張鈺沁 林 莉
1 廣西中醫(yī)藥大學(xué)(廣西南寧 530200)
2 黑龍江省中醫(yī)藥科學(xué)院(黑龍江哈爾濱 150036)
西藥中藥化隸屬于中西醫(yī)結(jié)合的范疇,屬于中體西用內(nèi)容,即在中醫(yī)藥的理論體系下,歸納總結(jié)西藥的四氣五味、性味歸經(jīng)及作用和毒性等中藥化特性,以期其可在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下治療疾病。清末時(shí)期,西醫(yī)西藥大量涌入中國,近代名醫(yī)張錫純通過對(duì)西藥的研究,在《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》中將部分西藥總結(jié)了其中藥化特性,使用在方劑之中,最著名的例子當(dāng)屬阿司匹林石膏湯。至今,雖然西藥中藥化已有大致的框架,但對(duì)于西藥中藥化的具體研究尚屈指可數(shù),西藥中藥化的道路仍然艱難漫長。
現(xiàn)代科學(xué)認(rèn)為,所有物質(zhì)均由分子原子構(gòu)成,中藥、西藥的有效成分亦然。所以中藥也可以作為西藥使用,反之亦可。且中西藥互通互用的例子屢見不鮮,如從西醫(yī)運(yùn)用中藥青蒿提煉青蒿素治療瘧疾,又如從中西醫(yī)均運(yùn)用冰片、硼砂等藥物治病的案例中,即可見一斑。
中醫(yī)認(rèn)為,世間萬物如草木樹石、音樂聲響、喜怒哀樂等等,從有形到無形,無不在陰陽五行之中,均可入藥。又如石膏、硼砂、砒霜、冰片等等,表明中藥里面不乏礦物類藥物及合成藥物。既然礦物和合成物都可入中藥,那么由實(shí)驗(yàn)室研制的西藥,也并未脫離陰陽五行,完全可做中藥使用。二者最大區(qū)別就在于前者經(jīng)過中醫(yī)藥千百年的經(jīng)驗(yàn)提煉,有了相對(duì)明確的中藥藥性歸納,后者還有待挖掘。
中西醫(yī)結(jié)合分為兩個(gè)部分,一是西體中用,一是中體西用。西體中用即是以現(xiàn)代西方醫(yī)學(xué)為理論體系,指導(dǎo)中藥臨床用藥,本質(zhì)為西醫(yī)主導(dǎo),是當(dāng)今中西醫(yī)結(jié)合的主流。但從臨床上看,在西醫(yī)理論指導(dǎo)下,某些中藥有效率不盡如人意,存在許多用西醫(yī)理論無法解釋的現(xiàn)象,有必要考慮中體西用之路,以彌補(bǔ)西體中用在理論與臨床應(yīng)用上的缺陷。而中體西用是以中醫(yī)理論體系為本,指導(dǎo)西藥臨床用藥,其中關(guān)鍵即西藥中藥化。所以,研究西藥中藥化是中西醫(yī)結(jié)合中繞不開的課題。
再者,以西醫(yī)為主的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)注重局部和微觀去認(rèn)識(shí)疾病,中醫(yī)則歷來注重整體觀,如果二者能夠通過西藥中藥化的形式打破隔閡,探討并明確西藥的中藥化特性,有望使理化指標(biāo)等西醫(yī)指標(biāo)和理論與中醫(yī)病機(jī)理論對(duì)應(yīng)起來,既實(shí)現(xiàn)中醫(yī)的客觀及微觀化,又實(shí)現(xiàn)西醫(yī)的整體化[1],將有利于中西醫(yī)共同發(fā)展進(jìn)步,成為里程碑式的存在。
