吳若愚 湯康敏 宋奇翔

根據(jù)國(guó)際尿控學(xué)會(huì)(International Continence Society,ICS)的定義,膀胱過(guò)度活動(dòng)癥(Overactive Bladder,OAB)是以尿急(或伴有急迫性尿失禁)為主要特征,尿頻和夜尿?yàn)橹饕殡S癥狀,且不存在尿路感染或其他的尿路病理性改變[1]。對(duì)于OAB病人,發(fā)生上述癥狀的主要原因是逼尿肌的過(guò)度活動(dòng)。其中,尿頻通常定義為日間排尿超過(guò)7～8次,而夜尿則定義為夜間睡眠期間排尿次數(shù)≥2次[2]。OAB作為一種極為常見的泌尿系統(tǒng)疾病,每年影響約3300萬(wàn)人。這個(gè)數(shù)字可能更高,因?yàn)槎鄶?shù)病人由于心理障礙而不愿求助于醫(yī)學(xué)手段的治療。本文對(duì)目前OAB的主要治療方式進(jìn)行回顧,并對(duì)當(dāng)前的熱點(diǎn)研究方向進(jìn)行探討。

一、OAB的定義、發(fā)病機(jī)理及分類

OAB是一種復(fù)雜的、多因素的癥狀癥候群,由多種潛在的病理生理機(jī)制引起。多種因素可能與OAB的發(fā)病機(jī)制有關(guān),且在不同病人中存在著顯著的異質(zhì)性,這些高危因素包括:高齡、性別、肥胖、胃腸道疾病、種族、神經(jīng)損傷、尿道菌群等。OAB的發(fā)病機(jī)制目前尚有待進(jìn)一步研究。目前關(guān)于OAB的病理生理機(jī)制理論主要有兩種[3]:(1)神經(jīng)源性理論:中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)下位神經(jīng)中的抑制減弱,膀胱的抑制性神經(jīng)沖動(dòng)減少、興奮性傳入沖動(dòng)增加,從而觸發(fā)尿意感和尿急感;(2)肌源性理論:逼尿肌對(duì)膽堿能刺激變得更加敏感,導(dǎo)致肌肉自發(fā)活動(dòng)增加。還有觀點(diǎn)認(rèn)為OAB的發(fā)病與以下機(jī)制有關(guān):毒蕈堿刺激會(huì)導(dǎo)致逼尿肌的階段性活動(dòng)增加;膀胱充盈期間自發(fā)收縮增加,從而增加膀胱充盈的信號(hào)傳導(dǎo);膀胱起搏細(xì)胞的自主興奮及代謝性因素。

二、 OAB的治療策略

1.行為療法:行為療法的目的是通過(guò)非藥物療法幫助OAB病人控制癥狀,并維持療效的長(zhǎng)期穩(wěn)定。主要包括生活方式的改變和不良習(xí)慣的改善,比如戒煙、減重、有氧運(yùn)動(dòng)及控制液體攝入量,調(diào)整所攝入液體的種類(減少濃茶、咖啡因、酸性和酒精飲用)等。另一種非藥物治療是膀胱和盆底肌肉訓(xùn)練,主要包括:(1)定時(shí)排尿:即對(duì)于膀胱感覺受損的病人采用鬧鐘定時(shí)來(lái)提醒排尿;(2)膀胱訓(xùn)練:對(duì)于排尿正常但存在尿頻的病人,可囑其適當(dāng)推遲一段時(shí)間再排尿,從而緩慢增加膀胱容量,降低膀胱興奮性;(3)盆底肌訓(xùn)練:即Kegel運(yùn)動(dòng),是一種抑制盆底反射,減少逼尿肌收縮的治療方法,能夠減少尿急和急迫性尿失禁的發(fā)作。行為療法往往需要病人長(zhǎng)期堅(jiān)持,且與口服藥物相結(jié)合時(shí)效果更佳。

