張巖巖，靳子旋，馮思琪，胡國(guó)濤，徐 靜*，趙余慶

1. 沈陽(yáng)藥科大學(xué) 功能食品與葡萄酒學(xué)院，遼寧 沈陽(yáng) 110016

2. 延邊大學(xué) 長(zhǎng)白山天然藥物研究教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，吉林 延吉 133002

苦瓜MomordicacharantiaL.是葫蘆科苦瓜屬植物，在我國(guó)大部分地區(qū)廣泛種植，是一種傳統(tǒng)的藥食同源植物，含有豐富的營(yíng)養(yǎng)元素和良好的藥用價(jià)值[1]?？喙纤赜小八幱檬卟恕钡姆Q(chēng)號(hào)，入藥歷史十分悠久，曾在《本草綱目》中記載“苦瓜，苦寒無(wú)毒，降邪熱，解勞乏，清心明目，益氣壯陽(yáng)?！蹦壳埃褟目喙现蟹蛛x出大量的活性成分，如多糖、皂苷、多肽、黃酮、酚類(lèi)和生物堿等，具有降血糖、抗氧化、抗腫瘤、抗炎、抑菌和免疫保護(hù)等顯著的藥理作用[2-7]。山苦瓜MomordicacharantiaL. var.abbreviataSer.是苦瓜的一個(gè)野生變種，別名野生苦瓜，與苦瓜有相似的化學(xué)成分和藥理作用，常被用作保健食品和民間醫(yī)藥[8]。與苦瓜的研究相比，有關(guān)山苦瓜的研究較少，且尚未有關(guān)其化學(xué)成分和藥理作用的文獻(xiàn)綜述，但現(xiàn)有研究已證實(shí)山苦瓜的活性成分含量較為豐富，且同樣具有較強(qiáng)的降血糖和抗氧化等藥理活性[9]。本文在山苦瓜現(xiàn)有研究的基礎(chǔ)上，對(duì)其化學(xué)成分和藥理作用進(jìn)行總結(jié)和歸納，為山苦瓜在功能性食品、保健品和臨床藥物等方面的研究提供科學(xué)基礎(chǔ)，使其發(fā)揮出更大的藥用價(jià)值。

1 山苦瓜的概述

山苦瓜是一種藥食同源物質(zhì)，在南方有涼瓜、錦荔枝、金鈴子之稱(chēng)，北方稱(chēng)之為紅姑娘、癲瓜等[10]。原產(chǎn)地在非洲，后來(lái)引入到亞熱帶地區(qū)，在我國(guó)分布比較廣泛，種植較多的地區(qū)有福建、廣東、臺(tái)灣和云南等省份[11]。民間用于治療肝炎、喉炎、風(fēng)火牙痛；有滋補(bǔ)強(qiáng)壯和治療毒蛇咬傷等作用，歷代臨床用來(lái)治療痢疾、腸炎、中暑等癥狀，山苦瓜入藥始見(jiàn)于明代的《救荒本草》，書(shū)中記載“治丹火毒氣，疔惡瘡結(jié)毒，或遍身已成芝麻疔瘡疼難忍。瀉六經(jīng)實(shí)火、清暑、益氣、止渴”，后在李時(shí)珍的《本草綱目》中也有記載[12-13]。

山苦瓜果實(shí)呈紡錘形，表面帶有疣狀突起和軟刺，兩端呈尖嘴狀，未成熟的果實(shí)為濃綠色，成熟的果實(shí)為橙黃色，果熟透后，常常會(huì)自然裂為3 瓣，向外翻卷而露出深紅色假種皮的種子[14]。苦瓜果實(shí)呈長(zhǎng)卵形，表面多瘤皺?？喙铣示G色時(shí)去籽食用，味道苦澀；山苦瓜未成熟時(shí)，味道呈酸味，成熟后味道比苦瓜稍甜，種皮可使用。成熟后，兩者可被當(dāng)作鮮果食用，具有生津止渴、恢復(fù)脾胃和消暑的作用[15]。

