連樸瀉心湯治療脾胃濕熱型慢性萎縮性胃炎臨床研究*

范普雨,金先紅,周志文

1.河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院,河南 鄭州 450008; 2.河南中醫(yī)藥大學(xué),河南 鄭州 450046

慢性胃炎分為萎縮性胃炎、非萎縮性胃炎和特殊性胃炎,其中慢性非萎縮性胃炎也稱慢性淺表性胃炎,是以淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞為主的胃黏膜層發(fā)生慢性炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)性改變,不伴有胃黏膜萎縮的胃炎[1],而慢性萎縮性胃炎則伴有胃黏膜萎縮性改變。多數(shù)慢性萎縮性胃炎患者無(wú)明顯癥狀,常表現(xiàn)為消化不良,如上腹部疼痛、脹滿不適,飯后可加重;也伴有健忘、焦慮等情志改變。慢性萎縮性胃炎病程長(zhǎng),呈間斷性發(fā)作,常合并消化道出血、消化性潰瘍、輕度貧血等癥狀,使患者生活質(zhì)量明顯下降。

一項(xiàng)國(guó)內(nèi)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示,慢性胃炎患病率明顯高于當(dāng)?shù)鼐驮\患者中幽門螺桿菌(helicobacter pylori,Hp)感染率,且慢性胃炎的發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)而升高[2]。慢性萎縮性胃炎習(xí)稱萎縮性胃炎,具有病性復(fù)雜、反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn),以濕性重濁、寒熱虛實(shí)夾雜為主要病機(jī),脾胃濕熱證為臨床常見證型,宜采用理脾和胃、清化濕熱法,使脾胃和順、濕熱得下,達(dá)標(biāo)本兼治之用。筆者采用自擬連樸瀉心湯治療脾胃濕熱型慢性非萎縮性胃炎,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021 年3月至2022年3月就診于河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院脾胃病科門診的74例脾胃濕熱型慢性萎縮性胃炎患者為研究對(duì)象,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組,每組各37例。對(duì)照組男13例,女24例;年齡(45.43±2.78)歲;病程(23.34±5.34) d。觀察組男14例,女23例;年齡(43.45±3.23)歲;病程(25.11±3.34) d。兩組患者一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。各組患者均同意參加本次研究,并簽署相關(guān)知情同意書[3]。本研究經(jīng)河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(倫理審批號(hào):2003HL-009)。整個(gè)試驗(yàn)過程對(duì)患者設(shè)盲,對(duì)研究者、實(shí)施終點(diǎn)指標(biāo)評(píng)價(jià)的人員及統(tǒng)計(jì)者不設(shè)盲。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見(2017,上海)》[4]制定。(1) 癥狀體征不明顯或以上腹痛、腹脹、早飽感等消化不良表現(xiàn)為主;(2)符合胃鏡征象分度標(biāo)準(zhǔn),見表1;(3) 病理診斷標(biāo)準(zhǔn):活檢發(fā)現(xiàn)固有腺體萎縮或腸生皮化生(簡(jiǎn)稱腸化生),即可診斷。

表1 胃鏡征象分度標(biāo)準(zhǔn)

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《慢性萎縮性胃炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)(2017年)》制定[5]。(1)主癥:胸脘部脹滿、胃脘部熱痛;(2)次癥:口苦、口黏、頭身重著、納呆嘈雜;(3)兼癥:大便不爽、小便短黃;(4)舌脈:舌紅,苔黃膩,脈滑數(shù)。

1.3 病例納入標(biāo)準(zhǔn)(1)符合慢性萎縮性胃炎的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)符合脾胃濕熱證的中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);(3)年齡16～65歲;(4)無(wú)嚴(yán)重心腦血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病及肝腎功能損傷;(5)無(wú)嚴(yán)重情志類疾病。

