MRI成像技術(shù)在非酒精性脂肪性肝病患者肝臟評(píng)估中的作用

李衛(wèi)俠 陳克敏

隨著全球肥胖和2型糖尿病發(fā)病率上升,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成為全世界最常見的肝臟疾病[1, 2]。與正常對(duì)照組相比,NAFLD和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的肝硬化、肝癌風(fēng)險(xiǎn)明顯升高[3],而NAFLD進(jìn)展還導(dǎo)致肝外疾病發(fā)生,如心血管疾病和慢性腎病,造成巨大的臨床和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此,NAFLD和NASH的早期診斷對(duì)于確定治療策略、治療效果以及HCC和食管靜脈曲張的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估具有至關(guān)重要的臨床意義。

依據(jù)最新的歐洲肝臟研究協(xié)會(huì)(EASL)[4]和美國(guó)肝病研究協(xié)會(huì)(AASLD)指南[5],經(jīng)肝穿刺活檢仍是NAFLD診斷及分期的金標(biāo)準(zhǔn),并可依據(jù)肝纖維化分期預(yù)測(cè)NASH預(yù)后[6, 7]。但是穿刺活檢樣本量較小具有一定的抽樣誤差[8],為有創(chuàng)性檢查可能導(dǎo)致潛在的風(fēng)險(xiǎn),故亟需新的無(wú)創(chuàng)檢查方法來(lái)確定肝穿刺活檢人群。

MRI技術(shù)是一種非侵入性的肝臟評(píng)估方法,可以提供肝臟的解剖學(xué)、功能和代謝信息,對(duì)于NAFLD的診斷和分期有重要價(jià)值,在NAFLD的肝臟整體觀和全面評(píng)估方面具有優(yōu)勢(shì)。目前在NASH肝臟脂肪變性及纖維化評(píng)估診斷中應(yīng)用較多的MRI成像技術(shù)有質(zhì)子密度脂肪分?jǐn)?shù)(PDFF)測(cè)量、定量MRI T1 mapping及磁共振彈性成像(MRE),可分別評(píng)估肝臟脂肪變性和肝纖維化分期。

MRI-PDFF是一種非侵入性的MRI成像技術(shù),能準(zhǔn)確評(píng)估肝臟中甘油三酯的積累,在NAFLD的診斷中具有高精確度和良好的可重復(fù)性[9]。既往研究已證實(shí),MRI-PDFF數(shù)值與肝臟脂肪變性的嚴(yán)重程度密切相關(guān),但同時(shí)還受血脂、身體成分以及胰島素抵抗等多種因素的影響[10]。居勝紅教授團(tuán)隊(duì)[11]采用孟德爾隨機(jī)化、中介分析和多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分(PRS)等方法,發(fā)現(xiàn)MRI-PDFF升高與肝臟惡性腫瘤、NAFLD、NASH、酒精性肝病、肝纖維化和肝硬化的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān),為MRI-PDFF在臨床實(shí)踐中的應(yīng)用提供了理論依據(jù)。

MRI定量技術(shù)T1 mapping[12],可通過(guò)測(cè)量不同時(shí)間點(diǎn)的組織信號(hào)強(qiáng)度,計(jì)算出每個(gè)像素的絕對(duì)T1弛豫時(shí)間,從而生成一張T1 mapping圖,這為更客觀和準(zhǔn)確地評(píng)估組織性質(zhì)提供了一種潛在的方法。該技術(shù)目前在臨床的應(yīng)用非常廣泛,如檢測(cè)與NAFLD相關(guān)的心肌纖維化的程度[13]、評(píng)估肝臟的纖維化分期和炎癥分級(jí)[14]、肝臟功能評(píng)估[15],也可用于腫瘤的檢測(cè)和分期[16]。

