乙型肝炎肝硬化異型增生結(jié)節(jié)患者中醫(yī)體質(zhì)類型分布及臨床特點分析

方夢冰 劉誠 張玉 曾嘉旖 陳智恒 黎勝 池曉玲 蕭煥明

摘要： 目的 探討乙型肝炎肝硬化異型增生結(jié)節(jié) （DN） 患者中醫(yī)體質(zhì)分布特征， 為肝癌癌前病變的防治提供依據(jù)。方法 選取2015年5月—2023年3月在廣東省中醫(yī)院住院治療的乙型肝炎肝硬化DN患者113例、 乙型肝炎肝硬化再生結(jié)節(jié) （RN） 患者105例、 乙型肝炎肝硬化小肝癌 （sHCC） 患者70例。收集患者的年齡、 性別、 肝功能Child-Pugh分級、 中醫(yī)體質(zhì)類型、 實驗室指標等資料。正態(tài)分布的計量資料多組間比較采用單因素方差分析及LSD-t法； 非正態(tài)分布的計量資料多組間比較采用Kruskal-Wallis H檢驗； 計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗， 進一步兩兩比較采用Bonferroni校正法。結(jié)果 乙型肝炎肝硬化DN患者以氣虛質(zhì) （27例， 23. 89%）、 血瘀質(zhì) （26例， 23. 01%）、 痰濕質(zhì) （23例， 20. 35%） 為主。3組患者在痰濕質(zhì)、 濕熱質(zhì)占比方面比較差異有統(tǒng)計學意義 （χ2值分別為6. 822、 6. 383， P值均<0. 05）， 從肝硬化RN患者、 肝硬化DN患者到sHCC患者， 痰濕質(zhì)占比逐漸降低 （30. 48% vs 20. 35% vs 14. 29%）， 而濕熱質(zhì)占比逐漸升高 （12. 38% vs 16. 81% vs 27. 14%）。部分中醫(yī)體質(zhì)類型肝硬化DN患者在性別、 Child-Pugh分級、 前白蛋白、 Alb、 AST、 TBil、 總膽汁酸、 甲胎蛋白上差異均有統(tǒng)計學意義 （P值均<0. 05）， 其中女性肝硬化DN患者氣虛質(zhì)占比高于男性患者（χ2=4. 895， P=0. 027）； 氣虛質(zhì)患者Child-Pugh A級占比低于Child-Pugh B級 （χ2=6. 380， P=0. 012）， 而痰濕質(zhì)患者Child-Pugh A級占比高于Child-Pugh B級 （χ2=8. 515， P=0. 004）； 痰濕質(zhì)患者前白蛋白、 Alb水平高于其他4種體質(zhì)患者 （P值均<0. 05）， 同時痰濕質(zhì)患者TBil、 總膽汁酸水平低于濕熱質(zhì)患者 （P值均<0. 05）； 陰虛質(zhì)患者Alb水平低于氣虛質(zhì)、 血瘀質(zhì)、 痰濕質(zhì)患者 （P值均<0. 05）； 陰虛質(zhì)患者甲胎蛋白異常比例顯著高于非陰虛質(zhì)患者 （χ2=4. 448， P=0. 035）。結(jié)論 乙型肝炎肝硬化DN患者以氣虛質(zhì)、 血瘀質(zhì)、 痰濕質(zhì)多見， 痰濕質(zhì)患者癌變可能性小， 而濕熱質(zhì)、 陰虛患者癌變風險較大。

關(guān)鍵詞： ?肝硬化； ?異型增生結(jié)節(jié)； ?中醫(yī)體質(zhì)類型

基金項目： ?國家 “十三五” 重大傳染病專項課題（2018ZX10725506-003， ?2018ZX10725505-004）； ?廣東省中醫(yī)院院內(nèi)專項（YN10101903， ?YN2016XP03， ?YN2022DB04）； ?省部共建中醫(yī)濕證國家實驗室開放課題 （SZ2022KF02）； ?廣東省中醫(yī)院優(yōu)勢病種項目 （中醫(yī)二院 〔2020〕 37號）； ?池曉玲國家中醫(yī)藥管理局名老中醫(yī)藥專家傳承工作室項目 （國中醫(yī)藥人教函 〔2022〕 75號）； ?第五批全國中醫(yī)臨床優(yōu)秀人才研修項目 （國中醫(yī)藥人教函 〔2022〕 1號）

TCM constitution distribution and clinical features of patients with hepatitis B cirrhosis and dysplastic nodules

