■石巖(哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院)
淋巴瘤是起源于淋巴網(wǎng)狀系統(tǒng)的惡性腫瘤,發(fā)生于淋巴結(jié)或結(jié)外部位,包括霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤,后者較為常見。病理診斷是確定惡性淋巴瘤類型的關(guān)鍵步驟。同時,一份明確的病理報告可以幫助臨床醫(yī)生制定最佳的治療方案和預(yù)后評估。
第五版WHO 淋巴造血系統(tǒng)腫瘤分類中列舉的淋巴瘤類型有60 余種,這些淋巴瘤類型名稱不同程度地體現(xiàn)了如下內(nèi)容:
1.細胞起源 大多數(shù)淋巴瘤名稱直接體現(xiàn)了細胞起源,如淋巴結(jié)邊緣區(qū)淋巴瘤、淋巴結(jié)濾泡輔助T細胞淋巴瘤、原發(fā)皮膚濾泡中心淋巴瘤等。
2.生長方式 部分淋巴瘤類型名稱直接體現(xiàn)了顯微鏡下主要組織學(xué)特征,比如:慢性炎癥相關(guān)性彌漫大B 細胞淋巴瘤、單形性侵上皮性腸T 細胞淋巴瘤、結(jié)節(jié)性淋巴細胞為主型霍奇金淋巴瘤等。
3.特異發(fā)生部位 一些淋巴瘤有部位特異性,如血管內(nèi)大B 細胞淋巴瘤、縱隔灰區(qū)淋巴瘤、肝脾T細胞淋巴瘤、原發(fā)免疫豁免部位大B 細胞淋巴瘤等。
4.生物學(xué)行為 一些淋巴瘤名稱已經(jīng)在提示腫瘤的生物學(xué)行為了,如胃腸道惰性NK 細胞淋巴組織增殖性疾病、原發(fā)皮膚CD8 陽性侵上皮性細胞毒T 細胞淋巴瘤、侵襲性NK 細胞白血病等。
5.病因 淋巴瘤發(fā)病機制復(fù)雜,但某些淋巴瘤類型有獨特的病因,如KSHV/HHV8 陽性彌漫大B細胞淋巴瘤、EBV 陽性皮膚黏膜潰瘍、免疫出生錯誤相關(guān)淋巴瘤等,這些淋巴瘤直接為臨床醫(yī)生提供了治療方向。
6.涉及分子改變 隨著研究進展,淋巴瘤發(fā)生涉及的分子機制逐漸被證實,有些淋巴瘤名稱中直接體現(xiàn)了主要的分子機制,如伴IRF4 重排大B 細胞淋巴瘤、彌漫性大B 細胞淋巴瘤/高級別B 細胞淋巴瘤伴MYC 和Bcl-2 重排、高級別B 細胞淋巴瘤伴11q 異常等。
免疫組化染色是病理診斷中最常用的技術(shù),免疫組化在病理診斷中的作用主要體現(xiàn)在判斷細胞起源、靶向治療及預(yù)后評估:
1.細胞起源 淋巴細胞主要分為B 淋巴細胞和T 淋巴細胞,前者的主要免疫標記有CD20、CD19、CD79a、PAX-5 等,后者的免疫標記主要有CD3、CD4、CD8、CD2 等。
2.靶向治療 隨著精準治療時代的到來,靶向藥物被研發(fā)出來,如利妥昔單抗、維布妥昔單抗及克唑替尼等,這些靶向藥物大大提高了患者生存率。
3.預(yù)后評估 最常應(yīng)用提示預(yù)后的指標是增殖指數(shù)Ki-67,多數(shù)情況下Ki-67 越高,預(yù)后越差;還有一些免疫標記也可以提示預(yù)后,如BCL-2 和C-MYC。
病理醫(yī)生根據(jù)一系列免疫表型及組織形態(tài)的綜合分析,盡可能作出明確淋巴瘤類型的病理診斷。不能明確診斷時,可能會借助分子檢測,如PCR 方法檢測TCR 重排,F(xiàn)ISH 方法檢測基因斷裂及融合,結(jié)合組織學(xué)及免疫表型綜合分析解讀。
綜上所述,病理醫(yī)生依據(jù)流行病學(xué)、組織學(xué)、免疫表型及相關(guān)分子檢測結(jié)果等綜合分析,進而作出淋巴瘤的病理診斷。淋巴瘤的病理診斷在臨床中具有重要意義,一份詳細而明確的病理報告可以為臨床醫(yī)生和患者提供淋巴瘤類型的詳細信息,從而指導(dǎo)治療方案的選擇、預(yù)后評估,并為研究淋巴瘤的發(fā)病機制和開發(fā)新的治療方法奠定基礎(chǔ)。