2 山苦瓜的化學(xué)成分

2.1 皂苷類(lèi)化合物

皂苷類(lèi)化合物是山苦瓜的主要活性成分，存在于其莖、葉和果實(shí)中，可分為甾體皂苷和三萜皂苷。近年來(lái)從山苦瓜中主要分離出葫蘆烷型、烏蘇烷型和齊墩果酸型的三萜類(lèi)成分[16]。見(jiàn)表1，結(jié)構(gòu)圖如圖1。

表1 山苦瓜中萜類(lèi)化合物Table 1 Terpenoids in M. charantia var. abbreviata

2.2 酚類(lèi)化合物

山苦瓜中含有豐富的酚類(lèi)，目前，Huang 等[28]已成功分離出10 種化合物，見(jiàn)表2，結(jié)構(gòu)見(jiàn)圖2。

圖2 酚類(lèi)化學(xué)結(jié)構(gòu)Fig.2 Chemical structures of phenols

表2 山苦瓜中酚類(lèi)化合物Table 2 Phenolic compounds in M. charantia var.abbreviata

2.3 脂肪酸

脂肪酸由碳、氫和氧3 種元素組成的一類(lèi)化合物，山苦瓜籽油中脂肪酸組成較為簡(jiǎn)單，見(jiàn)表3，結(jié)構(gòu)圖見(jiàn)圖3。其主要是十八碳的脂肪酸，質(zhì)量分?jǐn)?shù)約96.28%，其中不飽和脂肪酸約占64.51%[29]。

圖3 脂肪酸化學(xué)結(jié)構(gòu)Fig.3 Chemical structures of fatty acids

2.4 其他類(lèi)

山苦瓜化學(xué)成分還包括Fe、Ca、Mg 和Zn 等礦物質(zhì)[30]；纈氨酸、組氨酸、天門(mén)冬氨酸和谷氨酸等17 種氨基酸[31-32]，以及豐富的微生素，例如維生素C[30]。

綜上所述，山苦瓜主要含有皂苷、酚類(lèi)、脂肪酸和豐富的微量元素與礦物質(zhì)，但目前對(duì)其化學(xué)成分的研究仍有待深入。隨著提取分離、純化和檢測(cè)技術(shù)的進(jìn)步，可以對(duì)山苦瓜各部分化學(xué)成分進(jìn)行更精準(zhǔn)的結(jié)構(gòu)鑒定，為進(jìn)一步研究其生物活性和藥理作用提供理論基礎(chǔ)。

3.5 山苦瓜和苦瓜成分對(duì)比研究

山苦瓜作為苦瓜的變種，在營(yíng)養(yǎng)成分[32-34]、活性成分[16,31,35-36]和氨基酸含量[32,37]上略有不同，見(jiàn)表4～6。除此之外，山苦瓜鈣含量是普通栽培苦瓜的5～7 倍，鐵含量是普通栽培苦瓜的9～36 倍[38]，維生素C 含量是苦瓜的1.2 倍[39]。從表中可以看出山苦瓜的活性成分含量大于苦瓜，這為山苦瓜進(jìn)一步研究其藥理作用提供了研究思路。

表6 山苦瓜和苦瓜氨基酸對(duì)比Table 6 Comparison of amino acid content between M. charantia var. abbreviata and M. charantia

4 藥理作用

藥理研究發(fā)現(xiàn)，山苦瓜和苦瓜有相似的藥理活性，例如降血糖、抗糖尿病、抗氧化、抗癌、抗炎和抗菌等。由于山苦瓜所含有的化學(xué)活性成分較為豐富，其藥理作用效果可能較為顯著，現(xiàn)已證明在降血糖和抗氧化等藥理活性比苦瓜效果更好[8]。但苦瓜中也存在某些藥理作用尚未在山苦瓜中發(fā)現(xiàn)，包括抗生育、抗過(guò)敏、抗艾滋和鎮(zhèn)痛等[1,3,7]，這為山苦瓜的進(jìn)一步的研究提供了方向。