若西藥中藥化得以推廣普及,醫(yī)生對(duì)西藥將加深理解,可以大大提高其對(duì)西藥使用的準(zhǔn)確率,也極有可能推斷并發(fā)現(xiàn)某些西藥新的作用與功效,甚至可反向推測(cè)其還未被發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng),這將更有利于醫(yī)生針對(duì)患者病情制定精確合理的治療方案,不僅能提高疾病的診療有效率,還可更大程度地減輕或避免西藥不良反應(yīng)。這有利于建立更為成熟的中西醫(yī)結(jié)合診療體系,拓展西藥的診療思路,優(yōu)化藥物的組合結(jié)構(gòu),提高診療水平。
眾所周知,西藥用量多以毫克、微克計(jì)數(shù),對(duì)比多數(shù)中藥來說用量極少,所以西藥純度高,藥效明顯,若按普通中藥劑量如3 g加減必然風(fēng)險(xiǎn)極大。西藥藥效顯著,同時(shí)不良反應(yīng)也相應(yīng)較大,目前已知西藥說明書必寫內(nèi)容就含毒副作用、不良反應(yīng)、使用禁忌,而中藥中成藥則大多為“禁忌及不良反應(yīng)尚不明確”,說明同等量級(jí)劑量下多數(shù)西藥的毒副作用遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于多數(shù)的中藥制劑,需要足夠重視。
西藥雖然有復(fù)方及組合用藥,但仍多為單種成分,而中藥多含多種活性成分,無論動(dòng)物實(shí)驗(yàn)還是對(duì)于疾病的治療,用藥時(shí)西藥更便于控制變量及觀察藥效,所以西藥用藥結(jié)果大多數(shù)十分明確,更有利于總結(jié)歸納其相關(guān)特性。
各文獻(xiàn)中出現(xiàn)頻率最高且最重要的西藥中藥化辦法,就是通過西藥的正向作用來歸納它的性味歸經(jīng)。如單論阿司匹林能預(yù)防心肌梗死、預(yù)防深靜脈血栓和肺栓塞,由此可推斷阿司匹林入心肺二經(jīng),可活血化瘀;阿司匹林能解熱鎮(zhèn)痛,又可推測(cè)出阿司匹林性涼、味辛。
按照西藥的作用機(jī)制推測(cè)其中藥性質(zhì)及功效,如阿司匹林有抗血小板聚集的功效,即阿司匹林有抗凝血作用,由此可推測(cè)阿司匹林有活血化瘀之功。又如氫氯噻嗪,氫氯噻嗪以其利尿作用常用于水腫疾病的治療,即排泄體內(nèi)多余的液體。水為陰,水性寒而潤下,《神農(nóng)本草經(jīng)》說“療寒以熱藥,療熱以寒藥”,故需溫?zé)嶂沃?,故由此可推?dǎo)出氫氯噻嗪其性溫?zé)帷R驓渎揉玎河欣蜃饔?,故認(rèn)其味甘[1]。同理,大量鎂離子對(duì)血管平滑肌有直接舒張作用,降低外周血管阻力,改善微循環(huán),說明硫酸鎂兼能溫煦心陽,鼓舞血行則陰水易去,因此,硫酸鎂有溫陽利水的功效[2]。
中醫(yī)理論來說,所用藥物性味歸經(jīng)功效和患者證型不一致,就容易產(chǎn)生不良反應(yīng)。但不良反應(yīng)也是側(cè)面體現(xiàn)藥物作用的一個(gè)方面:寒涼藥物使用不當(dāng)會(huì)引起胃痛、寒戰(zhàn)等寒邪入體的臨床表現(xiàn),又如熱性藥物使用不當(dāng)可引起高熱、驚厥甚至角弓反張等的不良反應(yīng)。如二甲雙胍的常見不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、腹瀉、味覺異常,有時(shí)也可出現(xiàn)腹痛、便秘、腹脹、消化不良,以及頭暈、頭痛、流感樣癥狀、肌肉疼痛、低血壓、心悸、潮紅、寒戰(zhàn)、胸部不適、皮疹、乏力、疲倦等情況,反向推理即可得知,二甲雙胍性味寒涼。再如硫唑嘌呤的胃腸道不良反應(yīng)包括腹脹、腹瀉、腹痛、惡心、納差[3]等偏寒性的癥狀表現(xiàn),可知硫唑嘌呤為寒涼藥,而其又以血液系統(tǒng)損害最為常見[3],可得知其入血分。
