羅沙司他治療腎性貧血的效果及安全性研究

宋 乾

（貴州省職工醫(yī)院腎內科，貴州 貴陽 550000）

腎性貧血是慢性腎功能衰竭（CRF）患者常見的并發(fā)癥之一，由于腎臟功能受損，導致紅細胞生成減少，同時炎癥反應和氧化應激等機制也會對紅細胞造成損傷，從而引發(fā)貧血。傳統(tǒng)治療腎性貧血的方法主要為補充鐵劑、葉酸、維生素B12等，但部分患者的治療效果不佳[1-2]。羅沙司他是一種新型的口服低氧誘導因子（HIF）脯氨酰羥化酶抑制劑，能夠促進內源性促紅細胞生成素（EPO）的產生，從而增加紅細胞數量，改善貧血癥狀。多項臨床試驗結果表明，羅沙司他對于治療腎性貧血具有顯著療效，同時具有良好的安全性和耐受性[3-4]。因此，本研究旨在進一步探討羅沙司他治療腎性貧血的效果及安全性。具體報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

本研究的樣本為2022 年1 月至2023 年6 月期間在我院接受臨床治療的腎性貧血患者68 例，平均分為參照組與聯(lián)合組。參照組有男性20 例，女性14 例，39 歲＜年齡＜71 歲，平均年齡為（57.96±3.52）歲；聯(lián)合組有男性19 例，女性15 例，41 歲＜年齡＜73 歲，平均年齡為（58.26±3.67）歲。兩組患者的一般資料相比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對兩組患者均進行血液透析治療。參照組再聯(lián)用重組人促紅素注射液和琥珀酸亞鐵片進行治療。重組人促紅素注射液的用法是每周進行3 次靜脈注射，每次使用100 ～150 U/kg 的重組人促紅素注射液，共治療3 個月。根據患者的血細胞比容和血紅蛋白水平等指標，調整重組人促紅素注射液的使用量。琥珀酸亞鐵片的用法是飯后口服，每次100 mg，每天服用3 次，連續(xù)服用3 個月。

在參照組基礎上，聯(lián)合組患者加用羅沙司他膠囊進行治療。羅沙司他膠囊的用法是飯前或飯后溫水送服，患者的體重在40 ～60 kg 的范圍內，每次口服100 mg 的羅沙司他膠囊；如果體重超過60 kg，則每次口服120 mg 的羅沙司他膠囊。一周使用3 次，共使用3 個月。根據患者的體重，每4 周調整一次羅沙司他膠囊的使用量。根據患者的具體情況和治療效果，可以調整重組人促紅素注射液和羅沙司他膠囊的使用量，以達到最佳治療效果。

1.3 觀察指標

（1）觀察兩組腎性貧血患者的臨床療效，顯效：患者的血紅蛋白水平上升到100（含100）～115 g/L 之間，有效：患者的血紅蛋白水平上升到85（含85）～99 g/L之間，無效：患者的血紅蛋白水平無變化或者有所提升但沒有達到85 g/L 或者降低。（2）觀察兩組腎性貧血患者臨床癥狀改善情況，觀察指標包括：紅細胞計數、血紅蛋白水平、紅細胞比容。

1.4 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計軟件進行數據的統(tǒng)計分析與處理，計數資料以%表示，用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，用t檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組腎性貧血患者的臨床療效對比

研究結果顯示，聯(lián)合組患者的臨床治療總有效率較高達到97.06%，而參照組的臨床治療總有效率僅為82.35%，組間對比差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組腎性貧血患者的臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組腎性貧血患者的臨床指標對比

研究結果顯示，治療前，兩組患者臨床指標水平對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的臨床指標水平均優(yōu)于治療前參照組聯(lián)合組，且聯(lián)合組患者的紅細胞計數、血紅蛋白水平、紅細胞比容均優(yōu)于參照組患者，組間對比差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組腎性貧血患者的臨床指標比較（±s）

