李卓浩,陳璐,張秋云（首都醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)藥學(xué)院,北京 100069）

芍藥甘草湯出自《傷寒論·辨太陽病脈證并治上》：“傷寒脈浮，自汗出，小便數(shù)……若厥愈足溫者，更作芍藥甘草湯與之。”[1]該方由芍藥、炙甘草組成，這一經(jīng)典配伍在許多古方（如桂枝湯、小建中湯）以及多種現(xiàn)代中成藥制劑（如葛根湯顆粒、健肝樂顆粒、桂龍咳喘寧膠囊）中均有應(yīng)用。原文二藥合用，酸甘化陰，肝脾同治，共奏調(diào)肝和脾，養(yǎng)血益陰，柔筋緩急之功。臨床上運(yùn)用芍藥甘草湯可有效緩解患者肌肉痙攣、疼痛等癥狀。筆者在查閱文獻(xiàn)的過程中發(fā)現(xiàn)芍藥甘草湯在臨床上還有治療其他病癥的廣泛應(yīng)用，對(duì)于多種病癥均有良好的療效，現(xiàn)對(duì)該方的組方規(guī)律、臨床應(yīng)用及藥理研究進(jìn)行系統(tǒng)分析總結(jié)，希望對(duì)該方的臨床運(yùn)用和研究有所裨益。

1 芍藥甘草湯基本情況

1.1 芍藥甘草湯組方分析 芍藥甘草湯在《傷寒論》中用以主治“傷寒脈浮，自汗出，小便數(shù)，心煩，微惡寒，腳攣急”諸證[1]。制作方法為“上二味，以水三升，煮取一升五合，去滓，分溫再服”。然而，張仲景所處的東漢時(shí)期，芍藥尚未分赤芍和白芍，因此《傷寒論》原文中書寫時(shí)仍為“芍藥”，到宋代以后，才明確提出赤芍、白芍之分[2]。根據(jù)芍藥甘草湯的主治病癥，以病癥推藥物，方中芍藥與甘草配伍后應(yīng)發(fā)揮養(yǎng)血柔肝、緩急止痛之功，因此芍藥甘草湯中芍藥或?yàn)榘咨?。此在《癥因脈治》[3]中，戊己湯（實(shí)為芍藥甘草湯之異名[4]）之白芍、甘草的配伍中得以體現(xiàn)。甘草湯中白芍味酸苦，微寒，是以酸斂苦泄，性寒陰柔，又因其歸肝經(jīng)，是以能養(yǎng)血斂陰血而柔肝，具有養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、斂陰止汗、柔肝止痛、平抑肝陽之功；方中炙甘草甘緩補(bǔ)中，是以補(bǔ)虛調(diào)和緩急，能和逆氣而補(bǔ)脾胃，具有補(bǔ)脾和胃益氣之功。二藥合用，酸甘化陰，滋陰養(yǎng)血，肝脾同治，共奏緩肝和脾、養(yǎng)血益陰、緩急止痛之功。白芍與甘草配伍精當(dāng)，主要體現(xiàn)在四個(gè)方面：一曰酸甘化陰，芍藥味酸，甘草味甘，“酸甘相合，用補(bǔ)陰血”。二曰柔肝益脾，肝主筋，肝陰不足，風(fēng)木無制，橫乘脾土，筋系攣急。本方用芍藥補(bǔ)肝柔筋，復(fù)用甘草補(bǔ)脾益氣，實(shí)為《金匱要略·卷上·藏府經(jīng)絡(luò)先后病脈證一》中“見肝之病，知肝傳脾，當(dāng)先實(shí)脾……夫肝之病，補(bǔ)用酸，助用焦苦，益用甘味之藥調(diào)之”之義。正如《醫(yī)方集解》所云：“此足太陰、陽明藥也，氣血不和，故腹痛。白芍酸收而苦澀，能行營氣；炙甘草溫散而甘緩，能和逆氣；又痛為木盛克土，白芍能瀉肝，甘草能緩肝和脾也?！盵5]三曰緩急止痛，芍藥、甘草均有緩急止痛功效，兩者相伍，可發(fā)揮協(xié)同作用，使緩急止痛作用更強(qiáng)、更持久。四曰通順血脈，破除血痹。

