趙依琳 汪蔚 馮淑嘉

作者簡(jiǎn)介：趙依琳（1991.5-），女，江蘇溧陽(yáng)人，碩士，主管技師，主要從事檢驗(yàn)科工作

摘要：目的? 研究血清胱抑素C（Cys-C）、肌酐（Cr）、尿素（UREA）聯(lián)合檢測(cè)在糖尿病腎?。―N）診斷及腎功能損害預(yù)測(cè)中的應(yīng)用價(jià)值。方法? 選取2021年1月-2023年3月溧陽(yáng)市人民醫(yī)院收治的50例DN患者設(shè)為DN組，另選取同期收治的50例單純糖尿病患者設(shè)為DM組，比較兩組血清Cys-C、Cr、UREA水平及各項(xiàng)指標(biāo)的陽(yáng)性檢出率，并分析Cys-C、Cr、UREA單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)DN的診斷價(jià)值，另比較各項(xiàng)指標(biāo)在不同腎損傷分級(jí)中的差異。結(jié)果? DN組血清Cys-C、Cr、UREA水平高于DM組（P＜0.05）；DN組Cys-C、Cr、UREA陽(yáng)性檢出率均高于DM組（P＜0.05），且Cys-C、Cr、UREA聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性檢出率高于其單獨(dú)檢測(cè)（P＜0.05）。經(jīng)ROC曲線分析顯示，Cys-C、Cr、UREA單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)DN均具有確切診斷價(jià)值，其中Cys-C、Cr、UREA聯(lián)合診斷DN的AUC值大于其單獨(dú)檢測(cè)（P＜0.05）。不同腎損傷分級(jí)患者Cys-C、Cr、UREA水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其中由高至低依次為Ⅴ期＞Ⅳ期＞Ⅲ期＞Ⅱ期＞Ⅰ期。結(jié)論? 血清Cys-C、Cr、UREA聯(lián)合檢測(cè)對(duì)DN具有較高診斷價(jià)值，在腎功能損害的預(yù)測(cè)評(píng)估中可發(fā)揮確切作用。

關(guān)鍵詞：糖尿病腎病；腎功能損害；血清胱抑素C；肌酐；尿素

中圖分類號(hào)：R587.2? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.09.028

文章編號(hào)：1006-1959（2024）09-0141-04

Value of Combined Detection of Serum Cystatin C， Creatinine and Urea in the Diagnosis

of Diabetic Nephropathy and the Prediction of Renal Dysfunction

ZHAO Yi-lin，WANG Wei，F(xiàn)ENG Shu-jia

（Department of Clinical Laboratory，Liyang People's Hospital，Liyang 213300，Jiangsu，China）

Abstract：Objective? To study the application value of combined detection of serum cystatin C （Cys-C）， creatinine （Cr） and urea （UREA） in the diagnosis of diabetic nephropathy （DN） and the prediction of renal function damage.Methods? Fifty patients with DN admitted to Liyang People's Hospital from January 2021 to March 2023 were selected as the DN group， and 50 patients with simple diabetes admitted to the same period were selected as the DM group. The levels of serum Cys-C， Cr and UREA and the positive detection rate of each index were compared between the two groups. The diagnostic value of Cys-C， Cr and UREA alone and in combination for DN was analyzed， and the differences of each index in different renal injury grades were compared.Results? The levels of serum Cys-C， Cr and UREA in DN group were higher than those in DM group （P<0.05）. The positive detection rates of Cys-C， Cr and UREA in DN group were higher than those in DM group （P<0.05）， and the positive detection rate of combined detection of Cys-C， Cr and UREA was higher than that of single detection （P<0.05）. The ROC curve analysis showed that Cys-C， Cr， UREA alone and combined detection had definite diagnostic value for DN， and the AUC value of Cys-C， Cr and UREA combined diagnosis of DN was greater than that of their separate detection （P<0.05）. The levels of Cys-C， Cr and UREA in patients with different renal injury grades were significantly different （P<0.05）， and the order from high to low was stage Ⅴ>stage Ⅳ>stage Ⅲ>stage Ⅱ>stageⅠ.Conclusion? The combined detection of serum Cys-C， Cr and UREA has high diagnostic value for DN， and can play an exact role in the prediction and evaluation of renal function damage.

