血清FOXQ1、CEACAM19、CA72-4、CA15-3檢測對宮頸癌患者的早期診斷效果分析

文亞平（南華大學(xué)附屬長沙中心醫(yī)院,湖南 長沙 410008）

宮頸癌的臨床診斷目前仍以病理學(xué)檢查結(jié)果為準(zhǔn)，但該檢查方式的局限性也較為明顯，具體表現(xiàn)為獲取病變組織的過程中所采取的侵入性操作會對機(jī)體造成創(chuàng)傷，導(dǎo)致患者對此難以接受，特別是發(fā)病早期無明顯癥狀時患者更不愿采用該方式進(jìn)行檢查，導(dǎo)致患者病情可能會因此延誤。糖類抗原72-4（CA72-4）在分類上屬于糖蛋白范疇，糖類抗原15-3（CA15-3）在分類上與CA72-4同屬于糖蛋白類物質(zhì)，且兩種物質(zhì)在多種惡性腫瘤中均呈現(xiàn)出表達(dá)異常的現(xiàn)象，既往研究指出以上兩種糖蛋白在宮頸癌病灶組織中均出現(xiàn)高表達(dá)[1]。叉頭框蛋白Q1（FOXQ1）對癌細(xì)胞增殖能夠產(chǎn)生調(diào)控作用，且其表達(dá)與癌細(xì)胞的侵襲過程密切相關(guān)。癌胚抗原相關(guān)細(xì)胞黏附分子19（CEACAM19）在多種女性惡性腫瘤中呈現(xiàn)出表達(dá)異常升高的現(xiàn)象，既往研究指出該物質(zhì)在卵巢癌、乳腺癌等女性高發(fā)腫瘤中均存在表達(dá)異?，F(xiàn)象。本文旨在研究聯(lián)合檢驗(yàn)CA72-4、CA15-3、FOXQ1、CEACAM19的診斷效能，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院收治的90例宮頸癌患者為A組，年齡43-66歲，平均（56.94±7.61）歲；腫瘤直徑1.8-4.0cm，平均（2.90±0.57）cm；分化程度：高分化42例，低中分化48例；人乳頭瘤病毒感染（HPV）：有34例，無56例；病理類型：鱗癌32例，腺癌58例。以我院同期收治的90例宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）患者為B組，年齡40-67歲，平均（57.02±7.98）歲。另以同期在我院進(jìn)行體檢的90例健康女性為對照組，年齡41-65歲，平均（55.86±8.17）歲。三組年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①A組、B組患者經(jīng)病理學(xué)檢查確診；②所有患者簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重營養(yǎng)不良者；②入組前接受治療者；③合并其他腫瘤者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過。

1.2 方法 三組患者均于檢查當(dāng)天采集4-5mL空腹外周靜脈血送檢，實(shí)驗(yàn)室將血樣進(jìn)行離心處理（5500r/min，6min）后采集血清進(jìn)行檢測，CA72-4、CA15-3以電化學(xué)發(fā)光法測定，F(xiàn)OXQ1、CEACAM19以酶聯(lián)免疫吸附法測定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 使用SPSS27.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)，宮頸癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素采用Logistic多元回歸分析，各指標(biāo)診斷效能采用受試者工作特征（ROC）及曲線下面積（AUC）評估。P＜0.05表示數(shù)據(jù)對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組CA72-4、CA15-3、FOXQ1、CEACAM19水平比較 A組CA72-4、CA15-3、FOXQ1、CEACAM19水平均高于B組與對照組，且與B組高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 三組CA72-4、CA15-3、FOXQ1、CEACAM19水平比較

2.2 宮頸癌患者病理特征與CA72-4、CA15-3、FOXQ1、CEACAM19的關(guān)系分析 低中分化宮頸癌患者CA72-4、CA15-3、FOXQ1、CEACAM19水平高于高分化患者（P＜0.05），見表2。

表2 宮頸癌患者病理特征與CA72-4、CA15-3、FOXQ1、CEACAM19的關(guān)系分析

2.3 宮頸癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素分析 CA72-4、CA15-3、FOXQ1、CEACAM19均為宮頸癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素（P＜0.05），見表3。

