摘 要：現(xiàn)行有效的國家標(biāo)準(zhǔn)GB 8368—2018對(duì)藥液過濾器濾除率項(xiàng)目的詳細(xì)試驗(yàn)方法只有顯微計(jì)數(shù)法，其操作復(fù)雜、效率比較低，而其提到的微粒計(jì)數(shù)器法則無具體操作方法。本文對(duì)微粒計(jì)數(shù)器法的微粒特性進(jìn)行探討和研究，并通過顯微計(jì)數(shù)法和微粒計(jì)數(shù)器法所得結(jié)果進(jìn)行驗(yàn)證。結(jié)果表明：相對(duì)于顯微計(jì)數(shù)法，微粒計(jì)數(shù)器法操作簡(jiǎn)單、結(jié)果準(zhǔn)確，可大大提高工作效率。

關(guān)鍵字：微粒計(jì)數(shù)器，輸液器藥液過濾器，濾除率，測(cè)試方法

DOI編碼：10.3969/j.issn.1002-5944.2024.04.034

0 引 言

使用一次性輸液器進(jìn)行靜脈輸液是臨床治療中不可缺少的重要方法和手段。但是早在20世紀(jì)30年代，臨床使用發(fā)現(xiàn)一次性輸液器在輸液過程中會(huì)出現(xiàn)多種危害即輸液反應(yīng)。而研究結(jié)果證明輸液造成的臨床危害很大一部分是由不溶性微粒引起的，其直徑一般為1～15 μm，大的直徑可達(dá)50～300 μm，隨液體進(jìn)入人體，從而對(duì)人體造成嚴(yán)重危害，而藥液過濾器的使用是防止微粒進(jìn)入人體的有效手段。國家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會(huì)2018年3月15日發(fā)布的新標(biāo)準(zhǔn)GB 8368—2018《一次性使用輸液器 重力輸液式》對(duì)藥液過濾器的濾除率規(guī)定為過濾器對(duì)直徑（20±1）μm的膠乳粒子濾除率應(yīng)不小于80%。GB 8368—2018《一次性使用輸液器重力輸液式》[1]附錄A.5規(guī)定的試驗(yàn)方法為顯微鏡法，同時(shí)允許使用經(jīng)過附錄A.5所給方法確認(rèn)過的其他等效的方法，如微粒計(jì)數(shù)器法，但未給出具體的試驗(yàn)方法。ISO 8536-4：1998[2]、ISO 8536-4：2010[3]和ISO 8536-4：2019[4]均未規(guī)定微粒計(jì)數(shù)器法。

1 試驗(yàn)部分

濾除率測(cè)試的是藥液過濾器對(duì)直徑（20±1）μm的乳膠粒子的過濾能力。標(biāo)準(zhǔn)乳膠粒子長(zhǎng)時(shí)間放置會(huì)大量沉底，因此使用前需用力搖勻，而搖動(dòng)會(huì)使溶液中產(chǎn)生大量氣泡，微粒檢測(cè)儀不能區(qū)分微粒和小氣泡，都會(huì)被當(dāng)成微粒檢測(cè)，從而引起檢測(cè)結(jié)果不準(zhǔn)。本文主要對(duì)檢測(cè)過程中微粒特性和影響因素進(jìn)行試驗(yàn)分析，并通過顯微計(jì)數(shù)法驗(yàn)證微粒計(jì)數(shù)器法的準(zhǔn)確性。

1.1 原理

微粒檢測(cè)儀采用光阻法進(jìn)行微粒檢測(cè)，光阻法也稱為光障礙法或光遮擋法。

1.2 儀器與設(shè)備

GWJ-5S微粒檢測(cè)儀帶磁力攪拌（轉(zhuǎn)速可調(diào)，共20個(gè)調(diào)速擋位），檢測(cè)范圍為2～400 μm，取樣體積精度＜±1%，準(zhǔn)確度讀數(shù)±10%，磁力攪拌子規(guī)格為7.3 mm×19.8 mm，生產(chǎn)廠家為天津市天大天發(fā)科技有限公司。

1.3 材料

國家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)編號(hào)GBW（E）0 9 0 018乳膠微粒標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，為不溶性交聯(lián)聚苯乙烯乳膠微粒與0.9%生理鹽水和防腐劑配制成標(biāo)準(zhǔn)微粒檢測(cè)液。粒徑范圍（2 0±1）μm，微粒含量標(biāo)準(zhǔn)值：79 9 0粒/100 mL，不確定度ｋ=2（315粒/100 mL），變異系數(shù)：±3.94%，批號(hào)20222005，生產(chǎn)廠家為北京海岸鴻蒙標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)技術(shù)有限公司。