關(guān)于方中芍藥是赤芍還是白芍，醫(yī)家觀點(diǎn)有所不同。比如，在曹穎甫用芍藥甘草湯治療腳攣急的一則醫(yī)案中卻出現(xiàn)了赤白芍同用的用法：“唯痛甚時(shí)筋攣，先用芍藥甘草湯以舒筋。赤白芍各一兩，生甘草八錢。二劑愈?！盵6]《朱氏集驗(yàn)方》[7]中所載治療腳弱無力，步履維艱之去杖湯，也實(shí)為芍藥甘草湯：赤芍藥六兩，甘草一兩。亦說明在某些情況下芍藥甘草湯也可使用赤芍。在前述曹穎甫醫(yī)案對(duì)病人的描述中提及病人“足遇多行走時(shí)則腫痛而色紫，始則右足，繼乃痛及左足……”，可見患者疼痛較為劇烈。而在郝萬山教授講去杖湯（芍藥甘草湯之別名）時(shí)也提到：“怎么能夠把它叫做去杖湯呢？那一定是腿疼，用完這張方子以后腿不疼了……”[8]可以推測(cè)芍藥甘草湯使用赤芍時(shí)可能屬疼痛較為劇烈的情況，以赤芍活血之功使血液通過拘攣的筋脈而行其濡養(yǎng)之職，當(dāng)屬治標(biāo)之法。而《傷寒論》中芍藥甘草湯所治“腳攣急”則是用于甘草干姜湯之后。此時(shí)陽氣來復(fù)，“厥回足溫”。正如《黃帝內(nèi)經(jīng)》所言：“陽氣者，精則養(yǎng)神，柔則養(yǎng)筋?！贝藭r(shí)失養(yǎng)的筋脈已得陽氣之溫養(yǎng)，再用芍藥甘草湯補(bǔ)其陰，當(dāng)屬緩證，故用養(yǎng)血斂陰之白芍，養(yǎng)其血，柔其肝，緩其筋，屬治本之法。如今也有醫(yī)家認(rèn)為芍藥甘草湯中之芍藥或?yàn)槌嗌郑缋顣詣俒9]等人通過對(duì)仲景時(shí)期本草著作的分析得出方中芍藥以使用赤芍為宜的結(jié)論。在臨床實(shí)際中，陳亦人教授在臨床運(yùn)用芍藥甘草湯時(shí)也認(rèn)為，赤芍、白芍皆可隨證遣用[10]。房定亞在運(yùn)用芍藥甘草湯治療骨性關(guān)節(jié)炎時(shí)認(rèn)為，可重用赤芍以增強(qiáng)活血之效，當(dāng)疼痛明顯時(shí)，亦可赤、白芍同用[11]。杜萌萌[12]等人在利用芍藥甘草湯治療鐮瘡時(shí)，總結(jié)崔公讓教授經(jīng)驗(yàn)，于方中使用赤芍，取其涼血散瘀止痛之力進(jìn)行治療?？傊诎l(fā)病急驟、疼痛劇烈、血液瘀滯不行時(shí)使用芍藥甘草湯，或可赤芍或赤白芍同用，在發(fā)病較緩或癥狀已稍得緩解后用芍藥甘草湯，宜用白芍。