表2 兩組腎性貧血患者的臨床指標比較（±s）

組別 例數 紅細胞計數（×1012/L） 血紅蛋白水平（g/L） 紅細胞比容（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后參照組 34 1.98±2.27 2.78±0.35 71.39±2.43 88.19±2.37 21.10±3.15 29.93±3.22聯(lián)合組 34 1.95±0.26 3.65±0.30 71.35±2.20 98.38±2.42 21.36±3.94 38.20±3.39 t 值 - 0.289 6.928 0.714 8.275 0.550 6.003 P 值 - 0.071 0.009 0.090 0.002 0.085 ＜0.001

3 討論

腎性貧血是指由于腎臟功能受損導致血紅蛋白合成和釋放受阻，從而引起貧血的一種疾病。在臨床上，腎性貧血常見于慢性腎臟疾病患者，其發(fā)生機制復雜，早期癥狀不明顯，以貧血為主要表現(xiàn)。腎臟是體內重要的生物活性物質的代謝與排泄場所，當腎臟功能受損時，會導致多種激素、酶和代謝產物的合成及排泄異常[5-6]。腎臟對紅細胞生成激素促紅素和維生素B12的活化是保持正常血紅蛋白合成的關鍵環(huán)節(jié)，當腎臟受損時，這些激素或維生素的合成和釋放量減少，從而導致貧血的發(fā)生。此外，慢性腎臟疾病患者常伴有尿毒癥和紅細胞膜的改變等，也會對貧血的發(fā)生起到一定的影響。調查發(fā)現(xiàn)，早期的腎性貧血癥狀不典型，僅表現(xiàn)為乏力、易疲勞等非特異性癥狀。隨著病情的進展，貧血癥狀日益明顯，而且常伴有皮膚蒼白、眼結膜黯淡、心悸、氣促等。嚴重貧血時，患者可出現(xiàn)低血壓、心悸加劇、心力衰竭等癥狀。

治療腎性貧血的原則是修復腎臟功能，恢復正常的紅細胞生成和釋放機制。臨床常采用以下治療手段[7-8]：（1）控制原發(fā)病，如控制高血壓、糖尿病、腎炎等導致腎臟功能損傷的疾??；（2）補充激素和維生素，通過補充促紅素和維生素B12等，恢復正常的紅細胞生成機制；（3）輸血治療，對于貧血癥狀嚴重的患者，可進行輸血治療，暫時緩解貧血癥狀；（4）腎臟替代治療，對于腎功能嚴重受損的患者，可以采取透析或腎移植等腎臟替代治療措施，以修復損傷的腎臟功能。

重組人促紅素和琥珀酸亞鐵是兩種常用于治療腎性貧血的藥物，它們通過不同的機制改善患者的貧血狀況。重組人促紅素是一種重要的紅細胞生成激素，其作用是刺激造血系統(tǒng)產生更多的紅細胞。在腎性貧血患者中，腎臟受損導致EPO 的分泌減少，進而導致紅細胞生成不足。通過注射重組人促紅素，可以補充體內EPO的缺失。重組人促紅素結合在紅細胞母體細胞表面的受體上，刺激造血干細胞轉變?yōu)榉只墒斓募t細胞[9]。因此，重組人促紅素能夠顯著增加血紅蛋白水平，改善貧血狀況，提高患者的生活質量。琥珀酸亞鐵是一種鐵劑，用于補充機體內缺乏的鐵元素。在正常情況下，鐵是合成血紅蛋白的重要成分，對于紅細胞的正常生成至關重要。然而，由于腎性貧血患者的腎臟功能受損，所以鐵在體內吸收和利用的能力降低。通過給予琥珀酸亞鐵，可以提供鐵元素給紅細胞合成血紅蛋白所需。琥珀酸亞鐵在血液循環(huán)中轉化為二價鐵，然后進入骨髓細胞，與血紅蛋白中的卟啉結合形成成熟的紅細胞。因此，琥珀酸亞鐵能夠增加血紅蛋白水平，改善貧血狀況，并提高患者的生活質量。然而，使用重組人促紅素和琥珀酸亞鐵治療腎性貧血也有一些注意事項。第一，治療需要根據患者的具體情況和醫(yī)療監(jiān)測結果進行調整。治療過程中需要密切監(jiān)測患者血紅蛋白水平和鐵代謝情況。第二，使用重組人促紅素和琥珀酸亞鐵治療存在一些副作用。常見的不良反應包括血壓升高、局部注射部位疼痛或紅腫、過敏等。因此，在使用這兩種藥物時，醫(yī)生需要根據患者的具體情況選擇適當的劑量和用藥方式，并密切監(jiān)測患者的病情和不良反應的發(fā)生情況。