2.藥物治療:(1)抗毒蕈堿藥:逼尿肌收縮主要是由膀胱平滑肌毒蕈堿受體受到乙酰膽堿(ACh)的刺激而引發(fā)。因此ACh拮抗劑與這些受體結(jié)合可以抑制逼尿肌異常收縮。在人類已鑒定的五種毒蕈堿受體亞型(M1-M5)中,M3受體是介導(dǎo)大部分膀胱平滑肌收縮的主要亞型?？苟巨A藥物對(duì)OAB病人排尿次數(shù)、平均排尿量、尿急發(fā)作和排尿頻率等癥狀的改善方面具有顯著作用,是最廣泛使用的急迫性尿失禁治療藥物,并得到了多個(gè)OAB治療指南的強(qiáng)烈推薦[4-6]。用于成人OAB的抗毒蕈藥物主要包括奧昔布寧(oxybutynin)、托特羅定(tolterodine)、曲司氯銨(trospium chloride)、達(dá)非那新(darifenacin)、索利那新(solifenacin)、咪達(dá)那新(imidafenacin)、丙哌維林(propiverine)和非索羅定(fesoterodine)。但抗毒蕈藥物不對(duì)膀胱具有顯著的特異性,因此不可避免的會(huì)帶來(lái)一系列不良反應(yīng)如口干、視力模糊、便秘、腹部不適、嗜睡、頭暈和意識(shí)混亂等。每種藥物具有特定的藥理學(xué)特性,且病人服藥方案及合并用藥不盡一致,因此對(duì)OAB病人進(jìn)行個(gè)體化治療至關(guān)重要。(2)β3腎上腺素受體激動(dòng)劑:松弛逼尿肌的另一種方法是激活逼尿肌細(xì)胞膜上的β腎上腺素受體,其中β3腎上腺素受體(β3-AR)占主導(dǎo)地位?；罨摩?-AR會(huì)激活腺苷酸環(huán)化酶和環(huán)AMP(cAMP),從而刺激cAMP依賴性蛋白激酶A,進(jìn)而抑制肌球蛋白輕鏈激酶(MLCK),從而導(dǎo)致肌肉松弛。米拉貝隆(mirabegron)于2012年獲得FDA和EMA批準(zhǔn),成為第一個(gè),也是目前主要用于OAB治療的β3-AR激動(dòng)劑,能夠顯著改善OAB癥狀和生活質(zhì)量。米拉貝隆對(duì)男性病人正常逼尿肌收縮沒有影響[7],導(dǎo)致的認(rèn)知功能改變等風(fēng)險(xiǎn)較小,其最多見的不良反應(yīng)為尿路感染和心動(dòng)過(guò)速[8],因此是乙酰膽堿禁忌或耐藥病人的良好選擇。同時(shí)也能夠增加藥物治療的持續(xù)性。最近,第二種β3-AR激動(dòng)劑維拉貝隆(vibegron)分別于2018年和2020年獲得日本衛(wèi)生當(dāng)局和FDA的許可用于治療OAB,但其功效和安全性尚未與米拉貝隆進(jìn)行比較,也缺乏與其他藥物聯(lián)合使用的評(píng)估?？苟巨A藥物和β3-AR激動(dòng)劑是通過(guò)不同的細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)途徑發(fā)揮作用。因此,這兩類藥物的聯(lián)合使用可能有助于OAB治療。米拉貝隆等β3腎上腺素受體激動(dòng)劑與抗膽堿能藥物的組合使用已被證明可以提供更好的療效,同時(shí)避免抗毒蕈堿劑量增加而導(dǎo)致的毒副作用[9]。

3.中醫(yī)療法:(1)中藥治療:膀胱過(guò)度活動(dòng)癥在中醫(yī)里歸屬“淋證”、“勞淋”等范疇,本病多由于腎氣不足,膀胱氣化不利,下元虛冷所致的小便頻數(shù),尿急,尿不盡等癥狀,故從中醫(yī)角度主要以溫腎納氣祛寒,固攝縮尿?yàn)橹饕蝿t。臨床常用的縮泉丸即有暖腎縮尿的功效,可改善逼尿肌反射亢進(jìn)所導(dǎo)致的尿頻、尿急和急迫性尿失禁?，F(xiàn)代研究也證實(shí),縮泉丸可能是通過(guò)調(diào)節(jié)TRPV1的表達(dá)來(lái)穩(wěn)定膀胱充盈時(shí)的平滑肌的興奮性,從而降低膀胱興奮性,減少膀胱收縮頻率[10]。Wang等[11]也證實(shí),縮泉丸可減少糖尿病小鼠肌球蛋白Va和SLC17A9的表達(dá),同時(shí)降低三磷酸腺苷(ATP)的釋放,緩解平滑肌的收縮作用,從而改善尿頻癥狀。除了內(nèi)服用藥之外,中醫(yī)外治肉桂貼片對(duì)緩解膀胱過(guò)度活動(dòng)癥也有療效,貼片貼于腹部穴位,經(jīng)過(guò)2周治療,尿急、夜尿和尿失禁的癥狀有顯著改善,同時(shí)療效可以持續(xù)4周左右[12]。(2)針灸治療:針刺是臨床治療泌尿系統(tǒng)疾病的有效方法之一,《黃帝內(nèi)經(jīng)》中就提出,“內(nèi)閉不得溲,刺足少陰、太陽(yáng)于骶上以長(zhǎng)針”。根據(jù)經(jīng)脈歸屬總結(jié),治療OAB主要以足太陽(yáng)膀胱經(jīng)、任脈、足少陰腎經(jīng)等經(jīng)脈為主,形成以次髎、會(huì)陽(yáng)、關(guān)元、中極等穴位為主的有效組穴方案[13]。同時(shí)在針刺過(guò)程中,需要產(chǎn)生“氣至病所”的針感,以達(dá)到最佳的臨床效應(yīng)。其有效率達(dá)72.7%,OABSS尿急癥狀評(píng)分、總分及生活質(zhì)量評(píng)分都有明顯降低[14-15]。另外,基礎(chǔ)研究結(jié)果也證實(shí),針刺可有效抑制膀胱過(guò)度活動(dòng),降低排尿頻率[16]。