山苦瓜的化學(xué)成分在體內(nèi)外均產(chǎn)生至關(guān)重要的藥理作用，通過(guò)對(duì)山苦瓜相關(guān)藥理作用進(jìn)行總結(jié)，為相關(guān)研究人員進(jìn)一步研究其藥理作用及作用機(jī)制提供研究思路，以期將藥食同源作為食療養(yǎng)生、預(yù)防疾病和臨床藥用等作用提供理論基礎(chǔ)。

4.1 降血糖和抗糖尿病

現(xiàn)有研究已證實(shí)，從山苦瓜分離出的皂苷、多肽及其水提物具有降血糖活性[40-43]。屈浩亮[44]通過(guò)山苦瓜可溶性膳食纖維對(duì)四氧嘧啶型糖尿病模型鼠進(jìn)行研究，表明高劑量組1.0 g/kg 給藥后3 h 可明顯降低糖尿病小鼠空腹血糖值，減緩糖尿病小鼠的體重下降。其降血糖的機(jī)制可能通過(guò)減慢胃的排空速率；推遲食糜進(jìn)入十二指腸，延緩營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的消化吸收并增加腸內(nèi)容物粘度，降低其擴(kuò)散速率；改變體內(nèi)胰島素的敏感性和內(nèi)分泌調(diào)節(jié)作用。趙海雯[45]通過(guò)山苦瓜皂苷對(duì)四氧嘧啶型糖尿病模型鼠進(jìn)行研究，表明粗皂苷在低劑量0.1 g/kg、中劑量0.2 g/kg 有更好的降糖效果，可減緩糖尿病小鼠的體重下降，且不影響正常小鼠空腹血糖。其主要機(jī)理可能是皂苷通過(guò)改善受損的胰島素細(xì)胞，降低血糖水平。袁曉晴[32]對(duì)山苦瓜多肽降血糖進(jìn)行研究，表明MC2-1 是通過(guò)修復(fù)糖尿病小鼠胰島β 細(xì)胞、促進(jìn)胰島素分泌、增加肝糖原含量和提高小鼠抗氧化能力。其最主要的降血糖組分為MC2-1-5，MC2-1-5 與苦瓜所含的降血糖肽不同，是一種新型的降血糖肽，它可以提高葡萄糖利用率，明顯降低四氧嘧啶誘導(dǎo)的糖尿病小鼠的血糖水平，其機(jī)制可能是恢復(fù)延遲的胰島素反應(yīng)或抑制腸道葡萄糖吸收[46]。

