhì)激素，其不僅可以促進(jìn)平滑肌舒張，還具有局部抗炎作用，從而改善機(jī)體肺功能［4］。果糖二磷酸鈉屬于心肌功能保護(hù)藥，具有調(diào)節(jié)糖代謝中酶的活性、提供心肌細(xì)胞能量及抗氧化應(yīng)激的作用，在兒童心肌炎的治療中應(yīng)用廣泛［5］。維生素C 為臨床常用的心肌營(yíng)養(yǎng)藥物，對(duì)一些原因?qū)е碌男募p傷有改善作用［6］。本研究探究布地奈德霧化吸入聯(lián)合果糖二磷酸鈉、維生素C 治療兒童MP 合并心肌損傷的臨床價(jià)值。

1 一般資料

選擇87 例MP 合并心肌損傷患兒，用隨機(jī)數(shù)字表法分為A 組（44例）與B組（43例）。A 組：男24例，女20 例；年齡為4～12 歲，平均（7.12±0.85） 歲；病程為5～13 d，平均（7.47±0.79） d。B 組：男25 例，女18 例；年齡為3～11 歲，平均（6.79±0.81） 歲；病程為5～12 d，平均（7.25±0.63） d。2 組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批、通過(guò)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合MP 相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］；②合并心肌損傷；③支原體IgM 抗體呈陽(yáng)性；④年齡為3～12 歲；⑤患兒家屬對(duì)本研究知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他呼吸系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、免疫性疾??；②心肌損傷由原發(fā)性心肌病、風(fēng)濕性心肌病等其他原因引起；③存在肝、腎等臟器嚴(yán)重功能異常；④入組前1 個(gè)月接受過(guò)糖皮質(zhì)激素、抗菌藥、免疫抑制劑等藥物治療；⑤對(duì)本研究使用的藥物過(guò)敏。

2 方法

2.1 治療方法

全部患兒入院后均給予吸氧、退熱、抗支原體等對(duì)癥治療。在此基礎(chǔ)上，B 組給予布地奈德（Astra Zeneca Pty Ltd），將1 mg 布地奈德溶于9 g·L-1氯化鈉注射液3 mL 中，霧化吸入，每日2 次，每次2 mL；維生素C（中孚藥業(yè)股份有限公司）靜脈滴注，200 mg·kg-1，每日1 次。A 組給予布地奈德、維生素C（用法同上）和果糖二磷酸鈉（上海上藥新亞藥業(yè)有限公司）靜脈滴注，250 mg·kg-1，每日1 次。2 組均治療2 周。

2.2 觀察指標(biāo)

2.2.1 療效 臨床癥狀和體征基本消失，體溫、白細(xì)胞計(jì)數(shù)和心肌酶譜恢復(fù)正常為痊愈；臨床癥狀和體征顯著緩解，體溫恢復(fù)正常，白細(xì)胞計(jì)數(shù)、心肌酶譜有所好轉(zhuǎn)為顯效；臨床癥狀和體征有所緩解，體溫恢復(fù)正常，白細(xì)胞計(jì)數(shù)、心肌酶譜異常為有效；未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效?？傆行?［（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)］×100%。

2.2.2 臨床癥狀消失時(shí)間 比較2 組肺部啰音消失時(shí)間、退熱時(shí)間和咳嗽消失時(shí)間。

2.2.3 心肌酶譜 治療前、治療2 周后取患兒清晨空腹靜脈血5 mL，離心，取血清備用。用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血清α-羥丁酸脫氫酶（α-hydroxybutyrate dehydrogenase，α-HBDH）、肌酸肌酶同工酶（creatine kinase-MB，CK-MB）和乳酸脫氫酶（lactate dehydrogenase，LDH）水平。

2.2.4 炎癥指標(biāo) 治療前、治療2 周后取患兒清晨空腹靜脈血5 mL，用免疫化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清降鈣素原（procalcitonin，PCT）水平，用免疫比濁法測(cè)定血清C 反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）水平，用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定血清白細(xì)胞介素6（interleukin-6，IL-6）水平。

2.2.5 不良反應(yīng) 觀察并記錄2 組治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 軟件處理數(shù)據(jù)。以（±s）描述計(jì)量資料，比較行t檢驗(yàn)；以“例（%）”描述計(jì)數(shù)資料，比較行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 療效的比較