1.2 古近代文獻(xiàn)中芍藥甘草湯擴(kuò)展應(yīng)用 芍藥甘草湯除用于治傷寒誤汗傷陰之腳攣急外，也可用于腳弱無力，濕熱腳氣，如宋代吳彥夔[13]的《傳信適用方》用芍藥甘草湯治濕氣，腿腳赤腫疼痛，及胸膈痞滿，氣不升降，遍身疼痛，并治腳氣。宋代魏峴[14]《魏氏家藏方》載：“治熱濕腳氣，不能行步?！鄙炙幐什轀嗫捎糜谥胃雇?，古代醫(yī)家認(rèn)為該方有“甲己化土”之妙，《丹臺(tái)玉案》[15]曰：“凡痛宜用芍藥甘草，乃腹痛要用之藥，蓋芍藥味酸，能于土中克木；甘草味甘，甘先入脾，而能緩?fù)?。曲直作酸，酸者甲也，稼穡作甘，甘者己也，甲己化土，此仲景之妙法也?！泵鞔钪需鱗16]的《醫(yī)宗必讀》用其治“腹痛煩躁，小便數(shù)……”清代程國彭[17]的《醫(yī)學(xué)心悟》認(rèn)為，該方止腹痛如神，指出脈遲為寒加干姜，脈洪為熱加黃連；此外，李中梓、朱丹溪等人還認(rèn)為芍藥甘草湯可用于治療咳喘病，如《醫(yī)宗必讀》[16]中用于治咳嗽，尤治肺咳久不愈所致的“小腸咳”，朱丹溪?jiǎng)t提出“小腸咳，咳而失氣，宜芍藥甘草湯”[18]?！蹲C治準(zhǔn)繩·雜病諸氣門》指出芍藥甘草湯可用于治心咳日久，邪傳小腸之小腸咳[19]。芍藥甘草湯亦有用于治皮膚病的記載，如《景岳全書》[20]云:“芍藥甘草湯，解痘毒，及陽明經(jīng)痘出不快。防風(fēng)、芍藥、甘草等分。”《醫(yī)學(xué)綱目》[21]亦有相關(guān)記載：“四肢出不快，防風(fēng)芍藥甘草湯?！鼻宕u澍[22]的《本經(jīng)疏證》記載；“芍藥……合甘草以破腸胃之結(jié)”，認(rèn)為該方可用治便秘。《傷寒廣要》[23]認(rèn)為“有脈數(shù)心煩而燥，至夜不寧者，為血虛，芍藥甘草湯”，用以治療血虛所致煩躁不寧。此外，古籍中記載，芍藥甘草湯還可治療多種兒科疾病，其中腹痛下利最為突出，如明代萬全的《萬氏家藏育嬰秘訣》[24]和王肯堂[19]《雜病證治準(zhǔn)繩》以及《幼幼集》中均有相關(guān)記載。

2 芍藥甘草湯的現(xiàn)代臨床應(yīng)用

2.1 內(nèi)科疾病

2.1.1 消化系統(tǒng)疾病 芍藥甘草湯具有減輕胃腸道平滑肌痙攣，解痙鎮(zhèn)痛的作用，對(duì)多種胃腸道疾病均有良好的治療效果[25]。在臨床上，芍藥甘草湯可用于治療胃脘痛、消化系統(tǒng)癌性腹痛等疼痛病癥以及小兒腹瀉、急性胃潰瘍、萎縮性胃炎等其他多種消化系統(tǒng)疾病，均可取得較好的療效。南化蘭[26]分別運(yùn)用芍藥甘草湯加味和嗎丁啉治療胃脘痛，結(jié)果表明采用芍藥甘草湯治療的患者，其疼痛癥狀消退較嗎丁啉快，且可防止病情加重，減輕疾病給患者帶來的不適，改善其生活質(zhì)量，療效顯著。陳秀敏[27]等人利用芍藥甘草湯加味用于治療均有陰傷攣急表現(xiàn)的胰腺癌和食管癌術(shù)后的腹痛，療效確切。高志剛[28]等人將60例小兒腹瀉患者均分為對(duì)照組與觀察組，對(duì)照組接受口服補(bǔ)液和靜脈補(bǔ)液單獨(dú)治療，觀察組在此基礎(chǔ)上又接受芍藥甘草湯加減治療。研究結(jié)果表明，觀察組臨床治療總有效率為96.57%，對(duì)照組為80.12%，觀察組臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。解文國[29]的臨床研究證實(shí)，急性胃潰瘍患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合芍藥甘草湯加減治療能顯著提高治療總有效率，并能顯著增強(qiáng)對(duì)胃黏膜的保護(hù)作用，臨床效果顯著。儲(chǔ)文梅[30]將萎縮性胃炎患者分為對(duì)照組和治療組，對(duì)照組給予多潘立酮、維酶素、黃連素聯(lián)合治療，治療組以芍藥甘草湯加味治療，結(jié)果顯示芍藥甘草湯療效較常規(guī)療效顯著。張中新[31]等人在治療65例腸梗阻時(shí)發(fā)現(xiàn)，芍藥甘草湯能夠?qū)δc黏膜組胺水平的升高起到很好的預(yù)防作用，讓胃腸平滑肌的痙攣、腹痛、腹瀉癥狀得到有效緩解。