除了中藥、針灸之外,中醫(yī)還有許多治療方法皆對(duì)OAB有不同程度的改善作用,但目前還缺乏大樣本、系統(tǒng)性研究,期望未來(lái)經(jīng)過(guò)規(guī)范化、系統(tǒng)性臨床和基礎(chǔ)研究提供高等級(jí)的循證醫(yī)學(xué)依據(jù)。

4.微創(chuàng)及手術(shù)治療:(1)骶神經(jīng)調(diào)節(jié)治療:當(dāng)藥物治效果欠佳時(shí),可以考慮微創(chuàng)治療方案。通常對(duì)于嚴(yán)重的OAB病人,需要考慮植入電脈沖發(fā)生器刺激骶神經(jīng),從而緩解OAB癥狀,即骶神經(jīng)調(diào)節(jié)(SNM)治療。該方法通過(guò)刺激S3或S4神經(jīng)根,增強(qiáng)盆底肌及括約肌力量,改善盆底及尿道松弛,同時(shí)減少逼尿肌的不穩(wěn)定收縮。SNM通常需要采用兩階段方法,第一階段將電極在熒光鏡引導(dǎo)下放置到骶孔中以刺激S3或S4神經(jīng)根。如果癥狀改善>50%,則在第二階段植入永久性電極。在一項(xiàng)持續(xù)23年的隨訪中,治療成功率為69.3%,且沒有出現(xiàn)危及生命或不可逆轉(zhuǎn)的不良事件(報(bào)告最多的是種植部位疼痛和不良刺激變化)[17-18]。然而,接受SNM的病人需要定期給設(shè)備充電,對(duì)病人的認(rèn)知水平和依從性都有著較高的要求,因而可能會(huì)限制其應(yīng)用。目前SNM的治療正向著智能化、人性化的方向發(fā)展,如可充電式植入設(shè)備結(jié)合微型電脈沖發(fā)生器等,使得這一治療更加微創(chuàng),病人接受度也更高。(2) 脛神經(jīng)刺激療法:經(jīng)皮脛神經(jīng)刺激(PTNS)是另一種臨床常用的神經(jīng)調(diào)節(jié)技術(shù),其治療理念與傳統(tǒng)中醫(yī)經(jīng)絡(luò)思維有著相似之處,主要用于調(diào)節(jié)膀胱功能并促進(jìn)膀胱存尿,從而改善OAB癥狀。PTNS通過(guò)放置在腳踝內(nèi)側(cè)上方的細(xì)針向骶骨的排尿神經(jīng)中樞進(jìn)行電刺激,每次刺激30分鐘,持續(xù)3個(gè)月。PTNS帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)較低,而回顧性研究顯示成功率為60%～80%[19]。在北美和歐洲不僅用于治療OAB,還用于治療大便失禁?，F(xiàn)階段PTNS已由需經(jīng)皮針刺發(fā)展為貼片無(wú)創(chuàng)式電刺激,但仍然存在需反復(fù)長(zhǎng)時(shí)間治療的缺陷,并產(chǎn)生通勤問(wèn)題和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),因此發(fā)展非永久植入式設(shè)備將為這一療法帶來(lái)更好的前景。(3)膀胱腔內(nèi)肉毒桿菌毒素A注射療法:2013年,FDA批準(zhǔn)擴(kuò)大肉毒桿菌毒素A(Botox)的用途,允許通過(guò)膀胱鏡下進(jìn)行逼尿肌局部注射,用于治療抗膽堿能藥物禁忌或療效不佳的頑固性O(shè)AB病人。該方法可以選擇性地阻止神經(jīng)末梢突觸前釋放乙酰膽堿,并在注射部位出現(xiàn)肌肉萎縮,從而降低膀胱收縮性。與抗膽堿能藥物相比,逼尿肌內(nèi)注射肉毒桿菌毒素A治療OAB效果類似[20-21],并且具備不透過(guò)血腦屏障的優(yōu)點(diǎn)。國(guó)內(nèi)臨床研究發(fā)現(xiàn),應(yīng)用Botox后,OAB病人每天日間排尿次數(shù),平均每次排尿量,夜尿次數(shù),尿急次數(shù)以及OABSS評(píng)分,QOL評(píng)分,最大膀胱容量等均有明顯改善(P<0.05),對(duì)于不同類型的OAB均取得較好療效[22-25]。但該方法可能會(huì)導(dǎo)致一過(guò)性尿潴留(11%),并且需要周期性注射以保證持久的療效(13%)[26],因此可能導(dǎo)致病人依從性降低。(4)膀胱增大成形術(shù):若經(jīng)過(guò)上述藥物和微創(chuàng)治療都難以控制OAB癥狀,可考慮行膀胱擴(kuò)大成形術(shù)。該術(shù)式通過(guò)腸道或胃或新型人工材料,增加膀胱腔內(nèi)表面積來(lái)擴(kuò)大膀胱的容量,同時(shí)還能有效增加膀胱順應(yīng)性和降低膀胱內(nèi)壓力[27-28]。應(yīng)當(dāng)注意,該手術(shù)不可逆且創(chuàng)傷較大,病人術(shù)后恢復(fù)期較長(zhǎng),且新膀胱可能一過(guò)性或永久性不完全排空,需要終生進(jìn)行間歇性自家清潔導(dǎo)尿,因此,在實(shí)施前需要與病人及家屬進(jìn)行充分地溝通和告知。