羅沙司他是一種治療腎性貧血的藥物，它通過促進紅細胞生成和降低炎癥反應來改善貧血狀況。其機制主要包括以下幾個方面[10-12]：促進紅細胞生成、調節(jié)鐵代謝和降低炎癥反應。首先，羅沙司他可以促進紅細胞生成。它作用于腎臟中的原始紅細胞生成細胞，通過激活紅細胞生成激素促使其分化為紅細胞。羅沙司他能夠結合在腎臟中的內皮細胞上，抑制腎素的釋放，并釋放出一種叫做腦鈉肽的物質，從而刺激骨髓中的紅細胞生成。其次，羅沙司他還能夠調節(jié)鐵代謝。鐵是合成血紅蛋白的重要成分，對于紅細胞的生成至關重要。羅沙司他可以通過抑制轉鐵蛋白的生成，提高鐵的利用率，還可以通過抑制肝素轉鐵蛋白的合成，增加腸道對鐵的吸收，從而提高體內鐵的含量。最后，羅沙司他能夠降低炎癥反應。炎癥反應是導致腎性貧血的重要原因之一。當人體受到感染、疾病或外界刺激時，會引發(fā)一系列的炎癥反應，導致紅細胞的生成減少。羅沙司他可以通過抑制炎癥因子的生成，降低炎癥反應的程度，從而有助于恢復紅細胞的正常生成。通過上述機制的作用，羅沙司他可以有效改善患者腎性貧血的狀況，提高患者的生活質量。研究表明，羅沙司他可以顯著提高患者的血紅蛋白水平，減少因貧血所導致的疲勞、心力衰竭等不適癥狀。此外，羅沙司他還可以減少輸血的次數和用量，降低輸血相關的感染風險。

羅沙司他作為一種治療腎性貧血的藥物，它是一種促紅細胞生成激素受體激動劑，通過模擬自然早期紅細胞生成激素的作用，促進紅細胞的生成。多項臨床試驗顯示，羅沙司他可以有效提高患者的血紅蛋白水平，改善貧血狀況，治療腎性貧血的效果顯著。研究表明，與安慰劑相比，口服羅沙司他可以顯著提高患者的血紅蛋白水平，緩解貧血的癥狀。此外，羅沙司他還可以減少輸血的次數和用量，降低輸血相關的感染風險。因此，羅沙司他在治療腎性貧血方面具有較好的療效。同時，羅沙司他的安全性相對較高。臨床試驗和長期的實際應用結果表明，羅沙司他治療的安全性高，不良反應較少且輕微。常見的不良反應包括頭痛、惡心、腹瀉、失眠等，不良反應多數為輕度到中度，并且通常是可逆的。在臨床試驗中，這些不良反應的發(fā)生率與使用安慰劑相似。此外，雖然羅沙司他對心血管系統(tǒng)有一定的影響，但研究結果顯示，患者心血管事件的發(fā)生率與使用安慰劑相似。因此，羅沙司他在治療腎性貧血時具有較好的安全性。然而，雖然羅沙司他的安全性較好，但在使用過程中仍然需要注意一些事項。第一，對于高血壓患者，治療前需要控制其血壓，以減少可能的高血壓反應。第二，治療期間需要定期監(jiān)測患者的血紅蛋白水平和血壓，以及不良反應的發(fā)生情況。如果出現(xiàn)嚴重的血壓升高、過敏反應、血栓形成等不良反應，需要及時與醫(yī)生溝通，并采取相應的措施。

綜上所述，羅沙司他作為一種治療腎性貧血的藥物，具有顯著的療效和較好的安全性。它可以提高患者的血紅蛋白水平，改善貧血癥狀，降低輸血的需求。但在使用羅沙司他時，需要注意監(jiān)測患者的血紅蛋白水平、血壓和不良反應的發(fā)生情況，以保證治療的安全和有效性。