糖尿病是一種常見(jiàn)的代謝障礙疾病，以碳水化合物、脂肪和蛋白質(zhì)代謝紊亂為特點(diǎn)的疾病，主要表現(xiàn)在空腹和餐后血糖水平升高。目前，越來(lái)越多的學(xué)者關(guān)注隱藏著豐富潛在有用的傳統(tǒng)藥用植物，以其作為膳食輔助或開(kāi)發(fā)新的抗糖尿病藥物，來(lái)緩解或治療糖尿病[46-47]。糖尿病患者中α-淀粉酶在碳水化合物消化和餐后血糖升高發(fā)揮著重要作用，因此抑制α-淀粉酶的活性可以降低餐后高血糖，預(yù)防糖尿病。經(jīng)研究表明，山苦瓜醋酸乙酯提取物具有較高的α-淀粉酶抑制活性，從山苦瓜中提取出的蛋白質(zhì)和多糖也具有明顯的抑制作用。山苦瓜對(duì)降低餐后血糖值和預(yù)防糖尿病方面有良好的效果，有望成為預(yù)防或治療2 型糖尿病的替代藥物[48]。人體內(nèi)主要有兩種腸促胰素：葡萄糖依賴(lài)性胰島素釋放肽（insulin releasing peptide，GIP）和胰高血糖素樣肽1（glucagon-like peptide-1，GLP-1），可以通過(guò)刺激內(nèi)分泌胰腺分泌胰島素，從而降低血糖，其中后者是治療2 型糖尿病的分子靶點(diǎn)。Huang 等[49]通過(guò)水、醋酸乙酯和乙醇對(duì)山苦瓜進(jìn)行提取，其中醋酸乙酯提取物具有較高的降血糖活性，可以刺激該腸內(nèi)分泌細(xì)胞系分泌GLP-1，刺激胰島素生物合成和胰島素敏感性；促進(jìn)胰島β 細(xì)胞增殖、抑制胰高血糖素分泌。Chang 等[50]通過(guò)對(duì)山苦瓜果實(shí)的甲醇提取物進(jìn)行研究，表明(23E)-5β,19-epoxycucurbita-6,23-diene-3β,25-diol、5β,19-epoxy-25-methoxy-cucurbita-6,23-diene-3β,19-diol和5β,19-epoxy-19,25-dimethoxycucurbita-6,23-dien-3β-ol 具有降血糖活性，能夠促進(jìn)胰島素抵抗，阻止細(xì)胞攝取葡萄糖。其降血糖機(jī)制是通過(guò)激活A(yù)MP 依賴(lài)的蛋白激酶[adenosine 5’-monophosphate (AMP)-activated protein kinase，AMPK]進(jìn)行降血糖，其降血糖效果高于藥物曲格列酮，且不具備胰島性依賴(lài)性。AMPK的激活被認(rèn)為是治療糖尿病藥物研發(fā)的新靶點(diǎn)，對(duì)代謝綜合征和糖尿病治療策略有新的價(jià)值。目前，袁寶君等[51]通過(guò)研究山苦瓜膠囊的人體試食試驗(yàn)，表明山苦瓜對(duì)糖尿病患者具有保健作用，可改善患者多尿、多飲、乏力等癥狀，為其進(jìn)一步臨床研究提供了可能。

綜上所述，山苦瓜分離出的皂苷、可溶性膳食纖維、多肽和蛋白具有降血糖的活性，其提取物可通過(guò)抑制α-淀粉酶活性、提高GLP-1 分泌和激活A(yù)MPK 等途徑進(jìn)行抗糖尿病，但山苦瓜提取物中哪種單體物質(zhì)起作用尚未清楚，作用機(jī)制是否具有聯(lián)系，仍需進(jìn)一步整體研究。大部分作者采用四氧嘧啶型糖尿病模型鼠研究降血糖作用，但四氧嘧啶所引起的小鼠血糖水平的升高是其對(duì)多種臟器損害的綜合結(jié)果，與糖尿病的臨床發(fā)病還是有一定距離的，且如果用該模型進(jìn)行降糖藥物的篩選，在一定程度上會(huì)造成假陰性的結(jié)果，可選用其他藥物進(jìn)行糖尿病鼠模型的建立，如鏈脲佐菌素，來(lái)研究其降血糖的作用機(jī)制與途徑，為降糖藥物的篩選和開(kāi)發(fā)提供理論基礎(chǔ)。