1.4 病例排除標(biāo)準(zhǔn)(1)妊娠期、哺乳期或精神類疾病的患者;(2)排除有上腹痛、脹氣、反酸、燒心等其他消化性疾病的患者;(3)依從性差,不接受本臨床設(shè)計(jì)及治療方案的患者。

1.5 治療方法

1.5.1 對(duì)照組給予常規(guī)治療,包括促胃動(dòng)力、保護(hù)胃黏膜、抑制胃酸等,同時(shí)口服胃復(fù)春片(杭州胡慶余堂有限公司,批號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字Z33020146),每天3次,每次4片。如果患者感染Hp,則給予四聯(lián)方案治療,具體用藥:阿莫西林膠囊(山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司,批號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H19993034),每次2粒,每天2次,克拉霉素片(京新藥業(yè)有限公司,批號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20065652),每次1片,每天2次,枸櫞酸鉍鉀顆粒(麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠,批號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H10900086),每次2包,每天2次,奧美拉唑腸溶膠囊(北京悅康藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20056577),每次1粒,每天2次,治療12周。治療期間建議患者不吸煙、不飲酒、不熬夜等,調(diào)整飲食習(xí)慣,適當(dāng)鍛煉。

1.5.2 觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合自擬連樸瀉心湯,具體藥物組成:黃連6 g,黃芩10 g,厚樸10 g,清半夏10 g,茯苓15 g,陳皮9 g,藿香9 g,竹茹15 g,郁金10 g,雞內(nèi)金20 g,甘草6 g。每日1劑,濃煎100 mL,早晚分服,共治療12周。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 臨床癥狀評(píng)分將兩組患者治療前后主癥、次癥按照病情嚴(yán)重程度分別計(jì)0分、2分、4分及6分。

1.6.2 Hp清除率檢測(cè)兩組患者Hp陽(yáng)性患者例數(shù),給予四聯(lián)藥物干預(yù)2周,停個(gè)1月后復(fù)查Hp轉(zhuǎn)陰情況,并計(jì)算Hp清除率。

1.6.3 臨床癥狀分級(jí)情況治療前對(duì)兩組患者通過望聞問切、查體、體能測(cè)試等方式進(jìn)行臨床體征分級(jí),治療結(jié)束后觀察各組患者體征情況,并記錄分級(jí)變化。輕度:臨床癥狀較輕,尚可以忍受,可正常工作和生活;中度:癥狀比較嚴(yán)重,已影響工作和生活;重度:臨床癥狀嚴(yán)重,工作和生活活動(dòng)已受限。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照參考文獻(xiàn)[6]制定療效判定標(biāo)準(zhǔn)。治愈:鏡下可見黏膜增生消退,腺體萎縮比例減少>75%;顯效:鏡下可見黏膜增生下降,腺體萎縮比例減少50%～<75%;有效:鏡下可見腺體萎縮比例減少<50%,增生減輕;無(wú)效:鏡下可見無(wú)變化,甚至加重。

有效率=(治愈+顯效+有效)/n×100%

2 結(jié)果

2.1 兩組慢性萎縮性胃炎患者胃鏡療效比較對(duì)照組有效率為81.08%,觀察組有效率為94.59%,兩組患者有效率比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

表2 兩組慢性萎縮性胃炎患者胃鏡療效比較 例

2.2 兩組慢性萎縮性胃炎患者治療前后臨床癥狀積分比較兩組患者治療后臨床癥狀積分低于本組治療前,且觀察組低于同期對(duì)照組(P<0.05),見表3。

表3 兩組慢性萎縮性胃炎患者治療前后 臨床癥狀積分比較 分)

2.3 兩組慢性萎縮性胃炎患者Hp清除率比較對(duì)照組Hp陽(yáng)性12例,轉(zhuǎn)陰3例,清除率為25.0%;觀察組Hp陽(yáng)性15例,轉(zhuǎn)陰6例,清除率為40.0%,兩組患者Hp清除率比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表4。