芍藥甘草湯養(yǎng)血柔肝、緩肝和脾，除在中醫(yī)用于治肝之病外，也用于治療多種西醫(yī)范疇中的肝病。在對(duì)芍藥甘草湯進(jìn)行關(guān)于肝病的現(xiàn)代文獻(xiàn)基本特征的分析中，利用“‘芍藥甘草湯’and‘肝病’”“‘芍藥甘草湯’and‘肝炎’”和“‘芍藥甘草湯’and‘肝衰竭’”進(jìn)行檢索，在中國知網(wǎng)共檢索到文獻(xiàn)10篇，在萬方中檢索到文獻(xiàn)11篇，在維普中檢索到文獻(xiàn)6篇，在Sinomed數(shù)據(jù)庫中檢索到文獻(xiàn)17篇，在PubMed數(shù)據(jù)庫中檢索到文獻(xiàn)2篇。其中有關(guān)臨床疾病的研究中包括肝病腿痛2篇，膽汁性膽管炎1篇，乙型病毒性肝炎5篇，未檢索到芍藥甘草湯治療肝衰竭的相關(guān)文獻(xiàn)。在芍藥甘草湯現(xiàn)代制劑——健肝樂顆粒的文獻(xiàn)檢索中，共找到臨床研究文獻(xiàn)14篇，其中有6篇研究對(duì)象是關(guān)于CHB，3篇研究對(duì)象是關(guān)于結(jié)核性藥物所致的肝損傷，2篇研究對(duì)象是藥物性肝損傷，1篇研究對(duì)象是乙肝肝硬化，1篇是晚期血吸蟲肝病，1篇為非酒精性脂肪性肝病[32]?？梢娔壳吧炙幐什轀诟闻K疾病上的應(yīng)用研究多集中于對(duì)乙型病毒性肝炎的研究上。李玢玢[33]、梁紅梅[34]等人經(jīng)臨床研究發(fā)現(xiàn)，芍藥甘草湯聯(lián)合拉米夫定或恩替卡韋治療乙型肝炎的療效均優(yōu)于單獨(dú)使用拉米夫定或恩替卡韋進(jìn)行治療，對(duì)阻斷病情惡化、恢復(fù)患者肝功能具有重要意義，且未見明顯不良反應(yīng)，安全性較高。這可能與芍藥甘草湯中芍藥苷（TGP）等成分抗氧化反應(yīng)，減輕肝細(xì)胞損傷以及甘草黃酮抗肝纖維化作用有關(guān)。此外，芍藥甘草湯的現(xiàn)代制劑——健肝樂顆粒也被廣泛運(yùn)用于臨床。廖楚[32]通過專家共識(shí)法得出健肝樂顆?？芍委熉砸倚筒《拘愿窝?、藥物性肝損傷等多種肝病引起的肝功能異常，認(rèn)為健肝樂顆?？梢越档突颊咿D(zhuǎn)氨酶指標(biāo)和膽紅素水平，并通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析，提出健肝樂顆粒（芍藥甘草湯）中有效成分槲皮素、山柰酚、柚皮素等可能通過調(diào)節(jié)IL-17、TNF等細(xì)胞因子，作用于MAPK3、MAPK1、JUN、TP53等靶點(diǎn)，發(fā)揮減輕肝損傷、抑制肝癌等作用。