A 組的治療總有效率（93.18%）高于B 組（76.74%），P＜0.05。見(jiàn)表1。

表1 2 組療效的比較Tab.1 Comparison of curative effect between the 2 groups

3.2 臨床癥狀消失時(shí)間的比較

A 組的啰音消失時(shí)間、退熱時(shí)間和咳嗽消失時(shí)間均短于B 組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 2 組臨床癥狀消失時(shí)間的比較 （±s）Tab.2 Comparison of the disappearance time of clinical symptoms between the 2 groups （±s）

表2 2 組臨床癥狀消失時(shí)間的比較 （±s）Tab.2 Comparison of the disappearance time of clinical symptoms between the 2 groups （±s）

項(xiàng)目A 組B 組tP例數(shù)44 43啰音消失時(shí)間/d 5.18±1.12 7.93±1.56 9.462＜0.001退熱時(shí)間/d 2.42±0.75 3.81±1.03 7.208＜0.001咳嗽消失時(shí)間/d 4.78±1.26 7.35±1.94 7.345＜0.001

3.3 心肌酶譜的比較

治療前，2 組的HBDH、CK-MB 和LDH 比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組的HBDH、CK-MB 和LDH 均低于治療前，且A 組低于B 組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 2 組心肌酶譜的比較 （±s）Tab.3 Comparison of myocardial enzymes between the 2 groups （±s）

表3 2 組心肌酶譜的比較 （±s）Tab.3 Comparison of myocardial enzymes between the 2 groups （±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

項(xiàng)目A 組B 組tP例數(shù)44 43 HBDH/（U·L-1）治療前265.72±31.49 261.23±32.57 0.654 0.515治療后180.66±19.38*213.17±25.24*6.748＜0.001 CK-MB/（U·L-1）治療前43.15±9.81 44.28±9.93 0.534 0.595治療后18.12±7.21*28.37±8.35*6.133＜0.001 LDH/（U·L-1）治療前330.38±39.07 327.45±38.62 0.352 0.726治療后243.69±19.85*264.28±23.12*4.460＜0.001

3.4 炎癥指標(biāo)的比較

治療前，2 組PCT、CRP 和IL-6 比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組的PCT、CRP 和IL-6 均低于治療前，且A 組低于B 組（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 2 組炎癥指標(biāo)的比較 （±s）Tab.4 Comparison of inflammatory indicators between the 2 groups （±s）

表4 2 組炎癥指標(biāo)的比較 （±s）Tab.4 Comparison of inflammatory indicators between the 2 groups （±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

項(xiàng)目A 組B 組tP例數(shù)44 43 PCT/（ng·mL-1）治療前0.50±0.07 0.48±0.05 1.530 0.130治療后0.07±0.01*0.11±0.03*8.382＜0.001 CRP/（mg·L-1）治療前5.47±1.62 5.51±1.59 0.116 0.908治療后2.68±0.51*3.46±0.83*5.295＜0.001 IL-6/（pg·mL-1）治療前158.35±8.69 157.62±8.75 0.390 0.697治療后14.78±2.61*20.24±3.29*8.586＜0.001

3.5 不良反應(yīng)的比較

2 組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表5。

表5 2 組不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較Tab.5 Comparison of adverse reactions between the 2 groups

4 討論

MP 是一種兒童常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病，常易累及多種臟器，其中常見(jiàn)的一種肺外合并癥是心臟損害［8-10］，嚴(yán)重威脅患兒的身體健康。因此，探索有效的兒童MP 合并心肌損傷的治療方案具有重要意義。