Key words：Diabetic nephropathy;Renal dysfunction;Serum cystatin C;Creatinine;Urea

糖尿病腎病（diabetic nephropathy， DN）為糖尿病常見(jiàn)并發(fā)癥，以腎小球?yàn)V過(guò)率（glomerular filtration rate， GFR）下降及蛋白尿形成為主要特征，可引發(fā)持續(xù)性腎功能損害，導(dǎo)致終末期腎臟病形成，是造成晚期糖尿病患者死亡的主要原因之一[1，2]。研究認(rèn)為[3，4]，該病呈漸進(jìn)性發(fā)展，及早診斷將有利于病情的轉(zhuǎn)歸與控制，對(duì)患者預(yù)后生存的改善具有重要意義。現(xiàn)階段，血清胱抑素C（cystatin C， Cys-C）、肌酐（creatinine， Cr）、尿素（UREA）等均是評(píng)價(jià)腎功能的常用生化指標(biāo)，其中Cys-C是預(yù)測(cè)GFR下降的敏感指標(biāo)，Cr則屬于肌酸的代謝產(chǎn)物，UREA是人體蛋白質(zhì)代謝的含氮終產(chǎn)物，其檢測(cè)簡(jiǎn)單、方便快捷，可作為評(píng)價(jià)腎功能損傷的理想標(biāo)志物[5，6]。在此，為了探究上述指標(biāo)在DN診斷中的作用，本研究結(jié)合2021年1月-2023年3月溧陽(yáng)市人民醫(yī)院收治的50例DN患者及50例單純糖尿病患者臨床資料，觀察血清Cys-C、Cr、UREA聯(lián)合檢測(cè)在DN診斷及腎功能損害預(yù)測(cè)中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選取2021年1月-2023年3月溧陽(yáng)市人民醫(yī)院收治的50例DN患者設(shè)為DN組，其中男37例，女13例；年齡36～80歲，平均年齡（61.42±6.13）歲；腎損傷分期：Ⅰ期8例、Ⅱ期8例、Ⅲ期8例、Ⅳ期9例、Ⅴ期17例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合DN診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②病歷資料完整；③近期未服用腎毒性藥物及高蛋白飲食。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠及哺乳期患者；②酮癥酸中毒、原發(fā)性肝腎功能不全及急、慢性腎炎患者；③合并全身感染性疾病者。另取同期收治的50例單純糖尿病患者設(shè)為DM組，其中男32例，女18例；年齡41～78歲，平均年齡（61.57±6.22）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；②無(wú)腎功能異常史；③近期未服用腎毒性藥物及高蛋白飲食。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠及哺乳期患者；②合并全身感染性疾病者；③體檢資料不全者。兩組性別、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者知情且自愿參加本研究，并簽署知情同意書(shū)。

1.2方法? 所有研究對(duì)象均于清晨進(jìn)行血樣采集，取4 ml空腹靜脈血，離心處理后，采用雅培C16000全自動(dòng)生化分析儀，對(duì)血清Cys-C、Cr、UREA指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，其中Cys-C指標(biāo)行膠乳增強(qiáng)免疫比濁法測(cè)定，Cr采用肌氨酸氧化酶法測(cè)定，UREA采用脲酶-GLDH偶聯(lián)速率法進(jìn)行測(cè)定，所有步驟均嚴(yán)格參照各試劑說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。參考標(biāo)準(zhǔn)[9]：Cys-C＞1.3 mg/L為陽(yáng)性，Cr＞81 μmol/L為陽(yáng)性，UREA＞8.8 mmol/L為陽(yáng)性。