表4 兩組慢性萎縮性胃炎患者Hp清除率比較 例

2.4 兩組慢性萎縮性胃炎患者治療前后臨床癥狀分級(jí)情況比較兩組患者治療后輕度患者例數(shù)多于本組治療前,重度患者少于本組治療前,且治療后組間比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表5。

表5 兩組慢性萎縮性胃炎患者治療前后 臨床癥狀分級(jí)情況比較 例

3 討論

慢性萎縮性胃炎屬中醫(yī)學(xué)“胃脘痛”“痞滿”等范疇,中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,該病的發(fā)生主要與感受外來(lái)之邪、飲食失調(diào)、脾胃虛弱有關(guān),病理性質(zhì)為虛實(shí)夾雜,以實(shí)證為主,病機(jī)多為濕邪困脾,濕郁化熱,脾胃氣機(jī)升降失調(diào),病位在胃,與肝、脾兩臟相關(guān),預(yù)后欠佳[7-8]。因六腑以通為順,以降為用,而濕熱之邪阻滯脾胃,胃腸氣機(jī)不通,不通則痛,表現(xiàn)出胸脘部脹滿、胃脘部熱痛癥狀。西醫(yī)認(rèn)為,臨床發(fā)病原因多與Hp感染、風(fēng)濕免疫因素、物理及化學(xué)損傷等因素密切相關(guān),發(fā)病群體多為中老年人[9]。因此,需及早采取二聯(lián)、三聯(lián)或四聯(lián)抗Hp藥物干預(yù)治療,并解除風(fēng)濕免疫因素干擾、避免理化因素刺激胃黏膜。針對(duì)脹滿、熱痛、口苦、口黏、納呆嘈雜等主癥,以疏肝和胃、抑酸止痛、行氣消脹為治則;針對(duì)大便不爽、小便短黃等兼癥,以通利二便、清利濕熱為治則。