0.9%的氯化鈉注射液。

一次性使用輸液器，重力式：樣品1，A公司生產(chǎn)，批號(hào)2 2 0 313；樣品2，B 公司生產(chǎn)，批號(hào)20211123；樣品3，C公司生產(chǎn)，批號(hào)20220102。

1.4 測(cè)定方法

1.4.1 試驗(yàn)條件

在層流條件下，符合GB/T 25915.1—2021中的N 5級(jí)[5]的凈化工作臺(tái)。檢測(cè)設(shè)置：預(yù)走量1.50 mL，取樣量100 mL，取樣頭位置80。

1.4.2 0.9%生理鹽水氣泡對(duì)檢測(cè)的影響

將0.9%的氯化鈉注射液用力搖勻，靜置0、2、4、6、8、10、12 min，測(cè)試溶液中≥20 μm的粒子，得到最佳靜置時(shí)間，然后在最佳靜置時(shí)間進(jìn)行磁力攪拌試驗(yàn)。

1.4.3 不同濃度的標(biāo)準(zhǔn)乳膠粒子中氣泡對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響

GB 8368—2018標(biāo)準(zhǔn)[1]要求濾除率應(yīng)不小于80%，微粒計(jì)數(shù)器法所用標(biāo)準(zhǔn)乳膠粒子濃度為8000個(gè)/100 mL，即經(jīng)過藥液過濾器后的濾除液的粒子濃度臨界值為160 0粒/10 0 mL左右。故用0.9%的氯化鈉注射液將標(biāo)準(zhǔn)乳膠粒子稀釋至約為1600粒/100 mL、800粒/100 mL、400粒/100 mL、200粒/100 mL的乳膠粒子溶液，用力搖勻，分別測(cè)試靜置0、2、4、6、8、10、12 min溶液中的乳膠粒子數(shù)及不同攪拌轉(zhuǎn)速的粒子數(shù)。

1.4.4 輸液器濾除率兩種方法對(duì)比試驗(yàn)

（1）微粒計(jì)數(shù)器法

用3個(gè)不同廠家的一次性輸液器，每批取輸液器 5 支，安裝使其與實(shí)際使用狀態(tài)一致。取1瓶標(biāo)準(zhǔn)乳膠微粒子搖勻后倒置于輸液架上，在藥液過濾器下端收集濾出液于檢測(cè)杯中，用微粒分析儀測(cè)定100 mL 流出液中20 μm±1 μm 的粒子數(shù)。

（2）顯微計(jì)數(shù)法

用0.9%的氯化鈉注射液將標(biāo)準(zhǔn)乳膠粒子稀釋至約1000粒/100 mL，按照GB 8368—2018附錄A 5[1]規(guī)定的顯微計(jì)數(shù)法進(jìn)行計(jì)數(shù)。

（3）過濾器濾除率的計(jì)算

過濾器濾除率（%）=[（標(biāo)準(zhǔn)乳膠粒子數(shù)-試驗(yàn)流出液所含粒子數(shù)）/標(biāo)準(zhǔn)乳膠粒子數(shù)]×100%。

（4）兩種試驗(yàn)方法結(jié)果分析

選擇獨(dú)立樣本T 檢驗(yàn)法對(duì)3批不同生產(chǎn)企業(yè)的一次性使用輸液器的濾除率，采用兩種方法得到的檢測(cè)結(jié)果分別進(jìn)行分析。

2 結(jié)果與討論

2.1 靜置時(shí)間對(duì)不同濃度的乳膠粒子測(cè)試結(jié)果的影響

在日常的檢測(cè)過程中，如果標(biāo)準(zhǔn)粒子搖勻后，立即對(duì)標(biāo)準(zhǔn)粒子進(jìn)行測(cè)試，測(cè)得的微粒數(shù)會(huì)大幅超過標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的給定值。這是因?yàn)槿芤褐写罅康臍馀荼粌x器當(dāng)成微粒檢測(cè)，嚴(yán)重干擾檢測(cè)結(jié)果。因此需要靜置一段時(shí)間脫去溶液中的氣泡。水中直徑小于0.1 mm的氣泡呈現(xiàn)球形，直徑小于2 mm的氣泡可近似看作球形，小氣泡浮升過程中都作直線上升運(yùn)動(dòng)[6]。隨著溶液中乳膠微粒的增多，氣泡上升運(yùn)動(dòng)受到阻礙，運(yùn)動(dòng)時(shí)間增長(zhǎng)，因此乳膠微粒濃度越高的溶液，靜置除氣泡的時(shí)間就越長(zhǎng)。