4.2 抗炎作用

炎癥是組織的損傷和感染，可導(dǎo)致機(jī)體局部組織的變質(zhì)、滲出和增生。抑制炎癥介質(zhì)的過(guò)度產(chǎn)生，如促炎細(xì)胞因子，可以預(yù)防和抑制多種炎癥性疾病。脂多糖誘導(dǎo)炎癥小鼠喂養(yǎng)1%、2%、10%比例的山苦瓜凍干粉， 可使其機(jī)體內(nèi)環(huán)氧化酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）和核因子κB（nuclear factor κB，NF-κB）的蛋白表達(dá)水平顯著下降，從而導(dǎo)致下游炎癥介質(zhì)前列腺素 E2（prostaglandin E2，PGE2）和一氧化氮（nitric oxide，NO）的濃度降低，此外，抗炎細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-10（interleukin-10，IL-10）升高，促炎細(xì)胞因子腫瘤壞死因子-α（transforming necrosis factor-α，TNF-α）、IL-1 和IL-6 的濃度降低，從而達(dá)到抗炎效果，且抗炎效果高于苦瓜[52-53]。Kung 等[54]研究表明山苦瓜果實(shí)中含有α-桐酸可使CDGSH 鐵硫結(jié)構(gòu)域2（CDGSH iron-sulfur domain 2，CISD2）上調(diào)，從而抑制了膠質(zhì)細(xì)胞的異?；罨l(fā)揮抗炎作用；也可作為過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體-β（peroxisome proliferator-activated receptor-β，PPARβ）的配體，活化PPAR-β 并抑制NF-κB 信號(hào)通路，發(fā)揮抗炎作用，見(jiàn)圖4。

圖4 山苦瓜抗炎作用Fig.4 Diagram of anti-inflammatory effect

痤瘡常見(jiàn)于青少年，是一種常見(jiàn)的皮膚炎癥。痤瘡丙酸桿菌可誘導(dǎo)小鼠炎癥反應(yīng)，形成炎癥痤瘡模型，使促炎細(xì)胞因子釋放，其中IL-8 是主要的炎癥介質(zhì)，參與痤瘡皮損中的炎癥反應(yīng)[28]。Huang 等[28]通過(guò)對(duì)山苦瓜葉總酚提取物研究，表明0.5 mg 的總酚可顯著降低小鼠炎癥痤瘡模型中小鼠耳的厚度和重量，并對(duì)細(xì)胞浸潤(rùn)具有控制作用，使中性粒細(xì)胞數(shù)量和IL-1β+群體遷移顯著降低，抑制了IL-8、IL-1β 和TNF-α 的產(chǎn)生，進(jìn)而減弱對(duì)痤瘡的微膿腫反應(yīng)。其抗炎機(jī)制可能通過(guò)分裂素原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinases，MAPK）通路中抑制細(xì)胞外信號(hào)相關(guān)激酶、p38 絲裂原活化激酶和c-Jun氨基末端激酶（c-Jun N-terminal kinase，JNK）的磷酸化，以及通過(guò)抑制p65 的轉(zhuǎn)位來(lái)抑制NF-κB的活化。從山苦瓜葉的總酚中共鑒定出10 種多酚類(lèi)化合物如表2，其中當(dāng)劑量為10 μmol/L 時(shí)，綠原酸、阿魏酸、楊梅素和麝香草酚對(duì)人單核細(xì)胞白血病細(xì)胞產(chǎn)生IL-8 的抑制效果最強(qiáng)，從而抑制炎癥反應(yīng)。Hsu 等[55]通過(guò)對(duì)山苦瓜果實(shí)的研究，表明其含有植物醇（二萜）和葉黃素（類(lèi)胡蘿卜素），可以使過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體α（peroxisome proliferatoractivated receptor α，PPARα）或PPARγ 激活，表現(xiàn)出抗炎效果，有效地抑制了痤瘡丙酸桿菌誘導(dǎo)的炎癥。另外，山苦瓜在其他一些疾病中也發(fā)揮著抗炎作用，例如牙周炎[56]、炎癥性腸病[57]、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病[58]和纖維化[59]等。