FANG Mengbing1， LIU Cheng1， ZHANG Yu1， ZENG Jiayi1， CHEN Zhiheng1， LI Sheng2， 3， CHI Xiaoling2， 3， XIAO Huanming2， 3. （1. The Second Clinical Medical College of Guangzhou University of Chinese Medicine， Guangzhou 510006， China； 2. Department of Hepatology， Guangdong Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine， Guangzhou 510006， China；3. Department of Hepatology， The Second Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine， Guangzhou 510006， China）Corresponding author XIAO Huanming xiaohuanming@163.com ORCID 0000 0002 8739 0720

Abstract： ?Objective To investigate the characteristics of TCM constitution distribution in hepatitis B cirrhosis patients with dysplastic

nodules （DN）， and to provide a basis for the prevention and treatment of precancerous lesions of liver cancer. Methods This study was conducted among 113 hepatitis B cirrhosis patients with DN， 105 hepatitis B cirrhosis patients with regenerative nodules （RN）， and 70 hepatitis B cirrhosis patients with small hepatocellular carcinoma （sHCC） who were hospitalized in Guangdong Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine from May 2015 to March 2023. Related data were collected， including age， sex， liver function Child-Pugh class， TCM constitution type， and laboratory markers. A one-way analysis of variance was used for comparison of normally distributed continuous data between multiple groups， and the least significant difference t-test was used for further comparison between two groups； the Kruskal-Wallis H test was used for comparison of non-normally distributed continuous data between multiple groups； the chi-square test was used for comparison of categorical data between groups， and the Bonferroni correction method was used for further comparison between two groups. Results The main TCM constitution types of hepatitis B cirrhosis patients with DN were Qi-deficiency constitution （27 patients，

23.89%）， blood-stasis constitution （26 patients， 23.01%）， and phlegm-dampness constitution （23 patients， 20.35%） . There were significant differences between the three groups in the proportion of patients with phlegm-dampness constitution or damp-heat constitution （χ2=6.822 and 6.383， both P<0.05）； the hepatitis B cirrhosis patients with RN had the highest proportion of patients with phlegm-dampness constitution （30.48%）， followed by those with DN （20.35%） and those with sHCC （14.29%）， while the hepatitis B cirrhosis patients with sHCC had the highest proportion of patients with damp-heat constitution （27.14%）， followed by those with DN （16.81%） and those with RN （12.38%） . There were significant differences between the hepatitis B cirrhosis DN patients with different TCM constitution types in sex， age， Child-Pugh class， prealbumin， albumin （Alb）， aspartate aminotransferase， total bilirubin （TBil）， total bile acid， and alpha-fetoprotein （all P<0.05） . Compared with the male hepatitis B cirrhosis DN patients， female patients showed a significantly higher proportion of patients with Qi-deficiency constitution （χ2=4.895，P=0.027） . Among the patients with Qi-deficiency constitution， the patients with Child-Pugh class A liver function accounted for a significantly lower proportion than those with Child-Pugh class B liver function （χ2=6.380， P=0.012）， while among the patients with phlegm-dampness constitution， the patients with Child-Pugh class A liver function accounted for a significantly higher proportion than those with Child-Pugh class B liver function （χ2=8.515， P=0.004） . The patients with phlegm-dampness constitution had significantly higher levels of prealbumin and Alb than those with the other four constitutions （all P<0.05）， as well as significantly lower levels of TBil and total bile acid than those with damp-heat constitution （P<0.05）； the patients with Yin-deficiency constitution had a significantly lower level of Alb than those with qi-deficiency constitution， blood-stasis constitution， or phlegm-dampness constitution （all P<0.05）； the patients with Yin-deficiency constitution had a significantly lower proportion of patients with abnormal alpha-fetoprotein than those with non-Yin-deficiency constitutions （χ2=4.448，P=0.035） . ConclusionHepatitis B cirrhosis patients with DN mainly have the TCM constitution types of Qi deficiency， blood stasis， and phlegm dampness. The patients with phlegm-dampness constitution seem to have a low probability of carcinogenesis， while those with damp-heat constitution and Yin-deficiency constitution have a relatively high risk of carcinogenesis.