1.3觀察指標(biāo)? ①比較兩組血清Cys-C、Cr、UREA水平；②比較Cys-C、Cr、UREA單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性檢出率；③通過(guò)受試者工作特征曲線（ROC曲線）分析Cys-C、Cr、UREA單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)DN的診斷價(jià)值；④比較不同腎損傷分級(jí)患者血清Cys-C、Cr、UREA水平。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較行t檢驗(yàn)或方差分析；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較行？字2檢驗(yàn)。采用ROC曲線分析不同指標(biāo)的診斷價(jià)值，AUC＞0．5即表示具有診斷價(jià)值，P＜0.05表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組血清Cys-C、Cr、UREA水平比較? DN組血清Cys-C、Cr、UREA水平高于DM組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 Cys-C、Cr、UREA單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性檢出率比較? DN組Cys-C、Cr、UREA檢測(cè)的陽(yáng)性檢出率均高于DM組（P＜0.05），且聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性檢出率高于其單獨(dú)檢測(cè)（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 Cys-C、Cr、UREA單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)DN的診斷價(jià)值分析? 經(jīng)ROC曲線分析顯示，Cys-C、Cr、UREA單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)DN均具有確切診斷價(jià)值，其中Cys-C、Cr、UREA聯(lián)合診斷DN的AUC值大于其單獨(dú)檢測(cè)（P＜0.05），見(jiàn)表3、圖1。

2.4不同腎損傷分級(jí)患者血清Cys-C、Cr、UREA水平比較? 不同腎損傷分級(jí)患者Cys-C、Cr、UREA水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），由高至低依次為Ⅴ期＞Ⅳ期＞Ⅲ期＞Ⅱ期＞Ⅰ期，見(jiàn)表4。

3討論

DN起病較為隱匿，其早期多無(wú)明顯表現(xiàn)，現(xiàn)以生化檢驗(yàn)為主要診斷方式，其常用指標(biāo)包括Cys-C、Cr、UREA等[10，11]。Cys-C是由機(jī)體有核細(xì)胞產(chǎn)生的堿性非糖基化蛋白質(zhì)，其分子量低，可經(jīng)腎小球自由濾過(guò)，且無(wú)組織特異性，易被近端腎小管上皮細(xì)胞重新吸收并降解，不再返回血液，其水平高低可有效反映機(jī)體GFR狀況，且不受年齡、性別、體重等因素的影響，是評(píng)估腎功能狀態(tài)的內(nèi)源性標(biāo)志物[12，13]。Cr則是人體肌肉代謝的重要產(chǎn)物，由肌酸經(jīng)非酶脫水反應(yīng)生成，釋放入血后，隨尿排出，其血清含量與腎小球?yàn)V過(guò)率密切相關(guān)，可作為評(píng)估腎小球功能的敏感指標(biāo)之一[14，15]。UREA為機(jī)體蛋白質(zhì)代謝的終末產(chǎn)物，是除蛋白質(zhì)之外的另類氮化合物，其分子量小，且不與血漿蛋白結(jié)合，可經(jīng)腎小球自由濾過(guò)，其血清含量是反映腎小球?yàn)V過(guò)功能的重要指標(biāo)[16，17]。