綜上所述，山苦瓜可以通過(guò)調(diào)節(jié)NF-κB、MAPK和PPAR 信號(hào)通路，促進(jìn)抗炎因子產(chǎn)生及抑制促炎因子產(chǎn)生，進(jìn)而抑制炎癥和炎癥性疾病。目前，山苦瓜已分離出酚類(lèi)、α-桐酸、植物醇和葉黃素具有抗炎效果，但其仍存在一些活性成分及抗炎作用機(jī)制尚未明確，因此，需要進(jìn)行更深層次的分析和研究，以期開(kāi)發(fā)出能夠抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)的新型抗炎類(lèi)藥物。

4.3 抗菌作用

抗菌活性是藥用植物的生物學(xué)效應(yīng)之一，與皂苷、單寧、黃酮等重要化合物有關(guān)。山苦瓜含有皂苷、鞣質(zhì)、黃酮類(lèi)具有抗菌活性，對(duì)大腸桿菌和金黃色葡萄球菌具有明顯的抗性，其提取物可作為治療某些細(xì)菌感染的途徑，另外，也可作為一種安全的天然防腐劑替代目前的合成防腐劑[30]。Nguyen 等[60]通過(guò)山苦瓜的氯仿提取物對(duì)供試菌進(jìn)行抑菌實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明其對(duì)黑曲霉的最低抑菌濃度為100 μg/mL，對(duì)大腸桿菌和枯草芽孢桿菌的最低抑菌濃度均為 200 μg/mL。并從活性成分中分離出四種化合物(23E)-5β,19-epoxycucurbita-6,23,25-trien-3β-ol 、 5αporiferasta-7,25-dien-3β-ol、3-O-(6'-O-palmitoyl-β-Dglucopyranosyl)-clerosterol 和octadecan-1-ol。

綜上所述，山苦瓜對(duì)大腸桿菌和金黃色葡萄球菌等食品常見(jiàn)菌群具有抑制作用，這為食品的防腐保鮮提供理論基礎(chǔ)，在此基礎(chǔ)上，可以研究山苦瓜存在的哪種活性成分具有重要作用，研究對(duì)其他食品腐敗菌是否具有同種作用。這為進(jìn)一步研究動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及作用機(jī)制提供思路，為今后的臨床治療和日常生活提供了參考。

4.4 抗癌作用

李祖強(qiáng)等[61]從山苦瓜干燥塊根成功分出5 種具有抗癌活性的物質(zhì)，分別是α-菠甾醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、絲石竹皂苷元、常春藤皂苷元、拜俄尼酸和雪膽甲素。傅偉昌等[62]從山苦瓜籽油中分離出含共軛亞麻酸的三酰甘油組分，對(duì)人體腫瘤細(xì)胞株具有選擇性的細(xì)胞毒性或細(xì)胞抑制活性。Bai 等[63]從山苦瓜分離出 3β,7β,25-trihydroxycucurbita-5,23(E)-dien19-al（TCD），可通過(guò)PPAR-γ 非依賴(lài)性方式抑制乳腺癌細(xì)胞MCF-7 和MDA-MB-231 的增殖，在72 h時(shí)，IC50值分別為19 μmol/L和23 μmol/L。此外，還可以調(diào)節(jié)Akt-NF-κB 信號(hào)傳導(dǎo)、激活p53磷酸化、產(chǎn)生活性氧（reactive oxygen species，ROS）、增加雌激素受體β（estrogen receptor beta，ER β）拮抗ERα 誘導(dǎo)的細(xì)胞增殖及抑制組蛋白去乙?；傅幕钚?，誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞凋亡，見(jiàn)圖5。此外，山苦瓜根片對(duì)防止惡性腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)，也表現(xiàn)出了一定療效[64-65]。

圖5 TCD 抗癌作用機(jī)制Fig.5 Diagram of anticancer effect

綜上所述，山苦瓜僅在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中證實(shí)具有抗癌活性，若想進(jìn)一步研究其作用機(jī)制，可以利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探索山苦瓜活性成分及抗癌的作用機(jī)制，結(jié)合動(dòng)物實(shí)驗(yàn)進(jìn)行機(jī)制研究，這為癌癥患者的抗腫瘤制劑的研發(fā)提供了轉(zhuǎn)化價(jià)值。此外，也可研究對(duì)其他癌癥的抑制效果，擴(kuò)大山苦瓜的藥用價(jià)值。