三、OAB治療新的熱點(diǎn)方向

抗膽堿能藥物和β3-AR激動(dòng)劑是目前僅有的兩類被批準(zhǔn)用于OAB的口服藥。然而膀胱感覺、收縮和松弛是由多種受體和神經(jīng)化學(xué)機(jī)制介導(dǎo)的,其中一些靶點(diǎn)正在被探索作為OAB的潛在目標(biāo)。

1.TRP受體抑制劑:膀胱中存在豐富的瞬時(shí)受體電位(TRP)離子通道,與膀胱興奮性傳遞和傷害性感受有關(guān)。由于OAB病人的膀胱感覺敏感,因此通過(guò)TRP受體調(diào)節(jié)傳入神經(jīng)信號(hào)傳導(dǎo)可能會(huì)改善其癥狀。TRPV1是TRP受體家族重要的一員,臨床前研究已證明多種TRPV1抑制劑對(duì)OAB癥狀具有改善作用[29]。目前TRPV1與下尿路功能的研究最為深入,但膀胱仍表達(dá)多種TRP受體家族成員,如TRPV4、TRPM8、TRPA1和TRPM4等,且體外或動(dòng)物模型中均觀察到不同程度的對(duì)于膀胱功能障礙相關(guān)疾病的治療效果[29],這意味著該靶點(diǎn)在OAB中的潛在功效的研究仍需深入開展。

2.大麻素受體:大麻素受體在人類膀胱和尿道中表達(dá)。與健康對(duì)照相比,該受體在膀胱疼痛綜合征和OAB受試者的逼尿肌和下層尿路上皮表達(dá)升高[30]。大麻素受體在尿路上皮中的作用尚不完全清楚,但該受體激活后可以通過(guò)減少降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)和ATP等激活神經(jīng)肽的釋放,從而減少傳入神經(jīng)信號(hào)傳導(dǎo)。動(dòng)物模型研究發(fā)現(xiàn),大麻素受體的激活可以增加膀胱容量并降低最大排尿壓力[31]。臨床研究發(fā)現(xiàn)給予病人大麻二酚/四氫大麻酚(THC/CBD)口腔黏膜噴霧劑4周可以改善OAB癥狀,主要表現(xiàn)在最大膀胱容量增加和首次排尿欲望發(fā)生膀胱體積增加[32]。因此大麻素受體可能是OAB治療的另一個(gè)潛在靶點(diǎn)。但是,對(duì)于OAB病人全身性使用大麻素受體激動(dòng)劑存在明顯的安全問(wèn)題,因此開發(fā)選擇性激活劑是未來(lái)具有潛力的OAB治療手段之一。