Key words： Liver Cirrhosis； Dysplasia Nodules； Constitutional Type （TCM）

Research funding：

The Thirteenth Five-Year Plan for Major and Special Programs of the National Science and Technologyof China （2018ZX10725506-003， 2018ZX10725505-004）； the Clinical Research Projects of Guangdong Provincial Hospital of Chinese Medicine （YN10101903， YN2016XP03， YN2022DB04）； Open Project of State Key Laboratory of Dampness Syndrome of Chinese Medicine （SZ2022KF02）； Advantage Disease Project of Guangdong Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine （［2020］ No. 37）； Chi Xiaoling of Project of Inheritance Workshop of Famous Old Chinese Medicine Experts of State Administration of Traditional Chinese Medicine （Guozhong Pharmaceutical Human Education Letter ［2022］ No. 75）； The Fifth Batch of National Research and Training Programs for Clinical Talents of Traditional Chinese Medicine （Guozhong Pharmaceutical Human Education Letter ［2022］ No. 1）

肝細胞癌 （HCC） 是目前我國第4位常見惡性腫瘤及第2位腫瘤致死病因［1］ ， 其中慢性HBV感染是肝癌的主要致病因素。HCC一般遵循 “肝炎-早期肝硬化-再生結(jié)節(jié)-異型增生結(jié)節(jié) （dysplastic nodule， DN） -肝細胞癌” 一系列多步驟癌變過程， DN被公認為是肝癌癌前病變， 其通常在肝硬化背景下發(fā)生， 直徑多在2 cm以內(nèi)［2］ 。目前西醫(yī)治療本病手段較少， 介入時機難于把握， 臨床上以隨訪為主， 而中醫(yī)學可通過辨證論治干預肝癌癌前病變的不同階段和層面， 發(fā)揮著獨特的優(yōu)勢。中醫(yī)學認為疾病的發(fā)生、 發(fā)展及轉(zhuǎn)歸與中醫(yī)體質(zhì)密切相關(guān)， 辨體施用中醫(yī)藥治療、 養(yǎng)生調(diào)護等措施可以有效延緩疾病的進展。因此本研究探討乙型肝炎肝硬化DN患者體質(zhì)分布特征及其臨床特點， 對于肝癌癌前病變的防治具有重要的參考意義。

1 資料與方法

1. 1 研究對象 選取2015年5月—2023年3月在廣東省中醫(yī)院肝病科住院治療且經(jīng)增強MRI或增強CT確診的乙型肝炎肝硬化DN、 乙型肝炎肝硬化再生結(jié)節(jié)（regenerative nodule， RN） 患者及臨床確診的乙型肝炎肝硬化小肝癌 （small hepatocellular carcinoma， sHCC） 患者。

1. 2 診斷標準 慢性HBV感染診斷標準： 血清HBsAg和/或血清HBV DNA陽性6個月以上［3］ 。肝硬化DN影像學診斷參考 《肝細胞癌癌前病變的診斷和治療多學科專家共識 （2020版）》 ［2］ ； 肝硬化RN影像學診斷參考 《中華影像醫(yī)學·肝膽胰腺卷》 ［4］ ； sHCC診斷標準參照 《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范 （2022年版）》 ［1］ ， sHCC一般指單個癌結(jié)節(jié)最大直徑不超過3 cm， 癌結(jié)節(jié)數(shù)不超過2個， 癌結(jié)節(jié)直徑之和不超過3 cm的肝癌［5］ 。

1. 3 納入標準（1） 符合慢性HBV感染標準；（2） 符合肝硬化DN或肝硬化RN或sHCC診斷標準；（3） 在當次就診時間3個月內(nèi)完成中醫(yī)體質(zhì)辨識。

1. 4 排除標準（1） 既往有肝臟疾病手術(shù)史或介入治療史；（2） 性質(zhì)未定的肝內(nèi)結(jié)節(jié)；（3） 肝臟局灶性結(jié)節(jié)性增生患者；（4） 妊娠、 精神疾病患者；（5） 臨床資料不完整者。

1. 5 研究方法 收集符合納排標準的患者資料：（1） 性別、 年齡、 中醫(yī)體質(zhì)類型；（2） 合并癥： 有無腹水、 肝性腦病等；（3） 實驗室指標： 前白蛋白 （PA）、 ALT、 AST、 Alb、 ALP、GGT、 TBil、 總膽汁酸 （TBA）、 甲胎蛋白 （AFP） 等。對于多次住院及就診的患者， 收集其第1次確診的病歷資料。

患者中醫(yī)體質(zhì)資料來源于廣東省中醫(yī)院肝病慢病管理中心。參照中醫(yī)體質(zhì)分類判定標準［6］ ， 由患者回答相關(guān)問題并記錄， 并根據(jù)評分標準判定患者的體質(zhì)類型。本研究只納入患者主體質(zhì)類型進行研究統(tǒng)計。

