劉得平
食物過敏是兒童常見的過敏性疾病之一, 由于牛奶蛋白是小兒主要的食物蛋白來源, 所以牛奶蛋白過敏的發(fā)生率最高。牛奶蛋白過敏能夠涉及全身系統(tǒng),以皮膚及消化系統(tǒng)癥狀表現(xiàn)最為突出, 例如:腹瀉、濕疹、蕁麻疹、反流、嘔吐、便血、腸絞痛等[1]。目前,食物回避法是治療小兒牛奶蛋白過敏的主要手段, 但單純應用取得的效果仍有局限性[2]。有研究發(fā)現(xiàn), 兒童消化系統(tǒng)屏障功能尚未完全發(fā)育, 加之黏膜通透性較高, 牛奶蛋白過敏后會促使黏膜出現(xiàn)免疫炎癥反應,繼而引起或加重過敏癥狀[3]。孟魯司特鈉屬于白三烯受體拮抗類制劑, 可以抑制白三烯和其受體結(jié)合, 有效阻斷機體的炎癥反應途徑[4]。中醫(yī)認為, 牛奶蛋白過敏主要與脾虛濕盛有關, 治療時可取運脾化濕之法。醒脾養(yǎng)兒顆粒是由毛大丁草、山梔茶、一點紅、蜘蛛香等藥物組成的中成藥制劑, 具有固腸止瀉、醒脾開胃、養(yǎng)血安神的功效[5]。為了完善小兒牛奶蛋白過敏的治療方案, 本研究選取94 例牛奶蛋白過敏患兒作為研究對象, 分析醒脾養(yǎng)兒顆粒與孟魯司特鈉聯(lián)合治療取得的效果, 現(xiàn)報告如下。
1.1 一般資料 選取2021 年1 月~2022 年12 月期間本院收治的牛奶蛋白過敏患兒94 例。納入標準:參照《食物過敏相關消化道疾病診斷與管理專家共識》[6]中對于牛奶蛋白過敏的診斷標準確診;年齡2~9 歲;本次研究方案取得了患兒家屬的知情同意權。排除標準:消化系統(tǒng)畸形;代謝性疾病、免疫性疾病;感染性腹瀉、嚴重營養(yǎng)不良;肝腎功能不全;近1 個月內(nèi)使用過抗炎藥物;心肺功能不全。使用隨機數(shù)字表法將94 例患兒分為對照組與研究組, 每組47 例。對照組:年齡2~9 歲, 平均年齡(5.49±1.19)歲;病程7~22 d, 平均病程(17.56±3.56)d。研究組:年齡2~9 歲,平 均 年 齡(5.52±1.18) 歲;病 程7~23 d, 平 均 病 程(17.49±3.69)d。兩組一般資料比較, 結(jié)果未見差異性(P>0.05), 可進行比較。此次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。
1.2 方法 兩組均采取食物回避法以及常規(guī)抗過敏與對癥治療。對照組采用孟魯司特鈉咀嚼片(石藥集團歐意藥業(yè)有限公司, 國藥準字H20203047, 規(guī)格:4 mg)治療, 其中2~5 歲的患兒口服孟魯司特鈉咀嚼片,4 mg/次, 1 次/d;6~9 歲的患兒口服孟魯司特鈉咀嚼片(合肥英太制藥有限公司, 國藥準字H20203252, 規(guī)格:5 mg)治療, 5 mg/次, 1 次/d。持續(xù)治療4 周。
研究組在對照組的基礎上應用醒脾養(yǎng)兒顆粒(貴州健興藥業(yè)有限公司, 國藥準字Z20025415, 規(guī)格:2 g)治療, 溫水(40℃以下)沖服, ≥7 歲患兒用量為4 g/次,2~6 歲患兒用量為2 g/次, 1 次/d。持續(xù)治療4 周。
1.3 觀察指標及判定標準
1.3.1 臨床療效 參照《兒童過敏性疾病診斷及治療專家共識》[7]中的標準評價兩組患兒的臨床療效, 其中癥狀消失, 皮損消退80%以上, 排便次數(shù)與大便性狀恢復正常為顯效;癥狀明顯好轉(zhuǎn), 皮損消退30%~80%, 排便次數(shù)減少50%及以上, 大便性狀明顯改善為有效;癥狀無變化, 皮損消退不足30%, 排便次數(shù)減少不足50%, 大便性狀無變化為無效??傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。
1.3.2 炎癥因子及免疫因子 治療前后采集患兒的靜脈血標本3 ml, 高速離心, 血清分離后以酶聯(lián)免疫吸附法對炎癥因子IL-6、TNF-α 進行檢測, 以流式細胞儀對免疫因子CD8+、CD4+進行檢測。
1.4 統(tǒng)計學方法 文中數(shù)據(jù)使用SPSS23.0 統(tǒng)計學軟件處理及分析, 以例數(shù)(n)與百分率(%)描述計數(shù)資料,結(jié)果行χ2檢驗;以均數(shù)±標準差(±s)描述計量資料, 結(jié)果行t 檢驗。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。
2.1 兩組患兒的臨床療效比較 在總有效率比較中,研究組高于對照組(P<0.05)。見表1。
表1 兩組患兒的臨床療效比較[n(%)]
2.2 兩組患兒的炎癥因子比較 治療前, 兩組IL-6、TNF-α 水平比較, 無差異性(P>0.05);治療后, 研究組IL-6、TNF-α 水平較對照組低(P<0.05)。見表2。