2.1.2 神經(jīng)系統(tǒng)疾病 在治療一些神經(jīng)系統(tǒng)疾病上，如神經(jīng)性頭痛、難治性膈肌痙攣等，有學(xué)者采用本方加減治療，取得了比較滿意的效果。剡建華[35]等人將121例神經(jīng)性頭痛患者隨機(jī)分為對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組，對(duì)照組使用氨酚羥考酮片治療，實(shí)驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合芍藥甘草湯治療。結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組，且實(shí)驗(yàn)組患者的癥狀持續(xù)時(shí)間、頭痛程度及發(fā)作次數(shù)的改善程度均明顯優(yōu)于對(duì)照組，提示聯(lián)合使用芍藥甘草湯加減治療能夠減輕患者的癥狀、提高患者的生活質(zhì)量。張惠榮[36]等人用芍藥甘草湯加味治療經(jīng)解痙、健胃及針灸治療效果均不滿意的難治性膈肌痙攣30例，結(jié)果顯示服藥＜3劑治愈者18例（60.0%），服藥4-6劑治愈者9例（30.0%），服藥8劑仍有偶發(fā)者3例（10.0%），效果良好。王傳光[37]等人研究發(fā)現(xiàn)加味芍藥甘草湯能有效減輕神經(jīng)病理疼痛伴抑郁患者的疼痛，且能夠有效地抗抑郁，提高治愈率，改善患者的生活質(zhì)量。

2.2 婦科疾病 白芍被稱之為“女科之花”，其不僅具有滋陰、補(bǔ)血和調(diào)經(jīng)的作用，且對(duì)子宮攣急也有所緩解，能夠起到有效止痛的效果[38]。趙鳳榮[39]將100例原發(fā)性痛經(jīng)患者采用芍藥甘草湯加味和消結(jié)安膠囊治療，結(jié)果表明芍藥甘草湯止痛效果較消結(jié)安膠囊顯著，可見芍藥甘草湯能夠較好地發(fā)揮治療痛經(jīng)的作用。楚麗杰[40]利用芍藥甘草湯治療多囊卵巢綜合征，證明芍藥甘草湯在降低多囊卵巢綜合征患者BMI、調(diào)節(jié)患者性激素水平、改善多毛和痤瘡等方面具有明顯優(yōu)勢(shì)。朱靜靜[41]利用加味芍藥甘草湯保留灌腸治療慢性盆腔炎可明顯改善中醫(yī)證候評(píng)分，提高療效，改善血液流變學(xué)參數(shù)，緩解炎癥反應(yīng)，且安全性較好。研究表明在婦科疾病的治療中，本方與熟地黃、當(dāng)歸配合使用，具有肝腎并補(bǔ)、補(bǔ)血活血、調(diào)經(jīng)止痛之效[42]。且逍遙散、四逆散、溫經(jīng)湯等以芍藥甘草湯化裁的一些經(jīng)典方劑都是在治療婦科疾病時(shí)使用幾率較高的方劑[43]。

2.3 兒科疾病 芍藥甘草湯也可用于多種兒科疾病的治療，倪珠英教授曾應(yīng)用芍藥甘草湯治療兒童支氣管哮喘、類百日咳綜合征、小兒腸系膜淋巴結(jié)炎、中樞性協(xié)調(diào)障礙、小兒功能性再發(fā)性腹痛、肌張力增高等病癥，以及肺炎支原體感染后小兒慢性咳嗽等疾病，臨床應(yīng)用卓有成效，也展現(xiàn)了活用經(jīng)方、異病同治的思想[44]。

2.4 骨科疾病 宋衛(wèi)平[45]針對(duì)肩關(guān)節(jié)周圍炎，選擇自擬芍藥甘草湯，組方包括桂枝、當(dāng)歸、羌活、黃芪、白芍和炙甘草，并辨證加減，痛甚者，加延胡索15g、官桂9g、沒藥20g；偏寒者，加桂枝9g、姜黃9g；偏濕者，加薏苡仁15g、砂仁15g，總有效率達(dá)到了95%；陳進(jìn)城[46]等人使用芍藥甘草湯對(duì)兔頸椎病進(jìn)行治療研究，通過ELISA法檢測(cè)用藥后兔血清多項(xiàng)炎癥指標(biāo)降低，受炎癥損傷的兔頸后肌細(xì)胞得到了明顯改善。何堅(jiān)[47]等人也發(fā)現(xiàn)芍藥甘草湯可通過抑制NF-kB通路減輕頸椎間盤的炎癥損傷；葛平玉[48]等人把90例慢性骨盆疼痛綜合征患者分為觀察組和對(duì)照組，并分別采用了芍藥甘草湯加味和鹽酸坦索羅辛進(jìn)行治療。結(jié)果顯示觀察組的總有效率為95.2%，對(duì)照組的總有效率為67.5%，觀察組在緩解疼痛或不適以及提高生活質(zhì)量方面有更明顯的效果。由此可見，芍藥甘草湯在治療本病方面取得了很好的成效，且療程也不長，沒有明顯副作用。