慢性萎縮性胃炎的發(fā)生過程是胃壁黏膜損傷與修復(fù)的復(fù)雜病理變化,主要表現(xiàn)為胃黏膜炎癥改變、萎縮及腸化生等。眾多臨床數(shù)據(jù)表明,慢性萎縮性胃炎伴發(fā)癌前病變的風(fēng)險(xiǎn)極高,目前常見的胃癌癌前病變以慢性萎縮性胃炎伴腸化生類型為主。慢性萎縮性胃炎的主要病機(jī)為脾胃虛弱、寒熱錯(cuò)雜,臨床治療應(yīng)以寒熱同調(diào)為主,健脾運(yùn)胃、調(diào)和氣機(jī)、化瘀抗癌為輔[10]。馬晨瑩等[11]認(rèn)為,“炎癥-癌變轉(zhuǎn)化”是向胃癌轉(zhuǎn)變的核心途徑,認(rèn)為玄府是胃腸津液運(yùn)行之通路,玄府郁閉則胃腸功能紊亂,是引起慢性萎縮性胃炎癌變的病機(jī)之一。王佳琦等[12]認(rèn)為慢性萎縮性胃炎病程長(zhǎng),起初邪氣侵犯胃腸,進(jìn)一步入里化熱,則易出現(xiàn)肝氣郁結(jié)、濕熱互結(jié)、痰瘀阻絡(luò)等,熱邪灼傷胃陰,胃陰虧虛,脾胃升降失調(diào),進(jìn)而促進(jìn)慢性萎縮性胃炎的發(fā)生發(fā)展。馬貞等[13]觀察連樸飲聯(lián)合黎藥治療慢性萎縮性胃炎脾胃濕熱證的臨床療效,結(jié)果證實(shí)其可有效緩解患者的臨床癥狀和胃鏡下征象,但其在抗Hp感染方面優(yōu)勢(shì)不明顯。結(jié)合以上理論研究基礎(chǔ),本研究圍繞脾胃濕熱型慢性萎縮性胃炎展開臨床研究,根據(jù)多年臨床用藥經(jīng)驗(yàn)與經(jīng)典理論,自擬“連樸瀉心湯”加減方,方中黃連、黃芩、竹茹以清熱祛濕為主;郁金、藿香可行氣和胃;清半夏、陳皮、茯苓行健脾祛濕之功;白芍、甘草益陰和胃,調(diào)和肝脾。眾所周知,王氏連樸飲是治療溫病濕熱、困阻中焦證的代表方,瀉心湯具有清熱利濕之效。本研究以連樸飲和瀉心湯為基礎(chǔ)方,根據(jù)濕熱證候輕重,辨證用藥加減,治療慢性萎縮性胃炎,取得較好療效。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),經(jīng)過治療,觀察組有效率高于對(duì)照組,且治療后觀察組臨床癥狀積分低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),進(jìn)一步說明自擬連樸瀉心湯治療脾胃濕熱型慢性萎縮性胃炎患者,可有效提高臨床療效,也有效緩解患者的消化道癥狀。為明確自擬連樸瀉心湯治療慢性萎縮性胃炎脾胃濕熱證的作用機(jī)制,需從藥理分子層面對(duì)其深入研究。朱俊霞等[14]通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)半夏、黃芩、黃連的主要活性成分有槲皮素、黃芩素、漢黃芩素、小檗堿,其通過多靶點(diǎn)、復(fù)雜通路發(fā)揮治療慢性萎縮性胃炎的作用;向陽(yáng)等[15]對(duì)連樸飲中黃連、厚樸、半夏等藥物采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)軟件分析,篩選獲得活性成分,其中以山柰酚、β-谷甾醇、黃豆黃素、豆甾醇、槲皮素為主,參與調(diào)節(jié)細(xì)胞因子受體結(jié)合、細(xì)胞因子活性等生物學(xué)過程,對(duì)慢性萎縮性胃炎發(fā)揮治療作用;紀(jì)萬(wàn)里[16]搜索化合物數(shù)據(jù)庫(kù),通過分析證實(shí)半夏、黃芩、黃連、甘草、人參等主要含有黃酮類、生物堿類、皂苷類成分,其中甘草次酸、黃芩素、漢黃芩素和黃芩苷與MAPK14、ICAM-1、PPAR-γ蛋白表達(dá)有關(guān),通過降低炎癥因子水平,從而改善胃炎不適癥狀。因本方中主要藥物清半夏、黃連、黃芩、黃連、甘草等與其相符,在此藥理研究的基礎(chǔ)上進(jìn)行分析,可為下階段從網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)角度研究提供方向。

綜上,自擬連樸瀉心湯治療脾胃濕熱型慢性萎縮性胃炎臨床療效確切,可緩解患者胸脘部脹滿、胃脘部熱痛、口苦、口黏、頭身重著、納呆嘈雜等不適癥狀,并可修復(fù)損傷的胃黏膜。中藥復(fù)方具有“多成分、多靶點(diǎn)、整體協(xié)同作用”等特點(diǎn),網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)理論以整體藥物分析為主,根據(jù)不同成分之間的網(wǎng)絡(luò)交集,以確定主要藥物成分作用靶點(diǎn),進(jìn)而干預(yù)疾病的發(fā)生發(fā)展,其理念與中藥復(fù)方的作用特點(diǎn)不謀而合。因此,本研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為,如果能夠發(fā)現(xiàn)自擬連樸瀉心湯干預(yù)慢性萎縮性胃炎疾病過程的作用靶點(diǎn)和關(guān)鍵通路,對(duì)該方在臨床中治療慢性萎縮性胃炎的應(yīng)用具有較高的指導(dǎo)意義[17]。因此,在對(duì)臨床病案分析、經(jīng)驗(yàn)用藥總結(jié)的基礎(chǔ)上,需從網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)角度分析藥物作用途徑及靶點(diǎn),從而明確其作用機(jī)制。