1. 6 統(tǒng)計學方法 采用SPSS26. 0進行數(shù)據(jù)分析， 正態(tài)分布的計量資料以x ˉ±s表示， 多組間比較采用單因素方差分析， 并采用LSD-t法進一步兩兩比較； 非正態(tài)分布的計量資料以M （P ～P ） 表示， 多組間比較采用Kruskal-Wallis H檢驗； 計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗， 進一步兩兩比較采用Bonferroni校正法。P<0. 05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2. 1 3組患者基線特征比較 本研究共收集乙型肝炎肝硬化DN患者113例， 乙型肝炎肝硬化RN患者105例、乙型肝炎肝硬化sHCC患者70例。肝硬化DN患者中男78例， 女35例， 男女比例2. 23 ∶1， 年齡30～78歲， 以肝功能Child-Pugh A級多見。在實驗室指標方面， 肝硬化DN患者PA、 ALT、 AST、 ALP、 GGT、 TBil、 AFP多在正常值范圍，Alb、 PLT低于正常值， TBA高于正常值。肝硬化DN患者與肝硬化RN患者AFP顯著低于sHCC患者 （P值分別為0. 007、 0. 006）， 其余實驗室指標3組間差異均無統(tǒng)計學意義 （P值均>0. 05）。3組患者比較， 肝硬化DN組患者中年占比較肝硬化RN患者、 sHCC患者占比均高 （χ2=5. 929，P=0. 015； χ2=10. 062， P=0. 002）； 在性別、 肝功能Child-Pugh分級方面比較差異無統(tǒng)計學意義 （P>0. 05）（表1） 。

2. 2 3組患者中醫(yī)體質(zhì)類型分布比較 肝硬化DN患者中醫(yī)體質(zhì)以氣虛質(zhì)、 血瘀質(zhì)、 痰濕質(zhì)為主。肝硬化RN患者以痰濕質(zhì)、 氣虛質(zhì)、 血瘀質(zhì)多見； sHCC患者則以濕熱質(zhì)、 血瘀質(zhì)、 氣虛質(zhì)多見。從肝硬化RN患者、 肝硬化DN患者到sHCC患者， 痰濕質(zhì)占比逐漸降低， 而濕熱質(zhì)占比逐漸升高， 其中肝硬化RN患者痰濕質(zhì)占比顯著高于sHCC患者 （χ2=6. 036， P=0. 014）， 濕熱質(zhì)占比顯著低于sHCC患者 （χ2=6. 125， P=0. 013）（表2）。由于氣郁質(zhì)、 陽虛質(zhì)占比太少， 故不進行統(tǒng)計分析。

2. 3 不同性別、 年齡的肝硬化DN患者中醫(yī)體質(zhì)類型分布比較 在性別方面， 男性肝硬化DN患者以血瘀質(zhì)最多見， 其次是痰濕質(zhì)； 而女性患者以氣虛質(zhì)為主， 陰虛質(zhì)次之； 女性肝硬化DN患者氣虛質(zhì)占比顯著高于男性患者 （χ2=4. 895， P=0. 027）。在年齡方面， 青年肝硬化DN患者以氣虛質(zhì)、 痰濕質(zhì)、 濕熱質(zhì)多見， 中年肝硬化DN患者以血瘀質(zhì)、 痰濕質(zhì)、 氣虛質(zhì)多見， 老年肝硬化DN患者則以氣虛質(zhì)、 陰虛質(zhì)、 血瘀質(zhì)多見， 各體質(zhì)類型在不同年齡間比較無統(tǒng)計學差異 （P值均>0. 05）（表3）。

2. 4 肝硬化DN患者不同中醫(yī)體質(zhì)類型Child-Pugh分級比較 Child-Pugh A級以痰濕質(zhì)、 血瘀質(zhì)多見， Child-Pugh B級以氣虛質(zhì)、 血瘀質(zhì)多見， Child-Pugh C級則以濕熱質(zhì)、 陰虛質(zhì)多見。氣虛質(zhì)患者Child-Pugh A級占比顯著低于Child-Pugh B級 （χ2=6. 380， P=0. 012）， 而痰濕質(zhì)患者Child-Pugh A級占比顯著高于Child-Pugh B級 （χ2=8. 515， P=0. 004）（表4）。