4.5 抗氧化作用

自由基是導(dǎo)致各種慢性和神經(jīng)性退行疾病的主要原因，引起的疾病包括衰老、冠心病、炎癥、中風(fēng)、糖尿病和癌癥。ROS 可引起細(xì)胞損傷，引發(fā)生物膜中多不飽和脂肪酸的過(guò)氧化和組織損傷[8]。山苦瓜中含有酚類(lèi)、維生素C 可以減少自由基的產(chǎn)生，起到抗氧化的作用[30]。山苦瓜的醇提取物由于含有黃酮類(lèi)和酚類(lèi)，具有1,1-二苯基-2-三硝基苯肼（2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl，DPHH）自由基清除活性和鐵螯合活性，效果比維生素E 更強(qiáng)，被認(rèn)為是有效的次級(jí)抗氧化劑[8]。山苦瓜葉提取物對(duì)DPPH 自由基的清除活性和抑制超氧陰離子呈濃度依賴(lài)性，且具有NO 清除活性。其在紫外線(xiàn)照射下，可以抑制ROS 產(chǎn)生，達(dá)到抗氧化的作用，從而減輕紫外線(xiàn)引起的氧化應(yīng)激和氧化應(yīng)激介導(dǎo)的皮膚疾病。此外，山苦瓜葉提取物可以抑制酪氨酸酶活性和細(xì)胞內(nèi)黑色素的形成，為皮膚美容美白和治療色素沉積提供理論基礎(chǔ)[66]。在抗氧化作用方面，山苦瓜汁中含有苯丙氨酸、色氨酸、balsaminoside C 等物質(zhì)。色氨酸是眾所周知的抗過(guò)氧自由基的抗氧化劑，可以通過(guò)電子轉(zhuǎn)移機(jī)制或氫原子轉(zhuǎn)移來(lái)發(fā)揮其抗氧化能力；苯丙氨酸具有酚羥基，具有DPPH 清除活性和鐵離子還原力；Balsaminoside C 是葫蘆烷型三萜類(lèi)化合物，可作為抗氧化劑治療活性氧誘導(dǎo)的疾病[9]。此外，山苦瓜中含有豐富的精氨酸，其可通過(guò)增加機(jī)體NO 的產(chǎn)生，提高超氧化物歧化酶和血清谷胱苷肽過(guò)氧化物酶的活性，降低血清丙二醛水平，進(jìn)而發(fā)揮抗氧化作用[67]。

綜上所述，山苦瓜分離出的酚類(lèi)、黃酮類(lèi)、苯丙氨酸、色氨酸、精氨酸、balsaminoside C 和維生素C 等活性成分具有抗氧化作用，未來(lái)可作為一種良好的抗氧化劑，治療由自由基引起的疾病。目前，仍要對(duì)山苦瓜活性成分進(jìn)一步研究，找到更多具有抗氧化活性成分的物質(zhì)，并研究其抗氧化作用機(jī)制，以期將其應(yīng)用到化妝品行業(yè)和臨床藥用，將具有美容美白、延緩衰老和清除體內(nèi)自由基，進(jìn)而維持機(jī)體健康。