表2 兩組患兒的炎癥因子比較( ±s, pg/ml)
表2 兩組患兒的炎癥因子比較( ±s, pg/ml)
注:與對照組治療后比較, aP<0.05
組別 例數(shù) IL-6 TNF-α治療前 治療后 治療前 治療后研究組 47 26.20±4.56 7.65±2.03a 23.65±4.00 6.28±1.50a對照組 47 26.19±3.79 15.20±3.05 23.60±4.25 13.23±2.45 t 0.012 14.127 0.059 16.586 P 0.991 0.000 0.953 0.000
2.3 兩組患兒的免疫因子比較 治療前, 兩組CD8+、CD4+水平比較, 無差異性(P>0.05);治療后, 研究組CD4+水平較對照組高, CD8+水平較對照組低(P<0.05)。見表3。
表3 兩組患兒的免疫因子比較( ±s, %)
表3 兩組患兒的免疫因子比較( ±s, %)
注:與對照組治療后比較, aP<0.05
組別 例數(shù) CD8+ CD4+治療前 治療后 治療前 治療后研究組 47 33.08±1.70 25.05±2.02a 38.49±6.20 48.68±5.50a對照組 47 33.16±1.82 28.64±3.05 38.50±5.82 44.50±4.86 t 0.220 6.728 0.008 3.904 P 0.826 0.000 0.994 0.000
牛奶蛋白過敏是兒童群體最為常見的過敏性問題,對其生長發(fā)育與生活質(zhì)量造成了嚴重的影響[8]。目前,食物回避法是臨床主要推薦的小兒牛奶蛋白過敏治療手段, 即盡量避免接觸或攝入過敏原, 但其難以快速消除患兒的癥狀與體征[9]。因此, 探尋高效的治療方案保障牛奶蛋白過敏患兒的治療效果十分必要。
有研究發(fā)現(xiàn), 由于兒童消化道黏膜具有較高的通透性, 機體攝入大量蛋白后能夠結(jié)合于嗜酸粒細胞與肥大細胞表面抗體, 介導釋放白三烯、組胺等過敏介質(zhì),繼而引起或加重炎癥反應, 導致一系列的過敏癥狀與體征[10]。孟魯司特鈉屬于白三烯受體拮抗藥, 對于平滑肌中的白三烯活性具有抑制作用, 繼而發(fā)揮出抗炎功效[11,12]。醒脾養(yǎng)兒顆粒是一種中成藥制劑, 其主要成分毛大丁草主治小兒風寒泄瀉、疳積;蜘蛛香止痛理氣、止瀉消食;一點紅、山梔茶解毒清熱。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn), 醒脾養(yǎng)兒顆粒能夠促進胃酸與胃蛋白酶分泌, 修復胃黏膜, 增強患兒的胃腸道功能, 促進營養(yǎng)物質(zhì)吸收。本文研究結(jié)果顯示, 在總有效率比較中, 研究組高于對照組(P<0.05)。結(jié)果說明, 孟魯司特鈉能夠阻斷白三烯與相關受體結(jié)合, 緩解炎癥反應, 醒脾養(yǎng)兒顆粒調(diào)節(jié)了胃腸道菌群, 促進損傷黏膜恢復, 二者聯(lián)合應用進一步緩解了患兒的過敏反應, 提高了整體治療效果。
有研究指出, 大量炎癥因子釋放參與了牛奶蛋白過敏的發(fā)生過程, TNF-ɑ 與IL-6 均為臨床常見的炎癥因子, 其中TNF-ɑ 對于損傷的血小板具有激活作用, 與Th1 免疫細胞導致的炎癥反應關系密切, 可以誘導組織細胞二次損傷[13];IL-6 能夠誘導肝細胞生成急性反應蛋白, 促進炎癥介質(zhì)的級聯(lián)反應[14]。本文研究發(fā)現(xiàn), 治療后, 研究組IL-6、TNF-α 水平較對照組低(P<0.05)。結(jié)果說明, 孟魯司特鈉聯(lián)合醒脾養(yǎng)兒顆??梢杂行Ы档突純簷C體的炎癥水平, 考慮可能與孟魯司特鈉的非激素類抗炎作用以及醒脾養(yǎng)兒顆粒的清熱解毒功效聯(lián)合抑制了機體炎癥反應有關, 但具體作用機制尚未明確, 仍需要進一步研究。此外, 過敏性疾病與機體免疫功能密切相關, 二者互相影響, 即免疫力下降會導致過敏反應, 而過敏反應促使免疫力降低[15]。本文研究中, 治療后研究組CD4+水平較對照組高,CD8+水平較對照組低(P<0.05)??梢? 在孟魯司特鈉治療的基礎上應用醒脾養(yǎng)兒顆粒可以保護腸道免疫能力, 促進營養(yǎng)物質(zhì)的消化與吸收, 繼而提高了機體細胞免疫功能, 為疾病預后提供有利的保障。
綜上所述, 醒脾養(yǎng)兒顆粒與孟魯司特鈉聯(lián)合治療小兒牛奶蛋白過敏效果確切, 可以有效抑制患兒的炎癥反應, 提高其免疫功能, 適于臨床應用。但由于本次研究樣本量偏小, 加之觀察時間短, 所以醒脾養(yǎng)兒顆粒與孟魯司特鈉聯(lián)合治療小兒牛奶蛋白過敏的遠期效果仍需要延長觀察時間、增加樣本量進一步論證。