帥芬 郭瑋 余建凡

【摘要】 目的 探究丙種球蛋白治療新生兒ABO溶血性黃疸的效果。方法 選取樟樹市人民醫(yī)院2019年1月—2022年6月收治的56例新生兒ABO溶血性黃疸患兒作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各28例。對(duì)照組接受藍(lán)光治療，觀察組接受藍(lán)光+丙種球蛋白治療，比較2組臨床療效、外周血指標(biāo)、藍(lán)光照射時(shí)間、黃疸消退時(shí)間、并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組、對(duì)照組臨床治療總有效率分別為92.86%、71.43%，觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05）。治療后，2組外周血紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（red blood cell count，RBC）、血細(xì)胞比容（hematocrit，HCT）、血紅蛋白（hemoglobin，Hb）水平均上升，且觀察組RBC、HCT、Hb水平高于對(duì)照組，2組血清總膽紅素（total bilirubin，TBIL）水平均下降，且觀察組TBIL水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。觀察組藍(lán)光照射時(shí)間、黃疸消退時(shí)間均短于對(duì)照組（P＜0.05）。觀察組發(fā)熱、膽紅素腦病、皮疹總發(fā)生率（7.14%）低于對(duì)照組（14.29%），但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 新生兒ABO溶血性黃疸患兒采用丙種球蛋白治療可以有效改善其外周血情況，在縮短藍(lán)光照射時(shí)間的同時(shí)快速消退黃疸，提高治療效果，且治療安全性有保障。

【關(guān)鍵詞】 丙種球蛋白；ABO溶血性黃疸；新生兒

文章編號(hào)：1672-1721（2024）10-0054-03? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A? ? ?中國(guó)圖書分類號(hào)：R722.17

新生兒黃疸與膽紅素代謝有關(guān)，若新生兒時(shí)期膽紅素代謝效果不佳，會(huì)出現(xiàn)黏膜、皮膚及鞏膜黃染的臨床表現(xiàn)，病情嚴(yán)重者可引起膽紅素腦病，導(dǎo)致永久性神經(jīng)系統(tǒng)損傷，甚至死亡。新生兒黃疸分為生理性黃疸和病理性黃疸。病理性黃疸以溶血性黃疸最為常見，主要病因是產(chǎn)婦與胎兒的血型不合。新生兒溶血性黃疸中以ABO溶血引起的溶血性黃疸最為多見，其發(fā)病率約為11.9%[1]。臨床上多采用藍(lán)光照射治療新生兒黃疸，但藍(lán)光照射對(duì)病理性黃疸的治療效果不理想，需尋找更為有效的治療方法。相關(guān)報(bào)道指出[2-3]，采用丙種球蛋白治療新生兒溶血性黃疸可以提高治療效果。丙種球蛋白為一種被動(dòng)免疫制劑，在新生兒溶血性黃疸的治療中應(yīng)用較為廣泛?；诖?，本研究對(duì)2019年1月—2022年6月樟樹市人民醫(yī)院收治的56例新生兒ABO溶血性黃疸患兒展開對(duì)比分析，進(jìn)一步探究丙種球蛋白治療該病的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取樟樹市人民醫(yī)院2019年1月—2022年6月收治的56例新生兒ABO溶血性黃疸患兒作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各28例。對(duì)照組中男性患兒14例，女性患兒14例；日齡1～28 d，平均（14.31±2.76）d；出生時(shí)體質(zhì)量2～4 kg，平均（3.38±0.47）kg；黃疸出現(xiàn)時(shí)間1～3 d，平均（1.53±0.39）d；分娩方式，自然分娩16例，剖宮產(chǎn)12例。觀察組中男性患兒15例，女性患兒13例；日齡1～29 d，平均（14.58±3.03）d；出生時(shí)體質(zhì)量2～4 kg，平均（3.27±0.54）kg；黃疸出現(xiàn)時(shí)間1～3 d，平均（1.56±0.41）d；分娩方式，自然分娩17例，剖宮產(chǎn)11例。2組患兒基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)尿常規(guī)、血常規(guī)、血清總膽紅素檢查等確診為ABO溶血性黃疸，診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《溶血性黃疸的臨床特征及鑒別診斷》[4]；新生兒；家屬已簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：發(fā)燒；有出血傾向；心肺肝臟功能損害；直接膽紅素＞68.4 μmol/L；有嘔吐或腹瀉表現(xiàn)。