3 化學(xué)成分和藥理研究新進(jìn)展

芍藥甘草湯具有確切的療效，多年來，諸多專家學(xué)者均對(duì)芍藥甘草湯的化學(xué)成分和藥理作用展開了相關(guān)研究，下面對(duì)相關(guān)研究進(jìn)展進(jìn)行總結(jié)。

3.1 化學(xué)成分 目前已在芍藥甘草湯中發(fā)現(xiàn)74個(gè)化學(xué)成分，主要分為黃酮類化合物、三萜皂苷類化合物、單萜糖苷類化合物、小分子酚酸類化合物、鞣質(zhì)類化合物、生物堿類化合物、糖類化合物，以及其他1個(gè)化學(xué)成分[49]。其中以黃酮類化合物、三萜皂苷類化合物、單萜糖苷類化合物三類居多。黃酮類化合物包括甘草苷、甘草素、異甘草素、刺果甘草素、芒柄花黃素等38種化合物。三萜皂苷類化合物包括甘草酸、甘草次酸、甘草皂苷A、甘草皂苷B2等14種化合物，主要來源于方中甘草。單萜糖苷類化合物包括芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷、羥基芍藥苷等8種化合物，主要來源于芍藥[50]。上述成分經(jīng)分離純化，可得到芍藥甘草湯有效成分群芍甘多苷（DSM），含芍藥總苷、甘草酸和總黃酮苷，總計(jì)54.7%。

3.2 抗炎、改善微循環(huán)作用 在對(duì)方中主藥白芍及赤芍的藥理研究中發(fā)現(xiàn)，白芍含有較多芍藥內(nèi)酯苷，其補(bǔ)血作用優(yōu)于芍藥苷[51]。此外，白芍主要具有抗炎、鎮(zhèn)痛、養(yǎng)血等藥理作用[52]，尤其是白芍可通過調(diào)節(jié)細(xì)胞因子cAMP/cGMP水平，增強(qiáng)肝組織中抗氧化酶和乙醇代謝酶活性，從而減輕肝細(xì)胞受到的氧化應(yīng)激損傷和酒精性肝損傷，發(fā)揮改善肝陰虛證的作用[53]，這與白芍在芍藥甘草湯中發(fā)揮的養(yǎng)血平肝斂陰的功效相匹配。而赤芍總提取物則在抑制血小板方面優(yōu)于白芍提取物，且其抑制大鼠足趾腫脹的效果優(yōu)于白芍[54]。賈敏[55]等人發(fā)現(xiàn)赤芍總苷對(duì)內(nèi)皮完整腸系膜主動(dòng)脈有明顯的舒張作用，而白芍則無此作用。章麗[56]等人發(fā)現(xiàn)赤芍改善血瘀模型大鼠異常的血液流變性作用較白芍強(qiáng)。由此可見，白芍在抗炎和護(hù)肝方面發(fā)揮重要作用，而赤芍在改善微循環(huán)、舒張血管及緩解血管痙攣方面較白芍有明顯優(yōu)勢(shì)，這也對(duì)前述芍藥甘草湯隨證遣用白芍或赤芍的結(jié)論具有參考意義。

芍藥苷（Paeoni Florin，PF）和甘草酸（Glycyrrhizin Acid，GA）可能是芍藥甘草湯中發(fā)揮抗炎作用的藥理成分[57]。陳莉[58]、陳譜[59]等人均證明PF可以下調(diào)IL-6、IL-1β、TNF-α等炎癥因子水平，這或與PF抑制NF-κB通路的激活有關(guān)。肖剛[60]等人發(fā)現(xiàn)GA具有下調(diào)大鼠腦組織IL-1β、IL-6、TNF-α等炎癥介質(zhì)的水平，對(duì)炎癥反應(yīng)具有抑制作用。Yao[61]等人通過OVA構(gòu)建小鼠慢性哮喘模型，發(fā)現(xiàn)GA能使血清IL-4、IL-17、IL-13表達(dá)明顯降低，進(jìn)而改善哮喘小鼠氣道炎癥。