根據(jù)漢初陸賈記載,“至于神農(nóng)……嘗百草之實(shí),察酸苦之味,教民食五谷”,古人在總結(jié)中藥四氣五味的最基本方法就是依靠嗅覺和味覺,所以某些西藥也可以借鑒聞氣味和嘗味道的方法來作為四氣五味的參考。如氫氯噻嗪味道略苦,且苦能泄、能燥,能燥濕以化痰,而又因其性溫,為苦溫燥濕藥,故認(rèn)為氫氯噻嗪其五味為甘、苦[1]。
西藥大多數(shù)雖為實(shí)驗(yàn)合成藥,但其最初原料依舊取自自然界。比如阿司匹林最常見的就是由水楊酸和乙酸酐通過一系列反應(yīng)合成的,而水楊酸最初是植物柳樹皮提取物。在中藥中,柳樹皮苦,性寒,可以祛風(fēng)利濕,消腫止痛,《唐本草》記載,枝皮主痰熱淋疾;《綱目》記載,煎服,治黃疸白濁;酒煮,熨諸痛腫,去風(fēng),止痛消腫。另外,阿司匹林是用途最廣、最為普遍的解熱鎮(zhèn)痛藥和抗風(fēng)濕藥,具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕和抗血小板聚集等多方面的藥理作用,這和柳樹皮的作用十分相似,側(cè)面可說明西藥的性味功效可以從其初始自然原料的性味歸經(jīng)和功效主治中借鑒與參考。
對(duì)于用上述方式仍無法明確性味歸經(jīng)及功效主治的西藥,大致還有兩種辦法:實(shí)驗(yàn)室研究以及患者用藥評(píng)估。
目前筆者可查找到的實(shí)驗(yàn)室研究方法文獻(xiàn)中,用噻唑藍(lán)(MTT)比色法檢測(cè)12種降壓西藥來判斷藥物的寒熱溫涼性質(zhì),利用細(xì)胞學(xué)方法對(duì)西藥寒熱藥性進(jìn)行評(píng)價(jià),這為西藥中藥化提供了一種簡(jiǎn)單實(shí)用的評(píng)價(jià)寒熱藥性的方法[4]。
患者用藥評(píng)估是根據(jù)患者用藥前后癥狀及證型進(jìn)行對(duì)比和評(píng)估,具體方法為:對(duì)患者進(jìn)行西醫(yī)藥學(xué)診斷,給予相應(yīng)西藥治療后,再診斷判定療效及不良反應(yīng)。在給藥前后,亦作中醫(yī)藥學(xué)診斷,并判定療效。根據(jù)中醫(yī)藥學(xué)診斷所見患者身體變化情況,并結(jié)合西醫(yī)藥學(xué)診斷結(jié)果,歸納確定所用西藥的中藥基本內(nèi)容。如細(xì)菌感染者選用頭孢菌素治療,結(jié)果僅實(shí)熱證者起效,虛寒者無效或出現(xiàn)不良反應(yīng),則其中藥基本內(nèi)容有味苦、性寒、具清熱解毒功效,若肺部感染者效佳,表明歸肺經(jīng)[5]。
若西藥的中藥藥性推測(cè)正確,我們就可反向推測(cè)出它的某些未曾發(fā)現(xiàn)的作用、用藥注意事項(xiàng)及不良反應(yīng)。如青霉素,將其當(dāng)做味苦性寒涼的清熱瀉火解毒的中藥來看,對(duì)于熱毒熾盛的實(shí)熱證有很好的療效[6],因此青霉素最適用于炎癥感染中屬于中醫(yī)熱毒熾盛的實(shí)熱證。但從中醫(yī)理論角度來說寒涼藥物易傷正氣,由此可以推測(cè)青霉素的不良反應(yīng)中大概率會(huì)有畏寒、食欲不振、乏力、腹瀉等寒性傾向表現(xiàn),而傷正氣在西醫(yī)來說即為免疫功能受到影響,這從側(cè)面證明青霉素不良反應(yīng)中“白細(xì)胞減少”是可以利用西藥中藥化理論推測(cè)得知的。
