木丹顆粒聯(lián)合左卡尼汀治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床研究

徐素芝，王靜，趙璨

1.河北省第八人民醫(yī)院 普內(nèi)科，河北 石家莊 050000

2.河北省第八人民醫(yī)院 保健科，河北 石家莊 050000

3.河北省第八人民醫(yī)院 心內(nèi)科，河北 石家莊 050000

糖尿病患病率隨著社會老齡化、環(huán)境狀況改變和不良生活方式等多種影響因素相互作用，呈現(xiàn)不斷上升趨勢[1]。高血糖處于慢性狀態(tài)下臟器組織受損傷，逐漸引發(fā)微血管及神經(jīng)病變等多種并發(fā)癥[2]。糖尿病周圍神經(jīng)病變由此原因?qū)е律窠?jīng)病變較多，隨著糖尿病患者的患病時長增加，糖尿病周圍神經(jīng)病變發(fā)生率也隨之升高[3]。其對患者心理和生理產(chǎn)生不良的雙重影響，嚴(yán)重影響糖尿病患者的壽命[4]。祖國傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)認(rèn)為糖尿病周圍神經(jīng)病變歸“消渴”兼“痹證”等范疇，消渴日久，耗傷氣血，進(jìn)而阻滯經(jīng)絡(luò)導(dǎo)致氣虛血瘀，出現(xiàn)乏力、麻木、疼痛等癥狀[5]。因消渴患者常年素體陰虛，耗傷津液，濡養(yǎng)經(jīng)脈不足，不榮則出現(xiàn)酸痛；津血同源，血虛導(dǎo)致氣虛，推動無力日久形成淤血，瘀血阻滯不通則出現(xiàn)刺痛，而發(fā)展為糖尿病周圍神經(jīng)病變[6]。木丹顆粒具有祛瘀生新、益氣活血和通絡(luò)止痛的功效，并能有效改善機(jī)體神經(jīng)傳導(dǎo)速度，從而保持神經(jīng)組織微環(huán)境的穩(wěn)定[7]。左卡尼汀是類維生素物質(zhì)，能促進(jìn)脂類代謝增加，且有助于受損神經(jīng)修復(fù)，有效地改善其周圍神經(jīng)病變[8]。為此，本研究采用木丹顆粒與左卡尼汀治療糖尿病周圍神經(jīng)病變。

1 資料與方法

1.1 一般臨床資料

選取2021 年8 月—2023 年8 月河北省第八人民醫(yī)院收治的116 例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者為研究對象，其中男61 例，女55 例；年齡51～78 歲，平均年齡（65.11±9.23）歲；病程6～11 年，平均病程（9.34±2.66）年。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》[9]診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）空腹血糖≤8.0 mmol/L，餐后2 h 血糖≤11.0 mmol/L；（3）積極配合治療及觀察的患者；（4）患者同意簽訂知情書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有嚴(yán)重的心、腎等臟器高危病變；（2）對治療藥物過敏史；（3）有大量酗酒不良嗜好的患者；（4）參與其他臨床觀察研究未結(jié)束的患者；（5）精神性疾病。

1.3 藥物

左卡尼汀口服溶液由東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格10 mL∶1 g，產(chǎn)品批號202105011、202306017。木丹顆粒由遼寧奧達(dá)制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格7 g/袋，產(chǎn)品批號202107019、202307028。

1.4 分組及治療方法

隨機(jī)數(shù)字法將患者分對照組（58 例）和治療組（58 例），其中對照組男31 例，女27 例；年齡51～75 歲，平均年齡（65.38±9.06）歲；病程6～10.2年，平均病程（9.51±1.97）年。治療組男30 例，女28 例；年齡54～78 歲，平均年齡（65.67±9.49）歲；病程8～11 年，平均病程（9.73±2.02）年。兩組患者資料性別、年齡、病程比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

對照組患者口服左卡尼汀口服溶液，2 支/次，3 次/d。在對照組基礎(chǔ)上，治療組患者口服木丹顆粒，1 袋/次，3 次/d。兩組用藥28 d 觀察治療情況。

1.5 療效評價標(biāo)準(zhǔn)[10]