3.3 解痙作用 芍藥甘草湯能解除軀體、四肢、各種平滑肌性臟器組織（如胃腸、膀胱、尿道、膽囊、子宮、輸卵管、氣管、血管等部位）的攣急[62]。田豐瑋[63]等人發(fā)現(xiàn)芍藥甘草湯能夠?qū)Ω牧紖鞘戏ǒd攣模型大鼠的痙攣狀態(tài)起改善作用，增加上肢伸直幅度。此外，芍藥甘草湯對(duì)動(dòng)情期子宮平滑肌的收縮頻率、收縮強(qiáng)度的抑制作用與劑量呈正相關(guān)，在間情期對(duì)收縮頻率則只有抑制傾向，但對(duì)收縮強(qiáng)度有顯著抑制作用[64]。楊曉溪[65-66]等人將芍藥甘草湯作用于利用結(jié)扎單側(cè)輸尿管的家兔復(fù)制的輸尿管急性梗阻動(dòng)物模型，發(fā)現(xiàn)芍藥甘草湯能明顯降低家兔梗阻輸尿管內(nèi)的基礎(chǔ)壓力，驗(yàn)證了它對(duì)輸尿管平滑肌痙攣的解痙作用，且其作用強(qiáng)度與劑量大小呈正相關(guān)。呂小利[67]和林愷[68]等人通過口服加味芍藥甘草湯以及制作芍藥甘草湯中藥眼貼的辦法，發(fā)現(xiàn)芍藥甘草湯可以緩解睫狀肌痙攣，進(jìn)而緩解和調(diào)節(jié)眼部痙攣，改善近視癥狀。

3.4 對(duì)肌張力的雙重調(diào)節(jié)作用 芍藥甘草湯對(duì)肌張力表現(xiàn)出雙重調(diào)控的作用。如樂永紅[69]等人通過兔離體腸管實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)芍藥甘草湯全方及利用其有效部位群制備的含藥血清對(duì)家兔離體十二指腸平滑肌均有興奮作用，且大劑量的芍藥甘草湯有效部位群還對(duì)家兔離體回腸具有興奮作用，而全方卻無此效果，說明芍藥甘草湯有效部位群能增強(qiáng)家兔離體十二指腸和回腸的肌張力，且作用優(yōu)于全方。而王景霞[70]等人研究發(fā)現(xiàn)芍藥甘草湯能夠降低線拴法所致的腦卒中恢復(fù)期痙攣性肌張力增高大鼠模型的肌張力。

3.5 鎮(zhèn)痛作用 近現(xiàn)代醫(yī)者多數(shù)認(rèn)為，芍藥甘草湯具有緩急止痛作用，可治諸種痛證[62]。邱明義[71]等人使用醋酸復(fù)制小鼠疼痛模型，使用二甲苯復(fù)制小鼠耳腫脹模型，發(fā)現(xiàn)使用芍藥甘草湯可以減少小鼠的扭體次數(shù)、減輕耳腫脹程度，鎮(zhèn)痛率為58.58%，腫脹抑制率為45.68%。鳳良元[72]等人通過研究表明，芍藥甘草湯可使冰醋酸致痛小鼠血清和脊髓中的一氧化氫與前列腺素E2濃度明顯降低，使超氧化物歧化酶濃度明顯升高。前列腺素在疼痛的產(chǎn)生與傳遞中起重要作用，組織損傷或炎癥時(shí)，機(jī)體局部產(chǎn)生和釋放前列腺素等致炎因子，芍藥甘草湯可以降低血清中的致炎因子含量。一氧化氮作為第二信使神經(jīng)遞質(zhì)在外周及中樞痛覺調(diào)節(jié)中起著重要作用，芍藥甘草湯可以降低血清中的一氧化氮分壓。氧自由基在外周與脊髓中均有致痛作用，而超氧化物歧化酶可以拮抗此致痛作用，芍藥甘草湯可以通過增強(qiáng)超氧化物歧化酶活性抑制氧自由基的生成，從而起到鎮(zhèn)痛作用。