本研究結(jié)果顯示，DN組血清Cys-C、Cr、UREA水平高于DM組（P＜0.05），提示DN患者與單純糖尿病患者的Cys-C、Cr、UREA指標(biāo)存在差異。分析認(rèn)為，腎功能正?；颊?，其Cys-C、Cr、UREA的產(chǎn)生與排出速率通常保持恒定，血清濃度普遍較低，而DN患者存在GFR下降等特征，腎小球?qū)ys-C、Cr、UREA的濾過(guò)作用隨之下降，由此可導(dǎo)致血清Cys-C、Cr、UREA水平明顯升高[18，19]。此外，DN組各指標(biāo)陽(yáng)性檢出率均高于DM組（P＜0.05），且Cys-C、Cr、UREA聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性檢出率高于其單獨(dú)檢測(cè)（P＜0.05），表明血清Cys-C、Cr、UREA檢測(cè)對(duì)DN具有確切診斷作用，且聯(lián)合檢測(cè)效果更為理想。同時(shí)，經(jīng)ROC曲線分析顯示，Cys-C、Cr、UREA單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)DN均具有確切診斷價(jià)值，其中Cys-C、Cr、UREA聯(lián)合診斷DN的AUC值大于其單獨(dú)檢測(cè)（P＜0.05）。由此證實(shí)，相較于Cys-C、Cr、UREA單一檢測(cè)，三者聯(lián)合檢測(cè)在DN診斷中具有更高診斷價(jià)值，可保證良好準(zhǔn)確性。究其原因，Cr、UREA在腎功能損害的檢測(cè)中具有一定延遲性，當(dāng)GFR下降至50%時(shí)方可出現(xiàn)明顯升高表現(xiàn)，雖具有較高的診斷特異度，但其診斷靈敏度相對(duì)較低，且干擾因素較多，存在較大局限性[20，21]，故，聯(lián)合檢測(cè)的診斷作用更為理想。此外，不同腎損傷分級(jí)患者Cys-C、Cr、UREA水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），由高至低依次為Ⅴ期＞Ⅳ期＞Ⅲ期＞Ⅱ期＞Ⅰ期，提示Cys-C、Cr、UREA指標(biāo)可隨著腎損傷分級(jí)的增加而升高，其血清水平可直觀反映腎功能受損程度。分析認(rèn)為，血清Cys-C、Cr、UREA水平均取決于腎小球?yàn)V過(guò)功能，隨著機(jī)體腎功能損傷的加重，其腎小球膜上負(fù)電荷逐漸降低，濾過(guò)功能日益受損，Cys-C、Cr、UREA等物質(zhì)的排出隨之減少，血清含量逐步升高，在腎功能損害的評(píng)估中可發(fā)揮一定預(yù)測(cè)價(jià)值[22，23]。

綜上所述，血清Cys-C、Cr、UREA聯(lián)合檢測(cè)對(duì)DN具有較高診斷價(jià)值，在腎功能損害的預(yù)測(cè)評(píng)估中可發(fā)揮確切作用，可作為DN患者腎功能損傷的重要診斷依據(jù)。

參考文獻(xiàn)：

[1]孫亞茹，吳振永，孫璐，等.血清CysC和Hcy檢測(cè)早期診斷2型糖尿病腎病的價(jià)值[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2018，27（23）：2592-2596.

[2]Elsayed MS，El Badawy A，Ahmed A，et al.Serum cystatin C as an indicator for early detection of diabetic nephropathy in type 2 diabetes mellitus[J].Diabetes Metab Syndr，2019，13（1）：374-381.

[3]彭健韞，金菊，項(xiàng)美娟，等.血清及尿液生化指標(biāo)對(duì)糖尿病腎病的早期診斷價(jià)值分析[J].浙江醫(yī)學(xué)，2022，44（13）：1397-1401，1466.

[4]呂治安，王娟妮，楊艷艷.TIMP-2、TAFI與CyPA水平聯(lián)合檢測(cè)用于腎衰竭疾病相關(guān)進(jìn)程的臨床價(jià)值分析[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2022，23（1）：30-32.

[5]邱友燕，夏碧文.血清胱抑素C與尿微量清蛋白/肌酐的檢測(cè)在2型糖尿病腎病中的臨床意義[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2021，18（23）：3451-3453.

[6]鄧琳，龔鴻昌，黃華，等.腎血管阻力指數(shù)、血清胱抑素C、肌酐水平對(duì)危重癥患者早期急性腎損傷的預(yù)測(cè)價(jià)值[J].山東醫(yī)藥，2021，61（34）：87-90.

[7]中華醫(yī)學(xué)會(huì)腎臟病學(xué)分會(huì)專家組.糖尿病腎臟疾病臨床診療中國(guó)指南[J].中華腎臟病雜志，2021，37（3）：255-304.

[8]中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國(guó)2型糖尿病防治指南（2020年版）[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2021，37（4）：311-398.