從圖1、圖2可以看出，乳膠粒子濃度在800粒/100mL以上的溶液搖勻后需要靜置大概10 min，粒子濃度在400粒/100 mL搖勻后需要靜置大概4 min，而粒子濃度在200粒/100 mL搖勻后只需要靜置大概2 min。

0.9%的氯化鈉注射液搖勻后0 min檢測(cè)到的粒子數(shù)在700粒/100 mL，2 min測(cè)的時(shí)候不到10粒/100mL。氯化鈉注射液中的氣泡浮升運(yùn)動(dòng)由于沒有乳膠粒子的阻礙，與水中小氣泡相似，水中小氣泡（初速度為任意值）會(huì)迅速完成加速運(yùn)動(dòng)，瞬間達(dá)到氣泡的極限速度[7]，很快消失。

2.2 攪拌轉(zhuǎn)速對(duì)測(cè)試結(jié)果的影響

為防止檢測(cè)過程中微粒沉到檢測(cè)杯底，影響結(jié)果的準(zhǔn)確性。在檢測(cè)過程中需對(duì)溶液進(jìn)行磁力攪拌，調(diào)速擋位到11時(shí)已經(jīng)足夠。

從圖3、圖4、圖5可以看出用稀釋的不同濃度乳膠粒子和未稀釋的乳膠粒子，攪拌轉(zhuǎn)速在1～11之間，檢測(cè)到的粒子數(shù)無明顯變化，即攪拌不會(huì)對(duì)乳膠粒子溶液檢測(cè)結(jié)果產(chǎn)生明顯影響。但攪拌轉(zhuǎn)速在升高到5時(shí)，0.9%的氯化鈉注射液溶液檢測(cè)到的粒子數(shù)有明顯升高，繼續(xù)升高攪拌轉(zhuǎn)速，檢測(cè)結(jié)果趨于穩(wěn)定。因此攪拌轉(zhuǎn)速在5～11時(shí)，可能會(huì)引起溶液中產(chǎn)生少量氣泡，但氣泡數(shù)量不隨粒子濃度和攪拌轉(zhuǎn)速的增加而增多，不對(duì)試驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生明顯影響。

2.3 輸液器濾除率兩種方法試驗(yàn)結(jié)果

取3批不同生產(chǎn)企業(yè)的一次性使用輸液器，分別取5套輸液器用微粒計(jì)數(shù)器法和顯微鏡法進(jìn)行測(cè)試，結(jié)果見表1。

2.4 兩種試驗(yàn)方法結(jié)果差異性分析

采用SPSS Statistics Version20對(duì)3個(gè)不同廠家的一次性輸液器濾除率使用兩種方法得到的檢測(cè)結(jié)果分別進(jìn)行分析。首先進(jìn)行兩總體方差齊性的判定（F 檢驗(yàn)），如果試驗(yàn)結(jié)果是否方差齊性，則選擇獨(dú)立樣本T檢驗(yàn)法計(jì)算兩種試驗(yàn)方法檢測(cè)結(jié)果是否存在顯著性差異。

表2中，F(xiàn) 檢驗(yàn)，Sig值均大于0. 05，說明每組樣品的兩種方法檢驗(yàn)結(jié)果均為方差齊性。T 檢驗(yàn)Sig均大于0.05，即兩種試驗(yàn)方法檢測(cè)結(jié)果不存在顯著性差異。

3 結(jié) 語

從上面試驗(yàn)可以看出，標(biāo)準(zhǔn)乳膠粒子搖勻后會(huì)產(chǎn)生大量的氣泡，乳膠粒子濃度越高產(chǎn)生的氣泡越多，消失得越慢。但通過藥液過濾器后，由于濾膜的攔截作用，流出的濾出液中氣泡大大減少，且濾出液中乳膠粒子濃度低，在收集的過程中，殘留氣泡會(huì)迅速消失，不需特別靜置等待。同時(shí)，磁力攪拌也不對(duì)結(jié)果產(chǎn)生明顯影響。

總之，微粒計(jì)數(shù)器法和顯微鏡法測(cè)定藥液過濾器濾除率兩者結(jié)果沒有（統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的）差別，但微粒計(jì)數(shù)器法可直接由儀器給出結(jié)果，不需要人工進(jìn)行顯微鏡計(jì)數(shù)，可大大縮短檢驗(yàn)時(shí)間，提高檢測(cè)效率。

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作者簡(jiǎn)介

任全華，本科，工程師，主要從事醫(yī)療器械檢驗(yàn)檢測(cè)工作。

（責(zé)任編輯：張瑞洋）