布地奈德不僅可以抑制支氣管收縮物質(zhì)釋放，拮抗各種炎性介質(zhì)合成，還能競(jìng)爭(zhēng)性拮抗組胺H1受體，增強(qiáng)平滑肌細(xì)胞穩(wěn)定性［11-12］。另外，霧化吸入的給藥方式能夠直接在病變處發(fā)揮藥效，具有局部藥物濃度大、起效快的優(yōu)點(diǎn)，同時(shí)可減少血液中的藥物含量，減少不良反應(yīng)［13］。當(dāng)前臨床尚沒(méi)有治療兒童心肌損傷的特效藥物，但加強(qiáng)心肌營(yíng)養(yǎng)、改善心肌代謝有利于減輕心肌細(xì)胞損傷。果糖二磷酸鈉作為一種糖代謝的中間產(chǎn)物，可改善細(xì)胞代謝，提高高能磷酸鍵濃度，為機(jī)體提供能量。其還能抑制細(xì)胞內(nèi)鈣離子內(nèi)流，降低心肌細(xì)胞游離鈣負(fù)荷，減輕游離鈣對(duì)細(xì)胞膜的破壞，維持細(xì)胞膜的完整性。同時(shí)其還能降低體內(nèi)氧自由基濃度，使組胺釋放量下降，細(xì)胞凋亡減少，從而修復(fù)心?。?4］。維生素C 為近幾年?duì)I養(yǎng)心肌的常用藥，其組織修復(fù)能力極強(qiáng)，可以清除體內(nèi)的氧自由基，抑制超氧化物釋放，增強(qiáng)機(jī)體抵抗力，保護(hù)心肌細(xì)胞；并且其還可加強(qiáng)抗氧化酶系統(tǒng)的作用，抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，減少心肌細(xì)胞凋亡，減輕心肌損傷［15］。鄭桂芬等［16］報(bào)道，對(duì)MP 慢性咳嗽患兒進(jìn)行布地奈德霧化吸入治療可以明顯改善患兒的咳嗽癥狀，提高睡眠質(zhì)量。鄧群花等［17］以72 例窒息后心肌損傷患兒為研究對(duì)象，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，果糖二磷酸鈉聯(lián)合維生素C 可以提高臨床療效，改善患兒的心肌酶水平。本研究中，A 組的治療總有效率高于B 組，A 組的啰音消失時(shí)間、退熱時(shí)間和咳嗽消失時(shí)間均短于B 組，表明布地奈德聯(lián)合果糖二磷酸鈉和維生素C能提升療效，改善患兒的肺部癥狀、體征。

據(jù)相關(guān)研究報(bào)道，HBDH、CK-MB 和LDH 均為心肌損傷的重要敏感指標(biāo)［18-19］。HBDH 能反映LDH的活性，在心肌病的診斷中意義重大。CK-MB 作為心肌細(xì)胞同工酶之一，具有高敏感性和高特異性，也是心肌損傷的早期標(biāo)志物。LDH 在心肌損傷時(shí)進(jìn)入血液循環(huán)，此時(shí)血中LDH 呈高表達(dá)。本研究中，A 組治療后HBDH、CK-MB 和LDH 水平低于B 組，與賈麗娟等［20］的報(bào)道相似，表明布地奈德聯(lián)合果糖二磷酸鈉和維生素C 能更有效地改善患兒的心肌損傷。原因可能為：布地奈德可以緩解患兒的肺炎癥狀，進(jìn)一步減輕患兒支原體肺炎原發(fā)病，加之果糖二磷酸鈉、維生素C 能夠保護(hù)心肌細(xì)胞，給機(jī)體提供能量，拮抗由原發(fā)病導(dǎo)致的心肌細(xì)胞凋亡，抑制氧化應(yīng)激，減輕心肌損傷。MP 合并心肌損傷患兒的心肌受損，加之中性粒細(xì)胞的趨化作用，使機(jī)體中PCT、CRP 和IL-6 等炎癥因子的含量上升，進(jìn)一步加劇患兒心肌損傷。楊偉［21］報(bào)道，對(duì)MP 合并心肌損傷患兒實(shí)施維生素C 聯(lián)合磷酸肌酸鈉治療可以有效降低PCT、IL-6水平，改善機(jī)體炎性癥狀。本研究中，A 組治療后PCT、CRP 和IL-6 低于B 組，表明布地奈德聯(lián)合果糖二磷酸鈉和維生素C 的炎癥抑制作用明顯，且可以促進(jìn)心肌修復(fù)。此外，2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明2 種治療方案均具有一定安全性。

綜上所述，布地奈德聯(lián)合果糖二磷酸鈉和維生素C 治療兒童支原體肺炎合并心肌損傷安全、有效，可以明顯改善患兒的肺部癥狀、體征，抑制炎癥，促進(jìn)心肌功能恢復(fù)。