4.6 其他

山苦瓜果實(shí)通過(guò)醋酸乙酯提取，使葉綠素降解為2 種化合物pheophorbide a 和pyropheophorbide a，可減少T3-L1 脂肪細(xì)胞中脂質(zhì)的積累，其中兩者抑制脂質(zhì)蓄積50%的濃度分別為16.05 μmol/L 和7.04 μmol/L。另外，研究還表明2 種化合物對(duì)分化的脂肪細(xì)胞比未分化前的脂肪細(xì)胞毒性更大，因而具有降低脂質(zhì)積累的抗脂肪生成活性[68]。1、2.5 g/kg山苦瓜提取物可以降低小鼠急性運(yùn)動(dòng)模型運(yùn)動(dòng)后血乳酸、血氨水平，升高血清中的葡萄糖來(lái)延緩疲勞，增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)能力，還可降低谷丙轉(zhuǎn)胺酶、血尿素氮、尿酸水平和白色脂肪組織重量，提高血清總蛋白水平，具有增強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)吸收、減少脂肪生成和肝臟保護(hù)的作用[69]。此外，山苦瓜還具有改善代謝綜合征（metabolic syndrome，MetS）的作用，Tsai 等[70]通過(guò)對(duì)42 名MetS 患者（男21 例，女21 例）補(bǔ)充4.8 g/d 凍干的山苦瓜粉末，3 個(gè)月后顯著降低了MetS發(fā)病率（P＜0.01），且這種改善狀態(tài)在補(bǔ)充停止后還能保持1 個(gè)月。綜上所述，山苦瓜可以改善健康和減少脂肪生成，可以作為增強(qiáng)能量?jī)?chǔ)存的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑和一種膳食補(bǔ)充劑，將其制成的膠囊劑，可以改善MetS 和降低MetS 發(fā)病率。

5 結(jié)語(yǔ)與展望

山苦瓜作為一種藥用植物資源，含有豐富的化學(xué)成分，包括皂苷類(lèi)、酚類(lèi)、脂肪酸和豐富的微量元素與礦物質(zhì)，其作為苦瓜的野生變種，在活性成分和氨基酸含量上較為豐富。藥理學(xué)研究表明，山苦瓜和苦瓜有相似的藥理活性，包括降血糖、抗糖尿病、抗氧化、抗癌、抗炎和抗菌等，且在降血糖和抗氧化等藥理活性比苦瓜效果更佳。此外，山苦瓜還具有降低脂質(zhì)積累、減少脂肪生成、增強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)吸收、緩解疲勞、改善代謝綜合征和肝臟保護(hù)的作用。相比于苦瓜，山苦瓜的活性成分及藥理作用的研究仍處于起步階段，在未來(lái)，可以在苦瓜研究的基礎(chǔ)以上，對(duì)山苦瓜的化學(xué)成分與藥理作用進(jìn)一步研究。隨著山苦瓜成分的純化、分離和鑒定，會(huì)分離出更多的生物活性物質(zhì)，其功能因子的提取和在不同疾病模型的機(jī)制研究是下一階段的研究重點(diǎn)。

目前，關(guān)于山苦瓜藥理的研究仍需要進(jìn)一步深入，其抗菌、抗癌等大多數(shù)研究仍停留在細(xì)胞水平，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和作用機(jī)制研究較少；其抗糖尿病、抗炎和抗氧化等研究主要涉及單信號(hào)通路和單個(gè)靶點(diǎn)的相互作用，未整體分析各藥理作用與信號(hào)通路和靶點(diǎn)的相互聯(lián)系，可通過(guò)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)進(jìn)行作用機(jī)制的預(yù)測(cè)，來(lái)進(jìn)一步分析和研究，為臨床藥物的開(kāi)發(fā)提供理論依據(jù)。如果要進(jìn)行臨床研究和藥物開(kāi)發(fā)，山苦瓜提取物是否具有毒性、有效性及對(duì)患者的劑量關(guān)系是下一階段的研究重點(diǎn)。此外，山苦瓜作為一種藥食同源物質(zhì)，未來(lái)也可將其應(yīng)用到食品和保健品行業(yè)中，例如將活性成分添加到食品中，可用作防腐劑，延長(zhǎng)食品貨架期；添加到功能食品中，具有減肥、抗衰老等作用，起到增強(qiáng)機(jī)體免疫力和預(yù)防疾病的作用。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突