3.靶向離子通道的藥物:離子通道是膀胱與逼尿肌松弛藥物的另一個(gè)潛在靶點(diǎn)。K+通道開放劑能夠通過(guò)開放平滑肌細(xì)胞的細(xì)胞膜中的K+通道來(lái)放松平滑肌,引起K+離子的流出、膜超極化,以及細(xì)胞內(nèi)Ca2+水平下降,從而導(dǎo)致肌肉松弛。研究表明,抗心絞痛平滑肌松弛劑尼可地爾能夠以打開ATP敏感的K+通道和增加cGMP水平的方式抑制離體大鼠逼尿肌對(duì)乙酰膽堿、氯化鉀和電刺激的收縮反應(yīng),并抑制氯化鉀引起的離體人體逼尿肌的收縮[33],但所用濃度較高,因此如果要使用尼可地爾治療OAB,可能需要膀胱灌注給藥。除此之外,其他ATP敏感K+通道開放劑包括吡那地爾、米諾地爾等已被證明可以松弛逼尿肌[34-35]。這也為OAB的治療提供了“老藥新用”的思路。

4.靶向特定酶的藥物:靶向特定酶靶標(biāo)的藥物也可以抑制逼尿肌收縮并用于治療OAB。如腺苷酸環(huán)化酶,其催化ATP代謝為cAMP。有研究表明,腺苷酸環(huán)化酶激活劑毛喉素可提高細(xì)胞內(nèi)cAMP水平,顯著抑制豬逼尿肌活動(dòng)。另一個(gè)酶靶標(biāo)是酶溶性鳥苷酸環(huán)化酶,其催化三磷酸鳥苷代謝為cGMP,cGMP是激活cGMP依賴性蛋白激酶[也稱為蛋白激酶G(PKG)]的第二信使。PKG對(duì)MLCK的活性有抑制作用,導(dǎo)致肌肉松弛。cGMP的代謝主要由磷酸二酯酶5(PDE-5)催化,而PDE-5會(huì)受到西地那非、他達(dá)拉非和阿伐那非等用于治療勃起功能障礙的藥物的抑制。一些臨床前和Ⅰ期臨床試驗(yàn)表明,PDE-5抑制劑可用于治療OAB[36-37]。蛋白激酶A或cAMP依賴性蛋白激酶,與其對(duì)應(yīng)的PKG一樣,對(duì)MLCK的活性具有抑制作用,磷酸二酯酶4(PDE-4)可以催化cAMP的代謝。因此,抑制PDE-4將抑制MLCK的活性,從而導(dǎo)致肌肉松弛?，F(xiàn)有研究已發(fā)現(xiàn),PDE-4抑制劑羅氟司特能夠預(yù)防高脂飲食肥胖大鼠的尿頻等OAB相關(guān)癥狀[38]。

5.基因療法:基因療法指的是修飾或操縱基因表達(dá)以改變細(xì)胞的生物學(xué)特性的手段,該方法也被嘗試用于治療OAB。大電導(dǎo)Ca2+激活的K+(BKca)通道在逼尿肌細(xì)胞上高度表達(dá)并調(diào)節(jié)逼尿肌收縮。BKca通道的激活可能是治療OAB的一種治療選擇。URO-902是表達(dá)BKcaα亞基的質(zhì)粒載體,通過(guò)注射URO-902治療女性O(shè)AB的Ⅰ期研究表明,尿急和排尿次數(shù)有適度改善,且無(wú)重大不良事件[39]。上述研究的安全性和有效性結(jié)果表明,基因轉(zhuǎn)移技術(shù)治療OAB具備極大潛力,值得進(jìn)一步研究與探索。

6.其他潛在療法:晝夜節(jié)律是指生物體內(nèi)部存在著根據(jù)時(shí)間變化調(diào)控從功能行為到基因表達(dá)的生物鐘系統(tǒng),其不僅存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng),同時(shí)存在于各個(gè)功能器官。OAB的部分癥狀可能是膀胱時(shí)鐘失節(jié)律的表現(xiàn),因此有望發(fā)展一種晝夜節(jié)律相關(guān)的時(shí)間生物學(xué)療法(包括調(diào)整作息時(shí)間、控制排尿、周期性藥物劑量控制、應(yīng)用外源性時(shí)鐘同步藥物如褪黑素等),從而重置膀胱時(shí)鐘的節(jié)律,使之與下丘腦主時(shí)鐘同步,從而達(dá)到減輕OAB癥狀的目的。