[9]宋繼英.血清C-反應(yīng)蛋白和胱抑素-C檢測(cè)在2型糖尿病腎病早期診斷中的價(jià)值[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2020，24（11）：1851-1853.

[10]方芳，汪宏，耿克明，等.血清Cys C、RBP和尿mALB檢測(cè)對(duì)腎小球?yàn)V過(guò)功能及腎功能損傷診斷分析[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2020，20（15）：2983-2986.

[11]鐘凱麗.胱抑素C、血肌酐聯(lián)合尿肌酐、尿素氮檢測(cè)對(duì)代謝綜合征患者早期腎損害的診斷價(jià)值[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2019，16（21）：3204-3207.

[12]徐晏玲，艾禾，漆丹平.血清Hcy、CysC、RBP及尿足細(xì)胞聯(lián)合檢測(cè)對(duì)2型糖尿病腎病早期診斷的臨床價(jià)值[J].海南醫(yī)學(xué)，2021，32（22）：2907-2909.

[13]喻敏，劉春雅，羅林峰，等.血清同型半胱氨酸、胱抑素C和尿足細(xì)胞檢測(cè)在Ⅱ型糖尿病腎病的早期診斷中的作用分析[J].中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志，2019，29（16）：1984-1986.

[14]何強(qiáng)，師磊，吳金良.胱抑素C、尿微量總蛋白及肌酐診斷妊娠期糖尿病早期腎損害的價(jià)值[J].中國(guó)婦幼保健，2019，34（11）：2472-2474.

[15]黃煥宜，謝淑賢，肖樹(shù)榮，等.血清CysC、Hcy和尿ALB/Cr檢測(cè)對(duì)糖尿病腎病的早期診斷價(jià)值[J].中華保健醫(yī)學(xué)雜志，2019，21（2）：183-184.

[16]Cao YF，Li J，Zhang Z，et al.Plasma Levels of Amino Acids Related to Urea Cycle and Risk of Type 2 Diabetes Mellitus in Chinese Adults[J].Front Endocrinol （Lausanne），2019，10：50.

[17]繆淑賢，顏群，盧英，等.血清肌酐、尿素、尿酸和胱抑素C在腎功能損傷的診斷價(jià)值[J].江蘇醫(yī)藥，2018，44（6）：661-663.

[18]李萍，王少敏，陳俊清，等.2型糖尿病腎病患者血清胱抑素C、β2微球蛋白以及脂蛋白（a）與尿微量白蛋白/尿肌酐的相關(guān)性探討[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2018，27（35）：3948-3951.

[19]伍偉飛.血清胱抑素C和腎小管損傷標(biāo)志物對(duì)急性腎損傷診斷價(jià)值的研究[J].浙江醫(yī)學(xué)，2018，40（11）：1226-1230，1235.

[20]張蕾，韓艷秋.血清胱抑素C、糖化血紅蛋白及尿微量白蛋白聯(lián)合檢測(cè)在2型糖尿病早期腎損傷中的臨床價(jià)值[J].內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2018，40（2）：117-120.

[21]張如霖，王弘明，彭霞，等.血清淀粉樣蛋白A、胱抑素C與尿白蛋白/肌酐比值聯(lián)合檢測(cè)在早期糖尿病腎病中的診斷價(jià)值[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2018，33（2）：97-100.

[22]鮑舟君，李翊衛(wèi)，姚燕珍，等.血清三葉因子3水平聯(lián)合尿素、肌酐、胱抑素C及腎小球?yàn)V過(guò)率估算值在糖尿病腎病診斷中的臨床價(jià)值探討[J].中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志，2021，31（1）：18-23.

[23]邱豐勝.血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑尿素氮血肌酐尿微量白蛋白聯(lián)合檢測(cè)在早期診斷腎臟疾病中的價(jià)值研究[J].山西醫(yī)藥雜志，2022，51（14）：1661-1663.

收稿日期：2023-05-25；修回日期：2023-06-13

編輯/杜帆