1.2 方法

對(duì)照組在常規(guī)抗感染治療的基礎(chǔ)上采用藍(lán)光治療儀（鄭州迪生儀器儀表有限公司，型號(hào)BL-30）進(jìn)行治療，單面功率為150 W，波長(zhǎng)設(shè)置為440～480 nm，新生兒皮膚與燈管間距為35～50 cm，8 h/d，治療2～3 d后停止，治療方案根據(jù)血清膽紅素檢測(cè)結(jié)果適當(dāng)調(diào)整。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用丙種球蛋白治療，丙種球蛋白（山西康寶生物制品有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S19994004，規(guī)格5%，50 mL）用質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%葡萄糖注射液稀釋至1～2倍，靜脈滴注，劑量為1 g/kg，初始滴注速度為1.0 mL/min，持續(xù)滴注15 min后逐漸加速，最快滴注速度≤3.0 mL/min，1次/d，滴注1 d。密切關(guān)注患兒外周血指標(biāo)水平變化，根據(jù)檢測(cè)結(jié)果判斷是否需要繼續(xù)滴注治療。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效。顯效為TBIL＜200 μmol/L，皮膚黃疸癥狀100%消退；有效為200 μmol/L≤TBIL＜220 μmol/L，皮膚黃疸癥狀明顯減輕，部分消退；無效為無法滿足上述標(biāo)準(zhǔn)[5]。臨床治療總有效率=1-無效率。（2）外周血指標(biāo)。于治療前、治療3 d后抽取患兒空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血3～5 mL，經(jīng)3 000 r/min轉(zhuǎn)速高速離心10 min后取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)RBC、TBIL、Hb水平，采用放射性核素法檢測(cè)HCT水平。（3）藍(lán)光照射時(shí)間、黃疸消退時(shí)間。從開始使用藍(lán)光照射治療時(shí)至病情得以控制后停止藍(lán)光照射時(shí)即為藍(lán)光照射時(shí)間，計(jì)算平均值。從發(fā)病起至黃疸癥狀完全消退時(shí)即為黃疸消退時(shí)間，計(jì)算平均值。（4）并發(fā)癥。觀察患兒治療期間皮疹、發(fā)熱、膽紅素腦病的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組臨床治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

2.2 外周血指標(biāo)

治療前，2組RBC、HCT、Hb、TBIL水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組RBC、HCT、Hb水平高于對(duì)照組，TBIL水平低于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

2.3 藍(lán)光照射時(shí)間、黃疸消退時(shí)間

觀察組藍(lán)光照射時(shí)間以及黃疸消退時(shí)間均短于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

2.4 并發(fā)癥發(fā)生情況

觀察組發(fā)熱、膽紅素腦病、皮疹總發(fā)生率比對(duì)照組低，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

3 討論

新生兒ABO溶血性黃疸主要由于母嬰ABO血型系統(tǒng)不合引起。胎兒與孕婦的血型不同，針對(duì)胎兒的血型，孕婦在懷孕期間會(huì)產(chǎn)生相應(yīng)的血型抗原抗體，即免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）抗體。IgG抗體可以自由通過胎盤屏障系統(tǒng)進(jìn)入胎兒血液循環(huán)系統(tǒng)中。進(jìn)入胎兒血液循環(huán)系統(tǒng)中的IgG抗體與胎兒血液中的紅細(xì)胞抗原結(jié)合，在損傷紅細(xì)胞的同時(shí)，膽紅素水平不斷上升，引發(fā)黃疸。黃疸發(fā)生后容易因新生兒組織器官及血腦屏障發(fā)育不完善而引起膽紅素腦病，造成中樞神經(jīng)損傷，威脅患兒生命健康。臨床上需要采取有效的方法糾正患兒膽紅素水平，達(dá)到治療黃疸的目的。