顯效：患者癥狀（神經(jīng)麻木、疼痛、乏力等）治療后緩解顯著，TCSS 評分下降1 等級。有效：患者癥狀及體征均有所改善，TCSS 評分下降2～3 分。無效：與治療前癥狀相同，或又加重趨勢。

總有效率＝（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 癥狀緩解時間 治療期間，囑患者自行記錄出現(xiàn)的四肢末梢麻木、四肢末梢感覺差、四肢末梢疼痛、乏力自汗等臨床癥狀緩解時間，并比較分析。

1.6.2 多倫多臨床神經(jīng)病變評分量表（TCSS）評分采用 TCSS 評分評價所有患者周圍神經(jīng)病變，包含周圍神經(jīng)癥狀、周圍神經(jīng)反射、周圍神經(jīng)感覺功能3 大項，其總分為19 分，無0～5 分，輕度6～8 分，中度9～11 分，重度12～19 分；評分值數(shù)越高表示病情越嚴(yán)重[11]。

1.6.3 周圍神經(jīng)炎性因子 治療前后，抽取患者清晨空腹血5 mL，酶聯(lián)免疫吸附法測定血清纖維蛋白膠凝-3（ficolin-3）、同型半胱氨酸（Hcy）、血清神經(jīng)特異性烯醇化酶（NSE）、胰島素樣生長因子-1（IGF-1）水平進(jìn)行測定，按照試劑盒標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。

1.7 不良反應(yīng)觀察

經(jīng)過木丹顆粒和左卡尼汀治療后，比較出現(xiàn)頭暈、頭痛、惡心等不良反應(yīng)。

1.8 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 20.0 處理，計數(shù)資料用百分比表示，行χ2檢驗；計量資料以x± s 表示，行t 檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組臨床總有效率為98.28%，明顯高于對照組（82.75%，P＜0.05）見表1。

表1 兩組臨床療效比較Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 兩組癥狀緩解時間比較

治療后，與對照組比較，治療組出現(xiàn)的四肢末梢麻木、四肢末梢感覺差、四肢末梢疼痛、乏力自汗等癥狀緩解時間均明顯縮短（P＜0.05），見表2。

表2 兩組癥狀緩解時間比較（ ）Table 2 Comparison on symptom relief time between two groups ()

表2 兩組癥狀緩解時間比較（ ）Table 2 Comparison on symptom relief time between two groups ()

與對照組比較：*P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs control group.

2.3 兩組TCSS 評分比較

治療后，兩組TCSS 評分均明顯降低（P＜0.05），且與對照組比較，治療組TCSS 評分降低更明顯（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者TCSS 評分比較（ ）Table 3 Comparison on TCSS scores between two groups()

表3 兩組患者TCSS 評分比較（ ）Table 3 Comparison on TCSS scores between two groups()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.4 兩組周圍神經(jīng)炎性因子比較

治療后，兩組患者NSE、Hcy 水平明顯降低，而ficolin-3 和IGF-1 水平明顯升高（P＜0.05），且治療組患者NSE、Hcy、ficolin-3 和IGF-1 水平明顯好于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組ficolin-3、NSE、Hcy 和IGF-1 水平比較（ ）Table 4 Comparison on the levels of ficolin-3,NSE,Hcy and IGF-1 between two groups ()

表4 兩組ficolin-3、NSE、Hcy 和IGF-1 水平比較（ ）Table 4 Comparison on the levels of ficolin-3,NSE,Hcy and IGF-1 between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

治療期間，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較Table 5 Comparison on adverse reactions between two groups ()

表5 兩組不良反應(yīng)比較Table 5 Comparison on adverse reactions between two groups ()