5.2.1 同種藥物小劑量和大劑量不同的作用 在中藥中有很多用量不同效果即不同的藥物。例如柴胡,通常10 g以內(nèi)用量為升陽舉陷,10~20 g的用量為疏肝理氣,繼續(xù)加量的柴胡則有清半表半里之熱的作用。反觀西藥亦然。目前中醫(yī)文獻(xiàn)中記載西藥用量不同作用即不同的,當(dāng)屬張錫純[7]對(duì)于阿司匹林用量的描述。張錫純認(rèn)為阿司匹林“其性少用則涼,多用則熱”,而阿司匹林不良反應(yīng)中描述,大劑量可直接作用于血管平滑肌,而導(dǎo)致外周血管擴(kuò)張;服用量大時(shí),還可出現(xiàn)所謂水楊酸反應(yīng),癥狀為頭痛、眩暈、耳鳴、視聽力減退,甚至可出現(xiàn)精神錯(cuò)亂、驚厥甚至昏迷等。根據(jù)上述癥狀,張錫純推測(cè) “阿司匹林量大時(shí)性質(zhì)為熱”頗有道理。另外,阿司匹林味道偏酸,按中醫(yī)理論,酸屬木,過酸則木多生火,而耳鳴、眩暈、頭痛、視聽力減退,很可能為肝火過大導(dǎo)致肝陽上亢引起,這和食用過多酸味水果容易上火的道理相通。
5.2.2 制定的西藥計(jì)量范圍 如上所說,阿司匹林的大劑量和小劑量的性質(zhì)不同,大小劑量的定義與定量,就需要按照不同病癥調(diào)整用量。普遍認(rèn)為阿司匹林用于解熱、鎮(zhèn)痛0.9~1.8 g/d,用于抗風(fēng)濕,3~5 g/d。根據(jù)筆者中醫(yī)臨床經(jīng)驗(yàn),風(fēng)濕痹痛多因風(fēng)寒凝結(jié)于局部、寒凝化熱導(dǎo)致,可以大膽推測(cè)阿司匹林抗風(fēng)濕的功效,即利用它大劑量的溫?zé)崴幮灾委熂膊?,所以推測(cè)阿司匹林3 g開始的藥性應(yīng)已轉(zhuǎn)成溫?zé)嵝再|(zhì)。從阿司匹林的例子可以表明,我們可以通過西藥使用劑量說明及不良反應(yīng),結(jié)合臨床,來劃定合適中醫(yī)使用的用藥劑量范圍。當(dāng)然如中藥附子救亡陽證,李可老中醫(yī)[8]可以用到達(dá)上百克,遠(yuǎn)超常規(guī)劑量,所以若需使用西藥的特殊劑量,也極需臨床醫(yī)師的水平及經(jīng)驗(yàn),有待詳細(xì)研究。
5.3.1 目前已知可以和其他中藥同入煎劑或者同時(shí)服用的西藥舉例 張錫純《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》中提到石膏可以與阿司匹林同用,以發(fā)散風(fēng)熱:“生石膏二錢,阿斯必林一瓦,上藥二味,先用白庶糖沖水,送服阿斯必林。再將石膏煎湯一大碗,待周身正出汗時(shí),乘熱將石膏湯飲下三分之二,以助阿斯必林發(fā)表之力。治至汗出之后,過兩三點(diǎn)鐘,猶覺有余熱者,可仍將所余石膏湯溫飲下。若藥服完,熱猶未盡者,可但用生石膏煎湯,或少加粳米煎湯,徐徐溫飲之,以熱全退凈為度,不用再服阿斯必林也”[7]。這個(gè)例子可以直接說明西藥可以與中藥同用,但現(xiàn)今相關(guān)臨床研究尚有大量空白有待填補(bǔ)。