臨床主要采用藍(lán)光照射治療新生兒ABO溶血性黃疸。藍(lán)光照射治療是將患兒暴露于波長(zhǎng)為440 nm的光線下，在光氧化作用下，將膽紅素轉(zhuǎn)變成無色物質(zhì)并經(jīng)尿液和膽汁排出體外，使血清膽紅素水平下降，防止發(fā)生黃疸。光照時(shí)間多為48～72 h，最多可延長(zhǎng)至96 h。接受藍(lán)光照射治療雖然可以一定程度恢復(fù)患兒健康，但對(duì)于病情較為嚴(yán)重的患兒，受到光照時(shí)間限制等，治療效果不理想。丁小燕等[6]研究指出，采用丙種球蛋白治療新生兒ABO溶血性黃疸可以提高治療效果。本研究中，對(duì)28例新生兒ABO溶血性黃疸患兒實(shí)施丙種球蛋白配合藍(lán)光照射治療，結(jié)果顯示，接受該方法治療患兒的臨床總有效率比單獨(dú)接受藍(lán)光治療的患兒高（P＜0.05），表明采用丙種球蛋白治療新生兒ABO溶血性黃疸可以提高治療效果。這主要是因?yàn)楸N球蛋白可以有效調(diào)節(jié)新生兒的外周血情況，不僅可以阻斷對(duì)患兒機(jī)體的免疫反應(yīng)，還可以補(bǔ)充患兒機(jī)體血清抗體，繼而改善外周血情況。褚秀清[7]研究指出，新生兒ABO溶血性黃疸患兒的病情與其血清情況有密切關(guān)系，通過檢測(cè)血清中的總膽紅素水平可以反映其病情嚴(yán)重程度和治療效果。患兒機(jī)體內(nèi)膽紅素水平上升，會(huì)導(dǎo)致肝臟無法完全處理膽紅素，膽紅素在機(jī)體內(nèi)蓄積，從而引發(fā)黃疸，嚴(yán)重時(shí)可造成肝功能受損[8]。對(duì)患兒膽紅素水平進(jìn)行干預(yù)，可有效消除黃疸癥狀，對(duì)提高治療效果有一定作用。本次研究中，治療前所有患兒RBC、HCT、Hb水平均較低，TBIL水平較高，接受丙種球蛋白治療后，RBC、HCT、Hb水平均較單獨(dú)接受藍(lán)光治療更高，TBIL水平則更低（P＜0.05），表明新生兒ABO溶血性黃疸患兒應(yīng)用丙種球蛋白聯(lián)合藍(lán)光治療可有效改善其外周血情況。給予患兒丙種球蛋白治療可發(fā)揮藥物的阻斷作用，抑制抗A/B抗體與紅細(xì)胞之間的結(jié)合，減少或避免激活抗A/B抗體補(bǔ)體，通過阻滯抗A/B抗體減少或避免強(qiáng)依賴該抗體的毒細(xì)胞形成，預(yù)防和減少紅細(xì)胞的破壞，有助于減少非結(jié)合膽紅素形成，使膽紅素可滿足肝細(xì)胞的正常攝取和代謝[9]。

肝細(xì)胞的攝取和代謝恢復(fù)正常有助于調(diào)節(jié)RBC、HCT、Hb、TBIL水平，對(duì)緩解黃疸癥狀也有一定效果。本研究中，給予患兒丙種球蛋白聯(lián)合藍(lán)光治療后其藍(lán)光照射時(shí)間、黃疸消退時(shí)間均短于單獨(dú)接受藍(lán)光治療患兒，表明采用丙種球蛋白配合治療后可以快速消除黃疸癥狀?；純核{(lán)光照射時(shí)間需根據(jù)患兒血清膽紅素蛋白的檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行調(diào)整。當(dāng)患兒TBIL水平恢復(fù)正常時(shí)，可以停止藍(lán)光治療。本研究給予新生兒黃疸患兒丙種球蛋白和藍(lán)光治療后，可以從2個(gè)方面降低其膽紅素水平，一方面是在藍(lán)光的作用下，促進(jìn)膽紅素快速排出體外；另一方面是在丙種球蛋白的作用下，阻斷機(jī)體過多產(chǎn)生膽紅素，繼而控制膽紅素水平，快速達(dá)到治療效果，在較短時(shí)間內(nèi)可以停止進(jìn)行藍(lán)光治療。雖然藍(lán)光治療的時(shí)間較短，但仍可有效消除患兒黃疸癥狀，膽紅素控制效果較佳，不會(huì)因長(zhǎng)時(shí)間未有效控制膽紅素而引發(fā)各種并發(fā)癥，加重患兒痛苦。在治療安全性方面，相較于單純藍(lán)光照射治療，接受丙種球蛋白聯(lián)合藍(lán)光照射治療后患兒發(fā)熱、膽紅素腦病、皮疹發(fā)生率有所降低，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示新生兒ABO溶血性黃疸采用丙種球蛋白治療安全性較高。發(fā)熱、膽紅素腦病、皮疹的發(fā)生均與膽紅素控制效果不理想有關(guān)。本研究中給予患兒丙種球蛋白治療后，膽紅素水平得到快速、有效緩解，減少并發(fā)癥的發(fā)生，有效提高了患兒免疫功能，增強(qiáng)患兒顱腦屏障功能，避免蓄積在患兒機(jī)體內(nèi)的膽紅素干擾顱腦細(xì)胞的能量代謝，降低膽紅素腦病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，一定程度提高治療安全性。

綜上所述，新生兒ABO溶血性黃疸患兒采用丙種球蛋白治療可以有效改善其外周血情況，促進(jìn)患兒恢復(fù)，提高治療效果，降低并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。本研究存在納入樣本量較少、隨訪時(shí)間短等不足，一定程度局限了研究結(jié)果的準(zhǔn)確性，無法探究該治療方式的遠(yuǎn)期效果。為進(jìn)一步驗(yàn)證該治療方法的長(zhǎng)期效果，需要增加樣本量，延長(zhǎng)隨訪時(shí)間，進(jìn)行深入研究。

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（編輯：徐亞麗）