磁共振彈性成像(MRE)是一種非侵入性定量檢測(cè)組織機(jī)械性能的影像檢查手段,最早于1995年由梅奧診所的Ehman教授團(tuán)隊(duì)提出[17]。MRE在肝纖維化診斷分期方面的應(yīng)用最早也最為廣泛[4, 5, 18, 19],是評(píng)估NAFLD肝纖維化狀態(tài)最準(zhǔn)確的方法[4],也可用于藥物試驗(yàn)的評(píng)估[20]。據(jù)梅奧診所網(wǎng)站(https:// www.mayoclinic.org/tests-procedures/magnetic-resonance-elastography/about/pac-20385177)顯示,與普通MRI相比,目前全球MRE約有1000臺(tái)設(shè)施,數(shù)量有限,但隨著NAFLD和NASH患者增多,MRE使用率預(yù)計(jì)會(huì)逐年提高。

Li研究團(tuán)隊(duì)[21]以穿刺活檢為金標(biāo)準(zhǔn),對(duì)89例NASH和高危NASH[5](F>2)患者對(duì)比分析了MRE、PDFF、T1 mapping三種MRI技術(shù)在NASH和高危NASH患者的肝臟脂肪變性及纖維化分期方面的診斷效能,研究發(fā)現(xiàn)MRE對(duì)評(píng)估肝纖維化具有顯著價(jià)值,無(wú)論單獨(dú)使用MRE或聯(lián)合T1 mapping均在診斷高危NASH方面具有更優(yōu)異的診斷效能(圖1),T1 mapping對(duì)脂肪變性和肝纖維化都具有較高的敏感性,與脂肪變性分級(jí)和顯著肝纖維化呈正相關(guān),但在診斷高危NASH方面的診斷效能要低于MRE和PDFF,且成像費(fèi)用最高,成像難度高于MRE(圖1),但T1 mapping對(duì)診斷進(jìn)展期纖維化(F≥3)及肝硬化具有一定的應(yīng)用價(jià)值,且與MEFIB(MRE結(jié)合FIB-4)[22]及FAST[23, 24](FibroScan-Aspartate Aminotransferase)相結(jié)合有助于提高高危NASH的診斷效能,并可能在NASH隨訪及預(yù)后評(píng)估方面具有一定的應(yīng)用前景。

圖中五個(gè)標(biāo)簽:脂肪肝(Steatosis)、纖維化(Fibrosis)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、高風(fēng)險(xiǎn)非酒精性脂肪性肝炎(At-risk NASH)、便利性(Convenience)和低成本(Inexpensive);藍(lán)色、橙色和綠色的三條線分別代表MRE、PDFF和T1 mapping,藍(lán)色背景表示三種MRI技術(shù)對(duì)肝臟病理分級(jí)的診斷性能,紅色背景顯示了MRI技術(shù)的可獲取性;每個(gè)軸都從0到4進(jìn)行評(píng)級(jí)(圖片引自Hepatology,2023,78:1200-1208)。

綜上所述,上述各種無(wú)創(chuàng)性MRI成像技術(shù)在NAFLD的肝臟評(píng)估和應(yīng)用方面具有很大的應(yīng)用前景,也可用于NASH療效評(píng)估。其中MRE可評(píng)估整個(gè)肝臟的硬度,且可重復(fù)應(yīng)用,通常不會(huì)出現(xiàn)取樣誤差問(wèn)題,使其在NAFLD肝臟評(píng)估方面具有更大的優(yōu)勢(shì)。當(dāng)然,這些MR成像技術(shù)還面臨一些挑戰(zhàn)和限制,如技術(shù)的復(fù)雜性、標(biāo)準(zhǔn)化的缺乏、數(shù)據(jù)的解釋和分析等問(wèn)題。因此,需要進(jìn)一步的研究和合作,以提高M(jìn)RI技術(shù)的便捷性和可靠性,為NAFLD的診斷和治療提供更好的指導(dǎo)。

利益沖突聲明：所有作者均聲明不存在利益沖突。