5.3.2 從西藥的中藥特性推測(cè)西藥的配伍禁忌 中藥配伍有十八反十九畏,意在減輕不良反應(yīng),又有配伍七情中的相反與相畏,遵之以避免藥效被減輕。西藥的純度極高且作用顯著,所以西藥更需注意用藥禁忌。在中醫(yī)藥中,同一偏性的藥物不建議同時(shí)大量使用,會(huì)使得偏性及不良反應(yīng)更重,如生姜和白酒,兩者均屬于大熱之物,就應(yīng)避免同時(shí)使用;當(dāng)然在中藥中也需注意作用相反的兩種藥物,如人參和萊菔子,前者補(bǔ)氣后者散氣,兩者同用會(huì)使人參補(bǔ)氣作用大大降低。同理,可以從西藥的中藥特性推測(cè)得知西藥的用藥禁忌。如:筆者通過查閱文獻(xiàn),大膽推測(cè)艾司唑侖為寒性藥物,地高辛大概率為強(qiáng)收斂藥物,二者同時(shí)使用時(shí),藥物寒氣被強(qiáng)力收斂于體內(nèi),如果使用不當(dāng),容易出現(xiàn)中醫(yī)所說“關(guān)門留寇”的問題,有概率引起胃痛、自覺寒冷、胸悶等有關(guān)寒性體征,所以推測(cè)地高辛與艾司唑侖不宜同時(shí)使用,而苯二氮卓類藥物與地高辛聯(lián)用時(shí),可升高地高辛的血清濃度、增強(qiáng)其藥理作用,可能產(chǎn)生的不良反應(yīng)如胃腸道癥狀等,可以側(cè)面印證以上想法。當(dāng)然以上藥物的中藥性質(zhì)僅為筆者推測(cè),僅供參考。
在得知西藥的中藥特性后,可以通過其對(duì)特殊疾病的特效治療作用,推知疾病的病因病機(jī)。具體如某藥物被推知其歸經(jīng)為肝,微寒,若它可以用作某特殊疾病,即可考慮此病是否為肝火旺盛導(dǎo)致。又如激素性質(zhì)偏熱,用其治療某一些類型腎病綜合征尿蛋白偏高,即可考慮引起尿蛋白偏高是否為寒涼入腎導(dǎo)致。
阿托品:辛苦,溫,入心、肺、脾胃、大小腸、腎經(jīng),回陽救逆,溫中散寒止痛,止吐利、攝涎唾、固表斂汗,振奮心、腎陽,溫肺化痰開竅,活血化瘀。陽熱亢盛、便秘、癮閉者禁用[9]。
頭孢拉定:苦,寒,入肺、膽、膀胱經(jīng),清熱解毒,化痰燥濕止咳,正虛慎用[10]。
四環(huán)素:味苦、性寒,具清熱解毒功效[10]
呋喃唑酮:苦,寒,入大腸經(jīng),清熱燥濕,擅濕熱證,虛寒慎用[10]。
氨芐西林、頭孢菌素、紅霉素、土霉素:寒性[11],虛寒慎用。
蝮蛇抗栓酶:甘,微溫,入肝、心經(jīng),通絡(luò),擅非血瘀證的虛寒體質(zhì),熱證慎用[12]。
曲克蘆丁、尼莫地平:辛、甘,微溫,入肝經(jīng),活血通絡(luò),擅血瘀證的虛寒體質(zhì)[12]。
胞二磷膽堿:甘、酸,微溫,人肝、腎、心經(jīng),補(bǔ)肝腎,開竅,擅寒證[12]。
甘露醇:甘、淡,平,入腎、膀胱、肝、心經(jīng),利水消腫,開竅,熱證與清開靈配伍,寒證與胞二磷膽堿配伍[12]。
吲達(dá)帕胺:溫,健脾利濕,擅痰濕壅盛證[13]。
非洛地平緩釋片;溫,健脾利濕,擅痰濕壅盛證[13]。
厄貝沙坦氫氯噻嗪片:涼,平肝潛陽,擅肝陽上亢證[13]。
硝苯地平:平,健脾滲濕化痰、陰陽并補(bǔ),擅痰濕壅盛型、陰陽兩虛證[13]。
美托洛爾、卡托普利、氨氯地平:寒性[4];
普萘洛爾、培哚普利、雷米普利、氯沙坦鉀、尼群地平等為熱性[4]。
利血平片:甘,涼,入肝經(jīng),平肝潛陽、清瀉肝火、滋補(bǔ)肝腎,擅肝陽上亢、夾濕,肝腎陰虛證[14]。
ACEI類:涼,滋陰潛陽,擅陰虛陽亢證[13]。
干擾素:入脾、肝、膽經(jīng),疏肝健脾、清利濕熱,擅肝郁脾虛、肝膽濕熱證[13]。