2. 5 肝硬化DN患者不同中醫(yī)體質(zhì)類型生化指標比較 肝硬化DN患者某些中醫(yī)體質(zhì)類型的PA、 Alb、 AST、 TBil、TBA、 AFP水平存在統(tǒng)計學差異 （P值均<0. 05）。進一步采用Bonferroni校正法進行兩兩比較， 結(jié)果顯示痰濕質(zhì)患者PA、 Alb水平高于其他4種體質(zhì)患者 （P值均<0. 05）， 同時痰濕質(zhì)患者TBil、 TBA水平低于濕熱質(zhì)患者 （P值均<0. 05）； 陰虛質(zhì)患者Alb水平低于氣虛質(zhì)、 血瘀質(zhì)、 痰濕質(zhì)患者 （P值均<0. 05）， 而肝硬化DN患者各體質(zhì)類型在AST、 AFP水平兩兩比較中無統(tǒng)計學差異 （P值均>0. 05）（表5）。臨床上AFP正常參考范圍為0～7. 0 mg/L， 若AFP>7. 0 mg/L， 則為異常， 研究結(jié)果顯示濕熱質(zhì)、 陰虛質(zhì)患者AFP異常比例較高， 進一步采用χ2檢驗進行比較，濕熱質(zhì)與非濕熱質(zhì)患者AFP異常比例差異無統(tǒng)計學意義（χ2=1. 864， P=0. 172）； 陰虛質(zhì)與非陰虛質(zhì)患者AFP異常比例差異有統(tǒng)計學意義 （χ2=4. 448， P=0. 035）（圖1）。

3 討論

中醫(yī)體質(zhì)學是中醫(yī)學的重要組成部分， 決定著人體對某種致病因子的易感性及病變類型的傾向性， 歷代醫(yī)家均十分重視體質(zhì)在疾病診治過程的作用［7］ 。目前已有學者開展了對慢性乙型肝炎、 肝硬化、 肝癌的中醫(yī)體質(zhì)相關(guān)研究， 但尚缺乏乙型肝炎肝硬化DN的中醫(yī)體質(zhì)研究。本研究初步探索乙型肝炎肝硬化DN患者體質(zhì)類型分布及其臨床特點。

肝硬化DN屬于肝癌癌前病變， 其多發(fā)生在乙型肝炎肝硬化基礎(chǔ)上， 可歸屬于中醫(yī)學的 “積聚”“癥瘕” 等范疇。關(guān)于肝硬化病機特點， 多數(shù)醫(yī)家認為是正氣虧虛，臟腑失和， 瘀血阻絡， 而濕熱疫毒纏綿難祛、 情志失和、飲食不節(jié)等因素均可促進肝硬化的發(fā)生發(fā)展， 甚至發(fā)展成為肝癌。肝硬化DN是肝硬化向肝癌發(fā)生發(fā)展過程中的重要階段， 若治療得當， 則疾病可逆轉(zhuǎn)， 反之則可進展為肝癌。對于肝硬化DN， 目前尚缺乏統(tǒng)一的病因病機認識。姚肖肖等［8］ 提出 “肝郁脾虛， 濕熱瘀毒阻滯肝絡”是肝硬化DN的基本病機。黃倩等［9］ 認為 “虛損生積” 是肝癌癌前病變的內(nèi)在基礎(chǔ)，“毒瘀交阻” 是其惡性進展的重要因素。黃晶晶等［10］ 認為 “毒濁瘀互結(jié)” 是肝癌癌前病變的主要病機， 治療上須重視解毒化濁化瘀。

池曉玲教授［11-12］ 認為肝硬化DN具備肝硬化本身的病機特點， 以肝郁脾虛為本， 濕熱瘀毒等為標； 由于患者體質(zhì)不同， 濕邪、 熱邪、 瘀血等病理因素往往兼夾出現(xiàn)，使病變復雜多變； 治療上疏肝健脾法應貫穿始終， 兼顧活血化瘀， 健脾祛濕， 清熱解毒。本研究結(jié)果顯示， 乙型肝炎肝硬化DN患者中醫(yī)體質(zhì)類型以氣虛質(zhì)、 血瘀質(zhì)、 痰濕質(zhì)多見， 這與周浪［13］ 研究結(jié)果基本一致， 體現(xiàn)了肝硬化DN虛實夾雜的病機特點。進一步從性別、 年齡進行區(qū)分， 本研究顯示乙型肝炎肝硬化DN患者男女比例約為2. 23∶1， 與既往研究男女比例基本一致［8］ ， 男性患者以血瘀質(zhì)、 痰濕質(zhì)多見， 而女性患者以氣虛質(zhì)、 陰虛質(zhì)為主， 女性患者氣虛質(zhì)明顯高于男性患者。這是由于男性更喜食肥甘厚膩， 痰濕內(nèi)生， 血滯成瘀， 故血瘀質(zhì)、 痰濕質(zhì)多見。而女性陰柔之體， 氣血偏虛， 感受乙型肝炎濕熱邪毒， 更易形成氣虛質(zhì)和陰虛質(zhì)。乙型肝炎肝硬化DN患者以中年人為主， 多見血瘀質(zhì)、 痰濕質(zhì)、 氣虛質(zhì)， sHCC患者則以老年人多見。Ng等［14］ 與Cho等［15］ 研究均顯示高齡是肝硬化結(jié)節(jié)癌變的危險因素。由此提示， 老年肝硬化DN患者癌變可能性更高， 因此要加強老年患者肝癌的篩查。