表3 宮頸癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素分析

2.4 各血清指標(biāo)早期診斷宮頸癌的效能 CA72-4、CA15-3、FOXQ1、CEACAM19聯(lián)合檢測受試者工作特征曲線下面積高于單獨(dú)檢測（P＜0.05），見表4。

表4 各血清指標(biāo)早期診斷宮頸癌的效能

3 討論

CA72-4在多種惡性腫瘤中均存在高表達(dá)現(xiàn)象，既往在胃癌檢查中常作為輔助診斷指標(biāo)，有研究[2-3]指出，卵巢癌病情嚴(yán)重程度與該物質(zhì)水平呈正相關(guān)。在本研究中，A組CA72-4水平較B組與對照組明顯更高（P＜0.05），提示CA72-4在宮頸癌患者中也存在表達(dá)明顯升高情況。同時多因素分析顯示CA72-4是宮頸癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素（P＜0.05），且當(dāng)其水平超過9.14U/mL時更容易發(fā)病。CA15-3在健康人群中普遍呈低表達(dá)，但機(jī)體內(nèi)出現(xiàn)惡性病變時，該物質(zhì)會被癌細(xì)胞大量合成分泌，從而導(dǎo)致其表達(dá)大幅升高，該物質(zhì)與CA72-4一樣，在多種惡性腫瘤中均存在高表達(dá)現(xiàn)象[4-5]。在本研究中，A組CA15-3水平較B組與對照組明顯更高（P＜0.05），提示CA15-3在宮頸癌患者中也存在表達(dá)明顯升高情況；同時多因素分析顯示CA15-3是宮頸癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素（P＜0.05），且當(dāng)其水平超過27.27U/mL時更容易發(fā)病。

FOXQ1能夠?qū)?xì)胞周期進(jìn)行調(diào)節(jié)，這與其轉(zhuǎn)錄因子的特性有關(guān)，該物質(zhì)能夠通過對細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)產(chǎn)生影響，使腫瘤微環(huán)境發(fā)生改變，從而對上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化產(chǎn)生誘導(dǎo)作用[6-7]。在本研究中，A組FOXQ1水平較B組與對照組明顯更高（P＜0.05），提示在宮頸癌患者中FOXQ1表達(dá)存在明顯升高現(xiàn)象。分析原因可能是，F(xiàn)OXQ1對于宮頸細(xì)胞的異常增殖能夠產(chǎn)生促進(jìn)作用，使上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化進(jìn)程加快，從而促使癌變發(fā)生[8]。同時多因素分析顯示FOXQ1是宮頸癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素（P＜0.05），且當(dāng)其水平超過7.40ng/mL時更容易發(fā)病。CEACAM19屬于癌胚抗原類物質(zhì)，既往研究[9-10]指出在細(xì)胞增殖中該物質(zhì)表達(dá)異常，且深度參與細(xì)胞轉(zhuǎn)移，在卵巢癌、乳腺癌等女性高發(fā)惡性疾病中該物質(zhì)表達(dá)均異常升高，但在宮頸癌患者中該物質(zhì)表達(dá)情況尚不十分明確。在本研究中，A組CEACAM19水平較B組與對照組明顯更高（P＜0.05），提示CEACAM19在宮頸癌患者中也存在表達(dá)異常情況；同時多因素分析顯示CEACAM19是宮頸癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素（P＜0.05），且當(dāng)其水平超過69.65ng/mL時更容易發(fā)病。從各血清指標(biāo)診斷效能來看，F(xiàn)OXQ1、CEACAM19、CA72-4、CA15-3聯(lián)合診斷的AUC為0.961，明顯高于各指標(biāo)單獨(dú)診斷的AUC（P＜0.05），提示各指標(biāo)聯(lián)合檢測能夠更好地診斷早期宮頸癌。

綜上所述，宮頸癌患者FOXQ1、CEACAM19、CA72-4、CA15-3表達(dá)明顯升高，其聯(lián)合檢測能夠使宮頸癌早期診斷效能明顯提高。