阿德福韋酯:清熱利濕、疏肝健脾,擅濕熱中阻、肝郁脾虛證[13]。
拉米夫定:涼,清熱解毒,擅肝膽濕熱證”[13]。
格列齊特:益氣養(yǎng)陰,擅氣陰兩虛證[15]。
多潘立酮:辛、苦,寒,入脾、胃、肝經(jīng),和胃降逆、疏肝清熱、活血化濕,擅肝胃不和、肝胃郁熱、肝郁脾虛證[16]。
低分子肝素:活血化瘀,擅血瘀證[13]。
吉非替尼:益氣養(yǎng)陰,補(bǔ)肺健脾,擅氣陰兩虛證、肺脾氣虛證[13]。
氯氮平:祛痰、安神、瀉火,久服傷脾胃、阻滯氣機(jī)[17]。
克羅米芬:入腎經(jīng),陰陽并補(bǔ),擅腎陽虧虛、腎陰虧虛證[13]。
潑尼松:溫,入腎經(jīng),溫補(bǔ)腎陽,擅腎陽虛證,陰虛慎用[18]
糖皮質(zhì)激素:大熱,適虛寒證[18]。
維生素E:溫,溫腎壯陽[19]。
復(fù)合維生素B:健脾胃、調(diào)理氣機(jī),擅脾胃虛弱、中焦氣機(jī)逆亂[20]。
雷尼替丁、法莫替丁、蘭索拉唑、雷貝拉唑:熱性[21];
氫氧化鋁、碳酸氫鈉:寒性[21];
西咪替丁:寒性[21];
奧美拉唑、泮托拉唑:寒性[21]。
大蒜素:溫,入心經(jīng),溫陽止痛[22]。
鈣劑:滋陰生津[18]。
異煙肼:酸、微苦,入肺、大腸、腎經(jīng),滋陰降火[23]。
甲硝唑:苦、微酸,入胃、大腸、膀胱經(jīng),清熱解毒、利水通淋[23]。
黃連素:苦,性寒,入胃、大腸、心、肝、膽經(jīng),清熱燥濕,瀉火解毒[23]。
氫氯噻嗪:性溫?zé)岣?、苦,歸經(jīng)于肺、脾、腎、膀胱。作用:溫陽行氣,利水消腫健脾燥濕.化痰降壓溫補(bǔ)腎氣。固津攝尿[1]。
就目前筆者可見的相關(guān)資料而言,西藥中藥化的研究尚存在巨大空白,西藥中藥化資料與研究甚少,且在單項(xiàng)西藥的不良反應(yīng)方面研究更為缺乏。單項(xiàng)西藥中藥化特性研究是西藥中藥化的基礎(chǔ),基礎(chǔ)的缺失未補(bǔ)足,則難以進(jìn)行下一步研究。
許多西藥在西醫(yī)的微觀理論上已研究得較為透徹,但與中醫(yī)宏觀理論銜接不夠,導(dǎo)致西藥的藥理方面有很多地方中醫(yī)還未能給出恰當(dāng)?shù)慕忉?,如某些西藥?duì)相關(guān)離子通道的作用,在中醫(yī)宏觀上如何解釋,仍是難點(diǎn),有待于更多的發(fā)掘與研究。
在單個(gè)西藥中藥化研究缺乏的同時(shí),西藥配伍使用的研究空缺更大,相關(guān)實(shí)驗(yàn)極其貧乏,如某些西藥和中藥同時(shí)服用的不良反應(yīng)尚不明確,以及西藥與西藥的配伍禁忌,目前尚缺乏相關(guān)研究。如果無法檢驗(yàn)?zāi)承┩ㄟ^西藥中藥化推測(cè)的配伍是否安全,或者推測(cè)的配伍用藥禁忌是否正確,就難以開展下一步臨床研究及用藥指導(dǎo)。
習(xí)近平主席強(qiáng)調(diào),要加快推進(jìn)中醫(yī)藥現(xiàn)代化,堅(jiān)持中西醫(yī)并重,推動(dòng)中醫(yī)藥和西醫(yī)藥相互補(bǔ)充、協(xié)調(diào)發(fā)展。隨著中西醫(yī)結(jié)合程度不斷加深,西藥中藥化發(fā)展必然會(huì)擺上臺(tái)面,并將推動(dòng)中西醫(yī)結(jié)合的發(fā)展、推動(dòng)中醫(yī)藥走向世界,為建設(shè)健康中國、實(shí)現(xiàn)中華民族偉大復(fù)興的中國夢(mèng)貢獻(xiàn)力量。