此外， 本研究還探討了肝硬化DN患者體質(zhì)分布與實驗室指標的相關(guān)性， 結(jié)果發(fā)現(xiàn)乙型肝炎肝硬化DN患者中以Child-Pugh A級最常見， 結(jié)合肝硬化DN患者的PA、 ALT、 AFP等指標多在正常值范圍， 說明肝癌癌前病變發(fā)病隱匿， 早期多無明顯癥狀， 且實驗室指標大多在正常值范圍， 因此臨床上容易被漏診。近年來， 很多學者為了能早期識別肝癌， 構(gòu)建了一些肝癌預測模型，例如mPAGE-B評分預測模型［16］、 AASL肝癌預測模型（AASL-HCC） ［17］ 等， 其中Alb是肝癌預測因子之一。Cho等［15］ 對CT中發(fā)現(xiàn)的<2 cm乙型肝炎肝硬化結(jié)節(jié)進行研究， 也發(fā)現(xiàn)低Alb水平是癌變獨立危險因素之一。有研究［18］發(fā)現(xiàn)血清高TBA水平會促進肝癌進展， 膽汁酸受體調(diào)節(jié)有可能成為新的肝癌治療靶點。AFP是目前公認診斷肝癌的血清學指標， 血清AFP水平一般與肝癌患者病情程度呈正相關(guān)。Chiang等［19］ 研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)1年抗病毒治療的乙型肝炎肝硬化患者， 若AFP>5 ng/mL， 其發(fā)生肝癌的風險明顯升高。本研究結(jié)果也發(fā)現(xiàn)痰濕質(zhì)患者PA、 Alb高于其他4種體質(zhì)患者， 同時痰濕質(zhì)患者TBil、TBA低于濕熱質(zhì)患者， 陰虛質(zhì)患者Alb低于氣虛質(zhì)、 血瘀質(zhì)、 痰濕質(zhì)患者； 在肝硬化DN人群中， 38. 94%患者出現(xiàn)AFP異常， 濕熱質(zhì)、 陰虛質(zhì)肝硬化DN患者的AFP異常比例較高， 陰虛質(zhì)患者AFP異常比例顯著高于非陰虛質(zhì)患者， 而且從肝硬化RN患者、 肝硬化DN患者到sHCC患者， 痰濕質(zhì)占比逐漸降低， 濕熱質(zhì)占比逐漸升高， 提示痰濕質(zhì)患者癌變可能性小， 濕熱質(zhì)與陰虛質(zhì)患者可能更容易發(fā)展至肝癌。因此， 在臨床診療工作中， 應當縮短復查AFP周期， 密切觀察AFP水平變化， 對于精準識別早期肝癌具有重要意義。另一方面， 結(jié)合體質(zhì)特點進行分辨， 可能有助于更早地識別肝癌的風險。

綜上所述， 乙型肝炎肝硬化DN患者以氣虛質(zhì)、 血瘀質(zhì)、 痰濕質(zhì)多見， 痰濕質(zhì)患者癌變可能性小， 而濕熱質(zhì)、陰虛患者癌變風險較大。本研究為肝癌癌前病變患者的臨床防治提供了一定參考。本研究不足之處， 一為缺乏肝組織病理活檢的診斷金標準， 二是納入樣本量較少， 所獲得的體質(zhì)特征容易產(chǎn)生偏倚。因此下一步研究可擴大樣本量， 深入探索DN患者中醫(yī)體質(zhì)與性別、 年齡、 肝功能及臨床相關(guān)指標的相關(guān)性。

倫理學聲明： 本研究方案于2023年3月7日經(jīng)由廣東省中醫(yī)院倫理委員會批準同意， 批號： YE2023-055-01。

利益沖突聲明： 本文不存在任何利益沖突。

作者貢獻聲明： 方夢冰負責資料收集及分析， 撰寫論文；劉誠、 張玉、 曾嘉旖、 陳智恒參與數(shù)據(jù)收集， 修改論文； 黎勝、 池曉玲、 蕭煥明負責課題設(shè)計， 指導撰寫論文并最后定稿。

參考文獻：

[1] General Office of National Health Commission. Standard for diagno?sis and treatment of primary liver cancer（2022 edition） [J]. J Clin Hepatol， 2022， 38（2）： 288-303. DOI： 10.3969/j.issn.1001-5256.2022.02.009.