光遺傳學(xué)是一種能夠調(diào)節(jié)特定神經(jīng)元活性的生物醫(yī)學(xué)技術(shù),通過(guò)分子生物學(xué)與病毒學(xué)等技術(shù)將特定光敏蛋白基因?qū)胩囟ㄉ窠?jīng)元中形成光敏通道,使得這些神經(jīng)元的活性在特定波長(zhǎng)光照下可以被激活或抑制。在OAB的治療方面,光遺傳學(xué)有望與骶神經(jīng)和脛神經(jīng)調(diào)控技術(shù)相結(jié)合,或者結(jié)合晝夜節(jié)律調(diào)控相關(guān)的時(shí)間生物學(xué)療法,改善膀胱的收縮與舒張功能,為病人提供更加高效的非藥物治療方法。

調(diào)節(jié)菌群結(jié)構(gòu)作為近年來(lái)新興的治療方法,也被認(rèn)為是治療OAB的一種前景和展望。腸道-膀胱軸的存在提示我們,腸道菌群的失調(diào)可能對(duì)膀胱功能有所影響[40]。因此恢復(fù)腸道菌群平衡并進(jìn)一步開展針對(duì)性的調(diào)節(jié),可能會(huì)間接改善OAB癥狀。然而,這一領(lǐng)域的研究尚處于起步階段,其確切機(jī)制及臨床前景仍待進(jìn)一步探索。

關(guān)于晝夜節(jié)律調(diào)節(jié),光遺傳學(xué)調(diào)控以及調(diào)節(jié)菌群結(jié)構(gòu)的思考為OAB的治療提供了新的視角和可能性,但真正轉(zhuǎn)化為臨床實(shí)踐,還需進(jìn)行深入的基礎(chǔ)研究和臨床驗(yàn)證。隨著科學(xué)研究的不斷進(jìn)展,我們可以期待這些方法在未來(lái)的臨床實(shí)踐中發(fā)揮更加積極的作用,為OAB病人帶來(lái)更好的治療效果。

四、總結(jié)

OAB的治療方案往往根據(jù)疾病的嚴(yán)重程度和病人的意愿進(jìn)行個(gè)體化制定,從無(wú)創(chuàng)的一線治療(行為療法和康復(fù)),到口服藥物或中醫(yī)針灸,再到不同類型的微創(chuàng)手術(shù),層層遞進(jìn),治療強(qiáng)度逐步升級(jí),在臨床實(shí)踐中,還可有針對(duì)性的聯(lián)合應(yīng)用各種治療方式。

目前,OAB的病因尚不完全清楚,病人之間的癥狀可能存在較大的異質(zhì)性,且較難完全根除。但隨著OAB發(fā)病機(jī)制研究的深入,一些新型藥物的潛在靶點(diǎn)也正不斷涌現(xiàn),如前文所述,包括改變傳入膀胱信號(hào)傳導(dǎo),疼痛和機(jī)械傳導(dǎo)受體(例如TRPV和大麻素受體)的激動(dòng)劑和抑制劑,離子通道藥物、酶類藥物、基因療法等,都在OAB的新療法開發(fā)中展現(xiàn)出較大潛力與良好前景。

OAB的治療對(duì)于泌尿科醫(yī)生來(lái)說(shuō)是一項(xiàng)具有挑戰(zhàn)性的任務(wù),需要根據(jù)病人的病情合理準(zhǔn)確制定治療方案。盡管目前OAB的治療取得了較大進(jìn)展,但保證病人進(jìn)行長(zhǎng)期有效的治療仍然存在諸多問(wèn)題,并且與許多因素有關(guān)。治療效果低于預(yù)期和藥物不良反應(yīng)可能是病人依從性差的主要原因。而克服這些困難的核心,臨床醫(yī)生不僅需要熟練掌握相關(guān)治療方法,還應(yīng)該努力提高病人的疾病意識(shí),對(duì)病人進(jìn)行更好地教育,開展更加積極有效的溝通,最終實(shí)現(xiàn)以O(shè)AB病人為中心的長(zhǎng)期個(gè)體化治療。