3.6 平喘 董雷[73]等人對(duì)大鼠腹腔注射卵清白蛋白（ovalbumin，OVA）聯(lián)合氫氧化鋁，使其致敏后再聯(lián)合使用霧化吸入激發(fā)制備哮喘大鼠，后用芍藥甘草湯干預(yù)，發(fā)現(xiàn)芍藥甘草湯能抑制哮喘氣道重塑的進(jìn)程，其機(jī)制可能與調(diào)節(jié)哮喘模型大鼠血清及肺組織中的基質(zhì)金屬蛋白酶9（matrix metalloprotein 9，MMP-9）、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1（TIMP Metallopeptidase Inhibitor 1，TIMP-1）水平及二者之間的平衡有關(guān)。何飛[74]等人研究發(fā)現(xiàn)芍藥甘草湯可防治卵白蛋白誘發(fā)的支氣管哮喘模型，其機(jī)制可能與其調(diào)節(jié)哮喘大鼠調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Regulatory cells，Tregs）/輔助性T細(xì)胞17（T helper cell 17，Th17）比例失衡作用有關(guān)。

3.7 其他作用 芍藥甘草湯有效部位群芍甘多苷（DSM）具有抗乙肝病毒、利膽退黃以及保護(hù)肝細(xì)胞，減輕其損傷的作用。同時(shí)芍藥甘草湯對(duì)四氯化碳及多種藥物所致急、慢性肝損傷有保護(hù)作用[75]；研究還發(fā)現(xiàn)，芍藥甘草湯有效部位群芍甘多苷能夠增加正常大鼠膽汁流量，降低異硫氰酸-1-柰酯黃疸模型小鼠總膽紅素、1min膽紅素及谷草轉(zhuǎn)氨酶（Aspartate aminotransferase，AST）活性，表現(xiàn)出利膽退黃作用[76]，并且可明顯抑制四氯化碳致肝纖維化大鼠的肝組織纖維化程度[77]。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究中還發(fā)現(xiàn)，芍藥甘草湯有一定通便作用[78]，并且對(duì)乙酸潰瘍型模型大鼠的胃腸黏膜具有保護(hù)作用[79]，并能夠增強(qiáng)系統(tǒng)性紅斑狼瘡轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型小鼠的免疫功能[80]。

4 小結(jié)與展望

芍藥甘草湯組方中，白芍味酸苦，微寒，入肝經(jīng)，是以酸斂苦陰柔，炙甘草甘溫，入脾胃，是以補(bǔ)虛調(diào)和緩急，二藥合用，酸甘化陰，肝脾同治，使肝木不乘脾土，共奏緩肝和脾，養(yǎng)血益陰，緩急止痛之功。但方中白芍亦可更換為赤芍，用于劇烈痛證中先行治標(biāo)，起到活血通絡(luò)、舒張血管平滑肌以及減輕血管痙攣的作用，這為臨床更精準(zhǔn)地運(yùn)用芍藥甘草湯提供了重要參考。

芍藥甘草湯在臨床內(nèi)、婦、兒、骨科中廣泛運(yùn)用，均取得了一定效果。但目前芍藥甘草湯在臨床尚無成熟的中成藥制劑[81]，這對(duì)芍藥甘草湯臨床應(yīng)用的推廣存在一定的阻礙。藥理研究發(fā)現(xiàn)，芍藥甘草湯具有解痙、增強(qiáng)肌張力、鎮(zhèn)痛、抗炎、平喘、通便、抗病毒、保護(hù)肝功能等多種藥理作用，但對(duì)于芍藥、甘草中上百種的化學(xué)成分而言，芍藥甘草湯中仍有大量的化學(xué)成分有待繼續(xù)查明，這或與藥物相互作用或方劑煎煮方法有關(guān)[82-83]。因此，研制更有效的中成藥制劑并加強(qiáng)藥理研究，推進(jìn)臨床療效的機(jī)制探索，將對(duì)芍藥甘草湯的推廣和應(yīng)用精細(xì)化起重要作用。