國家衛(wèi)生健康委辦公廳. 原發(fā)性肝癌診療指南（2022年版）[J]. 臨床肝膽病雜志， 2022， 38（2）： 288-303. DOI： 10.3969/j.issn.1001-5256.2022.02.009.

[2] Chinese Journal of Hepatology; Liver Cancer Study Group， Chinese Society of Hepatology， Chinese Medical Association. Expert consen?sus on multidisciplinary diagnosis and treatment of precancerous le?sions of hepatocellular carcinoma（2020 edition）[J]. J Clin Hepatol， 2020， 36（3）： 514-518. DOI： 10.3969/j.issn.1001-5256.2020.003.007.

《中華肝臟病雜志》 編輯委員會， 中華醫(yī)學會肝病學分會肝癌學組. 肝細胞癌癌前病變的診斷和治療多學科專家共識（2020版）[J]. 臨床肝膽病雜志， 2020， 36（3）： 514-518. DOI： 10.3969/j.issn.1001-5256.2020.003.007.

[3] Chinese Society of Hepatology， Chinese Medical Association; Chi?nese Society of Infectious Diseases， Chinese Medical Association. Guidelines for the prevention and treatment of chronic hepatitis B（version 2022）[J]. Chin J Infect Dis， 2023， 41（1）： 3-28. DOI： 10.3760/cma.j.cn311365-20230220-00050.

中華醫(yī)學會肝病學分會， 中華醫(yī)學會感染病學分會. 慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）[J]. 中華傳染病雜志， 2023， 41（1）： 3-28. DOI： 10.3760/cma.j.cn311365-20230220-00050.

[4] SONG B， YAN FH. Chinese imaging medicine-hepatobiliary pancre?atic spleen volume[M]. 3rd ed. Beijing： People s Medical Publish?ing House， 2019： 78-80.

宋彬， 嚴福華. 中華影像醫(yī)學·肝膽胰脾卷[M]. 3版. 北京： 人民衛(wèi)生出版社， 2019： 78-80.

[5] FAN XL， LING Q， FANG Z， et al. Clinical value of MRI in the diagno?sis of small hepatocellular carcinoma with disodium gadolinium sep?hate in the context of liver cirrhosis[J]. Imag Sci Photochem， 2020， 38（6）： 1038-1042. DOI： 10.7517/issn.1674-0475.200410.

范曉黎， 凌茜， 方正， 等. MRI在肝硬化背景下診斷小肝癌中聯(lián)用釓塞酸二鈉的臨床價值分析[J]. 影像科學與光化學， 2020， 38（6）： 1038-1042. DOI： 10.7517/issn.1674-0475.200410.

[6] WANG Q， SHENG ZX. Constitution theory of traditional Chinese medicine[M]. Nanjing： Phoenix Science Press， 1982： 15.

王琦， 盛增秀 . 中醫(yī)體質(zhì)學說[M]. 南京： 江蘇科學技術(shù)出版社， 1982： 15.

[7] TENG X， JIN T， LIU Y， et al. Research progress in the relationship be?tween genetic mechanisms of vestibular migraine and constitution of traditional Chinese medicine[J]. J Changchun Univ Chin Med， 2023， 39（1）： 108-112. DOI： 10.13463/j.cnki.cczyy.2023.01.024.

滕鑫， 荊濤， 劉寅， 等. 前庭性偏頭痛遺傳學機制與中醫(yī)體質(zhì)關(guān)系的研究進展[J]. 長春中醫(yī)藥大學學報， 2023， 39（1）： 108-112. DOI： 10.13463/j.cnki.cczyy.2023.01.024.

[8] YAO XX， HAO YK， XIAO Z， et al. Distribution of traditional Chinese medicine syndrome types and elements in liver cirrhosis patients with dysplastic nodules： An analysis of 138 cases[J]. J Clin Hepatol， 2023， 39（2）： 352-358. DOI： 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.02.015.

姚肖肖， 郝堯坤， 肖準， 等. 138例肝硬化不典型增生結(jié)節(jié)患者中醫(yī)證型證素分布分析[J]. 臨床肝膽病雜志， 2023， 39（2）： 352-358. DOI： 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.02.015.

[9] HUANG Q， LI JT， ZHANG HB， et al. Li Jingtao s experience in diag?nosis and treatment of precancerous lesions of liver cancer[J]. Chin J Integr Tradit West Med Liver Dis， 2020， 30（3）： 246-248. DOI： 10.3969/j.issn.1005-0264.2020.03.018.