3 討論

糖尿病周圍神經(jīng)病變是以四肢遠(yuǎn)端對稱的麻木、疼痛和蟻行樣等感覺障礙以及疾病后期局部肌肉萎縮無力等周圍神經(jīng)損傷為主要表現(xiàn)，起病隱匿，病程及發(fā)病率較高[12]。致病因素包括免疫性、微循環(huán)血管損害、代謝紊亂與高糖毒性等情況[13]，引發(fā)神經(jīng)纖維血液供應(yīng)障礙、神經(jīng)纖維脫髓鞘和軸索變性導(dǎo)致本病，嚴(yán)重者可出現(xiàn)肢體軟弱無力甚至萎縮[14]。糖尿病周圍神經(jīng)病變發(fā)病尚未闡明，該病損傷神經(jīng)細(xì)胞的重要因素是高血糖介導(dǎo)引起，致使機(jī)體氧化應(yīng)激和炎癥加重，從而加重病情[15]。另有研究表明，糖尿病周圍神經(jīng)病變早期改變?yōu)樯窠?jīng)的脫髓鞘和變性，而神經(jīng)傳導(dǎo)速度的檢查對其早期病變較為敏感，避免延緩病情爭取早期發(fā)現(xiàn)、早期治療[16]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病屬于“麻木”“痿證”等范疇，《證治要訣》中記載：“三消久之，精血既虧，或目無所見，或手足偏廢如風(fēng)疾，非風(fēng)也”[17]。本病病位雖然在肢體末端，但根本是臟腑失調(diào)，與肝、脾、腎等臟器有直接關(guān)系，糖尿病患者多形體肥胖，所謂“胖人多濕”，痰濕成為糖尿病周圍神經(jīng)病變的主要致病因素，并能導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生濕阻氣機(jī)，引發(fā)出現(xiàn)氣虛。正氣虛弱日久，瘀血阻于脈道，致經(jīng)絡(luò)阻塞，則經(jīng)絡(luò)運(yùn)行氣血功能受損，四肢筋脈與五臟六腑失榮，致氣血生化不足，如此反復(fù)致病，造成肢體麻木，皮膚感覺遲鈍等[18]。研究證實，消渴日久，胃中積熱傷津耗氣，脾胃的運(yùn)化、通降功能受損，影響氣血運(yùn)行，瘀滯不通，不能濡養(yǎng)肢體，導(dǎo)致此病[19]。木丹顆粒由黃芪、延胡索和三七等組成，諸藥合用可以調(diào)節(jié)機(jī)體的代謝，促進(jìn)末梢神經(jīng)受損恢復(fù)，加快局部缺血缺氧狀態(tài)，同時提高神經(jīng)傳導(dǎo)，促使病情好轉(zhuǎn)[20]。左卡尼汀又稱左旋肉堿，能夠有助于修復(fù)受損神經(jīng)，改善患者的神經(jīng)細(xì)胞能量代謝，促使周圍神經(jīng)末梢病變的恢復(fù)[21]。

本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，治療組出現(xiàn)的四肢末梢麻木、感覺差和疼痛及乏力自汗等癥狀緩解時間均較快；治療組治療后的TCSS 評分低于對照組。說明木丹顆粒與左卡尼汀同時治療，對神經(jīng)末梢癥狀得到有效緩解，并達(dá)到提高機(jī)體神經(jīng)傳導(dǎo)速度，使機(jī)體得以快速恢復(fù)及增強(qiáng)。本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，治療組治療后的NSE、Hcy水平均降低，而IGF-1、ficolin-3 水平升高。說明中西藥聯(lián)合治療，可有效改善微循環(huán)，并能使微血管擴(kuò)張，提升神經(jīng)供血流量，促進(jìn)受損神經(jīng)傳導(dǎo)速度增強(qiáng)，從而防止病變復(fù)發(fā)。ficolin-3 由肝細(xì)胞和膽管上皮細(xì)胞的合成，其水平降低可聚集巨噬細(xì)胞，促進(jìn)巨噬細(xì)胞分泌多種炎性因子，并參與糖尿病周圍神經(jīng)病變發(fā)病過程。IGF-1 水平降低可周圍神經(jīng)營養(yǎng)供給發(fā)揮阻礙作用，與糖尿病周圍神經(jīng)病變病情加重有直接關(guān)系[22]。NSE 屬于蛋白酶，其水平升高可使神經(jīng)纖維缺血缺氧，并能破壞神經(jīng)血管屏障，加重周圍神經(jīng)發(fā)生損傷。Hcy 由蛋氨酸代謝產(chǎn)生，表達(dá)含量升高可促進(jìn)氧化應(yīng)激反應(yīng)增加，對代謝的神經(jīng)鞘蛋白的產(chǎn)生影響加大[23]。

綜上所述，木丹顆粒與左卡尼汀協(xié)同治療，可對周圍神經(jīng)末梢病變改善有效，并促進(jìn)機(jī)體炎性反應(yīng)減弱，且安全有效，值得借鑒應(yīng)用。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突