黃倩， 李京濤， 張海博， 等. 李京濤診治肝癌癌前病變經(jīng)驗探析[J]. 中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志， 2020， 30（3）： 246-248. DOI： 10.3969/j.issn.1005-0264.2020.03.018.

[10] HUANG JJ， CHEN SL， PAN Z， et al. Treatment of precancerous le?sions of liver cancer with toxic turbidity and blood stasis[J]. Chin J Integr Tradit West Med Liver Dis， 2014， 24（1）： 59-60. DOI： 10.3969/j.issn.1005-0264.2013.06.018.

黃晶晶， 陳松林， 潘哲， 等. 毒濁瘀論治肝癌癌前病變[J]. 中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志， 2014， 24（1）： 59-60. DOI： 10.3969/j. issn. 1005-0264.2013.06.018.

[11] GONG PQ， CHI XL， JIANG YY. Chi xiaoling s experience on diagnosis and treatment of liver cirrhosis[J]. Chin Arch Tradit Chin Med， 2018， 36（12）： 2996-2999. DOI： 10.13193/j.issn.1673-7717.2018.12.046.

公培強， 池曉玲， 蔣元燁. 池曉玲教授對肝硬化的證治經(jīng)驗[J]. 中華中醫(yī)藥學刊， 2018， 36（12）： 2996-2999. DOI： 10.13193/j.issn.1673-7717.2018.12.046.

[12] XIAO HM， LI S， XIE YB， et al. Discussion on the theory and applica?tion of soothing liver and strengthening spleen in the treatment of chronic liver disease[J]. Chin J Integr Tradit West Med Liver Dis， 2021， 31（7）： 651-653. DOI： 10.3969/j.issn.1005-0264.2021.07.020.

蕭煥明， 黎勝， 謝玉寶， 等. 疏肝健脾法治療慢性肝病的理論與應用探討[J]. 中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志， 2021， 31（7）： 651-653. DOI： 10.3969/j.issn.1005-0264.2021.07.020.

[13] ZHOU L. Physical analysis of patients with family history of hepatitis B cirrhosis[D]. Shenyang： Liaoning University of Traditional Chi?nese Medicine， 2013.

周浪. 具有乙肝肝硬化家族史的患者的體質(zhì)分析[D]. 沈陽： 遼寧中醫(yī)藥大學， 2013.

[14] NG CH， CHAN SW， LEE WK， et al. Hepatocarcinogenesis of regen?erative and dysplastic nodules in Chinese patients[J]. Hong Kong Med J， 2011， 17（1）： 11-19.

[15] CHO HJ， KIM B， LEE JD， et al. Development of risk prediction model for hepatocellular carcinoma progression of indeterminate nodules in hepatitis B virus-related cirrhotic liver[J]. Am J Gastroen?terol， 2017， 112（3）： 460-470. DOI： 10.1038/ajg.2016.480.

[16] PAPATHEODORIDIS G， DALEKOS G， SYPSA V， et al. PAGE-B pre?dicts the risk of developing hepatocellular carcinoma in Caucasians with chronic hepatitis B on 5-year antiviral therapy[J]. J Hepatol， 2016， 64（4）： 800-806. DOI： 10.1016/j.jhep.2015.11.035.

[17] YU JH， SUH YJ， JIN YJ， et al. Prediction model for hepatocellular carcinoma risk in treatment-naive chronic hepatitis B patients receiv?ing entecavir/tenofovir[J]. Eur J Gastroenterol Hepatol， 2019， 31（7）： 865-872. DOI： 10.1097/MEG.0000000000001357.

[18] WANG Y， ZHOU YT， CHEN RX， et al. The prognostic value of total bile acid for patients with hepatocellular carcinoma[J]. Chin J Clin Med， 2019， 26（4）： 594-597. DOI： 10.12025/j. issn.1008-6358.2019.20190519.

王妍， 周穎婷， 陳榮新， 等. 血清總膽汁酸水平對肝細胞肝癌患者預后的影響[J]. 中國臨床醫(yī)學， 2019， 26（4）： 594-597. DOI： 10.12025/j.issn.1008-6358.2019.20190519.

[19] CHIANG HH， LEE CM， HU TH， et al. A combination of the on-treatment FIB-4 and alpha-foetoprotein predicts clinical outcomes in cirrhotic patients receiving entecavir[J]. Liver Int， 2018， 38（11）： 1997-2005. DOI： 10.1111/liv.13889.

收稿日期：2023-08-20； 錄用日期：2023-09-25

本文編輯：王瑩